1. TOXICOLOGÍA
Q.F. Mg. Tox. Walter Rivas Altez
Q.F. Mg. Tox. César A. Canales Martínez
TOXICOLOGIA-RIVAS.BLOGSPOT.COM
2. Historia
2
La historia comienza
con los habitantes de
las cavernas en su
primitiva alimentación
observaron que ciertos
frutos producían la
muerte, reconocieron
plantas y animales
venenosos y utilizaron
sus extractos para la
cacería o para la
guerra.
3. • La toxicología se remonta a los
primeros seres humanos, quienes
utilizaron venenos de animales y
extractos de planta para cazar, para
la guerra y para asesinar.
• Es seguro suponer que los seres
humanos prehistóricos clasificaron
algunas plantas y animales como
peligrosos, y otros como seguros.
• El Papiro de Ebers (1500 a.C.)
contiene información referente a
muchos venenos reconocidos, entre
ellos cicuta (el veneno estatal de los
griegos), acónito (un veneno chino que
se colocaba en las flechas), el opio
(usado como veneno y como antídoto),
y metales como cobre, plomo y
antimonio.
4. Antecedentes históricos
Papiro de Ebers (1500 a.C.)
•Primeras referencias de sustancias químicas
Cannabis indicus y Papaver Somniferum (adormidera o “planta del
opio”).
•En la medicina hindú sobresale el periodo Vedico (900 C.).
(Soma védico) brevaja desconocido.
Hipócrates (400 a.C.)
La cultura griega Enfermedades en determinadas actividades
profesionales :
Hipócrates (400 a. C.) y Theofrastus (370- 286 a.C.) mencionan varios
venenos en sus escritos, y estudian los venenos vegetales.
5. Papiro de Ebers. Siglo XVII A.N.E
Teofrasto (discípulo de Aristóteles):
descripción de plantas venenosas. (371-
287 ANE).
•Entre ellos cicuta (el veneno estatal de los griegos), acónito
(un veneno chino que se colocaba en las flechas), el opio
(usado como veneno y como antídoto), y metales como cobre,
plomo y antimonio.
Siglo XV: intención de
aproximación científica.
Mitridates, Rey de Ponto (132
–136 AC), tomaba mezclas de
antídotos.
Dioscórides (40 NE):
Agrupó venenos y antídotos
según su origen vegetal,
animal y mineral
6. Antecedentes históricos
Roma : Ley de lucio de Cornelio
Uso incontrolado por los emperadores y los patricios
Dioscorides , medico de Neron publicó su tratado de
Universia medica donde clasifico y tratamiento de
los venenos. El veneno romano utilizado es el
arsénico, también se utiliza el acónito y el beleño
7. El envenenamiento se hace sutil y surge la
necesidad de catavenenos en la corte de los
poderosos. una flor , un guante, o un perfume
pueden ser vehículos.
Ladislao Rey de napoles victima por su amante.
Durante el siglo XIX, el arsénico fue el veneno más
empleado por los criminales, se podía obtener
fácilmente a partir de los venenos para las ratas y
era difícil de detectar porque sus síntomas se
confunden con los de la cólera.
8. Paracelsus (1493-1541)
¿Hay algo que no sea veneno?
Todo es veneno y no hay nada que
no lo sea
Solamente la dosis determina que una cosa
sea o no veneno: Dosis sola facit venenum
Antecedentes históricos
9. Antecedentes históricos
Plinio (23 a 70 D.C.)
Primero en sugerir la utilización de máscaras
protectoras durante exposiciones
ocupacionales
Georgius Agrícola (1494-1555)
Describió enfermedades asociadas con la
minería y la metalurgia, sugiriendo métodos
de prevención, incluso la ventilación de las
minas.
10. Antecedentes históricos
Bernardino Ramazzini (1633-1714)
Ha sido llamado padre de la medicina
ocupacional.
Discutió muchas enfermedades a nivel
ocupacional en mineros, pintores y otros.
Jeyaratham, Sri Lanka, 1980
No hay sustancias inocuas, sólo hay
formas inofensivas de manejarlas
11. Antecedentes históricos
James Marsh, en 1836
Descubrió un método de
determinación
del arsénico con el nombre
de ensayo de Marsh.
Mathieu Bonaventure Orfila, en 1815
Publicó el primer libro dedicado a la
toxicología.
12. •En la Edad Media se abre el
primer centro que para atender a
pacientes intoxicados, por la
epidemia de ergotismo que se
presenta al sur de Francia.
•Aparecen nombres de
mujeres tan famosas como
Madame Toffana, Lucrecia
Borgia, Catalina de Médicis,
etc. , su profesión de
envenenadoras.
Edad Media
13. Antecedentes históricos
Entre los compuestos estaban el acqua de Toffana, (agua
tofana nombre de Giulia Toffana) que contenía arsénico y
cantárida, con la que se envenenó a los papas Pío III y
Clemente XIV, entre otras seiscientas víctimas.
También fueron compuestos arsenicales el acqua de
Peruzzia y el acqua di Napoli.
Entre los envenenadores famosos puede citarse a la
marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679, y a la Voisin,
autora del envenenamiento de dos mil quinientos niños e
involucrada en un intento de envenenar a Luis XIV.
14. Wolfgang Amadeus Mozart: agua de tofana
Cleopatra (69 - 30 AC): mordedura de una serpiente
venenosa.
Claudio (10 AC - 54 DC): envenenado por su esposa
Agripina.
Víctimas famosas:
Sócrates (470 - 399 AC): sentenciado por los Ateneos a
ingerir cicuta.
15. TOXICOLOGIA MODERNA
Su propulsor fue un médico de
origen español, graduado en la
Universidad de París, donde
llegó a ser catedrático de
medicina legal a los 32 años
de edad, y Decano de la
Facultad de Medicina: Mateo
Buenaventura Orfila (1787-
1853), quien publicó el
Tratado de Toxicología en
1914: Padre de la Toxicología.
16. Puede decirse que cada época histórica ha
tenido su tóxico y que los venenos han
desempeñado un importante papel en la
historia, sea con fines positivos o con fines
criminales, lo cual ha hecho que su estudio,
es decir la Toxicología se haya desarrollado
GRADUAL Y PARALELAMENTE a estas
prácticas.
Manuel Repetto, 1997
Antecedentes históricos
17. Sustancias Químicas. Panorama General
Se conocen más de 8 millones
de productos químicos
100,000 son de uso común
(farmacéuticos, plaguicidas, etc.)
1,000 nuevos productos entran al
mercado cada año
Se generan entre 300 y 400 millones de
toneladas de desechos peligrosos por año
18.
19. TOXICOLOGÍA
Ciencia que estudia los tóxicos y sus
efectos nocivos producidos por las
sustancias químicas sobre los
organismos vivos.
Toxicologia (del griego toxikon, arco, flecha)
20. TOXICOLOGIA
La toxicología es la ciencia que estudia el
origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos,
su comportamiento cinético y sus efectos sobre
los organismos vivos, las manifestaciones
clínicas de la intoxicación, la detección y
cuantificación del TOXON, los procedimientos
adecuados de prevención y tratamiento y las
implicaciones médico-legal
Objetivo principal de la Toxicología: Establecer el uso seguro de los
agentes químicos es decir la prevención.
22. Áreas de la
Toxicología
Toxicología
de alimentos
Toxicología
ambiental
Toxicología
de medicamentos
Toxicología
ocupacional
Toxicología
social
Aspectos
Clínico Analítico Legislación Investigación
23.
24. Áreas de la tóxicologia
TOXICOLOGIAALIMENTARIA
Incluye el análisis toxicológico de los alimentos y la
evaluación toxicológica de sus constituyentes, incluídos los
aditivos.
TOXICOLOGIAAMBIENTAL
Ambiente que rodea al hombre, fauna, flora, suelo, aire,
agua, clima, paisaje, bienes materiales y patrimonio
natural. Toxicología Ambiental estudia y trata de prevenir
el efecto de los agentes tóxicos.
TOXICOLOGIAANALITICA
"separación de las partes de un todo para conocer su
contenido"; realiza el análisis químico, biológico, histolog.
25. Áreas de la tóxicologia
TOXICOLOGIA CLINICA
Se ocupa de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento
de las intoxicaciones en el hombre y en los animales
TOXICOLOGIA REGULADORA
Aplicación de los conocimientos toxicológicos con fines
legislativos (Van der Vennen y Berlin, 1990. Elaboración
de normas, recomendaciones y leyes
TOXICOLOGIA INDUSTRIAL Y LABORAL
“Identificación, análisis y estudio de los mecanismos de
acción de los agentes químicos industriales y la
PREVENCION de los efectos tóxicos.
26. Áreas de la tóxicologia
ECOTOXICOLOGIA
Estudia los trastornos producidos en las interacciones de los
elementos que constituyen un ecosistema, por efecto de
agentes tóxicos.
TOXICOLOGIA SOCIAL
Es el amplio campo de las toxicomanías, con una gran
repercusión social.
Doping
27. Áreas de la Tóxicologia
TOXICOLOGÍA FORENSE
La toxicología forense era
solo analítica y su campo de
acción, el cadáver.
Está muy ligada a la medicina
legal, dado que la intoxicación es
una lesión, en sentido jurídico y
por lo tanto de denuncia
obligatoria.
28. Cualquier sustancia externa que se
incorpora al organismo.
XENOBIÓTICO
El termino xenobiótico del griego, xeno
(extraño) biotico (vida) significa compuesto
extraño para la vida o para los seres vivos.
Toxicología General
29. TOXICÓLOGO
• Profesional especialmente entrenado para
estudiar los efectos nocivos producidos
por los agentes químicos, físicos y
biológicos, y evalúan la probabilidad de que
éstos se presenten.
• Evaluar el riesgo en el uso de las
sustancias químicas.
• Establecer los límites de seguridad en el
uso de los mismos.
31. VENENO
Sustancia de origen natural que en
dosis relativamente pequeñas
ejerce una acción nociva al ser
ingerido, inyectado, inhalado,
absorbido o aplicado a un
organismo vivo, que destruye la
vida o deteriora seriamente la
función de uno o más órganos o
tejidos.
32. TOXINA
Denominación dada a las
moléculas proteicas de
origen natural que pueden
provocar efectos tóxicos
graves
34. TOXICIDAD
• Vía de exposición
• Cantidad de sustancias absorbida
• Distribución en el tiempo (dosis única o repetida)
• Tipo y severidad del daño
• Tiempo necesario para que se produzca el daño
• Naturaleza del organismo afectado
• Interacciones tóxicas
35. DL50 - Dosis letal 50
• Generalmente es el primer experimento
con una nueva sustancia química.
• DL50 es la dosis de una sustancia química
necesaria para causar la muerte en el
50% de los animales en experimentación.
37. Algunas sustancias clasificadas
como supertóxicas
Sustancia química Origen Efecto tóxico
Estricnina Nuez vómica Sistema nervioso
Fluoracetato de
sodio
Sintético Corazón y
sistema nervioso
Nicotina Planta, tabaco Efecto tóxico
Fosgeno Sintético Sistema
respiratorio
Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994
38. Principales contribuciones de la toxicologia hoy día
estudiar los mecanismo de accion y exposicion a
agentes que causan enfermidades crónicas.
Contribuye al descubrimiento de nuevos
medicamentos y plaguicidas.
Estudio de la toxicología molecular
39. Etiología de las Intoxicaciones
Medicamentos (33,20% )Gases Tóxicos (4,60% )
Hidrocarburos (3,10% )
Plantas Tóxicas (3,10% )
Alcoholes (2,10% )
Cáusticos (1,50% )
Ponzoñas (1,00% )
Drogas de Abuso (1,00% )
Metahemoglobinemas (0,50% )
Otros (3,00% )
Plaguicidas (32,40% )
Prod. Uso Doméstico (14,50% )
CONSULTAS POR INTOXICACIONES
DISCRIMINADAS POR TÓXICO - 95/00
Centro Información Toxicológica
Mendoza
40. Etiología de las
Intoxicaciones
MASCULINO (42,80% )
FEMENINO (57,20% )
DISTRIBUCIÓN POR SEXO
ADULTOS (34,70% )
ADOLESCENTES (7,70% )
NIÑOS (57,60% )
DISTRIBUCIÓN POR GRUPO ETARIO
Centro Información Toxicológica
Mendoza
44. Historia, Desarrollo y Evolución
•Caza
•Exterminio de plagas
•Fines euforizantes
•Fines terapéuticos
•Homicidas y suicidas
Observación
y
experiencia
Nota: Ver anexos
45. Un TÓXICO siempre va a modificar una ó más
funciones de un organismo vivo, esto se llama
ACCIÓN TÓXICA
La ACCIÓN TÓXICA puede manifestarse
originando lo que se conoce como EFECTO
TÓXICO
ACCIÓN TÓXICA Y EFECTO
TÓXICO
47. INTERACCIÓN TÓXICO -ORGANISMO
VIVO
• Un TÓXICO interacciona con un organismo vivo, esto
significa una modificación mutua
• El TÓXICO modifica al organismo vivo (Toxodinamia)
• El ORGANISMO VIVO modifica al Tóxico
(Toxocinética)
49. ACCIÓN TÓXICA
• Modificación de una o más funciones que puede
originar un daño
• No es observable
• Ocurre a nivel molecular
• Depende de la presencia de una MOLÉCULA
BLANCO (MB) o un RECEPTOR que se encuentran
en el ÓRGANO BLANCO
ADN, proteína, ó a un órgano: hígado, riñon, cerebro etc.
también se refiere a una población o individuo.
50. EFECTO TOXICO
• Es observable
• Es medible
• Es consecuencia de la Acción Tóxica
51. SELECTIVIDAD
• Diferenciar las especies dañinas de las
benéficas
• Se basa en diferencias anatómicas,
fisiológicas y bioquímicas
• La TOXICIDAD se basa en las semejanzas
anatómicas, fisiológicas y bioquímicas
52. ESPECIFICIDAD
• Relacionada con la POTENCIA del Tóxico
• Potencia = Dosis / efecto
• Se basa en
– Distribución desigual
– Complementariedad
– Importancia de la Molécula Blanco o el Receptor
53. DISTRIBUCIÓN
DESIGUAL
• Depende de las características Físico-
Químicas de la sustancia
• Habrá mayor concentración en
determinados órganos
• A mayor concentración mayor
capacidad de daño
54. COMPLEMENTARIEDAD
• Capacidad de unión a una membrana o
radical, basado en la estructura química.
• Mientras más complementarios sean mayor
será la unión y mayor el efecto.
• También puede darse un fenómeno de
desplazamiento.
55. IMPORTANCIA DE LA MOLÉCULA
BLANCO
• Todas las macromoléculas no tienen la misma función
• Por lo tanto no tienen la misma importancia
• La importancia puede ser temporal o permanente
• Depende de la función dentro de la economía interna
• A mayor sea la importancia de la molécula, mayor será el
daño al alterarla
56. Clasificación de las intoxicaciones
Accidental
Ocupacional
Ambiental
Accidente de
transporte
Fuego
Error terapéutico
Mal uso
Intoxicación
alimentaria
57. Clasificación de las intoxicaciones
Suicidio
Mal uso
Abuso
Delictivo
Aborto
Otro
58. Clasificación de las intoxicaciones
Fármaco a dosis
terapéutica
Alimento
no contaminado
60. Clasificación de las intoxicaciones
Aguda
Exposición a un agente durante
un período corto de tiempo (24 horas)
-Única
-Repetida
61. Clasificación de las intoxicaciones
Crónica
Exposición contínua o repetida por tiempo prolongado
Subcrónica
Exposición a un agente con la respectivo efecto
deletéreo por un espacio de tiempo que dura varios días.
62. AGENTES TÓXICOS Y ÓRGANOS BLANCO
Arsénico
Níquel
Cromo
Flúor
Selenio
Manganeso
Magnesio
Berilio
Zinc
Monóxido de Carbono
Cobalto
Asbesto
Selenio
Hidrocarburos
Clorados
Mercurio
Cadmio
Arsénico
Selenio
Níquel
Cromo
Flúor
Cadmio
Cadmio Plomo orgánico
Monóxido de Carbono
Mercurio
Manganeso
Plomo
Metilmercurio
Cobalto
Yodo 131
Oxido de azufre
Amoníaco
Cadmio
Ozono
Oxido de Nitrógeno
Nitrato de Peróxido
Carbonilo de Níquel
Sulfuro de Hidrógeno
Fluoruro
Plomo
Estroncio 90
Zinc
Plomo
Arsénico
Fluoruro
Vanadio
Hidrocarburos Clorados
64. Sustancias Químicas
100,000 Sustancias primarias
4,000 Relativamente bien investigadas
toxicológicamente
2,000 Sospecha de ser carcinógenos
59 Confirmación carcinogénica en humanos
1,600 Evaluación teratogénica y fetotóxica
800 Teratógenos en animales
50 Teratógenos en humanos
1,200 Frecuentemente asociadas con accidentes
81. Otras clasificaciones
Según estructura química
Según mecanismos de acción
celular y subcelular
(Toxicología molecular)
Según lugar de acción
(local o sistémica)