Aminoglicosidos

AMINOGLICOSIDOS
Ruber H Arias C
Profesor de Farmacología básica y clínica
Fundación universitaria Remington

Consideración del uso por efecto aditivo.
Neomicina, kanamicina y gentamicina como producto
de fermentación de bacterias.
Anillo aminociclitol, 6 componentes.
Mandell, G y otros. Principles and practice of infectious diseases. Séptima edición. Elsevier. 2010
Brunton L y otros. Goodman and Gilman, Bases farmacológicas de la terapeútica. Undecima edición, Mc
Graw Hill. 2007.

La neomicina y la paramomicina no se usan por vía
parenteral por riesgo más alto de toxicidad.
Unión a región del RNA mensajero en la subunidad 30S.
Unión especifica en el sitio A del 16S, encargado de
translación de codones.
Brunton L y otros. Goodman and Gilman, Bases farmacológicas de la terapeútica. Undecima edición, Mc Graw Hill.
2007.

Con la unión del antibiótico se da un cambio
conformacional en residuos de adenina, interfiriendo
con la translación y translocación del RNA mensajero.
Posición 1408 adenosina, en nuestras células
guanosina.
Graw Hill. 2007.

Muy hidrosolubles, cargados positivamente.
No se deben infundir en la misma solución con B
lactamicos pues se ha demostrado inactivación y pérdida
de efecto.
Al parecer también genera depleción de NADH y daño por
hidroxilos.
2007.

Atraviesa el LPS debido a su carga, altera puentes del
calcio y magnesio.
En el citoplasma fases EDP I y II, relacionadas con
gradiente electroquímico.
Graw Hill. 2007.

Resistencia por:
Efflux (MexXY, resistencia adaptativa)
Biofilm
Inactivación enzimática.
Los enterococos tienen resistencia intrínseca a los
aminoglicosidos (metabolismo)
2007.

Poca utilidad excepto en pacientes con neumonia y
sospecha de bacterias MDR.
Poca utilidad en pacientes críticos o con sepsis.
Aumento de la toxicidad en los pacientes.
Pranita, D y otros. Combination Therapy for Treatment of Infections with Gram-Negative Bacteria. Clinical
Microbiology Reviews p. 450–470 2012.
Grozinsky, P y otros. Beta lactam antibiotic monotherapy versus beta lactamaminoglycoside antibiotic
combination therapy for sepsis (Review). 2009 The Cochrane Collaboration
Marcus, R y otros. Review Clinical implications of -lactam–aminoglycoside synergism: systematic review of
randomised trials. International Journal of Antimicrobial Agents 37 (2011) 491–503
Porque no aplican las combinaciones

Adminstración IV, 30 minutos o más para evitar riesgo
de bloqueo neuromuscular.
Baja unión a proteínas, VD 0.3 l/kg.
Poca penetración de barreras, excepto para células
tubulares renales y del oído interno.
Graw Hill. 2007.

Excreción renal sin cambios en el 99%.
Fase alfa de 30 minutos.
Fase Beta promedio de 3 horas.
Graw Hill. 2007.

Ototoxicidad, daño vestibular.
Menor recuperación que con la toxicidad renal.
Unión a fosfoinositidos y formación de radicales libres.
Sobre estimulación de receptores NMDA.
2007.

El bloqueo neuromuscular se potencia con
hipomagnesemia, relajantes musculares y
bloqueadores de canales de calcio.
Puede ser pre o post sinaptico.
Graw Hill. 2007.

Lesher, 1962, ácido nalidíxico.
Estructura con anillo dual.
La adición de un fluoruro y de un piperazinil da la potencia
contra gram negativos y la buena biodisponibilidad oral.
(ciprofloxacina, norfloxacina)
En el caso de adición de metil piperazinilo mejora mas
biodisponibilidad (ofloxacina, levofloxacina)
Graw Hill. 2007.
QUINOLONAS

Cuando hay sustitución en el carbono 7 con un grupo
pirronidil se amplia actividad contra bacterias gram
positivas (trovafloxacina, moxifloxacina)
La levofloxacina es un estereoisomero de la
ofloxacina con mayor actividad.
Graw Hill. 2007.

Al efectuar sustitución en el carbono 8 con un metoxi
o un halogenado se favorece la actividad contra
anaerobios, pero se aumenta el riesgo de
fototoxicidad. (moxifloxacina)
Graw Hill. 2007.

Inhibición de la DNA girasa y la topoisomerasa IV
La DNA girasa integra las helices de DNA en elementos
circulares, cromosomas o plasmidos.
LA topoisomerasa IV separa fragmentos de DNA copia
(decatenación) del DNA original (integra este a células hijas
durante la división)
2007.
Mecanismo de acción

Algunas bacterias como treponema pallidum y M.
Tuberculosis no poseen topoisomerasa IV.
El DNA expuesto desencadena procesos de muerte
celular, además se ha determinado que las quinolonas
pueden desencadenar daño por radicales libres
(oxidación de NADPH)
Graw Hill. 2007.

Qnr: plasmidos, mayor probabilidad de supervivencia.
Acetilación en ciprofloxacina y norfloxacina.
QuepA, OQxAB: efflux.
Mutación espontanea entre 10(10) y 10(6)
2007.
Resistencia

El mecanismo de resistencia más frecuente es la mutación
de las subunidades de las enzimas.
GyrA: más común en e coli y gram negativos entéricos.
ParC: estafilococo y neumococo.
2007.

También otras como modificación de porinas y efflux
(mexA, MexB, OprM, como por ejemplo en pseudomonas)
MDR, afecta también tetraciclinas, cloramfenicol y beta
lactámicos.
NorA: estafilococo, efflux de ciprofloxacina, norfloxacina,
levofloxacina, no afecta moxifloxacina. (PmrA en
neumococo)
Brunton L y otros. Goodman and Gilman, Bases farmacológicas de la terapeútica. Undecima
edición, Mc Graw Hill. 2007.

Buena biodisponibilidad.
Pico de concentración en promedio tras 2 horas.
Los alimentos pueden reatardar el pico de concentración,
pero no disminuyen absorción.
Tienen baja unión a proteínas.
2007.

La levofloxacina es la que alcanza mayor concentración en
riñón y orina.
El ácido nalidixico tiene metabolitos activos.
Baja concentración en LCR.
2007.

La norfloxacina y la ciprofloxacina tienen solo un 10 a 20% de
metabolismo hepático.
La ofloxacina y la levofloxacina presentan menos del 10%.
La moxifloxacina tiene más del 60%
Con la ciprofloxacina Iv puede haber un 15% de secreción
intestinal por glicoproteína P.
Graw Hill. 2007.

En caso de falla renal se aumenta el intervalo de
administración o se puede disminuir la dosis.
Para la ciprofloxacina la disminución es con
depuración por debajo de 30 ml- min.
Con la ofloxacina y la levofloxacina se debe hacer
ajuste con depuración por debajo de 50 ml min.

Disminución de su biodisponibilidad con antiacidos.
El sucralfate también disminuye biodisponibilidad
Los suplementos con Zinc y multivitaminas pueden
reducir absorción.
Graw Hill. 2007.
Interacciones

La administración concomitante de morfina puede reducir
la biodisponibilidad del ciprofloxacina hasta en 50%.
La ciprofloxacina IV siempre se debe infundir por separado.
Las quinolonas disminuyen la eliminación de las
metilxantinas (cyp1A2)
2007.

Riesgo potencial de aumentar las concentraciones de
metadona, clozapina, haloperidol y paroxetina.
La moxifloxacina puede prolongar el TP.
Riesgo potencial de aumentar toxicidad en SNC con el
uso concomitante de AINES.
Graw Hill. 2007.

No se deben utilizar en embarazadas.
Uso solo del ácido nalidixico en niños, otros en condiciones
especiales como fibrosis quística.
En infección urinaria no complicada 3 a 5 días.
NUNCA utilizar en monodosis.
2007.
Algunos usos clinicos

En pielonefritis e infecciones complicadas 7 a 10 días.
En pacientes con trauma raquimedular 10 a 14 días*
Profilaxis en cirugía urológica solo por 24 horas.
Para prostatitis por 4 a 6 semanas.
Graw Hill. 2007.

ETS: en infecciones por H ducrey o clhamydia.
Ya no es primera línea para neisseria.
Tratamiento recomendado por 10 días*
Graw Hill. 2007.

En gastroenteritis: considerar tratamiento por al
menos 5 días.
Se podría utilizar dosis única, ciprofloxacina 500 a
1000 mg.
Para H pylori en general se prefieren otras opciones.
Graw Hill. 2007.

Para colecistitis, colangitis puede ser una opción de
tratamiento.
Por la presencia de anaerobios y bacterias gram negativas
en las infecciones intra abdominales no es buena opción
terapeutica.
Opción adecuada en PBE y profilaxis en pacientes con
cirrosis.
2007.

Util en neumonia, puede tener cubrimiento adecuado
también para germenes atípicos. (levofloxacina)
En caso de sospecha de infección por anaerobios se
utilizaría moxifloxacina.
En osteomielitis puede ser una opción de tratamiento,
pero se deben efectuar las medidas para control
adicionales.
2007.

Alternativa en infecciones de tejidos blandos*
Sin utilidad en infecciones complicadas por MRSA
como germen implicado.
Util en otras patologías como infecciones por
micobacterias.
Graw Hill. 2007.

Síntomas TGI en 15% de los pacientes.
Cefalea, mareo, insomnio, cambios en animo.
Riesgo de convulsiones y delirium.
Rash en un 2% de los pacientes.
2007.
Efectos adversos

En niños: artropatia, daño de cartilago, en algunos casos
derrame articular.
Ruptura tendinosa: bilateral, mayor riesgo en ancianos,
tratamiento crónico con esteroides o inmunosupresión.
Prolongación del QT.
2007.

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