1. República Bolivariana de Venezuela
Hospital Central de San Cristóbal
Facultad de Medicina
V Departamento de Emergencia y Desastres.
Integrante:
Claudia Leal
Mayo, 2018
2. ANTIBOTICOS
Pasteur: primera
observación de
antibiosis , origen
enfermedades y
capacidad de
microorganismos
como agente
terapéutico
Paul Ehrlich:
compuestos
orgánicos ataca
selectiva
microorganismos
infecciosos
Claudia Leal
Alexander Fleming Giuseppe Brotzu
1945
Goodman y Gilman. Las bases moleculares farmacologica terapeuticas.. Edit Mc Graw Hill. 2012
P. Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, J.C. Leza, M.A Moro, A. Portoles. Farmacologia básica y clinica Velazquez. 18ª Ed. Madrid: Panamericana
2009.
3. ANTIBOTICOS
• Cualquier sustancia química producida por un
microorganismo o sintetizada químicamente,
utilizada para inhibir o destruir el crecimiento
de otros microorganismos infecciosos sin
producir efectos toxicos en el huesped.
Goodman y Gilman. Las bases moleculares farmacologica terapeuticas.. Edit Mc Graw Hill. 2012
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4. Por su estructura química
Por su Espectro de accion:
• Amplio espectro
• Intermedio espectro
• Espectro Reducido
CLASIFICACION
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5. Por su efecto antimicrobiano
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CLASIFICACION
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6. POR SU MECANISMO DE ACCION
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13. Oxacilina
Dicloxacilina
Nafcilina
AGENTES TIPO
PENICILINA
AMINOPENICILINAS
PENICILINAS
RESISTENTES A LA
PENICILINASA
PENICILINAS DE AMPLIO
ESPECTRO
Ampicilina
Ampicilina y Sulbactam
Amoxicilina
Amoxicilina Acido Clavulanico
Piperacilina Tazobactam
Penicilina G Benzatínica:
(Benzetacil)
Penicilina Potásica
Penicilina G Procainica
Penicilina G Sódica
PENICILINAS
Manual de antibioticos en pediatria 2da edicion. Socuedad venezolana de puericultura y pediatria. Edit panamericana
Claudia Leal
14. INDICACIONES :Infecciones
porNeisseriagonorrhoeae,estreptocócicas, Sífilis congénita.
EFECTOS SECUNDARIOS
Fallo cardíaco, Toxicidad SNC (en adultos con daño renal),
Hipersensibilidad
Solo IM
DOSIS
Adulto 1’200,000 U
Pediatría Meningitis: 75.000-100.000 U/kg/dosis i.m. Bacteriemia: 25.000-50.000
U/kg/dosis i.m.
PENICILINA G BENZATÍNICA:
(BENZETACIL)
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15. Infecciones severas debidas a cepas sensibles
de Estreptococos, Neumococos y Estafilococos
Está absolutamente contraindicada en pacientes
hipersensibles a la penicilina o a alguno de sus
derivados
Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes
asmáticos y alérgicos.
Dosis Reconstitución Dilución
1.000.000 U.I 5 cc 100 cc
PENICILINA G SÓDICA
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16. Indicaciones: infecciones por SGB,
Listeriamonocytigenesy especies susceptibles
deE.coli
Efectos SecundariosExcitación SNC y
convulsiones si se usan dosis muy altas.
Reacciones de hipersensibilidad (rash, urticaria,
fiebre)raras en neonatos.
Usar en 1 h porque pierde efectividad.
Dosis Reconstitución Dilución
500 mg
1 g
5 cc
10 cc
100 cc
AMPICILINA
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17. Indicaciones:gérmenes sensibles a la ampicilina,
sean productoras o no debetalactamasas.
Infecciones del tracto respiratorio incluyendo sinusitis, otitis
media y amigdalitis; infecciones del tracto respiratorio
inferior, incluyendo neumonías bacterianas y bronquitis
Alergia a cualquiera de las penicilinas.
Dosis Reconstitución Dilución
1.5 g 10 cc 100 cc
AMPICILINA SULBACTAM
UNASYN
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18. Espectroreducidodel grupo de las penicilinas, por lo que se
indica en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias
Gram positivas.
Laoxacilinaes la primera opción en el tratamiento
de la endocarditis,mastitis y osteomielitis, IPPB
como los abscesos de pared
Es resistente a la enzimabetalactamasa(también
conocida comopenicilinasa), secretada por muchas
bacterias resistentes
Dosis Reconstitución Dilución
1 g 5 cc 20 cc
OXACILINA
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19. Es una penicilina de amplio espectro. Eltazobactam, es un inhibidor
irreversible de beta-lactamasasque previene la destrucción de
lapiperacilinapor esta enzima
Efectiva en el tratamiento de infecciones moderadas a severas,
infeccionesintra-abdominales, cutáneas y de tejidos blandos, e
infecciones del tracto respiratorio inferior
Puede producirsuperinfeccionespor organismos no susceptibles.
Dosis Reconstitución Dilución
4.5 g equivalentes a 4
grams de piperacilina +
0.5 g de tazobactam
10 cc 100 cc
PIPERACILINA TAZOBACTAN
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20. Absorción Variable , vo penicilina v
amoxi/ampi ,
cloxa/dicloxacilina
Distribución Amplia, 80% albumina no
pasa LCR si no hay
inflamacion meningea
Vida media 30 min-3 horas
Excreción Renal sin cambios 90%
tubular 10% biliar
FARMACOCINÉTICA
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22. Generación Gram + Gram -
Primera `+++ +
Segunda ++ ++
Tercera + +++
ESPECTRO DE ACCIÓN
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23. CLASIFICACION
- PRIMERA GENERACIÓN :
. Vía oral : Cefalexina, cefradina, cefadroxilo.
. Vía parenteral : cefalotina, cefazolina.
-SEGUNDA GENERACIÓN :
. Vía oral : Cefaclor, cefuroxima.
. Vía parenteral : cefotetán.
-TERCERA GENERACIÓN :
. Vía oral : NO SE FABRICA
. Vía parenteral : Ceftriaxone ( rocephín ), cefotaxima (
claforán ), ceftazidima,cefoperazona.
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24. -CUARTA GENERACIÓN :
- Vía oral ( NO EXISTE ).
- Vía parenteral : cefepima
-QUINTA GENERACION: ceftobiprole, ceftaroline.
CLASIFICACION
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25. FARMACOCINÉTICA
-Cefalosporinas de PRIMERA GENERACIÓN : Atraviesan
pobremente la barrera hematoencefálica, pero difunden bien a
nivel del líquido pleural, pericárdico y sinovial, son
nefrotóxicas.
-Cefalosporinas de SEGUNDA GENERACIÓN : Son menos
nefrotóxicas y algo ototóxicas.
Cefalosporinas de TERCERA Y CUARTA GENERACIÓN : Alcanzan
concentraciones bactericidas en el líquido cefalorraquídeo,
tienen una larga vida media de excreción aún a pequeñas dosis
y no son tóxicas aún a altas dosis.
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26. EFECTOS ADVERSOS
- Reacción de hipersensibilidad
- Puede haber hipersensibilidad cruzada en pacientes alérgicos a las
penicilinas
- Nefrotóxicas : PRIMERA GENERACIÓN.
- Ototóxicas : SEGUNDA GENERACIÓN.
- Reacciones locales : Por vía endovenosa flebitis, tromboflebitis,
ardor y sensación de quemazón. Por vía intramuscular, dolor
desgarrador (glúteos).
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27. USOS TERAPÉUTICOS DE LAS
CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas de PRIMERA GENERACIÓN generalmente se utilizan
como alternativas de las penicilinas en personas alérgicas a estas últimas.
Cefalosporinas de TERCERA Y CUARTA GENERACIÓN SE UTILIZAN EN
INFECCIONES GRAVES EN EL HOSPITAL ( meningoencefalitis, otitis media
complicada, osteomielitis, peritonitis, pericarditis, endocarditis,
mastoiditis, leptospirosis complicada (en personas alérgicas a la
penicilina), infecciones respiratorias nosocomiales, infecciones urinarias
complicadas e infecciones en inmunodeprimidos ( VIH-SIDA).
La ceftazidima y la cefepima son una alternativa en casos sospechosos de
infección por pseudomona aeruginosa
Ceftobiprole: Activo frente: SP-R, enterococo, SARM, Pseudomonasspp
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28. • Imipenem/Cilastatin (dehidropeptidasa)
• Meropenem
• Ertapenem
B-lactámicos bicíclicos que poseen un núcleo
común llamado carbapenem. Estos antibióticos
derivan dela tienamicina que es producida por el
hongo streptomyces cattleya.
CARBAPENEMES (BETA-LACTÁMICOS)
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29. MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de pared bacteriana al
unirse a PBP
Es bactericida
Muy resistente a la hidróliis por
betalactamasas
Su espectro de acción es amplio, en el
que se incluyen bacterias GRAM (+) y
GRAM (-) aerobias y anaerobias
Enfermedades infecciosas Mandell Ed cap 23
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-El imipenem es más activo frente a los microorganismos
GRAM (+).
-El meropenem lo es frente a algunos GRAM (-). menor
actividad contra grampositivos
30. IMIPENEM
USOS: Uso restringido a infecciones sin afectación meníngea
y resistentes a otros antibióticos (sobre
todoEnterobacteriaceaey anaerobios),válvulas, ITU, IVR
EFECTOS ADVEROS: Crisis convulsivas (sobre todo si
cursa con meningitis, patología previa de SNC o daño
renal).
Estable4 h aTªambiente, 24 h refrigerado ; IV20 minutos
a 1 hora, cada 6 u 8 horas. IM c/12h
Dosis Reconstitución Dilución
250 mg
500 mg
10 cc 100 cc
P. Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, J.C. Leza, M.A Moro, A. Portoles. Farmacologia básica y clinica Velazquez. 18ª Ed. Madrid: Panamericana 2009.
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31. USOS: restringido a meningitisneumocócicay
otras infecciones graves resistentes
especialmente los que producen β-
lactamasasde espectro extendido.
EFECTOS ADVERSOS: > riesgo de
colitispseudomembranosae infecciones
fúngicas. Desarrollo de resistencia a
cefalosporinas
Dosis Reconstitución Dilución
500 mg
1 g
10 cc 100 cc
MEROPENEM
Bacteriemias, septicemias, infección
intraabdominal, neumonía nosocomial,
meningitis y abscesos cerebrales, infecciones de
la piel y los tejidos blandos, infecciones graves y
complicadas de las vías urinarias producidas por
bacilos GRAM (-) resistentes y en infecciones por
Acinetobacter spp.
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32. MONOBACTÁMICOS( AZTREONAM)
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Chromobacterium
violaceum
Dosis 500 mg o 1 g cada 8-12 horas por
vía IM o IV
MECANISMO DE ACCIÓN
Antibiótico bactericida: inhibe la síntesis de la pared celular
Alta afinidad por PBP-3 de Gram- sensibles a aztreonam
P. Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, J.C. Leza, M.A Moro, A. Portoles. Farmacologia básica y clinica Velazquez. 18ª Ed. Madrid: Panamericana 2009
Vademecun. Disponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a065.htm.
33. INDICACIONES
P. Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, J.C. Leza, M.A Moro, A. Portoles. Farmacologia básica y clinica Velazquez. 18ª Ed. Madrid: Panamericana 2009
Vademecun. Disponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a065.htm.
Claudia Leal
ACTIVIDAD CONTRA bacilos aerobios Gram-
(Citrobacter sp.; Enterobacter sp.; Escherichia coli; Haemophilus
influenzae, Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella
morganii; Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa
Tratamiento de: bacteremias, infecciones de la piel y de los
tejidos blandos, infecciones urinarias, respiratorias y
abdominales producidas por gérmenes sensibles. También se
utiliza para la profilaxis de infecciones post-quirúrgicas.
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Facultad de Medicina
V Departamento de Emergencia y Desastres.
Integrante:
John Jaimes
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35. Objetivos
• Conocer el mecanismo de acción de las distintas familias
de antibióticos.
• Puntualizar la farmacocinética de los antibióticos
• Describir el espectro de actividad de cada grupo de
antimicrobianos.
• Resaltar los principales efectos adversos por familia así
como los específicos de cada antibiótico.
37. Aminoglucósidos
Son sustancias químicas que
contienen aminoazúcares ligados a
un anillo de aminociclitol por
intermedio de enlaces glucosídicos.
Estructura química de la Gentamicina
Estructura química de la Amikacina
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
39. Aminoglucósidos
• Son bactericidas
• Concentración dependientes
• Inhiben la síntesis proteica
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
40. Aminoglucósidos
Son activos contra:
E. Coli
Klebsiella spp
Enterobacter
Proteus mirabilis
Proteus spp
Salmonella spp
Shigella spp
Serratia marcenses
S. Maltophilia
Menor actividad: Pseudomona aeruginosa
Amikacina: M. tuberculosis y Nocardia
Estreptomicina: M. tuberculosis y M. bovis
Sólo los estafilococos sensibles oxacilina
también contra aminoglucósidos
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
41. Aminoglucósidos
• 1 Inactivación enzimática
• 2 Alteraciones de la
permeabilidad bacteriana
• 3 Alteraciones del objetivo
ribosomal.
El patrón de susceptibilidad de las
enterobacterias y pseudomonas:
Amikacina > trobamicina > gentamicina
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
43. Aminoglucósidos
Nefrotoxicidad
Concentraciones altas en
células del tubulo proximal
(5 a 100 veces la
concentración sérica
Insuficiencia renal
aguda no oligúrica
Ototoxicidad
Coclear: Concentraciones
pico del fármaco potenciado
por cotratamiento antibiótico
Vestibular: naúseas,
vómitos, vértigo y nistagmus
Otros: Bloqueo neuromuscular
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
44. Aminoglucósidos
• IPPB de origen polimicrobiano
• IVRB y neumonias por
Pseudomonas
• Pielonefritis e ITU
• Osteomielitis y artritis
infecciosas
• Infecciones intraabdominales
y postquirúrgicas
• Teparia en sepsis de foco
no definido
• Estreptomicina:
tuberculosis, brucelosis y
tularemia
• Neomicina: tópico en
infecciones cutáneas y
oftalmológicas
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
45. Aminoglucósidos
• No se recomienda
administrarlos junto a B-
lactámicos en el mismo líquido
ya que los inactiva.
• Efecto sinérgico combinado
con ampicilina, penicilina y
vancomicina contra Gram (+)
• Cloranfenicol es antagónico
• Heparina inactiva a los
aminoglucósidos
• Disminuyen la absorción de
digoxina y metrotexate
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
48. Macrólidos
Son una amplia familia de
antibióticos naturales y
semisintéticos obtenidos a
partir del hongo Streptomyces
Se caracterizan por tener un
anillo macrocíclico lactónico
unido mediante enlaces
glucosídicos Estructura química: Eritromicina
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
49. Macrólidos
4 grupos principales:
de 14 átomos, de 15
átomos (azálidos), de
16 átomos y los
cetólidos.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
50. Macrólidos
Bacteriostáticos que inhiben la
síntesis proteica ligándose de forma
reversible al dominio V del ARN
ribosómico 23S.
La unión se realiza mediante la
formación de puentes de hidrógeno
entre radicales hidroxilo del
macrólido y bases del ARNr 50S.
Bactericidas dependiendo del microorganismo, la fase
de crecimiento, el inóculo, el pH y la concentración.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
51. Microorganismos Grampositivos
tanto cocos
como bacilos:
Clostridium perfringens,
Propiomibacterium acnes,
Corynebacterium diphteriae,
Bacillus anthracis,
Listeria y Lactobacillus.
Algunos gramnegativos:
Moraxella spp.,
Bordetella pertussis,
Campylobacter jejuni,
Neisseria spp.,
Haemphilus ducrey,
Gardnerella vaginalis
Macrólidos
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
52. Macrólidos
Microorganismos intracelulares:
Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia spp.,
Legionella spp.,
Borrelia burgdorferi.,
Coxiella burnetii.
Algunos protozoos como
Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y
Plasmodium
Son resistentes: BGN anaerobios como
Bacteroides spp., Fusobacterium spp
Son sensibles: BGN anaerobios como
Prevotella, Proteus mirabilis.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
53. Macrólidos
+ activo frente a Mycobacterium avium,
M. leprae y Helicobacter pylori
+ activo frente a Vibrio chorelae,
Campylobacter spp., Neisseria spp.,
Moraxella spp., H. influenzae,
Brucellaspp., Pasteurella spp y
enterobacterias: E. Coli,Salmonella spp.,
Yersinia spp., Shigella. Legionella spp.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
54. Macrólidos
1. Resistencia intrínseca: enterobacterias
2. Modificación del ARNr: alterando la afinidad por
el antibiótico.
3. Bomba de eflujo: se expulsa el atb activamente
del interior bacteriano (macrólidos 14 y 15 átomos)
4. Modificación enzimática: enterobacterias
producen una estearasa.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
56. Macrólidos
• Pueden causar hipersensibilidad cutánea
y eosinofilia
• Eritromicina y macrólidos de 14 átomos
estimulan motilidad intestinal
provocando naúsea, vómito, dispepsia,
dolor abdominal.
• Eritromicina: hepatitis colestácica,
ototoxicidad en ancianos y alargamiento
del intervalo Qt
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
57. Macrólidos
• IVRB: neumonias por cocos grampositivos y microorganismos
intracelulares eritromicina, claritromicina y azitromicina
• IPPB: eritromicina, claritromicina y azitromicina
• Infecciones por micobacterias atípicas: azitromicina y
claritromicina (-> en Lepra)
• ITS: gonorrea, uretritis no gonocócica, chancroide, EPI,
clamidiasis y sífilis: azitromicina o eritromicina
• Toxoplasmosis en embarazadas: azitromicina
• H. Pylori: claritromicina (+ IBP + amoxicilina o metronidazol)
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
60. Glucopéptidos
Son antibióticos naturales con estructuras químicas
complejas que se obtienen de actinomicetos
Tienen una estructura báisca de un heptapéptido que
contiene una alta homología con los aminoácidos
aromáticos.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
61. Bactericidas: actuan en el segundo paso de la síntesis del
peptidoglicano fijándose a los péptidos que contienen D-
alanil-Dalanina
- Alteran la permeabilidad de la membrana
- inhiben selectivamnete la síntesis de ARN.
Glucopéptidos
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
62. Predominantemente frente a
grampositivos:
Staphylococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Enterococcus
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus viridans
Peptococcus
Peptostreptococcus
Bacilos grampositivos:
Clostridium
Listeria
Bacillus
Propionibacterium
Glucopéptidos
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
63. Aumento importante en cepas de Enterococcus,
decribiendose 4 fenotipos de resistencia:
- vanA: resistencia a vancomicina y teicoplanina
- vanB: induce resistencia solo a vancomicina
- vanC: bajo nivel de resistencia a vancomicina y
susceptible a teicoplanina
- vanD: similar a vanB en cepas de Enterococcus
faecium
Glucopéptidos
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
64. Glucopéptidos
-1997: primeras cepas de
Staphylococcus meticilino-resistentes
con sensibilidad disminuida
avancomicina
-2002: se reportan las primeras cepas
de Staphylococcus aureus con alto
nivel de resistencia a la vancomicina
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
66. Glucopéptidos
• Es rara la nefro y ototoxicidad
• La infusión rápida: rash en cara, cuello
y tórax acompañado de hipotensión
denominado síndrome del “hombre
rojo”.
• Tromboflebitis en 13% de pacientes
con accesos venosos
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
67. Glucopéptidos
• Infecciones por SAMR: sepsis, endocarditis,
neumonia, celulitis
• Infecciones por Streptococcus epidermidis MR:
infeciones en protesis o implantes de válvulas
cardíacas, tubos de derivación ventricular, catéteres
intraperitoenales o intravasculares
• Infecciones por Streptococcus pneumoniae resistente
a la penicilina: neumonia y meningitis
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
68. Glucopéptidos
• Infecciones por Clostridium difficile: diarrea, colitis
pseudomembranosa
• Infecciones en pacientes neutropénicos
• Terapia empírica en infecciones severas
presumiblemente por gérmenes grampositivos
multirresistentes.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
71. Lincosamidas
Poseen una estructura muy particular, constituidas
por un ácido aminado y un azúcar unidos por un
puente amida.
La diferencia entre la lincomicina y la clindamicina
radica en la sustitución en la posición 7 del grupo
OH de la lincomicina por un átomo de cloro.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
72. Lincosamidas
Bacteriostáticos: inhiben la síntesis de proteínas al
unirse a la subunidad ribosomal 50S
Inhiben la transpeptidación durante la formación de la
cadena polipeptídica por un mecanismo de inhibición de
la peptidiltransferasa ribosomal.
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
73. Lincosamidas
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
Clindamicina > lincomicina Clindamicina: amplio espectro antimicrobiano y
antiparasitario
Cocos gram positivos:
Staphylococcus aureus MS
Streptococcus grupo A y B
Streptococcus viridnas
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Los Enterococcus son resistentes
Anaerobios:
Peptostreptococcus
Propionibacterium
Clostridium (exepto: C.
difficile
Prevotellas
Fusobacterium
Bacteroides
Gardnerellas
74. Lincosamidas
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
Nocardia, Actinomyces y Chlamydia son
sensibles
Las Enterobacterias son resistentes naturales
Actividad antiparasitaria:
Toxoplasma gondii
Babesia
Plasmodium vivax y falciparum
75. Lincosamidas
Laurence Brunton. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Goodman&Gilman. 12va Ed. McGraw Hill. 2012
1. Alteración del objetivo ribosomal
2. Reducción de la permeabilidad
bacteriana
3. Inactivación de las lincosamidas a
través de una enzima mediada por
plásmidos.
Se denomina antibiótico a cualquier sustancia química producida por un microorganismo, utilizada para eliminar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos infecciosos. Una propiedad común a todos los antibióticos es la toxicidad selectiva: presentan toxicidad hacia organismos invasores superior frente a la que muestran para animales o seres humanos.
En un principio el término antibiótico solo se empleaba para referirse a los compuestos orgánicos de origen biológico los cuales se obtienen de cultivo de bacterias u hongos que resultan tóxicos para otros microorganismos. Actualmente también se usa para denominar compuestos sintéticos los producidos exclusivamente por síntesis química o semisineteticos cuando a partir de un núcleo básico del antibiótico producido por el microorganismo, se modifican algunas de sus características químicas para mejorar sus propiedades farmacocinéticas o su espectro o incluso disminuir su toxicidad.
Por su estructura química: se agrupan en familias como: B-lactamicos, tetraciclinas, quinolonas, aminoglucosidos, macrolidos. Glucopeptidos, etc.
Por su espectro de acción: el número de clases o especies bacterianas sobres las que actúa un antibiótico se conoce como espectro de actividad, se dividen según el tipo de microorganismo sobre el que tienen actividad: antibacterianos, antivíricos, antifungicos y antiprotozoos. Así mismo puede ser de amplio intermedio o reducido
De amplio espectro actúan sobre bacterias hongos o protozoos interfieren en el crecimiento de más de uno de ellos o de numerosas especies bacterianas: el cloranfenicol, tetraciclinas y algunos betalactamicos.
De espectro intermedio actúan frente a un número más limitado de especies esta grupo incluye la mayoría de los antimicrobianos.
De espectro reducido solo tienen actividad frente a un número limitado de especies como los glucopeptidos.
Por su efecto antimicrobiano
Bacteriostáticos: bloquean el desarrollo y la multiplicación bacteriana pero no las lisan, por lo que al retirar el antibiótico, su efecto es reversible, este es el caso de las tetraciclinas sulfonamidas trimetropin, macrolidos y lincosamidas.
Bactericidas provocan muerte bacteriana y por consiguiente el proceso es irreversible. Comprenden los siguientes b-lactamicos, aminoglucosidos, fosfomicina, nitrofurantoinas, polipeptidos, quinolonas, rifampicina y vancomicina.
Algunos agentes pueden ser bactericidas o bacteriostáticos según la existencia de algunos factores como el tipo de germen, la concentración del antibiótico, el tiempo de contacto, o las características de medio.
Por su mecanismo de acción: antibióticos con estructuras químicas muy diversas pueden tener el mismo mecanismo de acción.
• Inhibición de la síntesis de pared celular: los que integran este grupo son en general bactericidas, se incluyen B-lactamicos, bacitracina, cicloserina y vancomicina. Todas las bacterias poseen una pared celular externa rígida (excepto micoplasma) que rodea por completo la membrana celular citoplasmática. Dicha pared se comporta como elemento protector de la integridad celular e impide su estallido ya que existe una gran presión osmótica en el interior bacteriano. La presión interna es 3 a 5 veces mayor en las bacterias gran positivas que en las negativas.
• Alteración de la función de la membrana celular: los agentes que actúan en la membrana bacteriana son las polimixinas y los antifungicos polienicos (anfotericina B nistatina e imidazoles).
• Inhibición de la síntesis proteica: forman parte de este grupo aminoglucosidos cloranfenicos, tetraciclinas macrolidos y lincosamidas. Estos antibióticos inhiben la síntesis proteica generalmente tienen efecto bacteriostático con excepción de los aminoglucocidos que son bactericidas quizás por otro mecanismo de acción.
La síntesis proteica se realiza en los ribosomas, en 3 etapas iniciación elongación (con 3 fases a su vez reconocimiento trasferencia y translocación) y terminación. El ribosoma bacteriana cuya estructura constante de sedimentación es de 70S constituido por dos subunidades 30s y 50s. La síntesis proteica en las bacterias se lleva a cabo por la transducción de la información genética codificada por el ARNm. Los aminoglucosidos, las tetraciclinas, el cloranfenicol, lincosamidas, macrolidos tienen mecanismo de acción relacionados con inhibición de síntesis proteica.
• Inhibición de la síntesis o función de los ácidos nucleicos: los agentes antimicrobianos que actúan por este mecanismo pueden hacerlo de 3 posibles formas por interferencia en la replicación del ADN, impidiendo la transcripción y por inhibición en la síntesis de metabolitos esenciales. Las quinolonas, la rifampicina, las sulfamidas y las diaminopirimidinas (trimetropin) actúan mediante uno de estos mecanismos.
En el Triángulo de Davis (Fig. 1) están presentes los 3 elementos necesarios que se necesita tener en cuenta para hacer un uso correcto de los antibióticos ante todo proceso infeccioso.
Para seleccionar el antimicrobiano óptimo, ademas de la dosis apropiada, la vía de administración ideal y la duración del tratamiento, hay que tener en cuenta ciertos aspectos del paciente y la localización de la infección.
Para que el tratamiento antibiótico sea completamente eficaz es necesario aislar al microorganismo causal e identificar su sensibilidad a los antimicrobianos (antibiograma), o bien, tener en cuenta ambos elementos con base en el cuadro clínico; sin embargo lo que más frecuentemente ocurre cuando un médico se enfrenta a un enfermo es que no tiene ninguna de las dos cosas a tener en cuenta.
El médico por lo general inicia el tratamiento con antimicrobianos de forma empírica y, aunque conozca el tipo de microorganismo causal, debe seleccionar los fármacos sin contar con información específica de sensibilidad.
Existen varias situaciones en que es necesario emprender el tratamiento empírico de inmediato:
Cuando la infección pone en peligro la vida del enfermo;
Cuando una infección poco peligrosa tiende a agravarse porque el tratamiento se retrasa hasta obtener los resultados del cultivo.
En todos los casos se ha de tener presente el mapa microbiológico del lugar donde se encuentra el médico y el enfermo.
Al referirnos al antibiótico en cuestión hay que tener presente en primer lugar la vía de administración la que dependerá de la gravedad del paciente; por tanto en un enfermo donde su vida peligra se impone el uso de la vía intravenosa (IV); por el contrario en el caso en que esta situación no sucede es preferible la utilización de la vía oral (VO), sobre todo en el momento actual que existe un sin número de productos que administrados por esta vía resuelven innumerables situaciones.
Otro aspecto a tener en cuenta es la dosis a administrar del fármaco en cuestión; por lo que es necesario abandonar de una vez y por todas la práctica anticientífica de prescribir desconociendo la dosis en miligramos (mg) por kilogramos (kg.) de peso y el tiempo de vida media, lo que nos permitirá un intervalo de dosis que garantice niveles sanguíneos adecuados durante el tratamiento.
La penetración del antibiótico en los tejidos y líquidos orgánicos debe tenerse muy en cuenta ya que esta es limitada y específica de cada fármaco. Medicamentos liposolubles como el cloranfenicol, la rifampicina, las sulfonamidas, el trimetroprim, la ciprofloxacina, la ofloxacina, el metronidazol y la isoniacida penetran con bastante facilidad en el líquido cefalorraquídeo; mientras que las penicilinas, las cefalosporinas de tercera generación y la Vancomicina penetran de forma adecuada sólo cuando las meninges están inflamadas; sin embargo los aminoglucósidos no atraviesan la barrera hematoencefálica en ninguna de las dos situaciones anteriormente expuestas.
Todos los betalactamicos tienen en común un anillo B-lactamico en su estructura. Las diferencias en ese anillo y las cadenas laterales de la estructura básica influyen en las propiedades farmacológicas y espectro. Inhiben la síntesis la pared bacteriana y promueven la síntesis de enzimas autoliticas. Su eficacia se relaciona con el tiempo en que permanecen en cantidades suficientes por encima del nivel terapéutico. Este grupo comprende penicilinas, cefalosporinas, carbepenemicos monobactamicos y los inhibidores de las betalactamasas
Mecanismo de acción: todos los betalactamicos inhiben la síntesis de pared bacteriana, la conformación espacial de los B-lactamicos es muy similar a la del sustrato (dipeptido d-alanina) de las transpeptidasas de manera que los b-lactamicos acetilan el nucleoactivo de serina, de las isoenzimas que se transforman en isoenzimas peniciloil inactivándolas permanentemente .
Para produceir este efecto los B-lactamicos deben alcanzar el lugar donde estan esatas isoenzimas es decir las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP). La inhibición de las transpeptidasas conduce a la lisis de la bacteria, este fenómeno depende de la acción de enzimas autoliticas que estan en la pared celular
En los microorganismos gram positivos la pared tiene 50 a 100 moleculas de espesor, pero las bacterias gram negativas solamente tiene una o dos moleculas de grosor 53 3 A
El peptidoglucano esta compuesto de cadenas de glucano que son cordones lineales con dos aminoazucares alternantes n acetilglucosamina y acido n acetilmuramico que establecen enlaces cruzados con cadena peptidos.
La biosintesis de los peptidoglicanos comprende unas 30 enzimas bacterianas y se le puede dividir en tres etapas
1 o de precursor ocurre en el citoplasma. El producto difosfato de uridina udp acetilmunamilo pentapeptido se acumula en las celulas cuando inhibem ñas siguientes etapas de la sitnesis.
Van a destruir bacterias suceptibles.
La pared bacteriana es esencial para su crecimiento y desarrollo normales.
Sin embargo los peptidoglicanos son componentes heteropolimericos de dicha pared que le confieren estabilidad mecanica rigida, gracias a su estructura enrejada con innumerables enlaces cruzados.
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En los microorganismos gram positivos la pared tiene 50 a 100 moleculas de espesor, pero las bacterias gram negativas solamente tiene una o dos moleculas de grosor 53 3 A
El peptidoglucano esta compuesto de cadenas de glucano que son cordones lineales con dos aminoazucares alternantes n acetilglucosamina y acido n acetilmuramico que establecen enlaces cruzados con cadena peptidos.
La biosintesis de los peptidoglicanos comprende unas 30 enzimas bacterianas y se le puede dividir en tres etapas
1 o de precursor ocurre en el citoplasma. El producto difosfato de uridina udp acetilmunamilo pentapeptido se acumula en las celulas cuando inhibem ñas siguientes etapas de la sitnesis.
Penicilina g 600 .000 -1.200.000 el 10% presenta alergia
Aminopenicilinas
Amoxicilina 250mg -1g tid
Amoxicilina clavulanico 500/125 1 tab p tid
Ampicilina 50-200mg /kg qid rash
Ampicilina sulbactan 1.5 – 3 gm iv q6h
Penicilinasa resist penicilina
Dicloxacilina despues de comer dolor epigastrico
Nafcilina hipokalemia
Oxacilina disfuncionn hepatica con 12mg dia
EN LA MEDIDA EN QUE SE AVANZA EN GENERACIÓN, DISMINUYE LA ACTIVIDAD FRENTE A LOS GRAM (+) Y AUMENTA LA ACTIVIDAD FRENTE A LOS GRAM (-).
OprD es una porina de memb presente en P. aeruginosa. Se sabe además, que es capaz de permitir la entrada de carbapenémicos, aunque no de otros β-lactámicos.
El aztreonam es eficaz en el tratamiento de infecciones hospitalarias causadas por bacterias aerobias GRAM (-) , así como en las infecciones graves extrahospitalarias : respiratorias, abdominales, genitourinarias, cutáneas y musculoesqueléticas.
