TERAPÉUTICA T4-8 y P6-8.pdf

ASIGNATURA : FARMACOLOGíA
CICLO : V
SEMESTRE ACADÉMICO : 2022-I

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
ACREDITADA POR SINEACE
RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV
FARMACOLOGÍA - Fármacos Adrenérgicos
DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA
SOTELO CASIMIRO RAUL

SISTEMA NERVIOSO
VEGETATIVO Nos relaciona con el medio interno: Inconsciente
SOMATICO Nos relaciona con el medio externo: Consciente
LIMBICO Regula las emociones, aprendizaje y memoria
SISTEMA NERVIOSO

COMPONENTES DEL SISTEMA NERVIOSO
Estimulo
Receptor
nervioso
Respuesta
Núcleo
sensitivo
Órgano
efector
Núcleo
motor
Fibra aferente: conduccion
Fibra eferente: conducción
Sinapsis:
transmisión
Sinapsis:
transmisión
Sinapsis:
transmisión
SNP
SNC

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
Sistema Simpático
β
Sinapsis
OH – CH – CH2 – NH2
α N
1
2
3
4
5
6
OH
OH
Noradrenalina
COOH
NH2
Receptor Adrenérgico
Ligando
Receptor
Noradrenalina (Adrenérgico)
Proteína ligada a proteína G
Presináptico (NET)
Catecol Orto Metil Transferasa (COMT)
Monoaminooxidasa (MAO)
Recaptador
Metabolizador

Síntesis de Catecolaminas
CH2 NH2
CH
COOH
Hidroxilasa
OH
TIROSINA
CH CH2 NH2
OH
OH
OH
Oxidasa
NORADRENALINA
CH2 CH
COOH
NH2
OH
OH
Decarboxilasa
N-Metiltransferasa
CH2 CH2 NH2
OH
OH
CH CH2 NH
OH
OH
OH CH3
DOPAMINA
ADRENALINA
DOPA

Metabolismo de Catecolaminas
CH COOH
OH
OH
OH
DOMA
CH CH2 NH
OH
OH
OH CH3
MAO COMT
CH CH2 NH
OH
OCH3
OH CH3
CH COOH
OH
OCH3
OH
DHAL
COMT
VMA MOPGAL
DHAL
DOPGAL
OH
OH
OH CH CHO
Metanefrina
MAO
OH CH CHO
OCH3
OH

TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA

Receptor Adrenérgico y Mecanismo
Receptor
Activa ciclasa de adenililo
Gs
β3
β β2
β1
Go
Gs
Gs
Activa canales de Ca tipo L
α
α2
α1
α2A
α2B
α2C Go
Gi-βγ
Gi
Inhibe canales de Ca tipo L y N
Activa canales de K
Inhibe ciclasa de adenililo
α1A
α1B
α1D
Gq
Gq
Go
Gq
Activa fosfolipasa C
Activa fosfolipasa D
Activa fosfolipasa A2
Activa canales de Ca

Efecto α-adrenérgico
Músculo Liso Vascular (Estría) Contracción
Terminal Nerviosa
α 2
α
α1
Músculo Liso Gastrointestinal
Músculo Liso Genitourinario
Músculo Liso Vascular(Piel)
Relajación
Contracción
Contracción
Corazón
Hígado
Inotropismo Negativo
Glucogenólisis
Gluconeogénesis
Páncreas
Plaquetas
Inhibe secreción de Insulina
Agregación Plaquetaria
Inhibe Liberación de NA

Efecto β-adrenérgico
Tejido Adiposo Lipólisis
β3
β β2
β1
Corazón
Riñón
Inotropismo Positivo
Cronotropismo Positivo
Aumenta secreción de Renina
Músculo Liso Bronquial
Músculo Liso Vascular(estriad)
Músculo Liso Genitourinario
Músculo Liso Gastrointestinal
Músculo Estriado
Hígado
Relajación
Relajación
Relajación
Glucogenólisis
Relajación
Captación de K
Glucogenolisis
Gluconeogénesis

Modificación de Ligando Adrenérgico
β2
β1
Fármaco
Agonista (Simpaticomimético)
Antagonista (Simpaticolítico)
No Selectivo
Selectivo
α1
α2
α
β
Noradrenalina
Ligando
Grupo Amino
Carbono α
Carbono β
Grupo Fenil
Ligando - Modificado = Fármaco
Modificación

Modificación de ligando adrenérgico
CH CH2 NH
OH
OH
OH CH3
CH CH2 NH
OH
OH
OH
ISOPROTERENOL
(específico-β)
ADRENALINA
(inespecífico)
CH CH2 NH
OH
OH CH3
CH CH2 NH
OH
OH CH3
CH3
CH3
C
FENILEFRINA
(específico-α)
CH3
CH3
CH
OH
METAPROTERENOL
(selectivo-β2)

Agonista α
α1 - Selectivo
α2 - Selectivo
Metoxamina
Fenilefrina
Mefentermina
Metaraminol
Mitodrina
Clonidina
Apraclonidina
Guanfacina
Guanabenz
Metildopa
Tizanidina
Brimonidina

Agonista β
β - No Selectivo
β2 - Selectivo
Adrenalina
Isoproterenol
Dopamina
Dobutamina
Albuterol (Salbutamol)
Metaproterenol
Isoetarina
Pilbuterol
Bitolterol
Fenoterol
Procaterol
Salmeterol
Ritodrina

Otros agonistas Adrenérgicos
Estimulante SNC
Anfetamina
Metanfetamina
Metilfenidato
Pemolina
Efedrina
Vasodilatador Local
Nafazolina
Tetrahidrozolina
Oximetazolina
Xilometazolina

Antagonista α (α-bloqueador)
Yohimbina
Selectivo: α2
Uropidilo
Indoramina
α-bloqueador
Selectivo: α1
No Selectivo
Bunazocina
Alfuzocina
Doxazocina
Prazocina
Ergocriptina
Ergocristina
Ergocornina
Fentolamina
Fenoxibenzamina
Ergotoxina

Antagonista β (β-bloquedor)
β-bloqueador
Antiglaucoma
No Selectivo
Selectivo – β1
Propanolol
Nadolol
Pindolol
Labetalol
Carvedilol
Metaprolol
Atenolol
Esmolol
Acebutolol
No Selectivo
β1 - Selectivo
Lebobunolol
Metipranolol
Bisopralol
Nebivolol
Betaxolol

ASIGNATURA : TERAPEUTICA
CICLO : V
SEMESTRE ACADÉMICO : 2022-I

FÁRMACOS COLINÉRGICOS.
RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA
SOTELO CASIMIRO RAUL

Sistema Colinérgico
CH2 N+ CH3
CH3
CH3
O
CH3
HO
Muscarina Nicotina
ACETILCOLINA
Sinapsis
Ligando
Receptor
Enzima
Nicotínico ( Ligado a canal iónico )
Acetilcolina ( colinérgicos )
Muscarínico ( Ligado a proteína G )
Colinesterasa
CH3 O
Ester
C CH2 CH2
N+
CH3
CH3
CH3
O
Cuaternario

Parasimpático: Receptor Colinérgico Muscarínico
1 2 3 4 5 6 7
COOH
NH2 Asp
Afinidad por
N. cuaternario
N. terciario
No atraviesa barrera HE
Si atraviesa barrera HE
Muscarínico
M1
M2
M3
M4
M5

Mecanismos de acción Muscarínico
M
M2
M4
M1
M3
M5
Gq
Go
Gi
Activa fosfolipasa C
IP3
DAG
βγ
α Inhibe ciclasa de adenililo
Activa canales de K
Activa canales L de Ca

Efectos Muscarínicos
M2
M3
Glándula exocrina
Músculo liso vascular
Músculo liso bronquial
Músculo liso genitourinario
Músculo liso gastrointestinal Contracción
Contracción
Contracción
Relajación
Fluidez
Corazón
Dromotropismo negativo
Cronotropismo negativo
Inotropismo Negativo

Estructura de Agonistas Colinérgicos
C
O
O CH2 CH2 N+ CH3
CH3
CH3
CH3
Acetilcolina
CH3 C
O
O CH CH2 N+ CH3
CH3
CH3
Metacolina
CH3
C
O
O CH2 CH2 N+ CH3
CH3
CH3
NH2
Carbacol
C
O
O CH CH2 N+ CH3
CH3
CH3
NH2
CH3
Betanecol

Agonista Muscarínico
Natural
N - Cuaternario
N - Terciario
Muscarina
Arecolina
Pilocarpina
M
M > N
M3 > M2
Ester de Colina
Metacolina
Carbacol
Betanecol
Cevimelina
M2 > M3 > N
M3 > N
M3
M3

Estructura de Aminas Antagonistas
N
CH3
OH
N
CH3
OH
O
Escopina
Tropina
COOH – CH – CH2OH
Ac. tropico

Aminas Terciarias Anticolinérgicos
N
CH3
O
N
CH3
O
O
CO – CH – CH2OH
CO – CH – CH2OH
Atropina
Escopolamina
(hioscina)

Aminas Cuaternarias Anticolinérgicos
N+
CH3
O
CH3
N+
CH3
O
O
Br C4H8
CO – CH – CH2OH2 N-metil Atropina
CO – CH – CH2OH2 N-butil bromuro de
Escopolamina

Antagonista Muscarínico
Natural
Semisintético
Sintético
Telenzepina
Pirenzepina
Tolterodina
Oxibutinina
Flavoxato
Diciclomina
Trihexifenidilo
Benztropina
Tropicamida
Homatropina
N - Terciario
N - Cuaternario
N - Terciario
Atropina
Escopolamina
Ipatropio
Tiopropio
Oxitropio

Colinesterasa
Butirilcolinesterasa
Acetilcolinesterasa
Hidrolasa
Hidroliza esteres ingeridos de origen vegetal
Elaborada en el hígado y presente en el plasma
Llamada también “seudocolinesterasa”
Evita activación seriada de receptores vecinos
Hidroliza a la Ach en menos de un mS
Ubicada en la membrana postsináptica
Saco del acilo
Centro activo
Sitio de la Colina
Intermedio Periféricos
Sitio Aniónico
Triada Catalítica
Glutamato
Histidina
Serina Oxidrilo
Carboxilado
Imidazol

Anticolinesterasa
Inhibidor Organofosforado
Inhibidor Carbamato
Inhibidor no Covalente
Edrofonio
Tacrina
Donepezilo
Fisostigmina
Neostigmina
Piridostigmina
Rivastigmina
Decametonio
Insecticida
Insecticida

Somático: Receptor colinérgico Nicotínico
 Canal iónico con 5 subunidades : α β γ δ ε
NNC
NNP
NM
N
α7
α7
α7
α7
α7
α9
α9
α9
α9
α9
α2 α2
β2
β2 β2
α4 α4
β4
β4
β4
α1
α1
γ
β δ
α1
α1
ε
β δ
Heterómero Marcado
Heterómero Discreto
Homómero

Mecanismos de Acción Nicotínico
N
NM
NNP
NNC
Activa canales de Na y/o Ca

Efectos Nicotínicos
NM
NG
NSNC
Músculo estriado Contracción
Neurona postganglionar
Neurona bulbo raquídeo
Glandula Suprarrenal
Despolarización
Despolarización
Secreción de catecolamina
Medula espinal
Cerebro
Modula liberación de NT
Modula liberación de NT

Estructura de bloqueador Neuromuscular

BENZIL-ISOQUINOLINA

AMINO-ESTEROIDE

Bloqueador Neuromuscular
Agonista Nicotínico Succinilcolina
Antagonista Nicotínico
Tubocurarina
Atracurio
Doxacurio
Mivacurio
Pancuronio
Pipecuronio
Rapacuronio
Rocuronio
Vecuronio

FORMACION RETICULAR: SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

FORMACION RETICULAR: ORGANIZACIÓN FUNCIONAL

GABA
GABAA
GABAB
Apertura lenta de canales de Cl-
Apertura rápida de canales de Cl-
Acoplada a Gq
GABAC
Glicina GLY
AMPA
KAINATO
Glutamato
NMDA
Aspartato
Apertura rapida de canales de Cl-
Apertura rápida de canales de Na+,Ca++
Apertura lenta de canales de Na+, Ca++
Neurotransmisión excitadora
Neurotransmisión depresora

Serotonina
5 – HT1
5 – HT2
5 – HT3
5 – HT4 - 7
Acoplada a Gi / o
Acoplado a Gq / 11
Apertura rapida de canales cationicos
Acoplada a Gs
Acetilcolina M1, M3
NN
Acoplada a Gi
M2, M4
Apertura rapida de canales cationicos
Acoplada a Gq
D1 , D5
D2, D3, D4
Dopamina
Noradrenalina
α1
α2
β1, β2
β3
Acoplada a Gs
Acoplada a Gi
Acoplada a Gq / 11
Acoplada a Gs
Acoplada a Gs, i, o
Acoplada a Gi / o

Efecto Anestésico
Atenuación de reacción autónoma
Inmovilidad al estimulo quirurgico
Amnesia
Analgesia
Inconsciencia
Naturaleza
Inhalatorio
Endovenoso
Anestesico General
ANESTESIA GENERAL
Blanco
Inhalatorio
Endovenoso
Talamo
Hipotalamo
hipocampo
Éter alquílico
Éter halogenado
Hidrófobo heterocíclico
Hidrófobo aromático

MECANISMO DE ACCION DE ANESTESICO GENERAL
GABAA y GABAergicos NMDA y antiglutamatos
Canal de potasio de doble poro

Hipotensión arterial
Vasodilatacion directa
Depresion de miocardio
Disminucion de control Barorreceptor
Disminucion de tono simpatico
Disminuye impulso ventilatorio
Disminuye reflejo de la tos
Disminuye reflejo nauseoso
Disminuye tono del EEI
Disminuye 30% consumo del O2
Disminuye generacion del color
Vías respiratorias
Vía faringoesofago
Metabolismo

N
N
O
O
S
CH2- CH3
CH – CH2- CH2- CH3
CH3
OH
CH3
CH3 CH3
CH3
O
NH
CH3
Cl
Propofol
Etomidato
Tiopental
Ketamina
ANESTESIA GENERAL ENDOVENOSA
Tiopental
Propofol
Etomidato
Ketamina Antiglutamato NMDA
GABAérgico GABAA

Fármaco U.P.P P.L. T.V.M
Propofol 98% 20” 2 hº
Etomidato 76% 20” 3 hº
Ketamina 27% 20” 3 hº
Propofol Hipotension Ventilacion ↓ Libera histamina
Etomidato Normotension Ventilación N ↓ Cortisol
Ketamina Hipertension Ventilación ↑ Alucinación
Efecto secundario

METABOLISMO DE LA KETAMINA
CYP3A4
CYP2B6
CYP2D9
CYP3A4
CYP3A4
CYP2D9

-Son gases o líquidos volátiles que se concentra en el alveolo pulmonar.
-MAC: concentración alveolar mínima, para alcanzar determinado nivel.
-Equilibrio: la presión parcial en el tejido debe ser igual a la inhalada.
-La velocidad del equilibrio es directamente proporcional a la irrigación.
-El encéfalo es bien irrigado, por lo cual alcanza rápido el equilibrio
ANESTESIA GENERAL INHALATORIA

Halotano Sevoflurano
Farmacofisica
*Liquido volatil a temperatura ambiente
*Reaccion con sosa caustica: compuesto A
Farmacocinetica
*97 % se elimina por pulmones
*3 % metaboliza el CYP2E1 en higado
*Metabolito final: Exafluor Isopropanol
*Induccion y recuperación rapida
Efectos secundarios
*Hipotension por vasodilatacion
*Vasodilatacion cerebral
*Nefrotoxicidad por compuesto A
Farmacocinética de los anestésicos inhalatorios
Fármaco MACquirurgico Metabolito
Halotano 0.75% 20.000%
Isoflurano 1.20% 0.200%
Enflurano 1.60% 2.400%
Sevoflurano 2.00% 3.000%

Fármacos que se unen de forma reversible al S6 de los canales de Na+
voltaje dependiente en los nervios y bloquean el movimiento de iones

Tienen restos hidrófilos e hidrófobos separados por un enlace de éster o amida.
Resto hidrófilo es amina terciaria o secundaria, el resto hidrófobo es aromático.

GLICINA (Gly) XILIDINA
N,N-DIETILGLICINA

Dietil glicina xilidida Monoetil glicina xilidida
Monoetil glicina xilidida Glicina xilidida
Glicina xilidida 4 hidroxi, 2, 6 xilidina
CYP1A2
CYP1A2
CYP3A4
Activo
Activo
Inactivo

ACIDO PIPECOLICO
XILIDINA N-butil, PIPECOLICO
C4H9

Bupivacaina 5-Hidroxi bupivacaina
Monoetil glicina xilidida 4-Hidroxi bupivacaina
Glicina xilidida 2,4-Pipecoloxilidina
CY3A4
CYP3A4
CY1A2
Activo
Activo
Inactivo

S. L.
Corteza Límbica
Núcleo Subcortical
Circunvolución del Cuerpo Calloso
Circunvolución Subcalloso
Circunvolución Parahipocampo
Circunvolución del Hipocampo
Circunvolución Dentada
Ganglios Basales
La amigdala
Núcleos Septales
Tálamo Anterior
Hipotálamo
Epitálamo

Archicorteza
Ganglios Basales
C. Hipocampo
C. Dentada
Molecular
Molecular
Piramidal
Granular
Fusiforme
Fusiforme
Amígdala
Putamen
Caudado
Pálido
Archiestriado
Neoestriado
Paleoestriado

Bioquímica del Sistema Límbico

TRANSTORNOS DE LA CONDUCTA
Fármacos con acción modificadora de la conducta
Ansiolíticos
Antipsicóticos
Antidepresivos
Ansiedad
Psicosis
Depresión

ANSIEDAD
FISIOPATOLOGIA:
*Hiperactividad en el locus cerúleos y el núcleo del rafe dorsal.
*Esto mantiene en un estado de alerta y tensión permanentes.
*Esto activa la amígdala, que dirige la respuesta del miedo.

Familias
Benzodiazepinas
No benzodiazepinas Imidazopirimidina
Imidazoquinolona
Indolpiridina
Imidazopiridina
Ciclopirrolona

5-aril, 1,4-Benzodiazepina
N
N
N
N
Benzodiazepina triazol
N
N
1 2
3
4
5
6
7
8
9
2’
Clorazepato
Diazepam
Nordazepam
Oxazepam
Tenazepam
Alprazolam
Estazolam
Midazolam
Triazolam

Estructura de las Benzodiazepinas

Tiene cinco subunidades variables
El receptor GABAA
Subunidad GABAA
α1, α2, α3, α4, α5, α6.
β1, β2, β3.
γ1, γ2, γ3.
δ.
ε.
π.
θ.
Benzodiazepina Se une a interfase α γ
Interfases α γ
α : Actividad intrinseca
γ : Afinidad
Actividad intrin.
α1, α2, α3, α4, α5 : Agonismo
α6 : Agonismo inverso

Breve : Menor de 6 horas (triazolam)
Semivida
Intermedia: Menor de 24 horas (estazolam)
Prolongada: Mayor de 24 horas(diazepam)
Metabolismo CYP3A4
Ultrabreve : Menor de 3 horas (zolpidem)
Eritromicina
Ritonavirus
Claritromicina
Jugo de uva
Itrokonazol
Inhibe a CYP3A4
Ketoconazol

DEPRESION
*Déficit relativo de serotonina, noradrenalina y dopamina.
*Serotonina (núcleos del rafe): talante, vigilia, placer, apetito.
*Noradrenalina (locus cerúleos): Actividad mental como marcapaso.
*Dopamina (sustancia negra): Actividad motriz ,regulador bimodal.

CH2 – CH2 – NH– NH2
Hidracina
*Irreversibles ( MAOA y MAOB).
-Hidracina: Fenelcina.
-No hidracinas: Selegilina.
*Reversibles (selectivos: MAOA).
-Monoclobemida

Tricíclicos
Amina Terciaria
Amina Secundaria
Amitriptilina.
Clomipramina.
Doxepina.
Imipramina.
Desipramina.
Maprotilina.
Nortriptilina.
Protriptilina.
IRNA
IRNA
IRS

Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Mirtazapina
Citalopram
Escitalopram
Venlafaxina
SSRI

Antidepresivos Atípicos
Bumopilón
Nefazodona.
Trazodona.
Anfebutamona (monociclico)
Cimeliclina (biciclico)
Maprotilina (tetraciclico)
Mianserina (tetraciclico)
Atípicos

Se caracterizan por las anomalías del pensamiento, la percepción, las
emociones, el lenguaje, la percepción del yo y la conducta.
Tradicionalmente se ha aceptado la teoría dopaminergica como base.
Actualmente también se propone teorías glutamatergicas y gabaergicas

Antidopamina (D2)
Antiserotonina(5-HT2A)
Antiadrenergico (α1)
Antihistaminico (H1)
Anticolinérgico

Agentes
Mecánico
Físico
Químico
Infeccioso
Autoinmune
Neoplasico
Endogeno
Exogeno

RESPUESTA METABOLICA A LAS AGRESIONES
Patrones moleculares asociado a daño (DAMP)
Patrones moleculares asociado a patógeno (PAMP)
Receptores de reconocimiento de patrones (RRP)
Receptores tipo RIG-1 (RLR)
Receptores tipo Lectina-C (CLR)
Receptores tipo Toll (TLR)
Receptores tipo NOD (NLR)

Mediador
Histamina
Citosinas
Eicosanoides
Local
Circulante
Celular
Químico
Rapida
Lenta
Mastocito
Fibroblasto
Leucocito
Plaqueta
Endotelocito
Vascular

Agresión Tisular
Activación de mastocitos
Liberacion de histamina
Histamina con receptor H1
• Vasodilatación arteriolar
• Aumenta permeabilidad capilar
• Formación de hiatos venulares
• Activación de quimiotácticos
• Migración de neutrófilos

Marginación por quimiotaxis
Rodamiento por selectinas é integrinas
Pavimentación por estabilización de integrinas
Migración por hiatos venulares
• Liberación de granulos especificos (elastasa)
• Liberación de granulos azurófilos (mieloperoxidasa
• Activación de fosfolipasaA2
Cascada de eicosanoides

COX-1 COX-2
Pg Constitutiva Pg Inducida
Serina - 529 Serina - 516

Vasoconstricción
Broncoconstricción
Vasodilatación
Broncodilatación
Citoprotector gástrico
Broncodilatación
Citoprotector Gástrico
Inhibe agregación plaquetaria

Pirógeno central
Sensibiliza nociceptores
Mediador de inflamación
Ganglio raíz dorsal
Periféricos
Tálamo posteromedial
Local
Sistémico
Hipotálamo anterior
Núcleo preoptico

1. Antiinflamatorio Esteroideo
2. Antiinflamatorio no Esteroideo
Derivados sintéticos
Potenciados del cortisol.
Derivados de grupos
químicos funcionales.

Cortisol
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Triamcinolona
Betametasona
Dexametasona
1
4
4
5
5
25
25

• Ácidos arilpropiónicos:
– Ibuprofeno.
– Naproxeno.
– ketoprofeno.
• Acido Naftilacetico
-Nabumetona
• Acetil paraaminofenol:
- Acetaminofén
• Acido Indolacetico:
- Indometacina
• Acido Pirrolacético:
-Ketorolaco
• Acido Fenilacetico
-Diclofenaco
• Ácidos antranílicos :
– Ácido mefenámico.
– Ácido meclofenámico.
• Ácidos enólicos:
– Piroxicam.
– Meloxicam.

• Furanonas: Rofecoxib.
• Pirazoles: Celecoxib.
• Indolacéticos: Etodolaco.

Diferencia de potencia en AINES

PRACTICA N° 6
ANESTESIA LOCAL
DOCENTE RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA : DR. RAUL SOTELO CASIMIRO

¿ Que es Anestésico Local ?:
Los anestésicos locales son compuestos que bloquean de
manera reversible la conducción nerviosa en cualquier
parte del sistema nervioso a la que se apliquen .
Existe perdida de la sensibilidad dolorosa en una zona del
cuerpo .

NEUROFISIOLOGIA DEL DOLOR
NOCICEPCION: Proceso de detección de un estimulo
nocivo .
Este comprende 4 procesos :
a) TRANSDUCCION: Proceso por el que los estímulos
nocivos son convertidos en un potencial de acción a
nivel de los nociceptores.
b)TRANSMISION: Proceso por el que el potencial de
acción se propaga de manera ascendente a través de las
vías del sistema nervioso periférico y el sistema nervioso
central.

NEUROFISIOLOGIA DEL DOLOR:
c) Modulación o antinocicepcion: Proceso por el que
la transmisión es atenuada en distintos niveles .
d) Percepción: Es el proceso final por el que la
transducción , la transmisión y la modulación
interactúan con la psicología del paciente para crear
la experiencia emocional y se percibe
subjetivamente como dolor .

¿ como se llaman los receptores del dolor ? :
Los receptores del dolor se llaman nociceptores
( nocirreceptores) .
Los cuale son terminaciones periféricas de las fibras
aferentes sensoriales primarias .

Se utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o
bloquear los impulsos nociceptivos, sea en los receptores
sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco nervioso o en
los ganglios .

Cuando se aplica un anestésico local las primeras fibras nerviosas
en afectarse son las fibras amielínicas finas, luego las mielínicas de
menor tamaño y por último las gruesas fibras mielínicas.

Los anestésicos locales cuando son colocados en la vecindad
de los nervios impiden la generación y conducción del impulso
nervioso, de esta manera producen la pérdida de la sensibilidad
en una región determinada.

Farmoquímica un Anestésico Local :
La molécula de los anestésicos locales está
estructurada en un plano y constituida por un anillo
aromático, en general bencénico, y una amina terciaria o
secundaria, separados por una cadena intermedia con un
enlace de tipo éster o de tipo amida.

1.-El anillo aromático ( Cabeza hidrofóbica o lipofilica ) :
Es el principal responsable de la liposolubilidad del fármaco
. Esta formado por un anillo bencénico sustituido. La
adición de mas grupo a este nivel aumenta la
liposolubilidad del compuesto.

2.-El grupo amino ( Cola hidrofílica ) : Formada por una
amina terciaria o secundaria .Determina la
hidrosolubilidad de la molécula y su grado de unión a
las proteínas plasmáticas .

3.- Cadena intermedia ( enlace ) : Formada por dos sub unidades :
a) cadena hidrocarbonada : que es un alcohol constituido por 2 a
8 átomos de carbono , Influye en la liposolubilidad , que aumenta con
el tamaño de la cadena , también influye en la duración de la acción
b) Unión de tipo Ester o amida : Que une el núcleo aromático con
la cadena hidrocarbonada ( determina el tipo de anestésico local) .

Mecanismo de Acción :
Los anestésicos locales deprimen la propagación de los
potenciales de acción en las fibras nerviosas porque
bloquean la entrada de Na+ a través de la membrana
en respuesta a la despolarización nerviosa, es decir,
bloquean los canales de Na+ dependientes del voltaje
.Los canales de
sodio se
encuentran en los
nódulos de
RANVIER

REPRESENTACIÓN BIDIMENSIONAL DE LAS SUB UNIDADES ALFA Y BETA DE LOS
CANALES DE SODIO
__Líneas
continuas
representa las
cadenas de
polipéptido.
I –IV Son los 4
dominios
Homólogos de la
sub unidad alfa .
Los cilindros
representan
regiones de
hélices alfa
transmembrana.
Sensores S4 actúan
como sensores
captadores de
voltaje.
Los sensores S5 y
S6 forman las
paredes de los
poros

Anestésicos Locales y vasoconstrictores :
La adición de pequeñas dosis de drogas vasoconstrictoras
(habitualmente adrenalina) prolonga la duración de la
acción farmacológica del agente anestésico por
disminución del pasaje del mismo a la circulación,
secundaria a disminución del flujo por vasoconstricción.

TIPOS DE ANESTESIA LOCAL:
1- Anestesia superficial o tópica: El medicamento se
aplica sobre las mucosas o piel, obteniéndose una
anestesia superficial por bloqueo de las terminaciones
nerviosas de la zona. Ej: la aplicación de un anestésico
local en la mucosa nasal o uretral, previo a la
colocación de una sonda nasogástrica o vesical
respectivamente.

2- Anestesia infiltrativa: El fármaco se inyecta debajo de
la piel en el tejido subcutáneo de la zona que se desea
anestesiar, bloqueando la conducción de los filetes
nerviosos terminales y pequeños nervios. Por ej: es el
caso de una herida cortante superficial, cuyos bordes se
infiltran con el anestésico local para la realización de una
sutura.

3- Anestesia troncular: La inyección del anestésico en la
vecindad de los troncos o plexos nerviosos, puede producir la
pérdida de la sensibilidad e incluso la motilidad de toda la
zona por ellos inervada.

4- Anestesia peridural o epidural: La inyección de un
anestésico local en el espacio peridural, en la región
lumbar por ejemplo, produce la anestesia de toda la zona
por debajo de la misma. En este caso, se bloquean
además la conducción motora y neurovegetativa. Este
tipo de bloqueo permite la realización de todo tipo de
cirugía de abdomen y miembros inferiores.

5- Anestesia raquídea o espinal: La inyección del
anestésico local, se realiza en el espacio subaracnoideo
lumbar, por debajo de la terminación de la médula
espinal. También aquí se produce un bloqueo motor,
sensitivo, y neurovegetativo, que en términos
generales permiten procedimientos quirúrgicos
similares a la anestesia epidural. La anestesia raquídea
es una técnica segura y eficaz, en especial durante las
operaciones que se realizan en la parte baja del
abdomen, las extremidades inferiores y el perineo.

Anestesia raquídea o espinal:

CLASIFICACION DE ANESTESICOS LOCALES
ESTERES: Enlace alcohol-acido
AMIDA: Enlace Amino-acido

I .- ANESTESICOS LOCALES ESTERES:

II.- ANESTESICOS LOCALES AMIDAS:

LIDOCAINA
-Produce una anestesia mas rápida, mas intensa, mas duradera
y mas extensa que una concentración igual de procaina (ester).
ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción)
-Se absorbe rápidamente después de la administración parenteral,
del tracto GI y respiratorio.
-La epinefrina reduce la tasa de absorción y, por tanto, disminuye la
probabilidad de toxicidad y prolonga la duración de la acción.
-Es desalquilada en el hígado por los CYP y convertida en:
xilidida de monoetilglicina y xilidida de glicina, que a su vez se
metaboliza en monoetilglicina y xilidida.
-La xilidida de monoetilglicina como la xilidida de glicina retienen
la actividad anestésica local.
-El 75% de xilidida se excreta en orina como 4-hidroxi-2,6-dimetilanilina.

LIDOCAINA
Toxicidad
-Con el aumento de la dosis incluyen somnolencia, zumbidos de oídos,
disgeusia, mareos y espasmos.
A medida que la dosis aumenta, produce convulsiones, coma, depresión
y detención respiratoria.
-La depresión cardiovascular clínicamente significativa ocurre en niveles
de lidocaína sérica que producen efectos marcados en el CNS.
-Los metabolitos xilidida de monoetilglicina y xilidida de glicina pueden
contribuir a algunos de estos efectos secundarios.
Usos clínicos
La lidocaína también se usa como agente antiarritmico

BUPIVACAINA
-Su estructura es similar a la de la lidocaína, excepto que
el grupo que contiene amina es una piperidina de butilo.
-Su acción de larga duración, mas su tendencia a proporcionar un bloqueo
mas bien sensorial que motor, la ha convertido en un medicamento popular
para analgesia prolongada durante el trabajo de parto o posoperatorio.
ADME
-Se absorbe mas lento que la lidocaína, los niveles plasmáticos aumentan
mas lentamente después de un bloqueo con bupivacaina epidural.
-Después de infusión continua los niveles de bupivacaina caen mas lento de
lo que se predeciría a partir de la farmacocinética de una sola inyección.
-Es metabolizada en el hígado por los CYP3A4 en pipecolilxilidina.

BUPIVACAINA
Toxicidad
-La bupivacaina es mas cardiotóxica que las dosis equiefectivas de lidocaína.
-Se manifiesta en arritmias ventriculares severas y depresión del miocardio
después de una administración intravascular inadvertida.
-Lidocaína y bupivacaina bloquean canales cardiacos de Na+ en la sístole.
-La bupivacaina se disocia mas lento que la lidocaína en la diástole.
-Por ello al final de la diástole una fracción significativa de los canales de
Na+ a tasas cardiacas fisiológicas permanece bloqueada con bupivacaina.
-La toxicidad cardiaca inducida por bupivacaina puede ser difícil de tratar.

PRACTICA N° 7
ANTICONVULSIVANTES

NEUROTRANSMISION:
El cerebro es el conjunto de circuitos neuronales que
regulan las actividades de la vida cotidiana; a través del
proceso de intercomunicación neuronal, la cual puede ser
eléctrica o química.

NEUROFARMACOLOGIA
La Neurofarmacología es el estudio de como los
Fármacos afectan la función celular en el sistema
nerviosos, y los mecanismos neuronales en los que
influye en el comportamiento.

NEUROFARMACOLOGIA
-La neurofarmacología del SNC está basada por dos
objetivos:
I)-Desarrollar fármacos para interpretar y manipular el
SNC normal .
II)-Desarrollar medicamentos para corregir los cambios
fisiopatológicos en el SNC.

¿ QUE ES LA EPILEPSIA ?
La epilepsia es un padecimiento que afecta al cerebro
( enfermedad crónica) y hace que las personas sean
más propensas a tener convulsiones. Es uno de los
problemas más comunes del sistema nervioso que afecta
a personas de todas las edades, razas y origen étnico.
La causa de la epilepsia pueden ser: accidentes
cerebrovasculares , daño cerebral debido a una
enfermedad o lesión.

¿ QUE ES LA CONVULSION ?
Convulsión es la alteración transitoria de la conducta
(interrupciones temporales de la función encefálica) , por
activación rítmica, sincrónica y desordenada, de
poblaciones de neuronas cerebrales.
Se pueden producir por trastornos agudos de electrólitos,
hipoglucemia, por fármacos (p. ej., cocaína), eclampsia,
insuficiencia renal, encefalopatía hipertensiva, meningitis ,
fiebre ( niños de 6 meses a 5 años ).

Las Convulsiones surgen: de circuitos corticales,
talamocorticales, límbicos, tronco encefálico

CLASIFICACION DE EPILEPSIA
Las crisis epilépticas pueden clasificarse en dos tipos
principales:
1) crisis focales (también denominadas crisis parciales),
que se limitan a un área focal de un hemisferio cerebral.
2) crisis generalizadas, que afectan de forma difusa a los
dos hemisferios de la corteza cerebral.

EPILEPSIA GENERALIZADA
Las crisis epilépticas generalizadas se caracterizan por
descargas neuronales difusas, excesivas e incontroladas
que al principio se extienden de forma rápida y
simultánea a los dos hemisferios cerebrales a través
de interconexiones entre el tálamo y la corteza .

Epilepsia tónicoclónica generalizada (gran mal) : Las
convulsiones tónicoclónicas generalizadas, antes
llamadas gran mal, se caracterizan por una pérdida
brusca de conciencia y unas descargas neuronales
intensa en todas las regiones del encéfalo: la corteza
cerebral, las porciones más profundas del cerebro e
incluso el tronco del encéfalo.

Epilepsia o crisis de ausencias (pequeño mal) : Las
crisis de ausencias, antes llamadas pequeño mal, se
inician normalmente en la infancia o el principio de la
adolescencia y suponen el 15-20% de los casos de
epilepsia en niños. Estas crisis afectan casi con total
seguridad al sistema activador encefálico talamocortical.

la persona a menudo se queda con la mirada fija y
experimenta contracciones musculares en forma de
sacudidas normalmente en la región de la cabeza,
especialmente guiños de los ojos; esta fase va seguida
por la rápida recuperación de la conciencia y la
reanudación de las actividades previas, es común en
niño y puede desaparecer en la pubertad.

FARMACOTERAPIA DE LA EPILEPSIA
Se han identificado más de 40 formas distintas de
epilepsia.
-La terapia actual es sintomática ; no hay profilaxis
ni cura efectiva disponible.

HISTORIA DE LOS ANTICONVULSIVANTES
-El fenobarbital fue el primer agente orgánico sintético con
actividad anticonvulsiva.
-Merritt y Putnam descubrieron: fenitoína suprimía las
convulsiones sin efectos sedantes.
-La farmoquímica anticonvulsivante antes de 1965 estaban
relacionadas con el fenobarbital.
-Entre 1965 y 1990 se introdujeron: benzodiacepinas,
carbamazepina, valproato.
-Década de 1990: lamotrigina, gabapentina, topiramato,
tiagabina y levetiracetam.

FARMACOS USADOS EN LA EPILEPSIA

GRUPO DE FARMACO FARMACO
REPRESENTANTE
NOMBRE COMERCIAL
HIDANTOINA FENITOINA EPAMIN
BARBITURICO FENOBARBITAL
IMINOESTILBENOS CARBAMAZEPINA CARBAPIN, TEGRETOL
ACIDO VALPROICO ACIDO VALPROICO VALPRAX , VALPAKINE
BENZODIAZEPINA DIAZEPAN PACITRAN, VALUM , VAZEN
CLASIFICACION DE FARMACOS
ANTICONVULSIVANTES

Algunos
fármacos
mejoran la
transmisión
sináptica
del GABA.

Algunos fármacos aumentan la inactivación del canal de
sodio y otros reducen el flujo de calcio

FENITOINA:
Efectiva contra convulsiones focales y tónico-clónicas, no
para crisis de ausencia.
La fenitoína ejerce su acción antiepiléptica sin producir
depresión general del SNC .
La fenitoína actúa principalmente estabilizando la
membrana neuronal ,esta acción estabilizadora de
membrana se logra por dos mecanismo:

MECANISMO DE ACCION:
1. Bloqueando los canales de sodio voltaje
dependiente.
2. Bloqueando los canales de calcio .
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
El valproato compite por unión a proteínas e inhibe el
metabolismo de la fenitoína.

FENOBARBITAL:
Es un barbitúrico de acción prolongada , tiene acción
antiepiléptica .Si bien la mayoría de los barbitúricos tienen
propiedades anticonvulsivas, sólo algunos, como el
fenobarbital, ejercen efectos antiepilépticos máximos a
dosis inferiores a las que causan hipnosis. El fenobarbital
es un agente eficaz para convulsiones tónico-clónico
generalizadas, focal-a-bilateral tónico-clónicas, tónico-
clónicas de inicio desconocido (generalizada tónico-clónica)
y focales .

Inhibe las convulsiones inhibición la sinapsis a través de una
acción sobre el receptor GABAA. El fenobarbital potencia las
respuestas al GABA .
Es una
diamida
cíclica de seis
miembros

CARBAMAZEPINA:
La carbamazepina se considera un fármaco primario para
el tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas
generalizadas, focales-a-bilaterales tónico-clónicas, tónico-
clónicas de inicio desconocido (tónico-clónico
generalizado) y focales. También se usa para el
tratamiento de la neuralgia del trigémino .

Al igual que la fenitoína, la carbamazepina bloquea la
conducción del sodio e inhibe la descarga eléctrica
repetitiva de alta frecuencia , no actúa a nivel gabaergico.

BENZODIAZEPINAS:
Las benzodiazepinas se usan especialmente como
ansiolíticos , pero muchas de ellas también tienen
propiedades anticonvulsivantes, las principales son el
diazepam y el clonazepam .

Los efectos anticonvulsivos de las benzodiacepinas resultan
en gran parte de su capacidad para potenciar la inhibición
sináptica mediada por GABA.

VALPROATO DE SODIO:
El valproato es notablemente diferente de la fenitoína ,por
su eficacia de inhibir las convulsiones .
El afecto anticonvulsivante se debería a 2 acciones
principales:
1. Potenciación de la acción Gabaergica: Por
interferencia con el metabolismo del GABA ( Inhibe la
enzima que metaboliza el GABA).
2. Actividad estabilizadora de membrana , al bloquear
los canales de sodio .

PRACTICA N° 8
ANALGESIA

¿ QUE ES EL DOLOR ?
La asociación internacional para el estudio del dolor lo
define como : Una sensación y experiencia emocional
no placentera asociada a daño tisular .

CLASIFICACION DEL DOLOR: SEGÚN ETIOLOGIA

FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR:
Según su mecanismo fisiopatológico se distinguen las
siguientes variedades de dolor :
I. DOLOR ORGANICO :
A) DOLOR NOCICEPTIVO: Se divide en :
1.- DOLOR SOMATICO : Es un dolor intenso , se
incrementa con el movimiento y disminuye con
el reposo , se acompaña con inflamación .
ejemplo : dolor del musculoesquelético.

- DOLOR VISCERAL : Es un dolor que se da en un
órgano hueco , es un dolor constrictivo y en
forma de calambres , puede estar acompañado de
nauseas, vómitos y diaforesis .
ejemplo : dolor por calculo renal o vesicular.

B) DOLOR NEUROPATICO: Se produce por lesión o
enfermedad del SNC o periférico , es un dolor
quemante o penetrante ( dolor como corriente
eléctrica ) .
ejemplo : Neuropatía diabética , neuralgia del
trigémino .

II .-DOLOR PSICOGENO :
Es un diagnostico de exclusión , cuando no se puede
identificar un mecanismo nociceptivo o neuropático
que explique el dolor .
ejemplo : dolor de cabeza ( dolor mental) .

CLASIFICACION DEL DOLOR: SEGÚN INTENSIDAD

TERAPEUTICA DEL DOLOR:
El dolor puede controlarse por el usos de los siguientes
fármacos analgésicos:
A) FARMACOS AINE: Antiinflamatorios no Esteroideos .
B) FARMACOS ANALGESICOS OPIODES

Son un grupo de fármacos que tienen como efecto
primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través de
la inhibición de la enzima ciclooxigenasa ( COX 1 , COX 2).
Tienen acción analgésica , antiinflamatoria y
antipirética .
I) FARMACOS AINES

I.- SALICILATOS :Los salicilatos poseen acción analgésica,
antipirética y antiinflamatoria, pueden producir trastornos
gastrointestinales y nefritis. la aspirina ( acido
acetilsalicílico 100 mg) es de elección como antiagregante
plaquetario ( antitrombótico) .
CLASIFICACION DE AINES

II.- PIRAZOLONAS : Poseen acción analgésica y antipirética en
forma semejante a la aspirina y sus acciones antiinflamatorias son
menores , por lo cual no se le considera como antiinflamatorios.
El fármaco representativo de este grupo es el metamizol .

III.- PARAMINOFENOL : Poseen acción analgésica y antipirética en
forma semejante a la aspirina y sus acciones antiinflamatorias son
menores , por lo cual no se le considera como antiinflamatorios.
El fármaco representativo de este grupo es el ACETAMINOFENO
O PARACETAMOL . En dosis altas puede producir trastornos
hepáticos severos.

IV.- DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO ( ARILACETICO O
FENILACETICO):Estos fármacos tienen acción analgésica y
antiinflamatoria. El fármaco representativo de este grupo es el
DICLOFENACO .

V.- DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO :Estos fármacos tienen
acción analgésica , antiinflamatoria y antipirética. El fármaco
representativo de este grupo es el IBUPROFENO , integra
también este grupo el ketoprofeno , el naproxeno.

VI.- OXICAMES :Estos fármacos tienen acción analgésica y ,
antiinflamatoria . Integran este grupo el piroxicam , el
tenoxicam , meloxicam . Se caracterizan porque tienen
una larga vida media que permite una sola toma diaria.

Los AINES
bloquean la
COX al
ligarse a
enlace de
hidrogeno
de la
arginina
polar en
posición 120
La COX 2 se
produce por
estimulo de
mediadores
químico de la
inflamación

FORMACION DE PROSTAGLANDINA:
Se denomina
eicosanoides
principalmente a
sustancias como las
prostaglandinas,
tromboxanos y
leucotrienos, que
son sintetizados a
partir de ácidos
esenciales como
acido araquidónico

Son analgésicos POTENTES que
actúan uniéndose a receptores
específicos denominados
receptores opioides .
Estos receptores opioides se
encuentran ubicados a nivel de
las membranas axonales de
diferentes neuronas ( pertenecen
a la familia de receptores
acoplados a proteína G )
II) FARMACOS OPIODE

A) RECEPTORES MU ( MOR O OP3): Presenta gran afinidad
por la morfina ,sus ligandos endógenos naturales son : beta-
endorfina y las endomórfica.
Su estimulación produce analgesia , miosis , depresión
respiratoria , hipotermia e indiferencia a los estímulos
ambientales . Se encuentran distribuidos en todo el SNC .
TIPOS DE RECEPTORES MU:
1) MU-1: Alta afinidad por la morfina , se encuentra
principalmente en el SNC , produce analgesia supreespinal.
TIPOS DE RECEPTORES OPIODES

2) MU-2: De baja afinidad por la morfina , se encuentra en
el sistema espinal y en el sistema nervioso periférico .
Produce analgesia espinal , reducción del peristaltismo
intestinal , sedación.
3) MU-3: Especifico para la unión de morfina endógena.

B) RECEPTORES KAPPA ( KOR U OP): Su ligando natural
endógeno es la dinorfina .
Se encuentra distribuido en la misma zona de receptores
mu y en las capas profundas de la corteza cerebral .
TIPOS DE RECEPTORES KAPPA:
1) Kappa-1: Que produce analgesia a nivel raquídeo.
2) Kappa-2:
3)Kappa-3: Corresponde a los receptores de Nalorfina ,
alivian el dolor por mecanismos por medio de mecanismos
suprarraquideo .

C) RECEPTORES DELTA ( DOR O OPI): Sus ligandos
endógenos son las encefalinas. Desempeñan un papel
importante en la depresión respiratoria y no parecen
participar en la producción de analgesia.
TIPOS DE RECEPTORES DELTA: DELTA-1, DELTA-2 .

D) RECEPTORES NOR ( DOR O
OPI): Sus ligandos endógenos
es la Nociceptina.
Una de sus características
principal es su acción dual , asi
en la medula produce acción
analgésica , mientras que en
región supraespinal posee
características hiperalgesias.

HIPNOANALGESICOS NATURALES
A)FENANTRENICOS : -Morfina
-Tebaína (Demetilmorfina)
-Codeína (Metilmorfina)
B)BENZILISOQUINOLINICOS :Acción principal antiespasmódica
- Papaverina
- Noscapina o narcotina
CLASIFICACION DE LOS OPIODES:

La analgesia es la propiedad terapéutica mas importante
de los opioides , los opioides alivian o suprimen dolores
de gran intensidad ( agudos y crónicos) y de cualquier
localización .
Loa efectos analgésicos se deben principalmente por su
acción sobre receptores mu .

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