Metabolismo de lipidos
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Metabolismo de lipidos

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Presentación del Dr. Aarón Juan Cruz Mérida, "Metabolismo de lipidos", durante el curso monografico "Dislipidemias" Realizado en Meztititlan por la Sociedad Mexicana de Cardiología Preventiva.

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  • 1. METABOLISMO DE LIPIDOS Dr. Aar ón Juan Cruz Mérida Febrero 5 de 2011
  • 2. 1. Etimolog ía: gr. lípos , grasa y eidos , semejante 2. Compuestos org ánicos insolubles en agua y muy solubles en disolventes orgánicos no polares (cloroformo, benceno, éter dietílico) 3. Funciones biológicas: 3.1 Energética: Triglicéridos 3.2 Estructural: Fosfolípidos y colesterol 3.3 Catalítica: Vitaminas liposolubles, hormonas esteroidales y prostaglandinas 3.4 Transporte: Acidos biliares METABOLISMO DE L IPIDOS Generalidades
  • 3. Generalidades. Clasificaci ón I. SAPONIFICABLES ( A cidos grasos) 1. SIMPLES: C, H y O 1.1 Acilglicéridos: Grasas (lat. crassus , gordo) y Aceites 1.2 Céridos: Ceras 2. COMPLEJOS: C, H, O, N, P,S 2.1 Fosfolípidos 2.2 Glucolípidos II. INSAPONIFICABLES 1. TERPENOIDES: Vitaminas A, E y K 2. ESTEROIDES: Colesterol, Acidos biliares, Hormonas y V-D 3. EICOSANOIDES: Prostaglandinas, Tromboxanos, Lipoxinas Saponificaci ón. Reacción química entre un ácido graso y una base, en la que se obtiene como principal producto la sal de dicho ácido y de dicha base. METABOLISMO DE LI PIDOS
  • 4. Generalidades. Clasificación 1. SIMPLES Grasas: és teres de ácidos grasos con glicerol *Monoglicéridos, Diglicéridos y Triglicéridos (95% de la reserva energética) 2. COMPLEJOS 2.1 Fosfolípidos: Grupo fosfato que les otorga gran polaridad * Fosfoglicéridos : Grupo fosfato, glicerol y 2 ácidos grasos (saturado e insaturado) -Fosfatidilcolina (lecitina), Cardiolipina, etc. * Fosfoesfingolípidos: Grupo fosfato, esfingosina y 1 ácido graso. Esfingomielina 2.2 Glucolípidos: Ceramida (esfingosina + á cido graso) y 1 glúcido * Cerebrósidos y Gangliósidos -Galactosilceramida, Glucosilceramida, etc. METABOLISMO DE LI PIDOS
  • 5. Generalidades. Acidos grasos 1. Unidades básicas de los lípidos saponificables 2. Hidrocarburos de cadena larga + COOH (R-COOH) 3. Anfipáticos: Cadena hidrófoba y –COOH hidrófilo 4. Esterificación: Forman és teres con grupos -OH de otras moléculas 5. Autooxidación: Aldehídos 6. Clasificación: 6.1 Saturados: Esteá rico [ CH 3 (CH 2 ) 16 COOH] , Butírico, Láurico, Palmítico 6.2 Insaturados: Oléico [CH 3 (CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH] , Linoléico, Linolénico, Araquidónico METABOLISMO DE LI PIDOS
  • 6. METABOLISMO DE LIPIDOS Lípidos exógenos. Triglicéridos 1. Digestión 1.1 Emulsificación: Micelas (Taurocolato y Glicocolato de sodio) 1.2 Hidrólisis (50-60%) : R-C-O-CO-R + H 2 O R-C-OH + HO-CO-R Lípido Glicerol Acido graso 2. Absorción 2.1 Paso al enterocito 2.3 Resíntesis y formación de quilomicrones 3. Transporte 3.1 Conducto torácico y circulación sanguínea 3.2 Circulación porta Ingesta oral: 80-150 g/dia de triglicéridos y de 300-600 mg/dia de colesterol (35-50% de las calorías como grasa) Producción hepática: 1-2 g/dia (aumenta 2-4 veces con dietas altas en carbohidtratos) LP
  • 7. METABOLISMO DE LI PIDOS Lípidos exógenos. Formación de quilomicrones Triglicéridos Diglicérido Monoglicérido Glicerol Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Glicerofosfato Triglicéridos Base nitrogenada Acido fosfatídico ATP ATP ATP ATP Acido grado libre Acido grado libre Acido grado libre CoA-SH CoA-SH Luz intestinal Enterocito Linfa 1nm LP LP LP 1 . Acetil monoglicerido transferasa. 2 . Glicerofosfato acetiltransferasa Ciuculación porta: AGs de cadenas medianas y cortas 1 1 Glicerocinasa 2 Fosfolípidos CoA-SH Quilomicrones AG
  • 8. METABOLISMO DE LI PIDOS Neolipogénesis. S íntesis de Triglic éridos HK II, hexocinasa II PK, piruvato cinasa ACL, liasa ATP-citrato ACCI, acetilCoA carboxilada 1 FAS, sintasa de ácidos grasos SCDI, esteraoil CoA desaturasa 1 Glut 1, Glut 4 Adipocito
  • 9. Neolipog énesis. Síntesis de colesterol METABOLISMO DE LI PIDOS Acetil-CoA HMG CoA Mevalonato Famesil-PP Geranilgeranil-PP Escualeno 2,3-Epoxiescualeno Lanosterol 24,25-Dihidrolanosterol HMG CoA reductasa Estatinas Escualeno monooxigenasa NADPH NB-598 O 2 NADPH O 2 3 6 NAD(P)H O 2 O 2 NAD(P)H 4,4 Dimetil-5  -colesta-8-en-3  -ol Zimostenol Latosterol 7-Dehidrocolesterol COLESTEROL Lanosterol 14  -desmetilasa RS-21607 C4- Metil esterol oxidasa Esterol 5-desaturasa
  • 10. Hígado METABOLISMO DE LI PIDOS Transporte de l ípidos
  • 11. z LCAT, aciltransferasa de lecitina:colesterol METABOLISMO DE LI PIDOS Apolipoproteinas APOLIPOPROTEINA [mg/100 ml] Cr MASA (Kd) SINTESIS FUNCIONES ApoA-I 130 11 ~ 29 Hígado, intestino Estructural en HDL, cofactor LCAT, ligando del R-ABCA1, transporte inverso de colesterol ApoA-II 40 1 ~ 17 Hígado Forma complejo - S-S- con apoE-2 y E-3, que inhibe la unión de E-2 y E-3 a R-LPs Apo A-V <1 11 ~ 40 Hígado Regula la incorporación de TGs en VLDL hepática; activa LPL ApoB-100 85 2 ~ 513 Hígado Proteína estructural de VLDL, IDL, LDL; ligando del R-LDL ApoB-48 ~ Consumo de grasa. 2 ~ 241 Intestino Proteína estructural de quilomicrones ApoC-I 6 19 ~ 6.6 Hígado Activador de LCAT. Regula la unión de residuos al receptor ApoC-II 3 19 8.9 Hígado Cofactor de lipasa de lipoproteínas (LPL) ApoC-III 12 11 8.8 Hígado Regula la unión de restos al receptor ApoE 5 19 34 Hígado, piel, bazo, cerebro, gónadas Ligando para R-LDL y unión de residuos a receptores; transporte inverso de colesterol (HDL con apoE) Apo (a) Var (control genético) 6 Variable Hígado Regulador de fibrinolisis
  • 12. z METABOLISMO DE LI PIDOS Características de las LPs plasmáticas Hígado Intestino, hígado, plasma Producto catabólico de VLDL Producto catabólico de VLDL Hígado Intestino SITIO DE SÍNTESIS LIPOPROTEINA DENSIDAD [g/ ml] COMPONENTE LIPIDO PROPORCION TGs:COLESTEROL APOPROTEINAS IMPORTANTES MECANISMOS DE DEGRADACION Quilomicrones y residuos <1.006 TGs, Col. de la dieta 10:1 B-48, E, A-I, A-IV, C-I, CII, CIII Hidrólisis de TGs por LPL Captación de restos por el hígado mediante ApoE VLDL <1.006 TGs “endógenos” 5:1 B-100, E, C-I, C-II, C-III Hidrólisis de TGs por LPL IDL 1.006–1.019 Esteres de Col. y TGs endógenos 1:1 B-100, E, C-II, C-III Conversión del 50% en LDL-HL Captación hepática mediada por ApoE LDL 1.019-1.063 Esteres de Col. NS B-100 Captación hepática (75%) por R-LDL (ApoE) HDL 1.063-1.210 FFLs, Esteres de Col. NS A-I, A-II, E, C-I, C-II, C-III Transferencia de ésteres de colesterol hacia VLDL y LDL Captación de colesterol de HDL por hepatocitos Lp(a) 1.05-1.09 Esteres de Col. NS B-100, apo(a) Desconocido
  • 13. Almac én de lípidos. Tejido adiposo METABOLISMO DE LI PIDOS 1. >95% de los lípidos: Triglicéridos, diglicéridos y monoglicéridos; más ácidos grasos libres 2. Almac én de energía más grande del cuerpo: ~10-15 kg en un joven no obeso = 135 000 kcal = E de 200 comidas
  • 14. Mecanismo de transporte METABOLISMO DE LI PIDOS FA de cadena larga Acil-CoA sintetasa Translocasa de FA Proteina de uni ón Acil-CoA Proteina de uni ón a FA-CoA Albúmina FA Albúmina FA aP2*FA FA FA ABP FABPpm CD36 FATP A CS ACBP*FA-CoA Oxidación mitocondrial Acilación de proteína Señal de transducción Síntesis de TG PM
  • 15. Funciones biol ógicas . Síntesis de ATP METABOLISMO DE LI PIDOS Ciclo ATC Glucógeno Síntesis Degradación GLUCOSA Gluco- neogénesis Glucólisis Piruvato Acetil-CoA Generación de NADH/FADH 2 Cadena de transporte de electrones SINTESIS de ATP Triglicéridos Fosfolípidos Síntesis Síntesis Lipólisis ACIDOS GRASOS Acetil-CoA Síntesis  - Oxidación
  • 16. METABOLISMO DE LI PIDOS Lipolisis AQGP < hidr ólisis > depósito R Insulina NA NA Glicerol Gota lípida
  • 17. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulaci ón Transporte reverso del colesterol ABCA1, trasportador casete unido a ATP LCAT, lecitina-colesterol aciltransferasa PLTP, proteina de transferencia de FFLs CETP, proteina de transferencia de E-Col LIPG, lipasa endotelial LIPC, lipasa hepática SR-B1, receptor limpiador clase B1
  • 18. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulaci ón HMG CoA reductasa * Uni ón a Insig * Ubiquitinación Mevalonato Dominio catalítico Dominio de membrana Citosol Luz RE Dominio catalítico Dominio sensor de esterol
  • 19. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulaci ón Degradación de HMG CoA reductasa Proteosoma Extracción Degradación Ubiquitinación Geranilgeraniol Esteroles Unión a Insig Luz Citosol RE HMG CoA reductasa
  • 20. METABOLISMO DE LI PIDOS Mecanismos de regulación Factor de transcripci ón SREBP Es Es Insig 1,2, Proteínas de retención SCAP, Proteina activadora del rompimiento de SREBP ( sensora de esteroles ) SREBP, Proteina de unión al elemento de respuesta a esteroles S1P, S2P; Proteasas de sitio <Esteroles Núcleo RE Luz Luz AG > Síntesis y captación de esteroles