DISLIPIDEMIAS

1. LIPIDOS

2.  Biomoléculas orgánicas
 Son solubles en disolventes orgánicos, como
éter, cloroformo, benceno, etc.
 Son un grupo muy heterogéneo de compuestos
orgánicos, constituidos por carbono, hidrógeno y
oxígeno principalmente, y en ocasiones por azufre,
nitrógeno y fósforo.
 Los lípidos transportados por las lipoproteinas:
ácidos grasos, fosfolípidos, colesterol y esteres
de colesterilo

3. ¿QUE FUNCION CUMPLEN LOS LIPIDOS
EN LOS SERES VIVOS?
• ENERGIA
TRIGLICERIDOS
• MEMBRANAS BIOLOGICAS
FOSFOGLICERIDOS
COLESTEROL
ESFINGOLIPIDOS
• MENSAJEROS, SEÑALIZACION
HORMONA
ESTEROIDES
EICOSANOIDES
ISOPRENOIDES
FOSFOGLICERIDOS
ESFINGOLIOPIDOS
• VITAMINAS
ISOPRENOIDES
ESTEROIDES
• PROTECCION Y AISLAMIENTO
CERAS

4. ácidos grasos insaturados
COOH
COOH
COOH
COOH




Oleico
Linoleico
Linolénico
Araquidónico

5. Colina
Inositol
Serina
Etanolamina

7. CLASIFICACION Y METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEINAS

8. LIPOPROTEINAS
C-LDL
Ester de colesterol
Apoproteina
B100
Receptor
de LDL
NH4
Membrana Plasmática
Citoplasma
COOH
Cadenas de azucar
ligadas a nitrógeno
Cadenas de azucar
ligadas a oxigeno

9. LIPOPROTEINAS
PROPIEDADES DE LAS APOPROTEINAS:
1. Solubilizar los lípidos para su secreción.
2. Transporte de los lípidos en el plasma.
3. Activación de las enzimas responsables de la hidrólisis de
los lípidos.
4. Incorporación y posterior cesión de lípidos como paso
intermedio en las reacciones de intercambio.
5. Unión a receptores específicos de la superficie celular,
proporcionando un mecanismo de captación y degradación
celular de las lipoproteinas.

10. LIPOPROTEINAS
PRINCIPALES CLASES DE LIPOPROTEINAS
CLASE DE PRINCIPALES PRINCIPALES
LIPOPROTEINA LIPIDOS APOPROTEINAS
Quilomicrones y Triglicéridos de la dieta Apo B48, Apo AI, Apo AII
remanentes Apo AIV, Apo CII/CIII
Apo E
VLDL Triglicéridos endógenos Apo B100, Apo E,
Apor CII/CIII
IDL Esteres de colesteril + TG Apo B100, Apo E,
Apo CII/CIII
LDL Esteres de colesteril Apo B100
HDL Esteres de colesteril + FFL Apo AI, Apo AII,
Apo CII/CIII
Lp (a) (pro Esteres e colesteril Apo B100, Apo(a)
Pro
aterogénica
E2, E3,
E4

11. LIPOPROTEINAS
COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS
CLASE DE TAMAÑO COMPOSICION
LIPOPROTEINA (nm) PROT CL EC TG
FFL
Quilomicrón 500 - 80 1 - 2 2 4 90 - 96
5
y remanentes
VLDL 80 - 30 10 2 10 60 18
IDL 35 - 25 10 5 25 40
20
LDL 25 - 18 25 10 40 10
15
HDL 5 - 12 50 4 16 5
25

13. 13
ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES
Fosfolípido
s
Triacilgliceroles y
ésteres de Colesterol.
B-48
C-III
C-II
Apolipoproteínas
Colesterol
La superficie es una capa de
Fosfolípidos.
Los Triacilgliceroles secuestrados
en el interior aportan mas del 80%
de la masa.
Varias Apolipoproteínas (B-
48, C-III y C-II) atraviesan la
membrana y actúan como
señales para el metabolismo
de los Quilomicrones.

14.  Entran en circulación, las lipasas las hidrolizan a los TG y EC
de los quilom, y se convierten en quilom remanentes
captados por el hígado.
 El hígado capta el remanente de colesterol por la ApoE
 En el hígado las enzimas lisosomales las degradan en
ácidos grasos, colesterol y aminoácidos
 Principal función entrega de lípidos al hígado y tejidos
periféricos.

15. VLDL
 Ricas en TGs.
 Portadores de TG endógenos.
 Llevan TG del hígado a los tejidos periféricos.
 Producción aumenta con el consumo de CHs, ácidos grasos
saturados y ácidos grasos trans.

16. LDL
 Se forma por la lipólisis del
VLDL.
 LDL captada por los receptores
de las células.
 Por su tamaño se pueden
infiltrar en el espacio EC de los
vasos, los macrófagos los
engloban y oxidan
 Macrófagos con muchos lípidos
se convierten en células de
espuma precursores de la placa.
 Cuantificación de subfracciones
de LDL : ultracentrifugación por
densidad, y electroforesis en gel
por gradiente.

17. LIPOPROTEINA A
 Similares a las LDL.
 Son heterogéneas en tamaño y
densidad por diferentes
secuencias pepiticas (kringles)
en la porción apo a
 Mayor Lpa mayor riesgo
 Por el parecido de la partículas
kringles con el plasminogenos
 Compitiendo con el
plasminogenos y evitando la lisis
de coágulos.

18. HDL
 Sintetizada en el hígado y el
intestino.
 Remueve el exceso de
colesterol de los tejidos
periféricos.
 HDL discoidal.
 HDL: esférica HDL2 y HDL3.
 HDL 2 mayor cantidad de
lípidos
 .

19.  Grasas
Triglicéridos
Ácidos grasos libres
Lipasa pancreatica
Colipasa
Sales biliares Micelas
2- Monogliceridos
Triglicéridos
Esterificación
Lipasa lingual y gastrica
Colecistoquinina
ABCG5 Y ABCG8
SITOSTEROLEMIA

20. 20
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA
1) Las sales biliares
emulsionan las
Grasas formando
micelas.
4) Los TAG son incorporados
con colesterol y
Apolipoproteínas en los
QUILOMICRONES.
5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linfático y el Torrente
sanguíneo hacia los
Tejidos.
6) La
Lipoproteínlipasa
activada por apo-C
en los capilares
convierten los TAG
en AG y Glicerol.
7) Los AG entran
a la célula.
8) Los AG son Oxidados
como combustible o re-
esterificados para
almacenamiento.
2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicéridos
3) Los Ácidos Grasos y otros
productos de la
digestión son tomados
por la mucosa
intestinal y convertidos
en TAG.

21. VIA EXOGENA Y VIA ENDOGENA EN EL METABOLISMO DE LOS
LIPIDOS
PROTEOGLUCAN
OS
ADRENALINA Y
CORTISOL
INSULINA`

22. DISTRIBUCIÓN DE LÍPIDOS Y LIPOPROTEINAS EN LA POBLACIÓN
 Diferentes en varones y mujeres por el perfil
hormonal. Mujeres mayor LDL colesterol
menor colesterol total y TG,
 La diferencia del colesterol total desaparece
luego de la menopausia,
 Tanto varones y mujeres aumentan la
tendencia con la edad.
 HDL permanece estable después de la
pubertad y no disminuyen después de la
menopausia.

23.  En niños jóvenes los niveles de CT, TG y LDL menores a los
adultos.
 HDL niños y niñas son comparables a las mujeres. En niños
que pasan a la pubertad HDL cae casi 20%.
 Factores dietéticos y genéticos.

24. FACTORES DE RIESGO PARA CARDIOPATÍA.
NCEP.
 El ATP III .
 Recomienda que adultos mayores e igual a 20 años se
realicen un perfil cada 5 años
 Lista pediátrica.

25. FACTORES DE RIESGO DE CARDIOPATIA
Factores de riesgo positivos
Edad >= a 45 para varones y >= 55 años para mujeres o menopausia prematura
Antecedentes familiares de CC.
Habito de fumar actual.
Hipertensión >= 140/ 90 o tratamiento con antihipertensivos.
Concentración LDL colesterol >= 160 mg/dL factor de riesgo >= 1
Concentración del LDL – C >=130 mg/dL factor de riesgo >= 2
Concentración del LDL – C >= 100 mg/dl con CC o riesgo equivalente.
Concentración de HDL – C > 40 mg/dl
Diabetes mellitus o con riesgo similar a CC
Síndromes metabólicos
Factores de riesgo negativo
Concentración de colesterol >= 60 mg/dL
Colesterol LDL < 100 mg / dl

26. DISLIPIDEMIAS
DEFINICION:
 Conjunto de patologías que se manifiestan
por cambios en los niveles séricos de las
lipoproteinas y de sus lípidos componentes
a un nivel que significa un riesgo para la
salud.
 Está universalmente aceptado que las
dislipidemias constituyen uno de los factores
más importantes de patología
cardiovascular, especialmente cardiopatía
coronaria.

27. DISLIPIDEMIAS
DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS:
DISLIPIDEMIA DIAGNOSTICO ASPECTOS CLINICOS
Hipercolesterolemia Hist. fam. de EC y de EC precoz; Pronóstico pobre; requiere detección
familiar (HF) LDL muy alto; xantomas tendíneos. precoz y tratamiento agresivo.
Defecto familiar de Fenotipo variable que se puede Pronóstico variable; puede requerir
Apo B-100 confundir con HF tratamiento agresivo.
Hiperlipoproteinemia Adultos jóvenes con ateroesclerosis Potencial aterotrombogénico alto si
familiar Lp (a) precoz; agregación fam.; sospecha Lp(a) de40 mg/dl o + y si LDL/HDL
si causa de EC no es obvia. alto (>3.5)
Hipertrigliceridemia Frecuente; puede o no asociarse a Evaluar historia familiar y
familiar (HTGF) EC dependiendo de historia fam. manifestaciones de EC.
Hiperlipidemia fam. Frecuente; fenotipos Iia, Iia y IV; LDL y TG altos y HDL bajo; es la
combinada (HFC) agrupación de varios factores de combinación más dañina; peor si va
riesgo obesidad e insulinorresistencia.
Dislipidemia III Diagnóstico fácil con xantomas Muy aterogénica; varias etiologías;
tuberosos; la existencia de rema- E2/2, mutación dominante, déficit de
nentes puede deducirse con la re- E; déficit de LPL hepática.
lación VLDL/TG (> ó = 0.3 mg/dl)
demostrar isoformas de apo E
Síndromes familiares Sospecha con HDL bajo y EC en Mutaciones de diversos genes: AI,
de déficit de HDL sujetos con xantomas, opacidad grupo AI-CIII-AIV y LCAT; diag.
corneal, amigdalas de color naranja con métodos de biología celular.

28. DISLIPIDEMIAS
DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS:
CAUSA HIPERCOLESTEROLEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA C-HDL
BAJO
SECUNDARIA LEVE/MOD. SEVERA
ALIMENTACION Hipercalórica, grasa Aumento de Alcohol, grasa + Baja en grasa
saturada, anorexia peso, alcohol defecto genético.
DROGAS Diuréticos, Acido retinoico, Corticoides Esteroides
ciclosporina, corticoides, estrógenos + anabólicos,
corticoides estrógenos, defecto progestinas
b-bloqueadores genético b-bloqueadosres,
tabaco.
DESORDEN Hipotiroidismo Obesidad, DM2 Obesidad,
METABOLICO DM, gestación tolerancia Hipotiroidismo
disminuida a + defecto DM 2
CH, DM 2 genético
ENFERMEDADES Sind. Nefrótico IRC/diálisis LES, IRC/diálisis
colestasis Sind. Nefrótico linfoma (raro)

29. OBSERVAR LA TRIADA LIPÍDICA
 Los valores altos de C-LDL son en la práctica un
solo lado de la moneda.
 Existe alto riesgo cuando niveles altos de
triglicéridos y bajos de C-HDL coexisten con
aumento del C-LDL, o cuando la relación CT/C-
HDL o C-LDL/C-HDL es alta en presencia de
hipertrigliceridemia.
 En estos estudios el tratamiento hipolipemiante
fue muy beneficioso logrando tasas altas de
disminución de episodios de enfermedad
coronaria.

30. DISLIPIDEMIAS
FACTORES DE RIESGO LIPIDICOS:
FRACCION `VALORES RIESGO
RIESGO
LIPIDICA DESEABLES MODERADO
ALTO
CT < 200 mg/dl 200 - 400 > 240
C-LDL < 130 mg/dl 130 - 160 > 160
C-HDL > 40 mg/ dl < 40 <
35
TG < 200 mg/dl 200 - 400 > 400
CT/C-HDL < 4.0 > 4.0 > 5.0

31. IMPORTANCIA
 HIPERCOLESTEROLEMIA
 ARTERIOESCLEROSIS
 HIPERLIPOPROTEINEMIA
 HIPERTRIGLICERIDEMIA
 HIPERLIPOPROTEINEMIA
COMBINADA

32. Normal
Estrías
grasas
Placa
fibrosa
Placa
arterioesc.
obstructiva
Ruptura de
placa / fisura
/ trombosis
IAM
Stroke
Isquemia
de
miembros
/ otros
Etapa “silente”
Muerte
súbita
Incremento de edad
Angor de
esfuerzo
Claudicación
Angina
inestable
PLACA DE ATEROMA: HISTORIA NATURAL
TM
Modificado de
Professional Postgraduate Services
(Courtesy of P Ganz.)

33. PLACA DE ATEROMA
Dartmouth Medical School. Hanover, NH, USA

34. LOCALIZACIONES
MÁS FRECUENTES
ARTERIAS CORONARIAS,
RENALES, CERVICALES
INTRACRANEALES, AORTA
Y SUS RAMAS, DE LOS
MIEMBROS INFERIORES,
ETC.
Curtis H. Biología. Panamericana

35. ANALISIS DE LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS

36. EL LABORATORIO EN EL ESTUDIO DE LOS LIPIDOS Y LAS
LIPOPROTEINAS
• DISLIPIDEMIA
Evaluacion
• AYUNAS
12- 14
HORAS • Colesterol total
• Trigliceridos
• C- HDL
Suero o
plasma

37. COLESTEROL
METODOS
LIEBERMAN
BURCHARD
METODOS
ENZIMATICOS

38.  Primeros métodos analíticos:
ácidos fuertes (a, sulfúrico o
acético) junto con (anhídrido
acético o cloruro férrico)
 Extracción con hexano luego
de una hidrólisis con KOH
alcohólica seguida de la
reacción de color de
Liebermann- Burchard
 Método enzimático utiliza
reactivos suaves mas sencillos
adaptables a métodos
automatizados.
 También se puede medir el
colesterol ligado al LDL y HDL..
 Interferencia: vitamina C y
bilirrubina y otros agentes
reductores.

39. FUNDAMENTO DEL METODO ENZIMATICO.-

40. CONSIDERACIONES
VARIABILIDAD
BIOLOGICA DEL
PACIENTE
NUMERO DE
MEDICIONES
• SEPARACION
RAPIDA DE LOS
GLOBULOS ROJOS
• CONSERVACION
• Estres
• Postura
• Otro.