1. - WHO Classification of Tumours of
Haematopoietic and Lymphoid Tissues. In:
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al.,eds.
Vol 2 (ed Fourth). Lyon:IARC; 2008.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
(NCCN Guidelines®) Acute Lymphoblastic
Leukemia Versión 1.2012 NCCN.org
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
(NCCN Guidelines®) Acute Lymphoblastic
Leukemia Versión 2.2012 NCCN.org
2. Leucemias agudas (LA)
• Grupo heterogéneo de padecimientos que
suponen proliferación desordenada de una
clona de células hematopoyéticas, casi
siempre se debe a cambios en los genes.
LEUCEMIA = SANGRE BLANCA
5. 80% de LA
80% Ca en niños
4/100mil 3-7â
1-2% Sx
Down
1.5:1
6. Leucemias en Edad Pediátrica
80%
15%
0 0
LLA
LMA
• LLA. Supervivencia libre de enfermedad superior al 80%
• LMA .Responsable del 30% de las muertes por leucemia
11. FAB L3. Tipo Burkitt , linfoblastos con inmunofenotipo
maduro, con núcleolos prominentes, y vacuolas
citoplásmicas abundantes
12. Precursores de Linfocitos B
Linfocitos B maduros
Mieloblastica
Linfocitos T
13. Modelo de
diferenciación
linfocitaria
basado en los
estados de
maduración y
desarrollo, por la
presencia de
antígenos en la
superficie celular
identificados por
anticuerpos
monoclonales y
por la expresión
de Ig en el
Citoplasma o en
la Superficie
14.
15.
16. PRECURSOR LLA-B LLA-B LLA-T
t(9;22) (q34;q11)
t(4;11) (q21;q23)
t(1;19) (q23;p13)
del(6q)
t(11;14) (q13;q32)
t o del 12p12
9p-
+21
t(8;14) (q24;q32)
t(8;22) (q24;q11)
t(2;8) (p11-13;q24)
t o del 14q11
t(11:14)
(p13;q11)
t(10;14)
(q24:q11)
t(1;14) (p34;q11)
17.
18.
19. • El diagnóstico definitivo de una leucemia aguda
siempre se debe realizar mediante el análisis
morfológico, molecular y citogenético del aspirado de
la médula ósea.
Nunca deberemos iniciar un tratamiento sin haber
obtenido una muestra de médula ósea.
• La presencia de, al menos, un 25% de blastos en la MO
confirmará el diagnóstico
Notas del editor
Lo que conduce a sobreproducción sin sentido de células incapaces de madurar y funcionar normalmente. Dichas células incompetentes sobrevive mas que las normales, sin cumplir con su misión ordinaria.
Leucemia de “blastos”, dado que en estos trastornos el tipo predominante de célula maligna proliferante es una célula inmadura poco diferenciada conocida como blastos. La proliferación descontrolada de estas células en MO, desplazamiento de los precursores medulares normales y la invasión de los órganos de la economía son los mecanismos principalmente responsables de los efectos devastadores de las enfermedad.
Agudas: Proliferación de células inmaduras
Crónicas: Proliferación de células normales
Factores de riesgo:
Agente : Insecticidas, Fumigantes, Radiación ionizantes, Infección viral.
Huésped Genética, Sx Down -Sx Klinefelter, Sx Fanconi y Ataxia telangiectásica
Ambiente: Población cercana línea de conducción eléctrica de alto voltaje, exposición a benceno*
Clasificación morfológica
Tamaño celular
Cromatina nuclear
Forma nuclear
Nucléolo
Cantidad de citoplasma
Basofilia citoplasmática
Vacuolas citoplasmáticas
Clasificación morfológica: L1
Tamaño celular: pequeño
Cromatina nuclear: fina o en grumos
Forma nuclear: regular, puede tener hendiduras o plicaduras
Nucléolo: indistinguible
Cantidad de citoplasma: escaso
Basofilia citoplasmática: leve
Vacuolas citoplasmáticas: ausentes
Clasificación morfológica: L2
Tamaño celular: grande
Cromatina nuclear: fina
Forma nuclear: irregular, puede tener hendiduras o plicaduras
Nucléolo: uno o mas por celula, grande prominente
Cantidad de citoplasma: moderadamente abundante
Basofilia citoplasmática: leve
Vacuolas citoplasmáticas: ausentes
Clasificación morfológica: L3
Tamaño celular: grande
Cromatina nuclear: fina
Forma nuclear: regular, oval a redonda
Nucléolo: uno o mas por célula, grande prominente
Cantidad de citoplasma: moderadamente abundante
Basofilia citoplasmática: prominente
Vacuolas citoplasmáticas: presentes
Fenotipo inmunológico
La evaluación del fenotipo inmunológico por citometría de flujo multiparamétrica (CFM) define el linaje celular comprometido y es fundamento para la clasificación actual de las entidades clínico biológicas que plantea la OMS. Brinda sustento para la evaluación de la ERM.86
Actualmente se dispone de estrategias de screening para identificar la línea involucrada: B, T o mieloide con marcadores de línea conservados en toda la ontogenia.
Se utilizan combinaciones de 4 a 8 o más proteínas evaluadas en simultáneo con citómetros de flujo de 4 o más fluorescencias. (Tabla 2).
Posteriormente la marcación multiparamétrica identificará al clon leucémico con la mayor cantidad posible de marcadores aberrantes, distinto en su conjunto al de las células normales.
En las Tablas 3 y 4 presentamos la clasificación inmunológica de las neoplasias de precursores linfoides.
Recomendamos en todos los pacientes adultos con LLA de línea B solicitar la determinación de BCR-ABL1 (p190 y p210) por RT-PCR o FISH. Raramente se presenta en línea T.
Perfil citogenético-molecular:
En LLA están descriptas determinadas anormalidades citogenéticas y moleculares que, cuando están presentes, definen subtipos pronósticos y determinan conducta terapéutica.
Los métodos usados son reacción en cadena de polimerasa cualitativa (RT-PCR) y FISH para la determinación de los genes de fusión BCR-ABL1 (p190 – p210), MLL-AF4, ETV6-RUNX1 y TCF3-PBX1.
Los rearreglos clonales en genes que codifican para cadena pesada de inmunoglobulinas (IgH) y/o de genes del receptor de células T(TCR) definen linaje.
El porcentaje de infiltración blástica en MO requerido para el diagnóstico es ≥20% (WHO 2008).
El diagnóstico de LLA se basa en la evaluación citomorfológica de MO, SP y LCR complementado con las técnicas de citometría de flujo, citogenética y biología molecular.
