Universidad Autónoma de Sinaloa

1. LINFOMA NO HODGKIN
DRA. MARIA DEL CARMEN PAEZ A.
HEMATOLOGIA CLINICA UAS.

3. LINFOMA NO HODGKIN LNH.
 Son un grupo heterogéneo de
neoplasias de linfocitos B , pero a
veces T. Que proliferan en los
ganglios linfáticos ( adenopatías) y
otros órganos linfoides (
esplenomegalia). También pueden
infiltrar la médula ósea apareciendo
en la sangre ( leucemización) y otros
tejidos.

4. LNH
 Existen multiples clasificaciones de
los linfomas, siendo la de la OMS la
más actual, que se basa en las
características morfológicas,
inmunológicas, citogenéticas y
moleculares de las células.

5. LNH
 Debe tenerse información de las
variantes más comunes, ( linfoma
folicular, difuso de celulas grandes,
del manto, marginales, Burkitt, etc.)
 El medico práctico debe conocer
como se hace el diagnóstico ( biopsia)
y estadiaje del linfoma, así como los
factores pronósticos

6. LNH
 LOS FACTORES PRONOSTICOS
MAS IMPORTANTES SON:
 Histología
 estadio clínico
 síntomas B
 LDH
 B 2 microglobulina
 edad

7. LNH
 el tratamiento de los linfomas no
Hodgkin depende de las variables que
valora el IPI para decidir cual es el
mejor esquema de tratamiento
posible de recibir que provea la mejor
sobrevida y curación de ser posible.

8. LNH
 conceptualmente las leucemias
linfoides son acúmulos de linfocitos
neoplásicos en sangre periférica,
mientras que los linfomas son
acúmulos de las mismas células pero
en los órganos linfoides.

9. LNH
 Lo que ocurre en la práctica es que
las leucemias suelen infiltrar órganos
linfoides y los linfomas se
leucemizan.
 Ejemplos de estos son:

10. LNH
 Leucemia linfoide
 LLC
 Leucemia
linfoblastica aguda
T
 LNH
 Linfoma linfocitico
bien diferenciado
difuso.
 Linfoma
linfoblastico T

11. LNH
 LLA –L 3
 Macroglobuline-
mia de
Waldenström
 tricoleucemia
 Linfoma de Burkitt
 Inmunocitoma
 Linfoma esplénico
velloso

12. Linfoma no Hodgkin
Criterios de clasificación de los linfomas No
Hodgkin.
Morfología celular.
Linfomas de células grandes, y células
pequeñas, células hendidas y no hendidas.
Patrón de crecimiento:
Nodular ( folicular) o difuso.

13. clasificación
índice de proliferación: Expresión de la
molécula Ki 67, marcador de proliferación .
% de células que están en fase S. del ciclo
celular mediante citometría de flujo.
Inmunofenotipo. Linfomas B 80 % y T .
Citogenética y biología molecular : alteraciones
cromosómicas y genes implicados.

14. LNH Clasificación
Grado de malignidad:
Alto grado, bajo grado y grado intermedio.

15. LNH
CLASIFICACION ACTUAL UTILIZADA :
REAL ( Revised European American Lymphoma
classification) 1994. y OMS 1999.

16. LNH
 los linfomas pueden aparecer en
cualquier edad pero son mas
frecuentes a los 50 – 60 años, si
aparece antes de los 50 años lo más
probable es que sea un linfoma de
alto grado de malignidad. Su
incidencia anual es de 5 casos por
cada 100,000 habitantes.

17. LNH
 Manifestaciones clínicas:
 derivadas de infiltración: 90% de los
pacientes tienen adenopatías ( múltiples
y generalizadas).
 50% tienen hepatomegalia o
esplenomegalia.
 1/3 tiene infiltración a medula osea.

18. LNH
 1/3 tiene afección extraganglionar
 siendo más frecuente en :
 Tubo digestivo.
 Orofaringe ( anillo de Waldeyer ).
 Mediastino ( especialmente linfoma
linfoblastico)
 SNC ( 1% inicial, 10 % durante la
evolución ).

19. LNH
 Piel ( sobre todo los linfomas de
celulas T ).

20. LNH
 Síntomas constitucionales:
 Están presentes en el 60% de los
LNH. Especialmente en estadios
avanzados de la enfermedad.
 Para decir que un paciente tiene
síntomas B basta con la presencia de
uno de los tres signos:

21. Síntomas B
 Fiebre inexplicada de mas de 38
grados centígrados.
 Sudoración Nocturna.
 Pérdida de peso no justificada de al
menos 10% en los seis meses
precedentes.

22. LNH.
 estadios clínicos de Ann Arbor.
 I afecta una sola región Ganglionar.
 II una o mas regiones afectadas a un
mismo lado del diafragma.
 III se afecta la parte superior del
abdomen, tronco celiaco , hilio
hepático, hilio esplénico.

23. LNH
 III 2 se afecta la parte inferior del
abdomen ganglios paraaorticos,
iliacos, mesentéricos, inguinales.
 IV afectación difusa o diseminada de
uno o más órganos o tejidos extra
linfáticos.

24. Linfoma No Hodgkin.
 Los estadios se acompañan de los
siguientes sufijos.
 A . No hay síntomas B.
 B. Hay síntomas B
 S. Esta afectado el bazo.
 E : hay afección extra ganglionar pero
con contigüidad desde una región
linfática o tejido.

25. LNH
 X .- presencia de masas bulky miden
mas de 10 cms y/o ocupan mas de
1/3 del mediastino.
 La presencia de sufijos E y S no
significa que un individuo pase de un
estadio a uno mas avanzado.

26. LNH
 Un paciente presenta sudoración
nocturna, pero sin fiebre ni perdida
ponderal, con afección a ganglios
axilares derechos, ganglios del hilio
hepático e infiltración esplénica, en
que estadio se encuentra?

27. LNH
 Siguiente
clase……………………………………

28. LNH
 ALTERACIONES BIOLOGICAS MAS
IMPORTANTES DE LOS LINFOMAS
 anemia y trombocitopenia solo si hay
infiltración importante de la medula
osea.
 aumento de la DHL.
 Aumento del acido urico.
 Aumento de la B2 microglobulina.

29. LNH
 Aumento de transaminasas.
 Alteraciones del proteinograma, con
hipoalbuminemia.
 Hipogamaglobulinemia
 Componente monoclonal.

30. Alteraciones cromosomicas
 T(8;14) que implica al gen bcl-2 y el
gen de las Igs ( linfomas foliculares).
 T( 11; 14) implica el gen bcl-1 y el
gen de las cadenas pesadas de Igs (
linfomas del manto).
 T( 8; 14), t(8;22), t(2;8), implican el
gen myc ( cromosoma 8) y genes de
igs ( linfoma Burkitt ).

31. Alteraciones cromosomicas
 T(11; 18) implica los genes AP 12 y
MLT linfomas marginales tipo MALT
de bajo grado.
 T(5;2) linfoma anaplasico de celulas
grandes cd 30+.
 Gen bcl-6 ( cromosoma 3) que puede
traslocarse a los genes de las
inmunoglobulinas . Linfoma difuso de
celulas grandes.

32. LNH
 Prueba que debe realizarse siempre,
Biopsia de la adenopatia con estudio
de inmunohistoquimica.-

33. LNH pruebas complementarias
 Anamnesis y EF completa.
 Hemograma con VSG.
 Aspirado y biopsia de medula osea. (
estudio inmunofenotipico y molecular )
 Bioquimica Sanguínea , PFH.
 Proteinograma albumina y
alteraciones de las gamaglobulinas

34. Pruebas complementarias
 Pruebas de imagen:
 tac cervical, toracica, abdominal y
pelvica, gamagrafia con galio 67.
 ( se deposita en los ganglios linfaticos
activados y no en los del tejido
fibronecrotico)

35. Pruebas complementarias
 Si se sospecha de LNH en tubo
digestivo debera realizarse
gastroscopia, biopsia de piel si
sospechamos infiltración cutanea.
 Si hay somnolencia, signos de
meningismo, analizar LCR.

36. LCR
 Debera tomarse mediante la puncion
lumbar en paciente con linfomas de
celulas grandes que tengan afectación
a medula osea y en linfomas
linfoblasticos y de Burkitt ya que con
frecuencia infiltran SNC.

37. LNH
 Pronostico y tratamiento.
 Caracteristicas del enfermo
 Caracteristicas de la celula tumoral
 Grado de extensión del tumor (
estadio clinico Ann-Arbor, etc)

38. LNH
 Factores independientes de mal
pronostico:
 Edad mayor a 60 años.
 ECOG mayor o igual a 2
 LDH alta
 estadios clinicos III y IV.
 Afectación de dos o mas zonas
ganglionares-
 Presencia de síntomas B

39. IPI
 Riesgo bajo:
 No. De variables 0, 1
 Remision completa 85%
 Supervivencia a 5 años 75 %.

40. IPI
 Intermedio bajo
 Variables 2.
 % de RC 65 %. Supervivencia a 5
años de 50%.

41. IPI
 Intermedio alto .
 No. De variables 3
 RC % de 55.
 % supervivencia 45 a 5 años.

42. IPI
 Alto
 No. Variables 4, 5
 % RC de 45
 % supervivencia a 5 años de 25.

43. tratamiento
 Si el paciente esta en estadio I y II
radioterapia localizada y 3 ciclos de
quimioterapia.
 Si esta en estadio III o IV
poliquimioterapia.- CHOP,
Fludarabina, 2 CDA. Etc.
 Rituximab anti CD 20. es anticuerpo
monoclonal vs los linfocitos B, eficaz
en los linfomas foliculares-

44. Tto.
 Otros anticuerpos monoclonales
Campath 1H.
 Interferon alfa en tratamiento de
mantenimiento prolonga la sobrevida-

45. TTO:
 Grado intermedio y alto
poliquimioteapia y radioterapia.

46. TTO.
 Transplante MO autologo linfomas
de intermedio y alto grad de
malignidad si solo hay respuesta
parcial a tto. De QMT.
 Si tras conseguir RC recae.
 En primera RC como consolidacion.

47. TMO alogenico
 Solo en caso de recaida en el Linfoma
Burkitt y linfoblastico. Si es paciente
joven y donante histocompatible.