Este documento proporciona una descripción general de la leucemia aguda. Define la leucemia aguda, discute su historia, clasificación, epidemiología, factores de riesgo, cuadro clínico, diagnóstico, factores pronósticos y tratamiento. El objetivo del tratamiento es erradicar la masa leucémica inicial, restaurar la hematopoyesis normal y alcanzar la remisión.

1. LEUCEMIA AGUDA
CINDY LEDESMA DE LA CRUZ
Médico adscrito al servicio de Hematología

2. OBJETIVOS
• Definición
• Historia
• Epidemiología
• Clasificación
• Etiología
• Cuadro clínico
• Diagnóstico
• Tratamiento

3. Leucemia aguda
• Es una malignidad hematológica caracterizada
por expansión clonal de blastos
mieloides,linfoides, en sangre periférica,
médula ósea y otros tejidos.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Acute Myeloid
Leukemia Versión 1.2014

5. HISTORIA
leucemia (Leukämie ) significa “sangre blanca”, (del griego leuco, λευκός:
“blanca” y emia , αἷμα: “sangre”) o Weisses Blut, término que fue
Propuesto por Rudolf Virchow (1821-1902) en 1846.
Velpeau
1827
1839
Alfred François Donné
Patología 2013;51:58-69

6. 1845
John Hughes Bennett
Patología 2013;51:58-69
1845
Rudolf Virchow

7. Patología 2013;51:58-69
Franz Ernst Christian Neumann

8. CLASIFICACIÓN
Leucemia aguda
Leucemia aguda
mieloblástica
Leucemia aguda
linfoblástica

9. • Subtipo de FAB
• Nombre M0 Leucemia mieloblástica
aguda indiferenciada
• M1 Leucemia mieloblástica aguda con
maduración mínima
• M2 Leucemia mieloblástica aguda con
maduración
• M3 Leucemia promielocítica aguda
(APL)
• M4 Leucemia mielomonocítica aguda
M4 eos Leucemia mielomonocítica
aguda con eosinofilia
• M5 Leucemia monocítica aguda
• M6 Leucemia eritroide aguda
• M7 Leucemia megacarioblástica aguda
3%
15-20%
25-30%
5-10%
20%
2-9%
3-5%
3-12%
Las tinciones citoquímicas incluyen la mieloperoxidasa (MPO), la esterasa específica
granulocítica (Cloroacetoesterasa - ClAE) y las esterasas no específicas para el linaje
monocítico (Alfanaftilacetoesterasa o ANAE y la Alfanaftilbutiratoesterasa o ANBE)
Guia Argentina de leucemia mieloide aguda 2012

10. M0 M1 M2
M3 M4 M5
M6 M7

11. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA
Clasificación FAB
L1
TAMAÑO
pequeño
Cromatina homogénea,
nucleolos escasos,
citoplasma escaso
L2
TAMAÑO
Moderado, cromatina
homogénea, nucleolos
visibles, citoplasma variable
L3
TAMAÑO
Moderado, cromatina,
heterogénea, nucleolos
evidentes, citoplasma
moderado, vacuolas visibles
Guia Argentina de leucemia mieloide aguda 2012

12. INMUNOFENOTIPO EN LAM
Precursor CD34, CD38, CD117, CD133, HLA-DR
Mielocítico CD13, CD15, CD16, CD33, CD65, MPOc
Monocítico Esterasa No Específica (NSE), CD11c, CD14, CD64, lisozima,
CD4,CD11b, CD36.
Megacariocítico CD41 (glicoprot.IIb/IIIa), CD61 (glicoprot IIIa), CD42
(glicoprot.Ib)
Eritroide CD235(glicoforina A), CD71, CD105, CD36
Basófilo, Mastocito, Célula Dendritica plasmocitoide
D123, CD203, CD22 Expresión aberrante linfoide y CD56, CD19, CD7, NG2,
CD4, CD9
European Leukemia Net. Blood 2010;21,115(3):453-474

13. CLASIFICACIÓN INMUNOLÓGICA
LINEA ESTADIO DEFINICIÓN
Precursor BCD19+CD22+
CD79
Pro B
Común
Pre B
CD10 - CD34++ HLADR+ CD20-
cadena μc - CD34+
CD10+cadena μc + CD34-
B Madura
CD19+, CD22+ CD79+
CD20+ TdT- CD10+ CD34-
κ+ o λ+
Guia Argentina de leucemia mieloide aguda 2012

14. INMUNOFENOTIPO DE LEUCEMIA
LINFOBLASTICAS
Línea T Estadio Definición
LLA T
CD7+ CD3c+
proT (T I) CD2- CD5- CD8-CD4-
TDT+CD34+/-
pre T (T II) CD2+ y/o CD5 CD8+ CD1a-CD3-
CD99+
T intermedia o cortical (T III)
T madura (T IV
CD1a+CD34-
CD4+CD8+CD3m+
TΑβ o TCR γ δ
CD3m+ CD1a-
TCR αβ + o TCR γδ+
Guia Argentina de leucemia mieloide aguda 2012

15. Clasificación de la OMS
Con traslocaciones
recurrentes
Con cambios relacionados
a SMD
Relacionada con Rp
No clasificadas arriba
Sarcoma Mieloide
Alteraciones relacionadas a SD
Neoplasias de células dendríticas
LAM con t(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1
AML con inv(16)8p13.1q22) o t(16;16)(p13.1q22) CBFB-
MYH11
LPA t(15;17) PLM-RARA
LAM t(9;11)(p22;q23) MLLT3-MLL
LAMt(6;9)(p23;q34)DEK-NUMP214
LAM inv(3)
Provisional entidad NPM1 mutado
Provisional entidad con CEBPA mutado
Vardiman James W. et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO)

16. EPIDEMIOLOGIA
• LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
• Distribución bimodal
pacientes < de 20 años (± 60%) y el segundo a partir de los 45
años de edad (20%)
Representa el 75 – 80% de las leucemias agudas en edad
pediátrica
Con un pico de incidencia entre los 2 a 5 años y el 20% de las
de edad adulta
Tirado y Mohar, Cancerología 2 (2007): 109-120

17. EPIDEMIOLOGIA
• México en el año 2002
ocuparon el segundo
lugar en mortalidad
• En niños de 5 a 14 años
de edad
• Con una tasa de 2.71
por 100,000 habitantes.
• Del total de
defunciones
registradas para el año
2002 (58 612), el 5.8%
(3 428)
correspondieron a
leucemias
• Tasa de 3.2 por
100 000 habitantes
Tirado y Mohar, Cancerología 2 (2007): 109-120

18. EPIDEMIOLOGIA
• SG 80% en niños a los 5 años
• En la población adulta mayores de 35 la
mortalidad se duplica
• SG de 42-63% en los pacientes jóvenes y
adultos hasta los 35 años
• Pacientes adultos mayores de 40 -24.5%
• Pacientes mayores de 60 -17.7%
Tirado y Mohar, Cancerología 2 (2007): 109-120
NCCN. 2014.LALL

19. EPIDEMIOLOGIA
• Leucemia aguda
mieloblastica
• 1.5-3 casos por 100000
habitantes
• frecuencia aumenta con
la edad
• 15-20% en niños y
jóvenes
• 80% adultos entre 65-
67 años
• 30% de los pacientes
puede curar
• 10% de los de alto
riesgo sobreviven
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Acute Myeloid
Leukemia Versión 1.2014

20. FACTORES DE RIESGO
CONGÉNITOS
AMBIENTALES
INFECCIONES
VIRICAS
ENFERMEDADES
PREVIAS
Radiaciones
Benceno
Insecticidas
HTVL-1
VEB
EDAD
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007;2007:453-9

21. n engl j med 373;12.September 17, 2015

22. CUADRO CLÍNICO
Síndrome
anémico
Síndrome
hemorrágico
Síndrome
febril
Síndrome
infiltrativo
Alteraciones
metabólicas
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007;2007:453-9

23. SNC El 3% de los pacientes pediátricos y menos del 5% de
los adultos presentan compromiso inicial.
A nivel testicular 1% de los pacientes pediátricos y adultos jóvenes
presentan compromiso inicial
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007;2007:453-9

24. • Síndrome anémico,
purpúricohemorrágico y síndrome
febril.
• Dolores óseos pueden constituir la
única manifestación clínica al
diagnóstico.
• Los signos y síntomas no exceden los 2
a 3 meses de evolución.
• Se deben consignar antecedentes de
exposición a diferentes tóxicos.
• La presencia de organomegalias se
observa en aproximadamente el 50%
• Es importante realizar la medición del
hígado, bazo, adenopatías y testículos.
El compromiso mediastinal requiere
de la evaluación por Rx , tórax y/o TAC.
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007;2007:453-9

25. Exámenes complementarios:
Estudio hematológico de sangre periférica
Biometría hemática (leucocitosis-pancitopenia)
Frotis de sangre periférica
Abordaje diagnóstico para descartar causas de pancitopenias (virales,
inmunológicas, vitamina B12 y ácido fólico).
Abordaje para descartar causas de leucocitosis
LDH – B2 microglobulina - glucemia – uremia
creatinina – ácido úrico– PFH – . Serologías pretransfusionales – Grupo y Factor.
En mujeres en edad fértil: prueba de embarazo
Estudio por imágenes
Rx. de tórax (TAC según mediastino)
Ecografía abdomino-pelviana (Testicular según compromiso)
Ecocardiograma (fracción eyección ventricular izquierda: FEVI)
TAC/RMN Cerebro: en caso de signos-síntomas neurológicos, en pediatría
priorizar RMN.
Evaluación odontológica-oftalmológica y psicológica
Estudio de histocompatibilidad

26. ASPIRADO DE MÉDULA
20% o más de blastos
Inmunofenotipo
Cariotipo
Biología molecular

27. FACTORES PRONÓSTICO
• LAL
• Edad 1-10 años, adolescentes
y adultos hasta 35 años,>35
años peor pronóstico
• Leucocitos:
• >30000 LALB
• >100000 LALT
• Respuesta a la inducción
• Fenotipo inmunológico
• Citogénetica o molecular
• (EMR)
• LAM
• Edad
• Citogenética o molecular
• Respuesta al día 15 de la
inducción
• EMR

28. CITOGENÉTICA GEN FRECUENCIA
EN ADULTOS
FRECUENCIA EN
NIÑOS
Hiperdiploidias
(>50 cromosomas)
7% 25%
Hipodiploidias
(<44 cromosomas)
2% 1%
t(9;22)(q34;11) BCR-ABL 25% 2-4%
t(12;21)(p13;22) TEL-AML1
(ETV6RUNX1)
2% 22%
t(v;11q23)t(4;11),
t(9;11), t(11;19)
MLL 10% 8%
t(1;19)(q23;p13) E2A-PBX1
(TCF3-PBX1)
3% 6%
t(5;14)(q31;q32) IL3-IGH <1% <1%
t(8;14),t(2;8),t(8;22) C-MYC 4% 2%
t(1;14)(p32;q11) TAL-1 12% 7%
t(10;14)(q24;q11) HOX11(TLX1) 8% 1%
t(5;14)(q35,q32) HOX11L2 1% 3%
t(11;14) TCRa y TCRd 20-25% 10-20%
BCR-ABL varios 10-30% 15%
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Leukemia Versión 1.2014

29. FACTORES DE PRONÓSTICO
LAM
RIESGO BUENO
• inv(16) o (16;16), t(8;21), t(15,17)
• Citogenética normal o mutación de NPM1 sin FLT3 o
aislada bialélica mutación CEBPA
RIESGO INTERMEDIO
• Citogenética normal, +8 sólo, t(9;11), otras no
definidas
• t(8;21, inv(16), t(16,16): con mutación c-Kit
POBRE RIESGO
• Cariotipo complejo más de 3 anormalidades
cromosómicas, -5, 5q-,-7,7q-, 11q23, t(6;9),t(9;22)
• Citogenética normal con FLT3-ITD mutación.
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Leukemia Versión 1.2014

30. TRATAMIENTO
• Sostén
• Prevenir la lisis tumoral
• Quimioterapia

31. TRATAMIENTO
• El objetivo del tratamiento de inducción a la remisión es erradicar más del
99% de la masa leucémica inicial, restaurar la hematopoyesis normal y
alcanzar un estado funcional normal
• El tratamiento de consolidación (intensificación) es generalmente usado
para erradicar la resistencia a drogas de las células leucémicas residuales
reduciendo el riesgo de recaída
• Mantenimiento
• CANDIDATOS A TRASPLANTE EVALUARLOS

32. • GRACIAS