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Historia
QUÍMICA DEL LITIO
Es un ion monovalente, es un metal alcalino juntamente con el
sodio, potasio, rubidium y cesio
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
-se absorbe por completo tras su administración oral.
-Las concentraciones séricas máx.. Se obtienen al cabo de 1h a
1.5h .
-No se une a las proteínas plasmáticas ni se metaboliza.
-Atraviesa lentamente la BHE
-Semivida plasmática: 1.3d, al cabo de 1años es de 2.4d
-Semivida de E: 18h-24h en adultos jóvenes ,es < niños y
ancianos
-E: renal
LITIO
Indicaciones Terapéuticas
➢Trastorno Bipolar Tipo 1, Episodios Maníacos :
el Li controlala manía aguda y previene las recidivasen un 80% de las personascon T.Btipo1
y en menor mediadaen episodiosmixtos.
El iniciode acción es lento , sus efectos antimaníacosempiezan a producirse al cabo de 1 a
3 sem.
Se ha demostrado que es eficaz como tto. de la depresión bipolar
asociadacon trastornosbipolartipo1 y como terapiaañadida
para los pac con t. depresivo mayorgrave.
La potenciaciónde Li con Ac.Valp.o Carbamazepinasuele ser bien
toleraday el riesgo de que desencadene manía es bajo.
➢ DEPRESION BIPOLAR
➢ MANTENIMIENTO
El tto de mantenimiento con litio reduce considerablemente la frec. , la gravedad y la
duraciónde los episodios maniacos y depresivos de las personas que sufren un T.Btipo1.
La profilaxis es mas eficaz contra la manía > depresión, y puede ser necesario añadir otras
terapias antidepresivas, de forma intermitenteo continua.
Diversos estudios han demostrado que el Li reduce entre 6 y 7 veces la incidencia de
suicidioen los pac.T.Btipo1.
➢ T.DEPRESIVO MAYOR
Es eficaz para el tto. Prolongado de la depresión mayor ,pero
en menor medida que los antidepresivos.
Entre un 50 y 60% de los pac. Que no mejoran con
antidepresivos responden favorablemente a la adición de
300mg de litio3 vcs al día
➢ T. ESQUIZOAFECTIVOY ESQUIZOFRENIA
- Los pac. con t. esquizoafectivo que tengan sínt.
Relacionados con el estado de animo de tipo bipolar o
depresivo pueden mejor con el Li que aquellos que tienen
sínt. Psicóticos.
-El litio sirve para potenciar los fármacos ASD Y AD.
-En algunos pac que sufren esquizofrenia y no pueden
tomar antipsicóticos pueden mejorara con la monoterapia
con litio.
➢Otras indicaciones
Litio puede disminuir la agresividad ,controlar los
arrebatos de ira de las personas que padecen
esquizofrenia , los presos violentos y los niños con T.
conductuales ,así como la agresividad y las conductas
autolesivasde las personas con retraso mental.
EFECTOS
ADVERSOS
DEL
LITIO
SIGNOS
Y
SÍNTOMAS
DE
LA
INTOXICACIÓN
POR
LITIO
Tratamiento De La IntoxicaciónPor Litio
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
DEL
LITIO
INTERFERENCIAS CON
PRUEBAS ANALITICAS
El Li no interfiere con ninguna prueba analítica pero
puede causar algunas alteraciones :aumento del
recuento de leucocitario , una reducción de las
concentraciones séricas de tiroxina y un aumento de
las concentracionesséricas de Ca.
DOSIFICACIÓN:
La dosis inicialpara la mayoríade adultos
:300mg ,3vcs/d
En ancianosy pac. con I.R ,la dosis
inicial:300mg,1 o 2 vcs /d
EVALUACIÓN:
-antes del tto. se deben hacer un E. Físico y pruebas
analíticas(creatinina,EKG)
- cada 2 o 6 mese se deben controlarlas concentraciones
de litio
ANTICONVULSIVA
NTES
ANTICONVULSIVANTES
según su mecanismo de acción, hay dos grandes grupos de
anticonvulsivantes:
los que actúan por bloqueo de canales de calcio y otros
mecanismos
y los que bloquean los canales de sodio y que también ocupan
otros mecanismos.
Gabapentina
Pregabalina
levotiracetam
ziconotido;
Carbamazepina
oxcarbazepina
lamotrigina
topiramato
zonisamida
• Se absorbe bien , los alimentos no interfieren en la absorción del fármaco.
• No se une a las proteínas plasmáticas yno es metabolizada.
• E: renal
• Semivida estable es de 5h a 9h , se alcanza a los 2d de tto cuando la
dosificación es de 3vcs /d.
• INDICACIONES :
• Hipnótico : efectos sedantes
• Posee propiedades ansiolíticas :pac. con crisis de angustia o T. de ansiedad
social
• Neuralgia posherpética,neuralgia del trigémino ,los Sd. De dolor mediados
porel SNC y las neuropatíasporatrapamiento(sd.de túnel carpiano,
radiculopatías, la meralgia parestesica)
• Alivia la necesidad de consumiralcohol:facilita la deshabituaciónalcohólica y
facilita la desintoxicación
• Es un fármaco adecuado para pac.Con I.Hepática
Es un análogo estructural del GABA, sin efecto en sus receptores
ni en su metabolización.
Actúa bloqueando la subunidad alfa2-delta en los canales de
calcio tipo N, disminuyendo la excitabilidad neuronal post-
sináptica, también aliviaría el dolor aumentando la concentración
cerebral de GABA.
Nombre comercial
Fanatrex,
Gabarone, Gralise,
Neurontin,Nupentin,
Neogab
• Las dosis de gabapentina deben incrementarse progresivamente
hasta los niveles de mantenimiento en el trascurso de 2 a 3d.
• El único efecto que depende de la dosis es la sedación
• Otros efectos: mareos ,ataxia , cansancio y nistagmo
• Puede dar lugar a falsos+ en la prueba de la tira reactiva para la
determinación de proteínas en la orina.
• La gabapentina esta comercializada en EE.UU en capsulas de
100mg,300mg,400mg
• La dosis inicial es de 300mg, 3vcs/d que puede incrementarse
hasta un máx.. de 1.800mg, 3vcs/d
TOPIRAMATO
TOPIRAMATO
• Inhibidor selectivo de
receptores AMPA de
glutamato
• Inhibe canales de Na
dependientes de voltaje
• Potencia acción del GABA
en receptor GABA A no
asociado a fijación de
BZD y barbitúricos
• Absorción rápida y
completa, no afectada
por los alimentos
• Semivida 21h
• Unión a proteínas
plasmáticas:15%
• Orina: excreción del 70%
de la dosis VO (sin
metabolizar)
INDICACIONES
Control peso
Alcoholismoprimario,S.Estréspostraumático,Atracones
T. Límite de lapersonalidad:reduce fciaconductas autolesivas
EFECTOS ADVERSOS
No relacióncondosis:Enlentecimientopsicomotor,problemasde lenguajey fluidezzverbal,somnolencia,ataxia,
nistagmo,parestesias
Relacionados:cansancio,nerviosismo,confusión,desconcentración,depresión,anorexia,ansiedad,pérdidade peso,
temblores
1,5%: litiasisrenal
PAUTAS CLÍNICAS
Incrementa[] de fenitoína(25%),AV (11%).Se reducenentre 40-48% con CBZ o Fenitoína,14% con AV.
Reduce ACO
200mg c/12h
ÁCIDO VALPROICO
ÁCIDO VALPROICO
• Potenciación de actividad de GABA
– Inhibe GABA transaminasa(catabolismo)
– BloquearecaptaciónporSNC
– Mejoraliberación GABA
– Aumentaconcentración GABA encerebro
• Regulación de canales de Na dependientes de voltaje: reduce
flujo de Na-> reduceNT del glutamato
• Bloquea canales de Ca T: menos transmisión eléctrica
• Absorción completa:1-2h
• []máx: 4-5h
• Semivida:10-16h
• Unión a proteínas plasmáticas 90%:
saturación con 50-100ug/ml-> eficaz
• Metabolismo hepático
• Se excreta en leche, saliva
• SNC, barrera placentaria
• Excreción renal
• Buena tolerancia, efectos raros graves
• Efecto antimaniaco
EPISODIOS MIXTOS
(maniacos y depresivos):
Liberación retardada de
valproato semisódico
MANÍA AGUDA:
2/3 rpta, 1-4 días: 50ug/ml
Control sínt en 5d: VO dosis
elevadas. Li, CBZ, AD:
potencian.
Ancianos, niños (< Ef. adv)
EPISODIO DEPRESIVO AGUDO:
Menor efecto
Potenciación de tto con un
antidepresivo, para evitar manía o
ciclación rápida
ÁCIDO VALPROICO
PROFILAXIS
•Reduce frecuencia, gravedad, duración deepisodios maniacos
•Tan eficaz y mejor tolerado que el Li.
•TB con ciclación rápida o ultrarrápida, manía mixta o disfórica.
Sustancias comórbidas. Crisis deangustia. Los queno
responden a Li
ESQUIZOFRENIA Y T.
ESQUIZOAFECTIVO
•Acelera rpta a tto antipsicótico
•Menos eficaz que en TB I
OTROS
•Deshabituación y prevención de recaídas del consumo de
alcohol
•Trastorno deangustia. Trastorno por estrés postraumático.
Trastorno delcontrolde los impulsos. Trastorno límitede la
personalidad. Demencia. Agitación psicomotora
1° GI y 2° SN
Ttos prolongados
5-10% pérdida pelo
(Vitaminas c/Zi y Se)
>1g/día: Sindromede secreción inapropiada de la
hormona antidiurética (SIADH) ->Hiponatremia leve
Reducir la dosis: revertir
Sobredosis
Hiperinsulinemia, resistencia
a la insulina. S. metabólico.
SOP, amenorrea
Daño: sin relación con
aumento de enzimas
<3años, fenobarbital,
trastornos neurológicos
Tasa de toxicidad mortal:
0,85/100 000
CI: hepatopatía
Más fcte durante 6
primeros meses.
Encefalopatía
Y disfunción plaquetaria.
Más fcte: dosis elevadas.
Prolongación T. de
hemorragia
1-4% en 1er trimestre.
Ácido fólico reduce riesgo
(1-4mg/día).
Lamotrigina: AV aumenta al doble sus [], aumentando riesgo de exantemas graves. Disminuye valp.
MANÍA AGUDA: 20-
30mg/kg/día
Ancianos: temblor y exceso de
sedación
AGITACIÓN: IV
Si NO es agudo, gradual, para
minimizar efectos adversos
habituales (náuseas, vómitos,
sedación): 250mg c/alimentos ->
Tras 3-6 días, 250mg c/8h VO
(750mg)
Dosis: 1200-1500mg/día en varias
tomas
CARBAMAZEPINA
Eficacia en: Maniaco>Depresivo
Potenciador de tto Antidepresivo
CARBAMAZEPINA
• Unión a canales Na dependientes de voltaje inactivos: Prolongación de tal inactivación
• Reduce la activación de canales de Ca dependientes de voltaje
• Reducción de transmisión sináptica
• Reducción del flujo en canales asociados al receptor glutamato/NMDA
• Potenciación de NT catecolaminérgica en SNC
• Sistema límbico: reduce NA y Dopamina
• Absorción: lenta, aumenta con los alimentos
• [máx] plasmática: 2-8h
• [estables]: 2-4días
• 70-80% unión a proteínas
• Semivida: 18-24h (adm crónica: 12h)
• Metabolismo hepático
• INDUCTOR ENZIMÁTICO CYP450
CARBAMAZEPINA
MANÍA
AGUDA
• 2-3sem: rpta en 50-70%
• s/rpta a Li, manía disfórica, ciclación rápida
PROFILAXIS
• Previene recidivas
• Mayor en Trast Bipolar II, Trast. Esquizoafectivo y manía disfórica
DEPRESIÓN
AGUDA
• Episodios depresivos más graves y menos crónicos
OTROS
• Síntomas de Abstinencia OH
• Conducta agresiva impulsiva
CARBAMAZEPINA
1°. Gravedad menor, si dosis se
incrementa lentamente y se
mantiene mín [] plasmática eficaz
9ug/ml
No depende de dosis administrada. 1/125000.
Fiebre, dolor garganta, exantemas, petequias,
cardenales, hemorragias. Control
hematológico 3-6-9-12 meses.
1-2% leucocitopenia
Supresión M.O.
Elevaciones transaminasas, B, FA,
colestasis.
Persiste a niveles 3 veces superiores
de VN, suspender tto.
10-15% exantemas maculopapulares benignos x 3 sem
Dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, S. S-J,
necrólisis epidérmica tóxica.
Primeros 2 meses: riesgo = en tto con ÁV o Carb. Luego
Carb es mayor. Prednisona 40mg/dia evita exantemas.
Embarazo: CI. Defecto
tubo neural. Hipoplasia
uñas. No dar durante
1°trimestre.
60% en leche materna
SIADH
INDUCTOR
CYP3A4
HEPÁTICA
Hay que
disminuir [CBZ],
porque ÁV
desplaza de su
unión a prot
Á.Valproico
Fluoxetina
Lamotrigina
CBZ (autoinduc)
Á.Valproico
Fenitoína, Haloperidol
CI: carbam + IMAO (debe suspenderse 2 sem antes mínimo)
CI: Embarazo, Trast hematológicos, hepáticos,
cardiacos (incorporar a ritmo lento y gradual)
DOSIS: Manía: 1200mg/día, Absorción más rápida
con alimentos ricos en grasas, Anticonvulsivo 4-
12ug/ml
2 primeros meses: c/2sem hemograma completo
c/15 días: función hepática y renal
LAMOTRIGINA
GENERALIDADES
• Originalmente utilizada como tratamiento antiepiléptico
complementario para crisis parciales o generales. En 2003 autorizada
como tratamiento de mantenimientode trastorno bipolar tipo 1.
• Se puede prescribir (sustituyendo al litio) presenta mejor tolerabilidad,
mayor seguridad y facilidad de uso. Menor riesgo de efectos
neurológicos y metabólicos significativos.
Acción Farmacológica
• Biodisponibilidad : 93%
• Semivida a concentraciones plasmáticas estables 25 h.
• se une hasta 55% a proteínas plasmáticas / 94% de su
excreción es via urinaria
• Bloqueo canales de Na dp voltaje
• Regulación de liberación de glutamato y aspartato
• Aumento de concentración plasmática de serotonina
Indicaciones Terapéuticas
TBP tipo 1 : Prolonga periodos o intervalos entre
episodios depresivos y de manía .
Precauciones
Tolerable, mayor seguridad ,ausencia de sedación ,ausencia de
aumento de peso (metabolismo)
Efectos secundarios
Mareos , ataxia ,somnolencia , cefalea, diplopía ,visión borrosa ,
nauseas, déficit cognitivo , dolor articular o dorsal, exantemas
maculopapular (8% 4s)
Interacciones Médicas
Ac . Valproico en administración con lamotrigina dobla las
concentraciones séricas . Además las concentraciones de lamotrigina
disminuyen entre un 40 % a 50% con la administración de denitoina,
fenobarbital y carbamazepina .
Dosificación
TBP : 100 mg/d a 200 mg/d mono dosis por la
mañana o noche según efectos que produce como
sedación
Epilepsia ( x2 al dia)}
Retiro : En caso de exantema debe retirarse
inmediatamente o entre 1 a 2 días , al dejar el
tratamiento debe disminuirse la dosis gradualmente
en el trascurso de 2 semanas.
BENZODIACEPIN
AS
Acción farmacológica
• Absorben sin metabolizar en tubo digestivo ( exp:
clorazepato) BZP son eficaces EV, mientras que lorazepam y
midazolam son eficaces y fiables IM.
• Diazepam ,clonazepan ,flurazepam , clorazepato
presentan SVP de 30h a 100h (acción prolongada) ,
alcanzan concentraciones máximas durante 2 sem
aproximadamente (signos y síntomas de toxicidad 7-10 d)
Lorazepam 8h a 30 h /Alprazolam 10h a 15 h / Triazolam 2h
a 3h
• BZP larga duración presentan menos variación de
concentraciones plasmáticas y síntomas de abstinencia
menos intensos ,no se produce acumulación del fármaco
,alteracionespsicomotrices , mayor sedación diurna .
• Zolpidem actúan en receptor especifico GABA BZP TIPO A
(canales de cl ) disminuye impulsos neuronales y
musculares . efecto sedante selectivo , ausenca de efecto
miorelajante y anticonvulsivante . concentraciones
máximas y semivida de 1h a 2h dependiendo de ingesta de
alimentos.
Indicaciones Terapéuticas
• Insomnio : tto no mayor a 10 dias
(flurazepam,triazolam,zolpidem ,zaleplon menor rebote de
insomnio tras retiro )
• Transtorno de angustia ( otros trastornos) : BZP ( alprazolam o
clonazepam) acción más rápida , no presenta disfunción sexual
ni metabólica .
• Transtorno mixto ansioso depresivo : alprazolam
• Trastorno bipolar tipo 1: alprazolam, lorazepam, clonazepam (
episodios maniacos agudos) , tto complementario con litio o
lamotrigina (clonazepam ) reduce frecuencia y ciclos depresivos.
Reacciones Adversas
•Somnolencia / sedación diurna residual /
confusión
•Ataxia (2%)
•Mareos (1%)
•Habla balbuceante , disnea e hiporeflexia
•Depresión respiratoria ( alcohol)
ToleranciaY Abstinecia
Durante 1 a 2 semanas bajo dosis moderadas
• Algunos pacientes refieren tolerancia a efectos ansiolíticos, refieren
aumento de dosis para una remisión de síntomas .
• Sx de abstinencia denominado sx de retirada se asocia a duración de tto,
dosis administrada y semivida del fármaco ( ansiedad , diaforesis ,
inquietud, aturdimiento, temblor , insomnio y temblor) síntomas graves
de abstinencia ( depresión , convulsiones y delirio )
• Reducción de dosis gradual 25% de dosis semanal .
Interacciones Farmacológicas
• Otros depresores del SNC : Alcohol, barbitúricos , antidepresivos tricíclicos
y tetraciclicos , opiáceos y antihistamínicos .
• Otros fármacos que aumentan las concentraciones plasmáticas son
cimetidina , isoniazida , estrógenos y anticonceptivos orales.
• Antiácidos y alimentos pueden disminuir la concentración plasmática de
BZP , mientras q el humo de cigarro aumenta su metabolismo.
FLUMAZENILO
Contraresta efectos adversos psicomotores ,
amnésicos y sedantes , se administra por via
intravenosa y semivida de 7 m a 15m.
• RA : nauseas , mareos, vomitos ,
agitación ,vasodilatación cutánea ,
alteraciones visuales , cefalea
(convulsiones o arritmia cardiaca
dependiente de sobredosis )
• Dosis : 1 mg a 3 mg dosis acumulada (
max 5 mg) intervalos de 20 min durante
1h
ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICOS-
DOPAMINÉRGÍCOS:
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Antagonistasserotoninérgicos-dopaminérgícos:
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
De manera general los ADS:
1) Tienen escaso bloqueo sobre los receptores D2
2) menor riesgo de efectos secundarios extrapiramidales
3) eficacia como tratamientocontrala esquizofrenia y sobre la manía aguda.
Cada clase de fármaco poseen una estructura diferente que actúan sobre
diferentes receptores.
El principal efecto secundario de estos fármacoses el aumento de peso y
aumento del riesgo de padecer diabetes durante el tratamiento.
2° GENERACIÓN
RIPERIDONA
•Benzisoxazol. semetaboliza a 9-hidroxirrisperidona. C. plasmática
se logra al cabo de 1h y del metabolito activo de 3 h. Semivida de
20h. Sus efectos son sobrelos receptores serotoninérgicos 5-HT2𝐴,
dopaminérgicos D2, 𝛼1 𝑦 𝛼2 adrenergicos y antihistaminicos H1.
Farmacología
• Este fármaco da escasos efectos extrapiramidales. A no ser
dosis elevadas.
• Los efectos más comunes son: Aumento de peso,
ansiedad, náuseas y vómitos, rinitis, disfunción eréctil,
hiperpigentación.
Efectos
secundarios
• Iniciar: 1mg o 2 mg, tomados por la noche.
• Los cuales pueden aumentar hasta 4 mg/día.
• A partir de los 6 mg/día aumentan los riesgos de efectos
secundarios.
Posología
•La inhibición del CYPD6 por fármacos como: Paroxetinao la
Fluoxetina, evitan la formación activa del riperidona.
•concomitantecon ISRS puedeaumentar alarmantemente la
prolactina del individuo, causando galactorrea o hipertrofia
mamaría.
Interacciones
farmacológicas
OLANZAPINA
•El 85% del fármaco seabsorbeen el tubo digestivo. Y el 40% se inactiva
en el efecto del primer paso.
•La concentración sealcanza al cabo de 5h y la semivida es de 31h. Se
administra en una sola dosis diaria. Es antagonista de la 5 HT2𝐴 y D2.
Farmacología
•Incrementos depeso más frecuentes y marcado. Seestabilizan pasando
los 10 meses de tratamiento.
•Otros efectos secundarios son: Somnolencia, sequedad bucal, mareos,
estreñimiento, dispepsia, aumento de apetito, acalasia y temblor. El 2%
de los pacientes sufren demarcadas elevaciones de transaminasas.
Efectos
secundarios
•Inicialde 5 o 10 mg, para tratar manía aguda.
•Si es necesario se puede subir dosis hasta llegar a 20 mg.
• En pacientes que no responden bien a tratamiento se les puede dar una
dosis hasta de 40mg.
Posología
•La Fluvoxamina y la cimetidina aumentan la concentración plasmáticadel
a olanzapina.
•La carbamazepina y la fenitoína las reducen. El alcohol aumenta en un
25% la absorción del fármaco, produciendo una mayor sedación.
Interacciones
farmacológicas
QUETIAPINA
•Dibenzodiazepina. Seabsorberápidamenteen el tubo digestiv.
•Alcanzando concentraciones máximas a cabo de 1h o 2h. Una semivida
de 7h.
•Bloquea los receptores 5 HT2𝐴 y D2.
Farmacología
•Somnolencia, hipotensión posturaly mareos. Estos sepueden prevenir con el aumento gradual
del fármaco.
•Este fármaco puedecausar aumento de peso en algunos pacientes.
• Causa una menor frecuencia de síntomas extrapiramidales, haciéndolo efectivo pacientes con
Parkinson quesufren psicosis inducidas por los agonistas dopaminérgicos.
•Otro efecto raro es la prolactinemia.
• Además, arritmias cardiacas, estreñimiento y aumento temporal de las transaminasas.
Efectos
secundarios
• Como tratamientode esquizofrenia, manía y depresión
bipolardeben administrarsedosis de 400-800-300 mg/día
respectivamente.Se administrauna sola dosis por día.
Posología
• La fenitoínaaumente en 5 veces la concentración
plasmáticade la quetiapina.
Interacciones
farmacológicas
ZIPRASIDONA
•Benzotiazolilpiperazina. Alcanza su concentración máxima a las 2h
o 6h. A partir del 3 día de tratamiento, alcanza niveles estables.
•Semivida de 5h a 10h. Seadministra 3 veces por día
•Su biodisponibilidad aumenta si se administra con alimentos. La
ziprasidona inhibela recaptación de serotonina y noradrenalina
Farmacología
• Somnolencia, cefalea, mareos, náuseas. Paciente no cursa
con aumento de peso, ni diabetes, ni elevación de
prolactina.
Efectos
secundarios
•Se inicia con 40 mg/día dividido en dos tomas.
•El rango terapéutico eficaz se encuentra entre 80 y 160 mg/día.
•Se puede administrar un máximo de 240 mg/día.
•También existe la presentación intramuscular, la cual seadministra
10 mg cada 4 h.
Posología
• No tienen interacciónsignificante.
Interacciones
farmacológicas
CLOZAPINA
• Dibenzodiazepinade absorciónoral rápida.
• Con una concentraciónplasmática máximaa las 2h.
Su eliminacióncompletaes en 12h.
• Bloquealos receptores 5 HT , D, D, y los -
adrenérgicos.
Farmacología
• Tratamientomás eficaces en los pacientesque no
responden a tratamientosconvencionales.
• Puede ser útil para tratarla discinesiatardía,esta
puede volver a aparecer si se retira el uso del
fármaco.
Indicaciones
especiales
•Sedación, mareos, sincope, taquicardia, hipotensión, alteraciones en
electrocardiograma, náuseas, vómitos, síntomas digestivos, efectos
anticolinérgicos, sialorrea al inicio del tratamiento, riesgo de convulsiones
en 4% de los pacientes.
•El rammás gravees la granulocitosis, neutropenia, leucopenia.
Contraindicado en personas quetengan leucositos menores a 35000
células o trastornos previosdedepresión medular.
•Durantelos primeros 6 meses de tratamiento se recomienda realizar un
recuento leucositario cada semana si semantiene en un buen rango se
realiza cada 15 días. Todo esto para evitar la granuocitosis.
Efectos
adversos
•Inicia con una dosis de 25 mg una o dos veces al día.
•Se incrementa de manera gradual hasta300 mg/día en 3
tomas(25mg más cada 2 o 3 días).
•Dosis máxima de 900 mg/día.
Posología
•No dar con fármacos que causen agranulocitosis o depresión
medularcomo: carbamazepina,fenitoína,sulfamidas, captopril.Su
administracióncon litio aumenta el riesgo de convulsiones.
Interacciones
farmacológicas
ANTAGONISTAS DE CANALES DE
CALCIO
Utilizados para controlarla
manía y el trastorno bipolar
ultradiano, generalmente
prescritas a pacientesque no
respondenbien o no toleran el
tratamientocon los
estabilizadoresdel estado de
ánimo de elección
Antagonistas DE CANALES DE CALCIO
Inhiben la entrada del calcioen las
neuronas, actuando sobre los canales
del calcio tipo L (lentos) dependientes
del voltaje.Impidiendola polarizacióny
despolarización.
-Tienen una media de 30
min. A excepción del
Amlodipinoel cual es 6 h.
- Las semividas de 2 a 8 h
en el Verapamiloaumenta
de 5 a 12 h tras uso. El
Nimodipino yel Israpidino
1 y 2 h. El Amlodipinotiene
una semivida de 30 a 50 h.
Indicaciones terapéuticas
Trastorno bipolar
Tanto el Nimodipino yel Verapamiloson eficaces
como tratamientodel trastorno bipolar.
Verapamilo: Para los pacientes que
respondan a la terapiacon Lítio.
Nimodipino:Casos de ciclación
ultradiana ydepresiones breves
recidivantes.
Inicio: Medicamento de acción corta
(Nimodipino o el Isradipino). Dosis
bajas. Se van aumentando cada 4 o
5 días. Hasta observar una respuesta
clínicao efectos secundarios.
Después: Síntomas se hayan
controlado. Pasar a terapia de acción
larga (Amlodipino).
Indicaciones terapéuticas
Depresión
Ninguno es eficaz en el tratamiento de la depresión.
Estos pueden actuar como antagonistas de algunos
antidepresivos. Se recomienda no utilizarse.
Otras indicaciones
- Nifedipino: Se emplea para tratar las crisis
hipertensivas ocasionadas por los inhibidores
de la monoaminoxigenasa.
- Isradipino: Reduce respuesta subjetiva a la
metanfetamina.
- Antagonistas de calcio: T. De Gilles de la
Tourelle, enf. de Huntington. T. de la angustia,
T. Explosivo intermitente y la discinensia
tardía.
Precauciones y reacciones adversas:
Los principalesefectos secundariosse dan por la vasodilatación queproducen:
mareos, cefalea, taquicardia,náuseas, disestesias y edema periférico,
hipotensión,bradicardia,bloqueoy bloqueo auricoloventricular.
Verapamilo: Delirium,
hiperprolactinemiay
galactorrea.
Diliazem:
Hiperactividad,
Parkinson.
Nimodipino: Opresión
del pecho y rubor.
Nifedipino: Depresión.
Verapamilo Nimodipino Isradipino Nifedipino Diltiazem Amlodipino
Semivida Corta(5-12h) Corta(1-2h) Corta(1-2h) Corta(1-2h) Corta(1-2h) Larga(30-50h)
Dosis inicial 30mg x 3v 30mg x 3v 2,5mg x 2v 10mg x 3v 30mg x3v 5mg - al 50%
Dosis diaria máx. 480mg 240-450mg 15mg 120 mg 360 mg 10-15mg
E. antimaniaco ++ ++ ++ ++ ++ *
E. antidepresivo +o- + + +o- + *
Antiultradiano +o- ++ (++) + + *
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  • 1.
  • 2.
  • 4. QUÍMICA DEL LITIO Es un ion monovalente, es un metal alcalino juntamente con el sodio, potasio, rubidium y cesio ACCIONES FARMACOLÓGICAS -se absorbe por completo tras su administración oral. -Las concentraciones séricas máx.. Se obtienen al cabo de 1h a 1.5h . -No se une a las proteínas plasmáticas ni se metaboliza. -Atraviesa lentamente la BHE -Semivida plasmática: 1.3d, al cabo de 1años es de 2.4d -Semivida de E: 18h-24h en adultos jóvenes ,es < niños y ancianos -E: renal LITIO
  • 5. Indicaciones Terapéuticas ➢Trastorno Bipolar Tipo 1, Episodios Maníacos : el Li controlala manía aguda y previene las recidivasen un 80% de las personascon T.Btipo1 y en menor mediadaen episodiosmixtos. El iniciode acción es lento , sus efectos antimaníacosempiezan a producirse al cabo de 1 a 3 sem. Se ha demostrado que es eficaz como tto. de la depresión bipolar asociadacon trastornosbipolartipo1 y como terapiaañadida para los pac con t. depresivo mayorgrave. La potenciaciónde Li con Ac.Valp.o Carbamazepinasuele ser bien toleraday el riesgo de que desencadene manía es bajo. ➢ DEPRESION BIPOLAR ➢ MANTENIMIENTO El tto de mantenimiento con litio reduce considerablemente la frec. , la gravedad y la duraciónde los episodios maniacos y depresivos de las personas que sufren un T.Btipo1. La profilaxis es mas eficaz contra la manía > depresión, y puede ser necesario añadir otras terapias antidepresivas, de forma intermitenteo continua. Diversos estudios han demostrado que el Li reduce entre 6 y 7 veces la incidencia de suicidioen los pac.T.Btipo1.
  • 6. ➢ T.DEPRESIVO MAYOR Es eficaz para el tto. Prolongado de la depresión mayor ,pero en menor medida que los antidepresivos. Entre un 50 y 60% de los pac. Que no mejoran con antidepresivos responden favorablemente a la adición de 300mg de litio3 vcs al día ➢ T. ESQUIZOAFECTIVOY ESQUIZOFRENIA - Los pac. con t. esquizoafectivo que tengan sínt. Relacionados con el estado de animo de tipo bipolar o depresivo pueden mejor con el Li que aquellos que tienen sínt. Psicóticos. -El litio sirve para potenciar los fármacos ASD Y AD. -En algunos pac que sufren esquizofrenia y no pueden tomar antipsicóticos pueden mejorara con la monoterapia con litio. ➢Otras indicaciones Litio puede disminuir la agresividad ,controlar los arrebatos de ira de las personas que padecen esquizofrenia , los presos violentos y los niños con T. conductuales ,así como la agresividad y las conductas autolesivasde las personas con retraso mental.
  • 9. Tratamiento De La IntoxicaciónPor Litio
  • 11. INTERFERENCIAS CON PRUEBAS ANALITICAS El Li no interfiere con ninguna prueba analítica pero puede causar algunas alteraciones :aumento del recuento de leucocitario , una reducción de las concentraciones séricas de tiroxina y un aumento de las concentracionesséricas de Ca. DOSIFICACIÓN: La dosis inicialpara la mayoríade adultos :300mg ,3vcs/d En ancianosy pac. con I.R ,la dosis inicial:300mg,1 o 2 vcs /d EVALUACIÓN: -antes del tto. se deben hacer un E. Físico y pruebas analíticas(creatinina,EKG) - cada 2 o 6 mese se deben controlarlas concentraciones de litio
  • 13. ANTICONVULSIVANTES según su mecanismo de acción, hay dos grandes grupos de anticonvulsivantes: los que actúan por bloqueo de canales de calcio y otros mecanismos y los que bloquean los canales de sodio y que también ocupan otros mecanismos. Gabapentina Pregabalina levotiracetam ziconotido; Carbamazepina oxcarbazepina lamotrigina topiramato zonisamida
  • 14. • Se absorbe bien , los alimentos no interfieren en la absorción del fármaco. • No se une a las proteínas plasmáticas yno es metabolizada. • E: renal • Semivida estable es de 5h a 9h , se alcanza a los 2d de tto cuando la dosificación es de 3vcs /d. • INDICACIONES : • Hipnótico : efectos sedantes • Posee propiedades ansiolíticas :pac. con crisis de angustia o T. de ansiedad social • Neuralgia posherpética,neuralgia del trigémino ,los Sd. De dolor mediados porel SNC y las neuropatíasporatrapamiento(sd.de túnel carpiano, radiculopatías, la meralgia parestesica) • Alivia la necesidad de consumiralcohol:facilita la deshabituaciónalcohólica y facilita la desintoxicación • Es un fármaco adecuado para pac.Con I.Hepática Es un análogo estructural del GABA, sin efecto en sus receptores ni en su metabolización. Actúa bloqueando la subunidad alfa2-delta en los canales de calcio tipo N, disminuyendo la excitabilidad neuronal post- sináptica, también aliviaría el dolor aumentando la concentración cerebral de GABA. Nombre comercial Fanatrex, Gabarone, Gralise, Neurontin,Nupentin, Neogab
  • 15. • Las dosis de gabapentina deben incrementarse progresivamente hasta los niveles de mantenimiento en el trascurso de 2 a 3d. • El único efecto que depende de la dosis es la sedación • Otros efectos: mareos ,ataxia , cansancio y nistagmo • Puede dar lugar a falsos+ en la prueba de la tira reactiva para la determinación de proteínas en la orina. • La gabapentina esta comercializada en EE.UU en capsulas de 100mg,300mg,400mg • La dosis inicial es de 300mg, 3vcs/d que puede incrementarse hasta un máx.. de 1.800mg, 3vcs/d
  • 17. TOPIRAMATO • Inhibidor selectivo de receptores AMPA de glutamato • Inhibe canales de Na dependientes de voltaje • Potencia acción del GABA en receptor GABA A no asociado a fijación de BZD y barbitúricos • Absorción rápida y completa, no afectada por los alimentos • Semivida 21h • Unión a proteínas plasmáticas:15% • Orina: excreción del 70% de la dosis VO (sin metabolizar)
  • 18. INDICACIONES Control peso Alcoholismoprimario,S.Estréspostraumático,Atracones T. Límite de lapersonalidad:reduce fciaconductas autolesivas EFECTOS ADVERSOS No relacióncondosis:Enlentecimientopsicomotor,problemasde lenguajey fluidezzverbal,somnolencia,ataxia, nistagmo,parestesias Relacionados:cansancio,nerviosismo,confusión,desconcentración,depresión,anorexia,ansiedad,pérdidade peso, temblores 1,5%: litiasisrenal PAUTAS CLÍNICAS Incrementa[] de fenitoína(25%),AV (11%).Se reducenentre 40-48% con CBZ o Fenitoína,14% con AV. Reduce ACO 200mg c/12h
  • 20. ÁCIDO VALPROICO • Potenciación de actividad de GABA – Inhibe GABA transaminasa(catabolismo) – BloquearecaptaciónporSNC – Mejoraliberación GABA – Aumentaconcentración GABA encerebro • Regulación de canales de Na dependientes de voltaje: reduce flujo de Na-> reduceNT del glutamato • Bloquea canales de Ca T: menos transmisión eléctrica • Absorción completa:1-2h • []máx: 4-5h • Semivida:10-16h • Unión a proteínas plasmáticas 90%: saturación con 50-100ug/ml-> eficaz • Metabolismo hepático • Se excreta en leche, saliva • SNC, barrera placentaria • Excreción renal • Buena tolerancia, efectos raros graves • Efecto antimaniaco
  • 21. EPISODIOS MIXTOS (maniacos y depresivos): Liberación retardada de valproato semisódico MANÍA AGUDA: 2/3 rpta, 1-4 días: 50ug/ml Control sínt en 5d: VO dosis elevadas. Li, CBZ, AD: potencian. Ancianos, niños (< Ef. adv) EPISODIO DEPRESIVO AGUDO: Menor efecto Potenciación de tto con un antidepresivo, para evitar manía o ciclación rápida
  • 22. ÁCIDO VALPROICO PROFILAXIS •Reduce frecuencia, gravedad, duración deepisodios maniacos •Tan eficaz y mejor tolerado que el Li. •TB con ciclación rápida o ultrarrápida, manía mixta o disfórica. Sustancias comórbidas. Crisis deangustia. Los queno responden a Li ESQUIZOFRENIA Y T. ESQUIZOAFECTIVO •Acelera rpta a tto antipsicótico •Menos eficaz que en TB I OTROS •Deshabituación y prevención de recaídas del consumo de alcohol •Trastorno deangustia. Trastorno por estrés postraumático. Trastorno delcontrolde los impulsos. Trastorno límitede la personalidad. Demencia. Agitación psicomotora
  • 23. 1° GI y 2° SN Ttos prolongados 5-10% pérdida pelo (Vitaminas c/Zi y Se) >1g/día: Sindromede secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH) ->Hiponatremia leve Reducir la dosis: revertir Sobredosis Hiperinsulinemia, resistencia a la insulina. S. metabólico. SOP, amenorrea
  • 24. Daño: sin relación con aumento de enzimas <3años, fenobarbital, trastornos neurológicos Tasa de toxicidad mortal: 0,85/100 000 CI: hepatopatía Más fcte durante 6 primeros meses. Encefalopatía Y disfunción plaquetaria. Más fcte: dosis elevadas. Prolongación T. de hemorragia 1-4% en 1er trimestre. Ácido fólico reduce riesgo (1-4mg/día).
  • 25. Lamotrigina: AV aumenta al doble sus [], aumentando riesgo de exantemas graves. Disminuye valp. MANÍA AGUDA: 20- 30mg/kg/día Ancianos: temblor y exceso de sedación AGITACIÓN: IV Si NO es agudo, gradual, para minimizar efectos adversos habituales (náuseas, vómitos, sedación): 250mg c/alimentos -> Tras 3-6 días, 250mg c/8h VO (750mg) Dosis: 1200-1500mg/día en varias tomas
  • 27. CARBAMAZEPINA • Unión a canales Na dependientes de voltaje inactivos: Prolongación de tal inactivación • Reduce la activación de canales de Ca dependientes de voltaje • Reducción de transmisión sináptica • Reducción del flujo en canales asociados al receptor glutamato/NMDA • Potenciación de NT catecolaminérgica en SNC • Sistema límbico: reduce NA y Dopamina • Absorción: lenta, aumenta con los alimentos • [máx] plasmática: 2-8h • [estables]: 2-4días • 70-80% unión a proteínas • Semivida: 18-24h (adm crónica: 12h) • Metabolismo hepático • INDUCTOR ENZIMÁTICO CYP450
  • 28. CARBAMAZEPINA MANÍA AGUDA • 2-3sem: rpta en 50-70% • s/rpta a Li, manía disfórica, ciclación rápida PROFILAXIS • Previene recidivas • Mayor en Trast Bipolar II, Trast. Esquizoafectivo y manía disfórica DEPRESIÓN AGUDA • Episodios depresivos más graves y menos crónicos OTROS • Síntomas de Abstinencia OH • Conducta agresiva impulsiva
  • 29. CARBAMAZEPINA 1°. Gravedad menor, si dosis se incrementa lentamente y se mantiene mín [] plasmática eficaz 9ug/ml No depende de dosis administrada. 1/125000. Fiebre, dolor garganta, exantemas, petequias, cardenales, hemorragias. Control hematológico 3-6-9-12 meses. 1-2% leucocitopenia Supresión M.O. Elevaciones transaminasas, B, FA, colestasis. Persiste a niveles 3 veces superiores de VN, suspender tto. 10-15% exantemas maculopapulares benignos x 3 sem Dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, S. S-J, necrólisis epidérmica tóxica. Primeros 2 meses: riesgo = en tto con ÁV o Carb. Luego Carb es mayor. Prednisona 40mg/dia evita exantemas. Embarazo: CI. Defecto tubo neural. Hipoplasia uñas. No dar durante 1°trimestre. 60% en leche materna SIADH
  • 30. INDUCTOR CYP3A4 HEPÁTICA Hay que disminuir [CBZ], porque ÁV desplaza de su unión a prot Á.Valproico Fluoxetina Lamotrigina CBZ (autoinduc) Á.Valproico Fenitoína, Haloperidol CI: carbam + IMAO (debe suspenderse 2 sem antes mínimo) CI: Embarazo, Trast hematológicos, hepáticos, cardiacos (incorporar a ritmo lento y gradual) DOSIS: Manía: 1200mg/día, Absorción más rápida con alimentos ricos en grasas, Anticonvulsivo 4- 12ug/ml 2 primeros meses: c/2sem hemograma completo c/15 días: función hepática y renal
  • 32. GENERALIDADES • Originalmente utilizada como tratamiento antiepiléptico complementario para crisis parciales o generales. En 2003 autorizada como tratamiento de mantenimientode trastorno bipolar tipo 1. • Se puede prescribir (sustituyendo al litio) presenta mejor tolerabilidad, mayor seguridad y facilidad de uso. Menor riesgo de efectos neurológicos y metabólicos significativos.
  • 33. Acción Farmacológica • Biodisponibilidad : 93% • Semivida a concentraciones plasmáticas estables 25 h. • se une hasta 55% a proteínas plasmáticas / 94% de su excreción es via urinaria • Bloqueo canales de Na dp voltaje • Regulación de liberación de glutamato y aspartato • Aumento de concentración plasmática de serotonina Indicaciones Terapéuticas TBP tipo 1 : Prolonga periodos o intervalos entre episodios depresivos y de manía .
  • 34. Precauciones Tolerable, mayor seguridad ,ausencia de sedación ,ausencia de aumento de peso (metabolismo) Efectos secundarios Mareos , ataxia ,somnolencia , cefalea, diplopía ,visión borrosa , nauseas, déficit cognitivo , dolor articular o dorsal, exantemas maculopapular (8% 4s) Interacciones Médicas Ac . Valproico en administración con lamotrigina dobla las concentraciones séricas . Además las concentraciones de lamotrigina disminuyen entre un 40 % a 50% con la administración de denitoina, fenobarbital y carbamazepina .
  • 35. Dosificación TBP : 100 mg/d a 200 mg/d mono dosis por la mañana o noche según efectos que produce como sedación Epilepsia ( x2 al dia)} Retiro : En caso de exantema debe retirarse inmediatamente o entre 1 a 2 días , al dejar el tratamiento debe disminuirse la dosis gradualmente en el trascurso de 2 semanas.
  • 37. Acción farmacológica • Absorben sin metabolizar en tubo digestivo ( exp: clorazepato) BZP son eficaces EV, mientras que lorazepam y midazolam son eficaces y fiables IM. • Diazepam ,clonazepan ,flurazepam , clorazepato presentan SVP de 30h a 100h (acción prolongada) , alcanzan concentraciones máximas durante 2 sem aproximadamente (signos y síntomas de toxicidad 7-10 d) Lorazepam 8h a 30 h /Alprazolam 10h a 15 h / Triazolam 2h a 3h • BZP larga duración presentan menos variación de concentraciones plasmáticas y síntomas de abstinencia menos intensos ,no se produce acumulación del fármaco ,alteracionespsicomotrices , mayor sedación diurna . • Zolpidem actúan en receptor especifico GABA BZP TIPO A (canales de cl ) disminuye impulsos neuronales y musculares . efecto sedante selectivo , ausenca de efecto miorelajante y anticonvulsivante . concentraciones máximas y semivida de 1h a 2h dependiendo de ingesta de alimentos.
  • 38. Indicaciones Terapéuticas • Insomnio : tto no mayor a 10 dias (flurazepam,triazolam,zolpidem ,zaleplon menor rebote de insomnio tras retiro ) • Transtorno de angustia ( otros trastornos) : BZP ( alprazolam o clonazepam) acción más rápida , no presenta disfunción sexual ni metabólica . • Transtorno mixto ansioso depresivo : alprazolam • Trastorno bipolar tipo 1: alprazolam, lorazepam, clonazepam ( episodios maniacos agudos) , tto complementario con litio o lamotrigina (clonazepam ) reduce frecuencia y ciclos depresivos.
  • 39. Reacciones Adversas •Somnolencia / sedación diurna residual / confusión •Ataxia (2%) •Mareos (1%) •Habla balbuceante , disnea e hiporeflexia •Depresión respiratoria ( alcohol)
  • 40. ToleranciaY Abstinecia Durante 1 a 2 semanas bajo dosis moderadas • Algunos pacientes refieren tolerancia a efectos ansiolíticos, refieren aumento de dosis para una remisión de síntomas . • Sx de abstinencia denominado sx de retirada se asocia a duración de tto, dosis administrada y semivida del fármaco ( ansiedad , diaforesis , inquietud, aturdimiento, temblor , insomnio y temblor) síntomas graves de abstinencia ( depresión , convulsiones y delirio ) • Reducción de dosis gradual 25% de dosis semanal . Interacciones Farmacológicas • Otros depresores del SNC : Alcohol, barbitúricos , antidepresivos tricíclicos y tetraciclicos , opiáceos y antihistamínicos . • Otros fármacos que aumentan las concentraciones plasmáticas son cimetidina , isoniazida , estrógenos y anticonceptivos orales. • Antiácidos y alimentos pueden disminuir la concentración plasmática de BZP , mientras q el humo de cigarro aumenta su metabolismo.
  • 41.
  • 42. FLUMAZENILO Contraresta efectos adversos psicomotores , amnésicos y sedantes , se administra por via intravenosa y semivida de 7 m a 15m. • RA : nauseas , mareos, vomitos , agitación ,vasodilatación cutánea , alteraciones visuales , cefalea (convulsiones o arritmia cardiaca dependiente de sobredosis ) • Dosis : 1 mg a 3 mg dosis acumulada ( max 5 mg) intervalos de 20 min durante 1h
  • 44. Antagonistasserotoninérgicos-dopaminérgícos: ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS De manera general los ADS: 1) Tienen escaso bloqueo sobre los receptores D2 2) menor riesgo de efectos secundarios extrapiramidales 3) eficacia como tratamientocontrala esquizofrenia y sobre la manía aguda. Cada clase de fármaco poseen una estructura diferente que actúan sobre diferentes receptores. El principal efecto secundario de estos fármacoses el aumento de peso y aumento del riesgo de padecer diabetes durante el tratamiento. 2° GENERACIÓN
  • 45. RIPERIDONA •Benzisoxazol. semetaboliza a 9-hidroxirrisperidona. C. plasmática se logra al cabo de 1h y del metabolito activo de 3 h. Semivida de 20h. Sus efectos son sobrelos receptores serotoninérgicos 5-HT2𝐴, dopaminérgicos D2, 𝛼1 𝑦 𝛼2 adrenergicos y antihistaminicos H1. Farmacología • Este fármaco da escasos efectos extrapiramidales. A no ser dosis elevadas. • Los efectos más comunes son: Aumento de peso, ansiedad, náuseas y vómitos, rinitis, disfunción eréctil, hiperpigentación. Efectos secundarios • Iniciar: 1mg o 2 mg, tomados por la noche. • Los cuales pueden aumentar hasta 4 mg/día. • A partir de los 6 mg/día aumentan los riesgos de efectos secundarios. Posología •La inhibición del CYPD6 por fármacos como: Paroxetinao la Fluoxetina, evitan la formación activa del riperidona. •concomitantecon ISRS puedeaumentar alarmantemente la prolactina del individuo, causando galactorrea o hipertrofia mamaría. Interacciones farmacológicas
  • 46. OLANZAPINA •El 85% del fármaco seabsorbeen el tubo digestivo. Y el 40% se inactiva en el efecto del primer paso. •La concentración sealcanza al cabo de 5h y la semivida es de 31h. Se administra en una sola dosis diaria. Es antagonista de la 5 HT2𝐴 y D2. Farmacología •Incrementos depeso más frecuentes y marcado. Seestabilizan pasando los 10 meses de tratamiento. •Otros efectos secundarios son: Somnolencia, sequedad bucal, mareos, estreñimiento, dispepsia, aumento de apetito, acalasia y temblor. El 2% de los pacientes sufren demarcadas elevaciones de transaminasas. Efectos secundarios •Inicialde 5 o 10 mg, para tratar manía aguda. •Si es necesario se puede subir dosis hasta llegar a 20 mg. • En pacientes que no responden bien a tratamiento se les puede dar una dosis hasta de 40mg. Posología •La Fluvoxamina y la cimetidina aumentan la concentración plasmáticadel a olanzapina. •La carbamazepina y la fenitoína las reducen. El alcohol aumenta en un 25% la absorción del fármaco, produciendo una mayor sedación. Interacciones farmacológicas
  • 47. QUETIAPINA •Dibenzodiazepina. Seabsorberápidamenteen el tubo digestiv. •Alcanzando concentraciones máximas a cabo de 1h o 2h. Una semivida de 7h. •Bloquea los receptores 5 HT2𝐴 y D2. Farmacología •Somnolencia, hipotensión posturaly mareos. Estos sepueden prevenir con el aumento gradual del fármaco. •Este fármaco puedecausar aumento de peso en algunos pacientes. • Causa una menor frecuencia de síntomas extrapiramidales, haciéndolo efectivo pacientes con Parkinson quesufren psicosis inducidas por los agonistas dopaminérgicos. •Otro efecto raro es la prolactinemia. • Además, arritmias cardiacas, estreñimiento y aumento temporal de las transaminasas. Efectos secundarios • Como tratamientode esquizofrenia, manía y depresión bipolardeben administrarsedosis de 400-800-300 mg/día respectivamente.Se administrauna sola dosis por día. Posología • La fenitoínaaumente en 5 veces la concentración plasmáticade la quetiapina. Interacciones farmacológicas
  • 48. ZIPRASIDONA •Benzotiazolilpiperazina. Alcanza su concentración máxima a las 2h o 6h. A partir del 3 día de tratamiento, alcanza niveles estables. •Semivida de 5h a 10h. Seadministra 3 veces por día •Su biodisponibilidad aumenta si se administra con alimentos. La ziprasidona inhibela recaptación de serotonina y noradrenalina Farmacología • Somnolencia, cefalea, mareos, náuseas. Paciente no cursa con aumento de peso, ni diabetes, ni elevación de prolactina. Efectos secundarios •Se inicia con 40 mg/día dividido en dos tomas. •El rango terapéutico eficaz se encuentra entre 80 y 160 mg/día. •Se puede administrar un máximo de 240 mg/día. •También existe la presentación intramuscular, la cual seadministra 10 mg cada 4 h. Posología • No tienen interacciónsignificante. Interacciones farmacológicas
  • 49. CLOZAPINA • Dibenzodiazepinade absorciónoral rápida. • Con una concentraciónplasmática máximaa las 2h. Su eliminacióncompletaes en 12h. • Bloquealos receptores 5 HT , D, D, y los - adrenérgicos. Farmacología • Tratamientomás eficaces en los pacientesque no responden a tratamientosconvencionales. • Puede ser útil para tratarla discinesiatardía,esta puede volver a aparecer si se retira el uso del fármaco. Indicaciones especiales •Sedación, mareos, sincope, taquicardia, hipotensión, alteraciones en electrocardiograma, náuseas, vómitos, síntomas digestivos, efectos anticolinérgicos, sialorrea al inicio del tratamiento, riesgo de convulsiones en 4% de los pacientes. •El rammás gravees la granulocitosis, neutropenia, leucopenia. Contraindicado en personas quetengan leucositos menores a 35000 células o trastornos previosdedepresión medular. •Durantelos primeros 6 meses de tratamiento se recomienda realizar un recuento leucositario cada semana si semantiene en un buen rango se realiza cada 15 días. Todo esto para evitar la granuocitosis. Efectos adversos
  • 50. •Inicia con una dosis de 25 mg una o dos veces al día. •Se incrementa de manera gradual hasta300 mg/día en 3 tomas(25mg más cada 2 o 3 días). •Dosis máxima de 900 mg/día. Posología •No dar con fármacos que causen agranulocitosis o depresión medularcomo: carbamazepina,fenitoína,sulfamidas, captopril.Su administracióncon litio aumenta el riesgo de convulsiones. Interacciones farmacológicas
  • 52. Utilizados para controlarla manía y el trastorno bipolar ultradiano, generalmente prescritas a pacientesque no respondenbien o no toleran el tratamientocon los estabilizadoresdel estado de ánimo de elección
  • 53. Antagonistas DE CANALES DE CALCIO Inhiben la entrada del calcioen las neuronas, actuando sobre los canales del calcio tipo L (lentos) dependientes del voltaje.Impidiendola polarizacióny despolarización. -Tienen una media de 30 min. A excepción del Amlodipinoel cual es 6 h. - Las semividas de 2 a 8 h en el Verapamiloaumenta de 5 a 12 h tras uso. El Nimodipino yel Israpidino 1 y 2 h. El Amlodipinotiene una semivida de 30 a 50 h.
  • 54. Indicaciones terapéuticas Trastorno bipolar Tanto el Nimodipino yel Verapamiloson eficaces como tratamientodel trastorno bipolar. Verapamilo: Para los pacientes que respondan a la terapiacon Lítio. Nimodipino:Casos de ciclación ultradiana ydepresiones breves recidivantes. Inicio: Medicamento de acción corta (Nimodipino o el Isradipino). Dosis bajas. Se van aumentando cada 4 o 5 días. Hasta observar una respuesta clínicao efectos secundarios. Después: Síntomas se hayan controlado. Pasar a terapia de acción larga (Amlodipino).
  • 55. Indicaciones terapéuticas Depresión Ninguno es eficaz en el tratamiento de la depresión. Estos pueden actuar como antagonistas de algunos antidepresivos. Se recomienda no utilizarse. Otras indicaciones - Nifedipino: Se emplea para tratar las crisis hipertensivas ocasionadas por los inhibidores de la monoaminoxigenasa. - Isradipino: Reduce respuesta subjetiva a la metanfetamina. - Antagonistas de calcio: T. De Gilles de la Tourelle, enf. de Huntington. T. de la angustia, T. Explosivo intermitente y la discinensia tardía.
  • 56. Precauciones y reacciones adversas: Los principalesefectos secundariosse dan por la vasodilatación queproducen: mareos, cefalea, taquicardia,náuseas, disestesias y edema periférico, hipotensión,bradicardia,bloqueoy bloqueo auricoloventricular. Verapamilo: Delirium, hiperprolactinemiay galactorrea. Diliazem: Hiperactividad, Parkinson. Nimodipino: Opresión del pecho y rubor. Nifedipino: Depresión.
  • 57. Verapamilo Nimodipino Isradipino Nifedipino Diltiazem Amlodipino Semivida Corta(5-12h) Corta(1-2h) Corta(1-2h) Corta(1-2h) Corta(1-2h) Larga(30-50h) Dosis inicial 30mg x 3v 30mg x 3v 2,5mg x 2v 10mg x 3v 30mg x3v 5mg - al 50% Dosis diaria máx. 480mg 240-450mg 15mg 120 mg 360 mg 10-15mg E. antimaniaco ++ ++ ++ ++ ++ * E. antidepresivo +o- + + +o- + * Antiultradiano +o- ++ (++) + + * Dosis y pautas