4. a) Una glicona o genina
Responsable de la
actividad
farmacologica
Constituida por un núcleo
pentanoperhidrofenantreno
que presenta un OH en
posición beta en el C14
Al que se une el C17 una
lactona insaturada de 5
miembros
b) Una fracción glucidica
- Determina la liposolubilidad
- La potencia
- Las caracteristicas farmacocineticas
compuesta por tres moléculas de digitoxosa unidas por enlaces
glucosídicos 1-4
ESTRUCTURA QUIMICA:
5. DIGOXINA
Se fija de manera
especifica y reversible a
la
Superficie extracelular
de la subunidad alfa
de la ATPasa
dependiente de
Na+/K+
Activa el
intercambiador
Na+ Ca++
Incremento progresivo
de la [Na+]i y una
reducción de la [K+]i
Bloqueando su
actividad
La entrada de
Ca++
Resultado [Ca++]
almacenado en el
retículo
sarcoplasmatico
Que se libera hacia el
citosol durante la
SISTOLE e interactua
con las proteinas
contractiles
Produciendo incremento de
la contractilidad cardiaca
MECANISMO DE ACCION:
6. [Ca]i signos de intoxicación digitalica
- Los potenciales tardios
- Acortamiento del potencial de acción cardiaco
DIGOXINA
Actúa sobre la célula
muscular cardiaca
su actividad
contractil (efecto
inotropico
positivo)
modificando sus
propiedades
eléctricas
EFECTOS
CARDIOVASCULARES :
7. Inhibe la activación neurohumoral
en el paciente con IC
1.1.- CONTRACTILIDAD CARDIACA Y HEMODINAMICA
fuerza contráctil
Volumen latido
Volumen minuto cardiaco
FC
Presión telediastolica ventricular
y capilar pulmonar
En reposo como en
ejercicio
8. 1.2.- ACTIVACION NEUROHUMORAL Tono simpático
Niveles plasmáticos de noradrenalina,
renina, angiotensina II
- Esta inhibición neurohumoral contribuye a reducir FC,
resistencia vascular periférica, los signos de congestión e
hipoperfusion periférica en pacientes con IC
1.3.- PROPIEDADES ELÉCTRICAS DEL CORAZÓN
Modifica
Acción directa: incremento en el
tono vagal=aurícula, nódulo AV
y/o inhibir tono simpático cardiaco
A dosis toxicas incrementa el tono central y periferico
9. VO, VIV
Absorbe bien (biodisponibilidad 70-80%)
Efectos aparecen 30-90 minutos, máximo 1,5- 5h
Si con alimentos
Upp25%
Atraviesa BHE y placentaria
Concentraciones plasmáticas fetales 50-85% tto taquiarritmias
supraventriculares fetales
Acumula m. esquelético, corazón riñón e hígado= concentraciones 10-
50 veces superiores a las plasmáticas
Metabolismo: higado 10% metabolito inactivo, 10% TG
Eliminación renal
Semivida: 35-45h, acción persisten 4-6 días suspendido el tto
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS:
10. INTOXICACIÓN DIGITALICA.
• Estrecho margen terapéutico.
• Los más frecuente son las arritmias cardiacas tanto supra como
ventriculares puede haber bloque del nódulo SA y hasta parada del
nódulo, así como también puede haber parada del nódulo AV o el
bloqueo de alguna de sus ramas.
• En los síntomas extra cardiacos con frecuencia están los
gastrointestinales; nauseas, vómitos, en las neurologías tenemos;
cefaleas, fatiga, neuralgias y parestesias.
• Psiquiátricos; desorientación, confusión y depresión.
• Para tratar la intoxicación se suprime la digoxemia y se administra
potasio.
11. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS.
• Las posibles interferencias con otros fármacos pueden minimizarse si se
administran 2 horas antes.
• Hipercalcemia hace que se fije más cantidad de digoxina produciendo
arritmias, al igual que algunos antiarritmicos como la quinidina y la
disopiramida.
• La flecaidina y la propafedona antagonizan a los digoxina y aumentan la
incidencia de bradicardia.
• La hipopotasemia aumenta la excitabilidad cardiaca y disminuye la
eliminación renal y potencia los efectos carditoxicos de digoxina.
• En caso de los diuréticos tiazidicos se les puede asociar a otro fármaco
ahorrador de potasio.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
12. • Estas contra indicado el personas con
bradicardia
• Bloqueo del SA y el bloqueo de las
ramas del nódulo AV,
• En pacientes con extrasístoles y
taquirritmias ventriculares,
• En estenosis sub aortica hipertrófica,
• En el síndrome de Wolf parkinson White
y fibrilación auricular.
Insuficiencia cardiaca:
La digoxina está indicada en pacientes con
insuficiencia cardiaca sistólica sintomática
asociada a fibrilación auricular o fluter
auricular, en pacientes cuya fracción de
eyección es menor al 40%.
Arritmias supraventriculares:
La digoxina no es efectiva para el fluter
pero si es útil para controlar la frecuencia
ventricular en reposo de estos pacientes, la
digoxina es solo útil en pacientes
sedentarios ancianos, en jóvenes se debe
asociar a otros fármacos como el
verapamilo y el diltiazem
CONTRAINDICACIONES:
APLICACIONES TERAPEUTICAS:
13. DIGITOXINA
• Farmacocinética
Absorción: Altamente lipófila; se absorbe casi completamente tras la
administración oral.
Vía de administración: Oral.
Unión a proteínas: Muy elevada ( 90 %).
Metabolismo: Hepático.
Vida media: 5-9 días.
Comienzo de la acción: 1-4 horas.
Tiempo hasta el efecto máximo: 8-14 horas.
Concentración sérica terapéutica: 13-25 nanogramos/mL.
Duración de la acción: 14 días, aproximadamente.
Eliminación: Renal (metabolitos).
• Indicaciones
Profilaxis y tratamiento de arritmias cardíacas: La digitoxina está indicada
para la conversión de las siguientes arritmias:
Fibrilación auricular.
Flutter auricular.
Taquicardia auricular paroxística.
• Reacciones adversas:
Rash cutáneo o urticaria (reacción alérgica).
Signos de toxicidad o intolerancia (en orden de aparición): pérdida de apetito,
náuseas o vómitos, dolor en la parte baja del estómago, diarrea, cansancio y
debilidad no habituales.
Visión borrosa u otras alteraciones visuales, tales como halos coloreados
alrededor de los objetos: visión blanca, amarilla o verde.
Somnolencia.
Confusión o depresión mental.
Dolor de cabeza.
Desmayos.
Posología
Adultos:
• Digitalización: Rápida: Oral; inicialmente, 600 mcg; luego 400 mcg después
de cuatro a seis horas y 200 mcg tras otro período de cuatro a seis horas,
seguido de una dosis diaria de mantenimiento, según necesidades y
tolerancia. Lenta Oral: 200 mcg dos veces al día durante cuatro días,
seguido por una dosis diaria de mantenimiento, según necesidades y
tolerancia.
14. LANATOSIDO C
• Indicaciones: Insuficiencia cardíaca aguda. Taquicardia disrítmica (aleteo
auricular y fibrilación, taquicardia paroxística) asociada con insuficiencia
cardíaca manifiesta o latente. Todas las formas y grados de insuficiencia
cardíaca crónica. Insuficiencia cardíaca latente y en pacientes
preoperatorios. Descompensación cardíaca en niños.
• DOSIS
La dosis deberá ser cuidadosamente ajustada a las necesidades individuales
del paciente. Adultos y niños mayores de 10 años: vía I.M. o I.V. lenta. Dosis
de ataque (24 horas): 0.6-1.2 mg. Mantenimiento diario: 0.4 mg. Niños
menores de 2 años: vía I.V. Dosis de ataque (24 horas): 0.01-0.04 mg/kg de
peso en 3 dosis. Mantenimiento cada 8 horas: un tercio de dosis de ataque.
• Efectos Colaterales
Anorexia. Náuseas. Vómitos. Trastornos del SNC. En raras ocasiones
(especialmente en arterioscleróticos de edad), confusión, desorientación,
afasia y trastornos de percepción, incluyendo cromatopsia, trastornos de la
frecuencia cardíaca, conducción y ritmo
15. METILDIGOXINA
• Inhibidor potente y selectivo de la subunidad alfa de la ATPasa.
• Posibilita el transporte sodio-potasio (ATPasa Na+/K+) a través de las membranas
celulares.
• reversible.
• Actúa sobre las células del miocardio: aumento de la fuerza y velocidad de contracción.
Retraso en la conducción del estímulo. Aumento de la respuesta al estímulo del músculo
ventricular
Indicaciones terapéuticas
• ICC. Fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia paroxística supraventricular.
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a metildigoxina,
• aneurisma de la aorta torácica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva,
• s. de Wolff-Parkinson-White o
• cualquier otra evidencia de una vía accesoria,
• taquicardia o fibrilación ventriculares.
• Embarazo
categoría c
• Lactancia
La metildigoxina se elimina con la leche materna.
Reacciones adversas.
Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, debilidad, apatía, fatiga, malestar, dolor de cabeza,
alteraciones de la visión, depresión, psicosis, bradicardias y arritmias.
16. OUABAÍNA
• La ouabaína, es un poderoso glucosido cardiaco de acción rápida que se
extrae del Strophanthus gratus y de la corteza de Acokantera ouabaio.
• Dado que su efecto terapéutico es muy cercano a la dosis tóxica, ha dejado de
emplearse en la insuficiencia cardiaca congestiva. También es conocida como
estrofantin-G.
MECANISMO DE ACCIÓN
• La ouabaína inhibe la bomba sodio potasio y esta acción directa de la
ouabaína es la responsable de su efecto inotrópico positivo,
• disminución de la frecuencia cardíaca.
• Cuando la droga se inyecta por vía intravenosa, generalmente hay aumentos
de la presión sistólica y arterial media con valores máximos a los 5 minutos y
descenso lento durante 30 minutos. El aumento en la contractilidad es
consecuencia del efecto inotrópico.
18. HIPOLIPEMIANTES
(farmacoterapia de la hipercolesterolemia y la dislipidemia)
Se entiende por hipolipemiante a cualquier sustancia farmacológicamente activa que
tenga la propiedad de disminuir los niveles de lípidos en sangre.
La importancia de estas sustancias viene dada porque el exceso de algunos tipos de
lípidos (colesterol o triglicéridos) o de las lipoproteínas es uno de los principales factores
de riesgo para la enfermedad cardiovascular, principal causa de muerte en los países
desarrollados.
19. z
Inhibidores de la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A (HMG-CoA, 3-
hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A): los estatínicos.
El inhibidor de la absorción del colesterol, ezetimibe.
Derivados del ácido fíbrico.
Ácido nicotínico (niacina).
Resinas que se unen a ácidos biliares
CLASIFICACIÓN:
20. z
Las lipoproteínas son
conjuntos
macromoleculares que
contienen
lípidos y proteínas.
LIPOPROTEINAS
Colesterol libre y esterificado,
triglicéridos y fosfolípidos.
Las apolipoproteínas o apoproteínas,
confieren estabilidad estructural a las
lipoproteínas y también pueden actuar
como ligandos en interacciones de
lipoproteínas-receptor o como cofactores en
procesos enzimáticos que regulan el
metabolismo de lipoproteínas
Metabolismo de lipoproteínas plasmáticas:
22. zQUILOMICRONES: Son sintetizados a partir de los ácidos grasos de triglicéridos de los
alimentos y del colesterol que es absorbido en el intestino delgado.
La síntesis de
triglicéridos es regulada
por la diacilglicerol
transferasa en muchos
tejidos
Síntesis en el retículo
endoplásmico
Lugar en que se
dispone de apoB-48
Formación de
quilomicrones
Penetración en la
circulación a través del
conducto torácico , son
metabolizados inicialmente
en la superficie luminar
capilar de los tejidos que
sintetizan LPL.
23. Aspectos biológicos de la pared arterial
y estabilidad de la placa
Se ha comprobado que el
tratamiento hipolipemiantes
intensivos genera efectos
beneficiosos por la simple
disminución del deposito de
lípidos en la pared arterial
El tratamiento H.I. puede evitar
crisis agudas; corrige la
disfunción endotelial y la
reactividad vascular
anormal(espasmos) e intensifica
la estabilidad de la placa.
Estudios hecho con Estatinicos
han aportado nuevos
conocimientos. En el genero tanto
varones y mujeres que ha tenido
un trastorno vascular previo o no
lo han tenido se benefician del
tratamiento de hipolipemiantes.
En la edad: Varones (>45 años) y
mujeres (>55años) considerados
como factor de riesgo de CHD.
Enfermos mayores de 65 años se
benefician del tratamiento con
Estatinicos.
En pacientes con enfer.
Cerebrovascular: Los Estatinicos
disminuyeron los ataques de
enfermedad cerebrovascular y los
isquémicos transitorios en personas
con CHD.
En pacientes de enfer. Vascular
periférica: los Estatinicos
impidieron crisis de CHD y
mejoraron la distancia de marcha en
individuos con enfermedad vascular
periférica.
En Diabetes Mellitus tipo 2: se
benefician en grado muy significativo
con las medidas hipolipemiantes
intensivas
En enfer. Después de infarto de miocardio
o sometidos a revascularización: Tan
pronto se diagnostica CHD es esencial
comenzar el tratamiento hipolipemiante. Los
Estatinicos antes de la angioplastia aminora
la necesidad de métodos vinculados con
riesgo de infartos de miocardio
En Síndrome Metabólico: se advierte
un mayor riesgo de CHD en el estado
prediabetico insulinorresistente
descrito en síndrome metabólico
(mismo que comprende 5 factores de
riesgo de CHD).
24. Diabetes
Mellitus tipo 1
Es un trastorno
independiente que
permite anticipar un
elevado riesgo de CHD
La dislipidemia diabética se
caracteriza por niveles de
triglicéridos, de este modo el
tratamiento de la
dislipidemia en diabéticos
son iguales a los pacientes
con CHD.
Síndrome
Metabólico
Se advierte un mayor
riesgo de CHD en el
estado prediabetico
insulinorresistente
descrito en síndrome
metabólico
Concentraciones mayores de
150mg/100ml se acompaña de un
mayor riesgo de CHD y el
tratamiento se recomienda y
plantea como base en el grado de
aumento de los triglicéridos.
Si el nivel de triglicéridos es
mayor de 200 mg/100ml se puede
usar estatinico y niacina.
25. Farmacoterapia de la dislipidemia
Los Estatinicos constituyen los fármacos mas eficaces y mejor tolerado para tratar
dislipidemia. Estos son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa.
La dosis mayores de atorvastatina, simvastatina y rosuvastatina también disminuyen las
concentraciones de triglicéridos causadas por el incremento de las de VLDL.
Algunos Estatinicos aumentan las cifras de HDL-C.
HISTORIA: Los Estatinicos fueron aislados del moho penicillum citrinum y que actuaban al inhibir la
HMG-CoA reductasa.
- El primer fármaco: compactina llamada Mevastatina.
- La Pravastatina y la Simvastatina fueron derivados de la Lovastatina.
- Compuestos sintéticos distintos son: Atorvastatina, Fluvastatina, Rosuvastatina, Pitavastatina
HISTORIA:
HMG-CoA = hidroxi metil glutaril coenzima A
VLDL= lipoproteína de muy baja densidad.
HDL-C= colesterol de lipoproteína de alta densidad
26. Los Estatinicos ejercen netamente
sus principales efectos en CHD al
disminuir la cantidad de LDL-C y
mejorar el perfil de lípidos, como
se refleja en la cifra de colesterol
plasmático.
- Estatinicos y función endotelial
- Estatinicos y estabilidad de la
placa
- Estatinicos e inflamación
- Estatinicos y oxidación de
lipoproteínas
- Estatinicos y coagulación.
MECANISMO DE ACCION:
EFECTOS
CARDIOPROTECTORES:
27. z
Absorción intestinal es variable (30 a 85%).
se administran en la
forma de β-
hidroxiácido
inhibe la HMG-CoA reductasa
excepto
la Simvastatina y
la Lovastatina
se administran en la forma de lactonas
inactivas que el hígado debe
transformar en sus respectivos β-
hidroxiácidos
ácido simvastatínico
ácido lovastatínico
Captación del primer
paso por el hígado
Mediado por el transportador
de aniones orgánicos
Varia su disponibilidad
O ATP 1B1
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,
METABOLISMO Y EXCRECIÓN:
28. z
HEPATOTOXICIDAD
• Raros son lo casos de hepatotoxicidad grave.
• La frecuencia es de una persona por cada millón de
personas año uso.
• Se recomienda medir los niveles de ALANINO AMINO
TRANSFERASA.
MIOPATIA
PRINCIPAL EFECTO SECUNDARIO.
Rabdomiolisis
Aumenta en proporción a la dosis
y a las concentraciones plasmáticas
Riesgo aumenta en
• Senectud: mayores de 80a
• Disfunción hepática o renal
• Periodos perioperatorios
• DM
• Hipotiroidismo no tratado
EFECTOS SECUNDARIOS DE
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
29. z
La síntesis del colesterol en el hígado alcanza su máximo a las 00:00 y 02:00 hrs, es
importante tomar en la noche las estatinas con semi vida menor a 4 h
Cada estatina tiene dosis inicial pequeña y recomendada que aminora
el 20 a 30% los niveles de LDL-C
Lovastatina
• Dosis inc-rec. 20 mg
• Se puede aumentar la dosis dentro de 3 a 6 semanas
hasta un
• máximo de 80 mg/día.
• Dosis de 20mg es expendida en combinaciones con
niacina de liberación extendida ( 500, 750, 1000 mg).
Simvastatina
• Dosis inc-rec. 20 mg a la hora de acostarse, dosis máxima
80 mg/día.
• En pacientes que reciben fibratos, ciclosporina o niacina la
dosis diaria no debe exceder los 20 mg.
• Dosis de 20mg es expendida en combinaciones con
niacina de liberación extendida ( 500, 750, 1000 mg).
USOS TERAPÉUTICOS:
30. z
La colestiramina y colestipol son los mas antiguos hipolipidemicos y
probablemente los mas inocuos.
No son absorbidos en el intestino
Son tan eficaces solos que se pueden utilizar como fármacos de 2da línea.
Cuando se administran junto a alguna estatina por lo general se administran en dosis
submáximas.
Dosis máxima disminuyen
20% de LDL-C , pero se
acompañan de efectos
secundarios en el tubo
digestivo.
• Timpanismo
• Dispepsia
• Estreñimiento
Colesevelam
A dosis máxima
disminuye 18%
de LDL-C
31. z
MECANISMO DE ACCIÓN:
• SE UNEN A LOS ACIDOS BILIARES, por que
tienen carga fuertemente positiva y los ácidos
biliares carga negativa.
• Poseen gran tamaño y por eso no son absorbidas
y los ácidos biliares ligados a ellos se excretan por
las heces.
• Normalmente mas del 95% de los ácidos biliares
son reabsorbidos pero la interrupción de dicho
proceso agota el fondo común de los ácidos y por
ende aumenta la síntesis de ácidos biliares por el
hígado y disminuye el colesterol hepático.
El aumento de reducción de ácidos biliares inducida por recinas se acompaña
de un incremento de la síntesis de TRIGLICERIDOS en el hígado que tiene
consecuencia en personas con hipertrigliceridemia significativa
32. z
La disminución de los niveles de LDL-C por resinas depende de la dosis.
Las dosis de: 8 a 12 g de colestiramina
10 a 15 g de colestipol
Disminuciones de 12 a
18% en la cantidad de
LDL-C.
Las dosis máximas: 24 g de colestiramina
30 g de colestipol
pueden disminuir el nivel
de LDL-C incluso 25%
pero originarán
efectos adversos en
tubo digestivo
En individuos con niveles normales de triglicéridos, éstos pueden
aumentar transitoriamente y después volver a las cifras basales.
El colesevelam, en
dosis de 3 a 3.75 g
aminora 9 a 19% los
niveles de LDL-C.
EFECTOS EN LOS NIVELES DE LIPOPROTEÍNAS:
33. z
• Las resinas son inocuas por lo regular, porque no se absorben a
nivel general.
• Se administran en la forma de sales de cloruro y por ello se han
señalado casos ocasionales de acidosis hiperclorémica.
La hipertrigliceridemia
intensa es una
contraindicación
colestiramina y colestipol
no hay datos suficientes
respecto al efecto del
colesevelam
colestiramina
Y el colestipol
se distribuyen en la
forma de polvo que
debe mezclarse con
agua y beberse como
un líquido espeso.
La sensación
“granulosa” no es
agradable, pero suele
ser tolerada.
Personas señalaron
timpanismo y dispepsia
En ocasiones
estreñimiento
Ingesta adecuada de
agua Y psyllium
EFECTOS SECUNDARIOS E
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
34. z
• En el tejido adiposo la niacina inhibe la lipólisis de triglicéridos por medio de la lipasa
hormonosensible, que aminora el transporte de ácidos grasos libres del hígado y
también la síntesis de triglicéridos por esa glándula.
• La niacina y compuestos similares (como 5-metilpirazina-2-carboxílico-4-óxido,
acipimox) puede ejercer sus efectos en la lipólisis al inhibir la adenililciclasa de
adipocitos.
La niacina es el ácido nicotínico (ácido piridina-3-carboxílico), es uno de los medicamentos
más antiguos utilizados para tratar la dislipidemia, y modifica en forma positiva casi todos
los parámetros de lípidos.
MECANISMO DE ACCIÓN:
35. z
2 a 6 g/día disminuye 35 a 50% los triglicéridos, max efecto 4-7días.
Con dosis de 4.5 a 6 g/día se pueden obtener disminuciones de 25%
-Se absorben casi por completo y en término de 30 a 60 min se alcanzan las
concentraciones plasmáticas máximas (incluso 0.24 mmol).
-Semivida es de 60 minutos.
-Con dosis menores, casi toda la niacina es captada por el hígado y en la orina
aparece sólo el metabolito mayor, que es el ácido nicotinúrico. Con dosis
mayores se excreta por la orina una proporción mayor de la sustancia en la
forma de ácido nicotínico original.
En casos de hipertrigliceridemia y aumento del nivel de LDL-C, y es
particularmente útil en sujetos con dicho trastorno y con menores
niveles de HDL-C.
hiperemia facial y la dispepsia, los efectos en la piel incluyen la hiperemia
y el prurito de la cara y mitad superior del tronco, erupciones y acantosis
nigricans.
FARMACOCINETICA:
DOSIS:
EFECTOS SECUNDARIOS:
USOS TERAPEUTICOS:
36. z
Investigaciones recientes sugieren que muchos de los efectos de estos compuestos en los
lípidos sanguíneos son mediados por su interacción con receptores activados por el
proliferador de peroxisoma PPAR, Los fibratos disminuyen los triglicéridos por estimulación
de la oxidación de ácidos grasos mediada por PPARα, mayor síntesis de LPL y menor
expresión de apoC-III.
Los fibratos son sustancias químicas derivadas del ácido fíbrico (ácido
clorofenoxiisobutírico). Actúan estimulando los receptores nucleares denominados
“receptores activados de proliferación de los peroxisomas (PPAR). Por sus acciones en
el organismo, se utilizan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia, aunque la mayoría
de los derivados del ácido fíbrico presentan efectos antitrombóticos potenciales,
incluyendo la inhibición de la coagulación y aumento de la fibrinólisis.
Clorfibrato, Gemfibrozilo, Fenofibrato, Ciprofibrato, Bezafibrato
MECANISMO DE ACCIÓN:
37. z
Administración oral
Todos los fibratos son absorbidos de manera rápida y eficiente (>90%), si se
administran con
una comida, pero su absorción es menos eficiente si se ingieren con el
estómago vacío.
Se alcanzan concentraciones máximas de 1 a 4.
-Semivida 1.1 a 20 horas
-Son excretados preferentemente en la forma de conjugados de glucurónido
-Son excretada por la orina y cantidades menores aparecen en las heces.
-Fármacos más indicados para tratar a sujetos hiperlipidémicos con hiperlipoproteinemia
de tipo III y también a personas con hipertrigliceridemia intensa
-Desempeñan un papel importante en sujetos con niveles altos de triglicéridos y bajos de
HDL-C, vinculados con el síndrome metabólico o diabetes mellitus tipo 2
FARMACOCINETICA:
EFECTOS TERAPEUTICOS:
38. Es un hipolipemiante
inhibidor selectivo de
la absorción intestinal
a nivel yeyunal del
colesterol y de otros
esteroles de origen
vegetal
No tiene efecto contra
sobre la absorción de
triglicéridos, ácidos grasos,
ácidos biliares,
progesterona, etinil
estradiol, vitaminas A y D.
Difiere química y
farmacocineticame
nte de otros
hipolipemiantes
En su estructura química
encontramos un anillo
beta lactamico muy
reactivo, lo que indica que
su efecto puede estar
mediado por la acilacion
39. Actúa a nivel de los enterocitos yeyunales,
específicamente en sus
microvellosidades, inhibiendo
reversiblemente la proteína la proteína
transportadora NPC1L1en las
microvellosidades ya señalas, la ezetimiba
se diferencia de otros hipolipemiantes
porque es el primer fármaco de tipo
hipolipemiante que de acción intestinal
que es eficaz a dosis pequeñas, lo cual es
importante para que los pacientes
cumplan su tratamiento.
MECANISMO DE ACCIÓN:
40. Por vía oral, se absorbe
rápidamente y alcanza
concentraciones
plasmáticas máximas
entre 1-2 horas
la biodisponibilidad y actividad no
se altera si se toma en ayunas o
con los alimentos, pero s se conoce
algún cambio al ingerirlos con
resinas de intercambio anionico.
Tiene una unión a proteínas
plasmáticas de 88 a 99.7%, es
metabolizado por hígado e
intestino por glucoronidacion
Es excretado en la bilis y devuelto
al intestino, el cual es su lugar de
acción, el glucuronido tiene mayor
afinidad por la mucosa intestinal
que la molécula madre
(glucuronido) completa varias
veces el circuito enterohepatico,
esto explica porque una sola
dosis diaria de ezetimiba
mantiene su actividad por 24
horas
FARMACOCINETICA:
41. Estudios de tipo carcinogénicos y de
fertilidad se realizaron en ratones, ratas y
conejos, los cuales demostraron la
ínfima incidencia de efectos tóxicos por
el uso de ezetimiba, a dosis más altas
que las que usamos las personas, lo cual
determina la no toxicidad de este
fármaco.
TOXICIDAD:
42. Contraindicaciones
Efectos adversos
Dosis
Contraindica en la unión con estatinas en
pacientes con hepatopatía activa.
categoría C en el embarazo
provoca rabdomiolisis y miopatía
reacciones de hipersensibilidad
cefalea, dolor abdominal, sinusitis, diarrea,
angioedema, rash, urticaria, eritema
multiforme
artralgia, mareos, aumento de la gama
glutamil transferasa.
Ezetimibe
2-6gr/ día disminuye entre
35 y 60% los triglicéridos, 4-
7 días máximo efecto
4.5-6gr/día disminuye un
25% en LDL-c. 3-6 semanas
para efecto máximo.
