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SUBCOMITÉ DE INFECCIONES
SAU
COORDINADOR: DR. DANIEL VARCASIA
DRVARCASIA@YAHOO.COM.AR
RESISTENCIA BACTERIANA
 Informe de la OMS. Ginebra 2014
 Esta amenaza ya dejo ser una idea del futuro y
ya es una realidad en el mundo, y afecta a
cualquier país, persona y edad.
INTRODUCCIÓN
USO RACIONAL
Dr.Kejii Fukuda. Sub director de la OMS
 En ausencia de medidas urgentes y coordinadas
por parte de muchos interesados directos, el
mundo esta abocado a una era postantibiótica,
en la que infecciones comunes y lesiones menores
que han sido tratables durante decenios volveran
a ser potencialmente mortales.
 Los ATB han sido y son muy útiles, pero si no
tomamos medidas importantes para mejorar la
prevención de las infecciones y no cambiamos
nuestra forma de prescribir y utilizar los ATB, el
mundo sufrira progresivamente alteración en los
bienes de salud y las consecuencias serán
desvastadoras.
HISTORIA
ALEXANDER FLEMING - 1945
“No es difícil producir microbios resistentes
a la penicilina…podría venir un tiempo en
que la penicilina pueda ser comprada por
cualquier persona en una tienda, entonces,
existirá el peligro de que la gente se auto
administre dosis bajas y exponga a los
microbios a cantidades no letales de este
fármaco, que los vuelvan resistentes”,
Palabras proféticas AF (1945)
INTRODUCCIÓN
 Definición
 Cuales son sus mecanismos de accion.
 Por que se produce.
 Como podemos intentar prevenirla.
 Cual es su implicancia en el mundo actual.
RESISTENCIA BACTERIANA
DEFINICION
 La resistencia antibiótica es la capacidad de
un microorganismo para resistir los efectos
de los ATB.
 La resistencia a los ATB puede ser una
condición inherente a los ATB o adquiridas
durante el proceso infeccioso.
RESISTENCIA BACTERIANA
CLASIFICACION
 Natural: dados genéticamente. No se relaciona
con el aumento de la dosis del ATB (Ej.
Pseudomonas a las bencilpenicilinas y al TMS,
bacilos Gram- aeróbicos a clindamicina.
 Resistencia adquirida: cambios puntuales en el
ADN (mutación) ó por adquisición de este
(plásmidos, transposones, integrones).
 Resistencia relativa o intermedia: ocurre con
un aumento gradual de la CIM. (concentración
inhibitoria mínima).
RESISTENCIA BACTERIANA
CLASIFICACION
 Resistencia absoluta: aumento súbito de la CIM de un
cultivo durante o después de la terapia.
 Pseudoresistencia: resistencia in vitro pero NO in vivo.
 Tolerancia ATB: la diferencia entre la CBM
(concentración bactericida mínima y la CIM es muy
grande, en gral cuando es mayor de 8 permite la
persistencia del microorganismo.
MECANISMOS MOLECULARES
1) Degradación enzimática: Ej. beta Lactámicos,
Aminoglucósidos, Cloranfenicol.
2) Modificación de punto diana: Ej.Quinolonas,
Macrólidos, Lincosaminas.
3) Aumento de la producción de la enzima
bloqueadora: Ej. TMS.
MECANISMOS MOLECULARES
4)Disminución de la actividad porínica (todos los
ATB).
5)Creación de una vía metabólica alternativa.
6)Modifican la vía metabólica inhibida por otro
funcionalmente activa que no afecte el ATB.
Ej: TMS
MECANISMO DE RESISTENCIA
 La base del desarrollo de la resistencia
bacteriana esta en la selección de cepas
resistentes que producen ciertas
concentraciones de ATB.
 EL ATB NO INDUCE RESISTENCIA SOLO
SELECCIONA
¿QUE ES LO QUE HACE QUE ESTÉ
EN AUMENTO?
Mutaciones o nuevos mecanismos de transferencia de
resistencia (horizontal y vértical).
La industria farmacéutica: al no introducir nuevos
fármacos antibacterianos por el costo de inversión y baja
rentabilidad.
El uso inadecuado del ATB por el profesional, ya sea en el
tipo, dosis, dias de tto.
Aditivo en la alimentación del ganado para engorde.
MEDIDAS A TOMAR
POBLACIÓN
 Usar ATB prescriptos por un médico.
 Cumplir el trat prescripto aunque se sientan
mejor.
 No dar sus ATB a otras personas.
MEDIDAS A TOMAR
PROFESIONALES
 Mejorar en la prevención y control de las
infecciones.
 Prescribiendo solo cuando sean
verdaderamente necesario.
 Dar ATB adecuados a la enfermedad en
cuestión.
MEDIDAS A TOMAR
POLITICA ESTATAL
Reforzar el seguimiento de la resistencia y
la capacidad de laboratorio.
Regulando y fomentando el uso apropiado
de los medicamentos.
MEDIDAS A TOMAR
INDUSTRIA
 Fomentar la innovación y la investigación
de nuevos farmacos.
 Promover el intercambio y cooperación de
información entre todos los interesados.
EJEMPLOS
 Resistencia a Carbapénicos. Ultimo recurso
para Klebsiella Pneumoniae.
 Resistencia a las Fluorquinolonas.
 Gonorrea trat con Cefalosporinas de 3ra
ya no es eficáz en Austria,Australia,
Canada,Eslovenia,Francia,Japon,Noruega
Reino Unido,Sudáfrica,Suecia.
Antibiótico E
(515)
F
(409)
D
(243)
RUS
(301)
I
(239)
Br
(374)
PL
(90)
A
(62)
NL
(29)
1. Fosfomicina 97.2 99.0 97.9 99.3 97.9 97.0 98.8 100 100
2. Mecillinam 94.1 97.0 97.5 97.3 94.1 94.6 97.7 100 96.5
3.
Nitrofurantoína
94.1 97.3 92.5 94.7 97.4 94.3 92.2 100 100
4. Ciprofloxacina 88.1 98.2 95.4 87.4 87.0 89.2 92.2 98.3 96.5
5. Ácido
Nalidixico
73.5 93.6 90.5 82.7 73.6 75.4 84.4 91.9 93.1
6. Amoxi/clav 77.3 90.9 88.8 83.0 71.9 79.8 85.5 93.5 82.8
7. Cefuroxima 75.3 89.2 91.3 83.4 78.2 74.5 77.7 77.4 89.6
8. TMP-SMX 66.2 87.7 74.0 69.4 71.1 54.4 80.0 70.9 79.3
9. Ampicilina 35.3 60.8 59.2 42.0 43.0 37.7 40.0 43.5 65.5
CRONOLOGÍA DE LA RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Antibiótico Descubrimiento Introducción Resistencia
Sulfonamidas 1932 1936 1942
Betalactámicos 1928 1938 1945
Aminoglucósidos 1943 1946 1946
Cloranfenicoles 1946 1948 1950
Macrólidos 1948 1951 1955
Tetraciclinas 1944 1952 1950
Rifamicinas 1957 1958 1962
Glucopéptidos 1953 1958 1960
Quinolonas 1961 1968 1968
Estreptograminas 1963 1998 1964
Oxazolidinonas 1955 2000 2001
Lipopétidos 1986 2003 1987
Fidaxomicina 1948 2011 1977
Diarilquinolina 1997 2012 2006
PRODUCCION ATB
CRONOLOGÍA
PRODUCCIÓN ATB
 El costo desde la síntesis del fármaco
hasta el mercadeo del medicamento se
estimó entre US$ 100 a 350 millones.
 Costo anual en los EEUU por la
resistencia a los ATB lleva gastos entre
100 millones y 30 billones de dólares.
INVERSIÓN MUNDIAL
Ranking País
Los gastos en I +
D ( en US$ PPA)
% del PIB PPP Año Fuente
1
Estados
Unidos
405,000.4 2.7% 2011 1
2 China 153.7 1.4% 2011 1
3 Japón 144.1 3.3% 2011 1
4 Alemania 69.5 2.3% 2011 1
5 Corea del Sur 44.8 3.0% 2011 1
6 Francia 42.2 1.9% 2011 1
7 Reino Unido 38.4 1.7% 2011 1
8 India 36.1 0.9% 2011 1
9 Canadá 24.3 1.8% 2011 1
10 Rusia 23.1 1.0% 2011 1
INVERSIÓN MUNDIAL
11 Brasil 19.4 0.9% 2011 1
12 Italia 19.0 1.1% 2011 1
13 Taiwán 19.0 2.3% 2011 1
14 España 17.2 1.3% 2011 1
15 Australia 15.9 1.7% 2011 1
16 Suecia 11.9 3.3% 2011 1
17 Países Bajos 10.8 1.6% 2011 1
18 Israel 9.4 4.2% 2011 1
19 Austria 8.3 2.5% 2011 1
20 Suiza 7.5 2.3% 2011 1
21 Bélgica 6.9 1.7% 2011 1
33 Ucrania 2.75 0.85% 2007 3
34 Pakistán 2.73 0.67% 2007 3
35 Argentina 2.7 0.4% 2011 1
36 Irlanda 2.6 1.4% 2011 1
37 Malasia 2.6 0.63% 2010 4
38 Grecia 1.7 0.6% 2011 1
39 Hungría 1.7 0.9% 2011 1
40 Tailandia 1.46 0.25% 2010 4
41 Nueva Zelanda 1.4 1.2% 2011 1
42 Rumanía 1.3 0.5% 2011 1
43 Chile 1.22 0.53% 2007 3
44 Bielorrusia 1.02 0.96% 2007 3
ResistenciaBacteriana
SENSIBILIDAD
 UROCULTIVO:
 TOTAL: 3790
 POSITIVOS: 891 23.5%
 POSITIVOS PARA E.COLI: 635 71.3%
 SENSIBILIDAD:
 QUINOLONAS: 388 61.2%
 NFT: 563 88.7%
 TMS: 230 36.4%
 AMPICILINA: 304 48%
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  • 1. SUBCOMITÉ DE INFECCIONES SAU COORDINADOR: DR. DANIEL VARCASIA DRVARCASIA@YAHOO.COM.AR
  • 2.
  • 4.  Informe de la OMS. Ginebra 2014  Esta amenaza ya dejo ser una idea del futuro y ya es una realidad en el mundo, y afecta a cualquier país, persona y edad. INTRODUCCIÓN
  • 5. USO RACIONAL Dr.Kejii Fukuda. Sub director de la OMS  En ausencia de medidas urgentes y coordinadas por parte de muchos interesados directos, el mundo esta abocado a una era postantibiótica, en la que infecciones comunes y lesiones menores que han sido tratables durante decenios volveran a ser potencialmente mortales.  Los ATB han sido y son muy útiles, pero si no tomamos medidas importantes para mejorar la prevención de las infecciones y no cambiamos nuestra forma de prescribir y utilizar los ATB, el mundo sufrira progresivamente alteración en los bienes de salud y las consecuencias serán desvastadoras.
  • 7. ALEXANDER FLEMING - 1945 “No es difícil producir microbios resistentes a la penicilina…podría venir un tiempo en que la penicilina pueda ser comprada por cualquier persona en una tienda, entonces, existirá el peligro de que la gente se auto administre dosis bajas y exponga a los microbios a cantidades no letales de este fármaco, que los vuelvan resistentes”, Palabras proféticas AF (1945)
  • 8. INTRODUCCIÓN  Definición  Cuales son sus mecanismos de accion.  Por que se produce.  Como podemos intentar prevenirla.  Cual es su implicancia en el mundo actual.
  • 9. RESISTENCIA BACTERIANA DEFINICION  La resistencia antibiótica es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de los ATB.  La resistencia a los ATB puede ser una condición inherente a los ATB o adquiridas durante el proceso infeccioso.
  • 10. RESISTENCIA BACTERIANA CLASIFICACION  Natural: dados genéticamente. No se relaciona con el aumento de la dosis del ATB (Ej. Pseudomonas a las bencilpenicilinas y al TMS, bacilos Gram- aeróbicos a clindamicina.  Resistencia adquirida: cambios puntuales en el ADN (mutación) ó por adquisición de este (plásmidos, transposones, integrones).  Resistencia relativa o intermedia: ocurre con un aumento gradual de la CIM. (concentración inhibitoria mínima).
  • 11. RESISTENCIA BACTERIANA CLASIFICACION  Resistencia absoluta: aumento súbito de la CIM de un cultivo durante o después de la terapia.  Pseudoresistencia: resistencia in vitro pero NO in vivo.  Tolerancia ATB: la diferencia entre la CBM (concentración bactericida mínima y la CIM es muy grande, en gral cuando es mayor de 8 permite la persistencia del microorganismo.
  • 12. MECANISMOS MOLECULARES 1) Degradación enzimática: Ej. beta Lactámicos, Aminoglucósidos, Cloranfenicol. 2) Modificación de punto diana: Ej.Quinolonas, Macrólidos, Lincosaminas. 3) Aumento de la producción de la enzima bloqueadora: Ej. TMS.
  • 13. MECANISMOS MOLECULARES 4)Disminución de la actividad porínica (todos los ATB). 5)Creación de una vía metabólica alternativa. 6)Modifican la vía metabólica inhibida por otro funcionalmente activa que no afecte el ATB. Ej: TMS
  • 14. MECANISMO DE RESISTENCIA  La base del desarrollo de la resistencia bacteriana esta en la selección de cepas resistentes que producen ciertas concentraciones de ATB.  EL ATB NO INDUCE RESISTENCIA SOLO SELECCIONA
  • 15. ¿QUE ES LO QUE HACE QUE ESTÉ EN AUMENTO? Mutaciones o nuevos mecanismos de transferencia de resistencia (horizontal y vértical). La industria farmacéutica: al no introducir nuevos fármacos antibacterianos por el costo de inversión y baja rentabilidad. El uso inadecuado del ATB por el profesional, ya sea en el tipo, dosis, dias de tto. Aditivo en la alimentación del ganado para engorde.
  • 16. MEDIDAS A TOMAR POBLACIÓN  Usar ATB prescriptos por un médico.  Cumplir el trat prescripto aunque se sientan mejor.  No dar sus ATB a otras personas.
  • 17. MEDIDAS A TOMAR PROFESIONALES  Mejorar en la prevención y control de las infecciones.  Prescribiendo solo cuando sean verdaderamente necesario.  Dar ATB adecuados a la enfermedad en cuestión.
  • 18. MEDIDAS A TOMAR POLITICA ESTATAL Reforzar el seguimiento de la resistencia y la capacidad de laboratorio. Regulando y fomentando el uso apropiado de los medicamentos.
  • 19. MEDIDAS A TOMAR INDUSTRIA  Fomentar la innovación y la investigación de nuevos farmacos.  Promover el intercambio y cooperación de información entre todos los interesados.
  • 20. EJEMPLOS  Resistencia a Carbapénicos. Ultimo recurso para Klebsiella Pneumoniae.  Resistencia a las Fluorquinolonas.  Gonorrea trat con Cefalosporinas de 3ra ya no es eficáz en Austria,Australia, Canada,Eslovenia,Francia,Japon,Noruega Reino Unido,Sudáfrica,Suecia.
  • 21. Antibiótico E (515) F (409) D (243) RUS (301) I (239) Br (374) PL (90) A (62) NL (29) 1. Fosfomicina 97.2 99.0 97.9 99.3 97.9 97.0 98.8 100 100 2. Mecillinam 94.1 97.0 97.5 97.3 94.1 94.6 97.7 100 96.5 3. Nitrofurantoína 94.1 97.3 92.5 94.7 97.4 94.3 92.2 100 100 4. Ciprofloxacina 88.1 98.2 95.4 87.4 87.0 89.2 92.2 98.3 96.5 5. Ácido Nalidixico 73.5 93.6 90.5 82.7 73.6 75.4 84.4 91.9 93.1 6. Amoxi/clav 77.3 90.9 88.8 83.0 71.9 79.8 85.5 93.5 82.8 7. Cefuroxima 75.3 89.2 91.3 83.4 78.2 74.5 77.7 77.4 89.6 8. TMP-SMX 66.2 87.7 74.0 69.4 71.1 54.4 80.0 70.9 79.3 9. Ampicilina 35.3 60.8 59.2 42.0 43.0 37.7 40.0 43.5 65.5
  • 22.
  • 23. CRONOLOGÍA DE LA RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS Antibiótico Descubrimiento Introducción Resistencia Sulfonamidas 1932 1936 1942 Betalactámicos 1928 1938 1945 Aminoglucósidos 1943 1946 1946 Cloranfenicoles 1946 1948 1950 Macrólidos 1948 1951 1955 Tetraciclinas 1944 1952 1950 Rifamicinas 1957 1958 1962 Glucopéptidos 1953 1958 1960 Quinolonas 1961 1968 1968 Estreptograminas 1963 1998 1964 Oxazolidinonas 1955 2000 2001 Lipopétidos 1986 2003 1987 Fidaxomicina 1948 2011 1977 Diarilquinolina 1997 2012 2006
  • 25. PRODUCCIÓN ATB  El costo desde la síntesis del fármaco hasta el mercadeo del medicamento se estimó entre US$ 100 a 350 millones.  Costo anual en los EEUU por la resistencia a los ATB lleva gastos entre 100 millones y 30 billones de dólares.
  • 26. INVERSIÓN MUNDIAL Ranking País Los gastos en I + D ( en US$ PPA) % del PIB PPP Año Fuente 1 Estados Unidos 405,000.4 2.7% 2011 1 2 China 153.7 1.4% 2011 1 3 Japón 144.1 3.3% 2011 1 4 Alemania 69.5 2.3% 2011 1 5 Corea del Sur 44.8 3.0% 2011 1 6 Francia 42.2 1.9% 2011 1 7 Reino Unido 38.4 1.7% 2011 1 8 India 36.1 0.9% 2011 1 9 Canadá 24.3 1.8% 2011 1 10 Rusia 23.1 1.0% 2011 1
  • 27. INVERSIÓN MUNDIAL 11 Brasil 19.4 0.9% 2011 1 12 Italia 19.0 1.1% 2011 1 13 Taiwán 19.0 2.3% 2011 1 14 España 17.2 1.3% 2011 1 15 Australia 15.9 1.7% 2011 1 16 Suecia 11.9 3.3% 2011 1 17 Países Bajos 10.8 1.6% 2011 1 18 Israel 9.4 4.2% 2011 1 19 Austria 8.3 2.5% 2011 1 20 Suiza 7.5 2.3% 2011 1 21 Bélgica 6.9 1.7% 2011 1
  • 28. 33 Ucrania 2.75 0.85% 2007 3 34 Pakistán 2.73 0.67% 2007 3 35 Argentina 2.7 0.4% 2011 1 36 Irlanda 2.6 1.4% 2011 1 37 Malasia 2.6 0.63% 2010 4 38 Grecia 1.7 0.6% 2011 1 39 Hungría 1.7 0.9% 2011 1 40 Tailandia 1.46 0.25% 2010 4 41 Nueva Zelanda 1.4 1.2% 2011 1 42 Rumanía 1.3 0.5% 2011 1 43 Chile 1.22 0.53% 2007 3 44 Bielorrusia 1.02 0.96% 2007 3 ResistenciaBacteriana
  • 29. SENSIBILIDAD  UROCULTIVO:  TOTAL: 3790  POSITIVOS: 891 23.5%  POSITIVOS PARA E.COLI: 635 71.3%  SENSIBILIDAD:  QUINOLONAS: 388 61.2%  NFT: 563 88.7%  TMS: 230 36.4%  AMPICILINA: 304 48%