Respuestas inmunitarias adaptivas a los aloinjertos y patrones y mecanismos de rechazo

1. pág. 1
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTIVAS A LOS
ALOINJERTOS Y PATRONES Y MECANISMOS DE RECHAZO
(Delgado Caballero Josselin Monserrat)1
, (Lucas Mantuano Valeria Monserrate)1
, (Rivadeneira López
María Gabriela)1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen.
Un aloinjerto es tejido que se trasplanta de
una persona a otra; los aloinjertos se usan en
diversos procedimientos para salvar vidas, reparar
extremidades, aliviar el dolor o mejorar la calidad
de vida de un paciente. Dentro de este trabajo
investigativo se analizó las respuestas
inmunitarias adaptivas a los aloinjertos, además
de patrones y mecanismos de rechazo, por medio
de una revisión bibliográfica, con lo cual se
estableció diferentes criterios que explican a
detalle cada uno las diferentes repuestas y
mecanismos tanto de adaptación como de recazo
y reconociendo que, a nivel mundial, el aloinjerto
es una alternativa de biomaterial muy extendida
desde hace muchos años en el campo de la
medicina.
Palabras claves. –
Respuestas, inmunitarias, mecanismos, rechazo
aloinjertos
Introducción.
Los trasplantes de aloinjertos representan la
mejor opción terapéutica para muchos pacientes,
no solo para patologías orgánicas sino como
opciones reconstructivas. La necesidad de
comprender los mecanismos por los cuales se
adapta o rechaza un aloinjerto de órganos en
humanos es esencial para el diseño de una mejor
terapia inmunosupresora. [1]
Este trabajo investigativo tiene como finalidad
realizar una revisión bibliográfica sobre repuestas
inmunitarias y mecanismos de rechazo que se
pueden suscitar al realizar este tipo de
procedimiento, todo con el objetivo de conocer
qué tan cerca se está del desarrollo de tolerancia
inmunológica clínica en trasplantes en la práctica
clínica cotidiana [3].
Desarrollo.
Inmunidad innata y adaptativa
Según el autor Anne Schumacher. La inmunidad
innata juega un rol muy importante en las

2. pág. 2
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
defensas del cuerpo. Fundamentalmente, consiste
en que las células de la línea monocito-
macrófagos, los neutrófilos, células NK así como el
sistema de complemento que están involucrados
en la inmunidad innata tienen codificados sus
receptores genéticamente y se transmiten de
padres a hijos en la misma forma. El sistema de
inmunidad innata es incapaz de aprender nada
nuevo, no reacciona con las vacunas, sino que está
diseñado para reaccionar instantáneamente a
ciertos elementos, que pueden ser lípidos o
hidratos de carbono. Sus células efectoras
principales son monocito-macrófagos, neutrófilos,
células NK y el sistema de complemento. [2]
Este sistema no tiene un papel significativo en el
trasplante de órganos, porque el injerto proviene
de otro ser humano que normalmente no tiene los
antígenos predeterminados que activan el sistema
de la inmunidad innata. [4]
Esta diferencia entre inmunidad innata e
inmunidad adaptativa es hasta cierto punto
arbitraria, porque ambos sistemas actúan en
forma coordinada y sus efectos muchas veces se
confunden. La diferencia fundamental es que la
inmunidad adaptativa es aprendida, lo que
significa que el organismo necesita enfrentarse
con ciertos antígenos y aprender a reconocerlos
como extraños, para luego descargar una
respuesta inmune secundaria que se caracteriza
por aumentar su afinidad, y por lo tanto su fuerza,
en el curso de la inflamación. [4]
A diferencia de la innata, la inmunidad adaptativa
no puede ser transmitida de generación en
generación; la inmunidad que adquiere un
individuo no puede transmitirse a sus hijos.
Además, lo defiende generalmente contra
antígenos proteicos y no lipopolisacáridos. [5]
Principales características de la respuesta
adaptativas a los aloinjertos:
Según el autor Friedlaender las principales
características de la respuesta adaptativas a los
aloinjertos son:
Diversidad: Es lo que permite al sistema
inmunitario responder a una gran variedad de
antígenos extraños. Se estima que el sistema
inmunitario puede distinguir entre 109 y 1011
determinantes antigénicos diferentes. Los
mecanismos moleculares que producen esta
amplia diversidad son tratados junto con los
capítulos y trabajos referidos a los Linfocitos B
Especificidad: Da a lugar a que cada
microorganismo genere respuestas especificas en
su contra. Memoria: La exposición del sistema
inmunitario a un agente extraño mejora su
capacidad para responder de nuevo a este, ante
una reexposición. Es por esto que las respuestas
inmunitarias adaptativas, son más rápidas y más
eficientes.
Especialización: Genera respuestas óptimas para
la defensa frente a los microorganismos. Así, la
inmunidad celular y la inmunidad humoral son
estimuladas por diferentes microorganismos.

3. pág. 3
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Autolimitación: Permite al sistema inmunitario
disminuir de intensidad frente a un antígeno, a
medida que esta va siendo eliminado. Devolviendo
al sistema inmune a su estado basal.
Ausencia de autoreactividad: Es una de las
propiedades más importantes del sistema
inmune, que brinda la capacidad de reconocer lo
propio de lo extraño, y no reaccionar frente las
sustancias antigénicas propias. Esta propiedad es
compartida con la inmunidad innata. [5]
Tipos de rechazo al aloinjerto
Rechazo agudo
El rechazo agudo es causado por los antígenos Th1
específicos y los linfocitos T citotóxicos.
Reconocen el tejido trasplantado debido a la
expresión de aloantígenos. Un trasplante es
rechazado durante los primeros días o semanas
después del trasplante. [6]
Rechazo hiperagudo y acelerado
El rechazo hiperagudo y acelerado es una
respuesta inmune mediada por anticuerpos al
aloinjerto. La sangre del receptor ya contiene
anticuerpos circulantes antes del trasplante, ya
sea IgM o anticuerpos en los que se haya
producido una inmunización previa (por ejemplo,
mediante una transfusión de sangre repetida). En
caso de rechazo hiperagudo, los anticuerpos
activan el complemento; además, la reacción
puede ser aumentada por los neutrófilos. Este tipo
de rechazo es muy rápido, el injerto es rechazado
en unos pocos minutos u horas después del
trasplante. El rechazo acelerado conduce a la
activación de fagocitos y células NK (no del
complemento) a través de sus receptores Fc que
se unen a las partes Fc de los anticuerpos. El
rechazo del injerto ocurre dentro de 3 a 5 días.
Este tipo de rechazo es una respuesta típica a los
xenotrasplantes. [6]
Rechazo crónico
El rechazo crónico aún no se comprende
completamente, pero se sabe que está asociado
con la producción de aloanticuerpos y citoquinas.
El endotelio de los vasos sanguíneos se está
dañando, por lo tanto, el injerto no recibe
suficiente sangre y se reemplaza con tejido fibroso
(fibrosis). Se necesitan dos meses, al menos, para
rechazar el injerto de esta manera. [6]
Mecanismos de rechazo.
Para el autor John P. Costello. Los linfocitos T CD4+
y CD8+ junto con otros leucocitos mononucleares
participan en el rechazo. Los linfocitos B, las
células NK y las citoquinas también desempeñan
un papel en ello.
Linfocitos B.
El tipo de rechazo humoral (mediado por
anticuerpos) es causado por los linfocitos B del
receptor que producen aloanticuerpos contra

4. pág. 4
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
moléculas de MHC de clase I y II. Estos
aloanticuerpos pueden activar el complemento, lo
que conduce a la lisis de las células diana.
Alternativamente, las células del donante están
recubiertas con aloanticuerpos que inician la
fagocitosis a través de los receptores Fc de los
leucocitos mononucleares. El mecanismo del
rechazo humoral es relevante para el rechazo
hiperagudo, acelerado y crónico. La aloinmunidad
también puede ser regulada por las células B
neonatales. [7]
Citocinas.
Microentorno de citoquinas donde los linfocitos T
CD4+ reconocen aloantígenos que influyen
significativamente en la polarización de la
respuesta inmune.[8]
Los linfocitos T CD4+ se diferencian en células
auxiliares Th1 en presencia de IL-12 (que
generalmente es secretada por células dendríticas
maduras). Las células Th1 producen citoquinas
proinflamatorias IFN-γ y destruyen el tejido de
aloinjerto. [7]
Si hay IL-4, los linfocitos T CD4 + se convierten en
células Th2 que secretan IL-4 e IL-5. Luego se
observa mayormente la tolerancia al aloinjerto. [8]
El TGF-β induce la expresión del gen Foxp en
ausencia de citoquinas proinflamatorias y, por lo
tanto, la diferenciación de los linfocitos T CD4+ en
células T reguladoras (Treg). Las células T
reguladoras producen citocinas antiinflamatorias
IL-10 y TGF-β que aseguran la tolerancia al
aloinjerto. [9]
Sin embargo, en presencia de IL-6 o IL-21 junto con
TGF-β, los linfocitos T CD4 + adquieren un fenotipo
Th17 destructor de tejidos y secretan IL-17. [9]
Células NK.
Las células NK también pueden dirigirse
directamente al tejido trasplantado. Depende del
equilibrio de los receptores de células NK
activadores e inhibidores y de sus ligandos
expresados por el injerto. Los receptores de la
familia KIR (receptor similar a inmunoglobulina de
células asesinas) se unen a las moléculas de MHC
de clase I del concreto. Si el injerto tiene estos
ligandos en su superficie, las células NK no pueden
activarse (los receptores KIR proporcionan una
señal inhibitoria). [6] Entonces, si faltan estos
ligandos, no hay señal inhibitoria y las células NK
se activan. Reconoce las células diana mediante la
"estrategia del self faltante" e induce su apoptosis
por las enzimas perforina y las granzimas liberadas
de sus gránulos citotóxicos. Las células NK
aloreactivas también secretan citoquinas
proinflamatorias IFN-γ y TNF-α para aumentar la
expresión de moléculas de MHC y receptores
coestimuladores en la superficie de las APC
(células presentadoras de antígeno). [10]
Conclusiones.
Se establece que al realizar un trasplante de
aloinjerto el tejido trasplantado es aceptado por el
receptor inmunocompetente si es funcional en
ausencia de fármacos inmunosupresores y sin

5. pág. 5
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
signos histológicos de rechazo. El huésped puede
aceptar otro injerto del mismo donante, pero
rechazar el injerto de un donante diferente. La
aceptación del injerto depende del equilibrio de
los linfocitos Th1, Th17 proinflamatorios y las
células T reguladoras antiinflamatorias. Esto está
influenciado por el microentorno de citoquinas,
como se mencionó anteriormente, donde los
linfocitos T CD4+
se activan y también por el nivel
de inflamación (debido a que los patógenos que
invaden el organismo activan el sistema
inmunitario en diversos grados y causan la
secreción proinflamatoria de citoquinas, por lo
tanto, apoyan el rechazo). Los medicamentos
inmunosupresores se utilizan para suprimir la
respuesta inmune, pero el efecto no es específico.
Por lo tanto, el organismo puede ser afectado por
la infección mucho más fácilmente. El objetivo de
las terapias futuras es suprimir la respuesta
aloinmune específicamente para prevenir estos
riesgos. La tolerancia podría lograrse mediante la
eliminación de la mayoría o la totalidad de las
células T alorreactivas y al influir en la proporción
de linfocitos T reguladores de efector
alorreactivos a favor de las células reguladoras que
podrían inhibir las células efectoras reactivas de
alorreactivas. Otro método se basaría en el
bloqueo de la señal coestimuladora durante la
activación de linfocitos T alorreactivos
Bibliografía. -
1. Alain LE Moine, Michel Goldman y Daniel
Abramowicz. «Multiple Pathways to allograft
rejection.» Transplantation overview, 2015(73):
1373-1381.
2. Anne Schumacher, AnaC.Zenclussen. «Effects of
hemeoxygenase on innate and adaptive immune
responses promoting pregnancy success and
allograft tolerance.» Frontiers in Pharmacology,
2015 (9): 288-298.
3. Don W. Mason, Peter J Morris. «Effector
mechanisms in allograft rejection.» Council
Cellular Immunology Uni, 2017: 119-145.
4. Fadi Issa. «Vascularized composite allograft-
specific characteristics of immune responses.»
Transplant International, 2016 (29): 672-681.
5. Friedlaender, Gary E. «Inmune responses to
Osteochondral Allograft.» Osteochondral
Allografts, 2018 (32): 58-68.
6. Gillb Christine M., Lina and Ronald G. «Direct and
indirect allograft recognition: pathways dictating
graft rejection mechanisms.» HHS Public Access,
2016 (21): 33-44.
7. John P. Costello, Dilip S. Nath. «Mechanisms of
Chronic Cardiac Allograft Rejection.» Texas Heart
Institute Journal , 2018 : 394-399.
8. Susanna Celli1, Matthew L Albert, Philippe Bousso.
«Visualizing the innate and adaptive immune
responses underlying allograft rejection by two-
photon microscopy.» Nature Medicine, 2016: 48-
55.
9. T.Mohanakumar, Ankit Bharat y. «Immune
Responses to Tissue-Restricted Nonmajor
Histocompatibility Complex Antigens in Allograft
Rejection.» Immunology Research, 2017 (12): 221-
229.
10.Therapy, Chronic Lung Allograft Rejection
Mechanisms and. «John A. Belperio, S. Samuel
Weigt, Michael C. Fishbein.» Critical Care
Medicine, 2019 (6): 108-121.