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Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS
Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE SALUD
ESCUELA DE LABORATORIO CLÍNICO
TEMA:
RECEPTORES INMUNITARIOS
ESTUDIANTE:
Veruska Pierina Castro Ramírez
DOCENTE:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
MATERIA:
INMUNOLOGÍA I
PARALELO:
A
PERIODO:
NOVIEMBRE 2020 - MARZO 2021
pág. 2
Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS
Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
RECEPTORES INMUNITARIOS
Veruska Pierina Castro Ramírez1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. - Antes de que cualquier mecanismo
inmunológico pueda entrar en acción, debe
reconocerse que existe algo contra lo cual actuar,
normalmente, esto significa material extraño
como un virus, una bacteria u otro organismo
infeccioso, este reconocimiento se lleva a cabo
mediante una serie de moléculas de
reconocimiento o receptores, algunos de estos
circulan libremente en la sangre o los fluidos
corporales, otros están fijados a las membranas de
varias células o residen dentro del citoplasma
celular, en todos los casos, algún componente del
material extraño debe interactuar con la molécula
de reconocimiento como una llave que encaja en
la cerradura correcta, este acto inicial de
reconocimiento abre la puerta que conduce
eventualmente a una respuesta inmune completa.
Palabras claves. – Inmunidad, proteínas,
repuesta inmune, reconocimiento inmunitario,
activación.
Abstract.- Before any immune mechanism can
come into action, it must be recognized that there
is something against which to act, normally, this
means foreign material such as a virus, a
bacterium or another infectious organism, this
recognition is carried out by a series of molecules
of recognition or receptors, some of these
circulate freely in the blood or body fluids, others
are attached to the membranes of various cells or
reside within the cell cytoplasm, in all cases,
some component of the foreign material must
interact with the recognition molecule Like a key
that fits the correct lock, this initial act of
recognition opens the door that eventually leads
to a full immune response.
Keywords.- Immunity, proteins, immune
response, immune recognition, activation.
pág. 3
Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS
Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Introducción. – Los receptores son proteínas,
normalmente receptores de superficie celular, que
se unen a ligandos y provocan respuestas en el
sistema inmunológico, incluidos los receptores de
citocinas, el receptor del factor de crecimiento y
el receptor Fc. Los receptores se pueden
encontrar en varias células inmunes como
células B, células T, células
NK, monocitos y células madre. Una molécula
como una hormona, una toxina y partes del
exterior de un virus o microbio que se unen a un
receptor se llama ligando. Un ligando puede
activar o inhibir la vía bioquímica asociada al
receptor cuando se une a su receptor
correspondiente.1
Los receptores pueden inducir el crecimiento, la
división y la muerte celular; controlar los canales
de la membrana o regular la unión celular. Los
receptores juegan un papel importante en la
transducción de señales, la inmunoterapia y las
respuestas inmunitarias.
Estos receptores son bastante diferentes en el
sistema inmunológico innato y adaptativo, el
sistema innato posee un número limitado,
conocido como receptores de reconocimiento de
patrones, que se han seleccionado durante la
evolución para reconocer estructuras comunes a
grupos de organismos causantes de enfermedades
como el lipopolisacárido en algunas paredes
celulares bacterianas. Estos receptores de
reconocimiento de patrones actúan como el
sistema de inmunidad de alerta temprana,
desencadenando una respuesta inflamatoria
rápida que precede y es esencial para una
respuesta adaptativa posterior.2
En contraste, el sistema adaptativo tiene miles de
millones de receptores diferentes en sus linfocitos
B y T, cada uno exquisitamente sensible a una
estructura molecular individual. Las respuestas
desencadenadas por estos receptores ofrecen una
protección más eficaz contra la infección, pero
suelen ser mucho más lentas de
desarrollar. Uniendo los dos sistemas se
encuentran las familias de moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad,
especializadas para servir moléculas extrañas a
los linfocitos T. Otro conjunto de receptores de
unión es aquellos mediante los cuales moléculas
como el anticuerpo y el complemento se unen a
las células, donde ellas mismas pueden actuar
como receptores.3
El sistema inmunológico innato reconoce las
estructuras moleculares producidas por patógenos
microbianos. Las sustancias microbianas que
estimulan la inmunidad innata a menudo son
compartidas por clases de microbios y se
denominan patrones moleculares asociados a
pág. 4
Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS
Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
patógenos. Los diferentes tipos de microbios
expresan diferentes patrones moleculares
asociados a patógenos.4
Estas estructuras incluyen: ácidos nucleicos que
son exclusivos de los microbios, como el ARN
bicatenario que se encuentra en los virus que se
replican y las secuencias de ADN CpG no
metilado que se encuentran en las
bacterias; características de las proteínas que se
encuentran en los microbios, como la iniciación
por la N-formilmetionina, que es típica de las
proteínas bacterianas; y lípidos y carbohidratos
complejos que son sintetizados por microbios
pero no por células de mamíferos, como
lipopolisacárido en bacterias gramnegativas,
ácido lipoteicoico en bacterias grampositivas, y
oligosacáridos con residuos terminales de manosa
que se encuentran en glicoproteínas microbianas
pero no en mamíferos. Mientras que el sistema
inmunológico innato ha evolucionado para
reconocer solo un número limitado de moléculas
que son exclusivas de los microbios, el sistema
inmunológico adaptativo es capaz de reconocer
muchas más sustancias extrañas diversas, sean o
no productos de microbios.5
El sistema inmunológico innato utiliza varios
tipos de receptores celulares, presentes en
diferentes lugares de las células, y moléculas
solubles en la sangre y las secreciones mucosas
para reconocer los PAMP, las moléculas de
reconocimiento asociadas a las células del
sistema inmunitario innato son expresadas por
fagocitos principalmente macrófagos y
neutrófilos, células dendríticas, células epiteliales
que forman la interfaz de barrera entre el cuerpo
y el entorno externo, y muchos otros tipos de
células que ocupan tejidos y órganos. Estos
receptores celulares para patógenos y moléculas
asociadas con daños a menudo se denominan
receptores de reconocimiento de patrones. Se
expresan en la superficie, en vesículas fagocíticas
y en el citosol de varios tipos de células, todos los
cuales son lugares donde pueden estar presentes
microbios.6
Tipos de receptores
Receptores tipo Toll: Los receptores tipo Toll
son una familia conservada evolutivamente de
receptores de reconocimiento de patrones
expresados en muchos tipos de células que
reconocen productos de una amplia variedad de
microbios, así como moléculas expresadas o
liberadas por células estresadas y
moribundas. Los TLR son glucoproteínas
pág. 5
Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS
Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
integrales de membrana tipo I que contienen
repeticiones ricas en leucina flanqueadas por
motivos característicos ricos en cisteína en sus
regiones extracelulares, que participan en la
unión del ligando, y un dominio de homología del
receptor Toll / IL-1 TIR en sus colas
citoplásmicas, que es esencial para la
señalización. Los dominios TIR también se
encuentran en las colas citoplasmáticas de los
receptores de las citocinas IL-1 e IL-18, y los
TLR, IL-1 e IL-18 activan vías de señalización
similares.7
Receptores citosólicos
Receptores tipo NOD: Los receptores tipo NOD
son una familia de más de 20 proteínas citosólicas
diferentes, algunas de las cuales reconocen los
PAMP y reclutan otras proteínas para formar
complejos de señalización que promueven la
inflamación. Esta familia de proteínas lleva el
nombre de NOD proteína que contiene el
dominio de oligomerización de nucleótidos. Las
proteínas NLR típicas contienen al menos tres
dominios diferentes con estructuras y funciones
distintas. Estos incluyen un dominio de repetición
rico en leucina que detecta la presencia de
ligando, similar a las repeticiones de TLR ricos
en leucina; un dominio NACHT proteína
inhibidora de la apoptosis neuronal NAIP, CIITA,
HET-E y TP1, que permite que los NLR se unan
entre sí y formen oligómeros y un dominio
efector, que recluta otras proteínas para formar
complejos de señalización.
Receptores similares a RIG: los receptores
similares a RIG son sensores citosólicos de ARN
viral que responden a los ácidos nucleicos virales
induciendo la producción de interferones
antivirales de tipo I. Los RLR pueden reconocer
ARN bicatenario y heterodúplex ARN-ADN, que
incluyen los genomas de virus ARN y
transcripciones de ARN de virus ARN y
ADN. Los dos RLR mejor caracterizados son
RIG-I gen I inducible por ácido retinoico y
MDA5 gen 5 asociado a la diferenciación del
melanoma. Ambas proteínas contienen dos
dominios de reclutamiento de caspasa N-terminal
que interactúan con otras proteínas de
señalización, un dominio de ARN-helicasa y un
dominio C-terminal, los dos últimos están
involucrados en el reconocimiento de ARN.8
Los receptores del sistema
inmunológico innato median una serie de
funciones diferentes, muchos son receptores
fagocíticos que estimulan la ingestión de los
patógenos que reconocen. Algunos son receptores
quimiotácticos, como el receptor f-Met-Leu-Phe,
que se une a los péptidos N- formilados
pág. 6
Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS
Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
producidos por bacterias y guía a los neutrófilos a
los sitios de infección. Una tercera función, que
puede estar mediada por algunos de los
receptores fagocíticos. Por receptores de
señalización especializados, inducen a moléculas
efectoras que contribuyen a las respuestas
inducidas de la inmunidad innata y moléculas que
influyen en el inicio y la naturaleza de
cualquier respuesta inmune adaptativa posterior.9
Los fagocitos también están equipados con varios
receptores de superficie celular que reconocen
directamente las superficies de patógenos. Entre
estos se encuentran el receptor de manosa de
macrófagos. Este receptor es una lectina de tipo C
unida a las células que se une a ciertas moléculas
de azúcar que se encuentran en la superficie de
muchas bacterias y algunos virus, incluido
el virus de la inmunodeficiencia humana. Sus
propiedades de reconocimiento son muy similares
a las de la lectina de unión a manano y al igual
que la lectina de unión a manano, es una
molécula de múltiples facetas con varios
dominios de reconocimiento de
carbohidratos. Debido a que es un receptor de
superficie celular transmembrana, puede
funcionar directamente como receptor
fagocítico.10
Conclusiones
Un receptor inmunitario o receptor inmunológico
es un receptor que generalmente se encuentra en
una membrana celular, que se une a una
sustancia, por ejemplo, una citocina y provoca
una respuesta en el sistema inmunológico.
Los receptores inmunes innatos reconocen
patrones moleculares conservados, como
moléculas de superficie microbiana, metabolitos
producidos durante la infección o ácidos
nucleicos del genoma del microbio.
Los receptores reconocen estructuras moleculares
conservadas conocidas como patrones
moleculares asociados a patógenos o
daños PAMP y DAMP que se encuentran en
bacterias, virus, parásitos y hongos, estos motivos
suelen ser específicos del microorganismo, es
decir, no están presentes en el huésped y, por
tanto, se consideran no propios.
Bibliografía:
1. S. Liu, X. Cai, J. Wu, Q. Cong, X. Chen,
T. Li, F. Du, J. Ren, Y.-T. Wu, NV
Grishin, ZJ Chen, La fosforilación de
proteínas adaptadoras inmunes innatas
MAVS, STING y TRIF induce la
activación de IRF3. 2015 Science 347.
pág. 7
Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS
Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
2. Akira S, Takeda K , Kaisho T. Receptores
tipo Toll: proteínas críticas que unen la
inmunidad innata y
adquirida . Nat. Immunol. 2016: 675 –
680.
3. Alexopoulou L ,
Holt AC ,Medzhitov R ,Flavell RA. Reco
nocimiento de ARN bicatenario y
activación de NF-kappa B por el receptor
3 tipo Toll. 2017. 413: 732 – 738.
4. Allen IC, et al. El inflamasoma NLRP3
media la inmunidad innata in vivo al virus
de la influenza A a través del
reconocimiento del ARN
viral. Inmunidad. 2015. 30: 556 – 565.
5. Ammann CG, Messer RJ, Peterson KE,
Hasenkrug KJ. El virus que eleva la
lactato deshidrogenasa induce la
activación sistémica de los linfocitos a
través de respuestas de IFNalfa
dependientes de TLR7 por parte de las
células dendríticas plasmocitoides . PLoS
One. 2017 e6105.
6. Barbalat R, Lau L, Locksley RM,
Barton GM. El receptor 2 tipo Toll en
monocitos inflamatorios induce interferón
tipo I en respuesta a ligandos virales, pero
no bacterianos. Nat. Immunol. 10.
2018. U1200 - U1287.
7. Delaloye J, et al. La detección inmune
innata del virus vaccinia modificado
Ankara (MVA) está mediada por TLR2-
TLR6, MDA-5 y el inflamasoma
NALP3. PLoS Pathog. 2019. e1000480.
8. Diebold SS ,Kaisho T ,Hemmi H ,Akira S
,Sousa CRE. Respuestas antivirales
innatas mediante el reconocimiento de
ARN monocatenario mediado por
TLR7. Ciencia 303. 2016. 1529 – 1531.
9. Fredericksen BL, Keller BC, Fornek J,
Katze MG, Gale M Jr. El establecimiento
y mantenimiento de la respuesta antiviral
innata al virus del Nilo Occidental implica
la señalización de RIG-I y MDA5 a través
de IPS-1. J. Virol. 82. 2018. 609 – 616.
10. Heil F, et al. Reconocimiento específico
de la especie de ARN monocatenario a
través del receptor de peaje 7 y
8. Ciencia 303. 2017. 1526 – 1529.

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Receptores inmunitarios

  • 1. pág. 1 Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE SALUD ESCUELA DE LABORATORIO CLÍNICO TEMA: RECEPTORES INMUNITARIOS ESTUDIANTE: Veruska Pierina Castro Ramírez DOCENTE: Dr. Jorge Cañarte Alcívar MATERIA: INMUNOLOGÍA I PARALELO: A PERIODO: NOVIEMBRE 2020 - MARZO 2021
  • 2. pág. 2 Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. RECEPTORES INMUNITARIOS Veruska Pierina Castro Ramírez1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4 1 Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador 2 Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador 3 Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador. 4 Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador Resumen. - Antes de que cualquier mecanismo inmunológico pueda entrar en acción, debe reconocerse que existe algo contra lo cual actuar, normalmente, esto significa material extraño como un virus, una bacteria u otro organismo infeccioso, este reconocimiento se lleva a cabo mediante una serie de moléculas de reconocimiento o receptores, algunos de estos circulan libremente en la sangre o los fluidos corporales, otros están fijados a las membranas de varias células o residen dentro del citoplasma celular, en todos los casos, algún componente del material extraño debe interactuar con la molécula de reconocimiento como una llave que encaja en la cerradura correcta, este acto inicial de reconocimiento abre la puerta que conduce eventualmente a una respuesta inmune completa. Palabras claves. – Inmunidad, proteínas, repuesta inmune, reconocimiento inmunitario, activación. Abstract.- Before any immune mechanism can come into action, it must be recognized that there is something against which to act, normally, this means foreign material such as a virus, a bacterium or another infectious organism, this recognition is carried out by a series of molecules of recognition or receptors, some of these circulate freely in the blood or body fluids, others are attached to the membranes of various cells or reside within the cell cytoplasm, in all cases, some component of the foreign material must interact with the recognition molecule Like a key that fits the correct lock, this initial act of recognition opens the door that eventually leads to a full immune response. Keywords.- Immunity, proteins, immune response, immune recognition, activation.
  • 3. pág. 3 Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Introducción. – Los receptores son proteínas, normalmente receptores de superficie celular, que se unen a ligandos y provocan respuestas en el sistema inmunológico, incluidos los receptores de citocinas, el receptor del factor de crecimiento y el receptor Fc. Los receptores se pueden encontrar en varias células inmunes como células B, células T, células NK, monocitos y células madre. Una molécula como una hormona, una toxina y partes del exterior de un virus o microbio que se unen a un receptor se llama ligando. Un ligando puede activar o inhibir la vía bioquímica asociada al receptor cuando se une a su receptor correspondiente.1 Los receptores pueden inducir el crecimiento, la división y la muerte celular; controlar los canales de la membrana o regular la unión celular. Los receptores juegan un papel importante en la transducción de señales, la inmunoterapia y las respuestas inmunitarias. Estos receptores son bastante diferentes en el sistema inmunológico innato y adaptativo, el sistema innato posee un número limitado, conocido como receptores de reconocimiento de patrones, que se han seleccionado durante la evolución para reconocer estructuras comunes a grupos de organismos causantes de enfermedades como el lipopolisacárido en algunas paredes celulares bacterianas. Estos receptores de reconocimiento de patrones actúan como el sistema de inmunidad de alerta temprana, desencadenando una respuesta inflamatoria rápida que precede y es esencial para una respuesta adaptativa posterior.2 En contraste, el sistema adaptativo tiene miles de millones de receptores diferentes en sus linfocitos B y T, cada uno exquisitamente sensible a una estructura molecular individual. Las respuestas desencadenadas por estos receptores ofrecen una protección más eficaz contra la infección, pero suelen ser mucho más lentas de desarrollar. Uniendo los dos sistemas se encuentran las familias de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, especializadas para servir moléculas extrañas a los linfocitos T. Otro conjunto de receptores de unión es aquellos mediante los cuales moléculas como el anticuerpo y el complemento se unen a las células, donde ellas mismas pueden actuar como receptores.3 El sistema inmunológico innato reconoce las estructuras moleculares producidas por patógenos microbianos. Las sustancias microbianas que estimulan la inmunidad innata a menudo son compartidas por clases de microbios y se denominan patrones moleculares asociados a
  • 4. pág. 4 Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. patógenos. Los diferentes tipos de microbios expresan diferentes patrones moleculares asociados a patógenos.4 Estas estructuras incluyen: ácidos nucleicos que son exclusivos de los microbios, como el ARN bicatenario que se encuentra en los virus que se replican y las secuencias de ADN CpG no metilado que se encuentran en las bacterias; características de las proteínas que se encuentran en los microbios, como la iniciación por la N-formilmetionina, que es típica de las proteínas bacterianas; y lípidos y carbohidratos complejos que son sintetizados por microbios pero no por células de mamíferos, como lipopolisacárido en bacterias gramnegativas, ácido lipoteicoico en bacterias grampositivas, y oligosacáridos con residuos terminales de manosa que se encuentran en glicoproteínas microbianas pero no en mamíferos. Mientras que el sistema inmunológico innato ha evolucionado para reconocer solo un número limitado de moléculas que son exclusivas de los microbios, el sistema inmunológico adaptativo es capaz de reconocer muchas más sustancias extrañas diversas, sean o no productos de microbios.5 El sistema inmunológico innato utiliza varios tipos de receptores celulares, presentes en diferentes lugares de las células, y moléculas solubles en la sangre y las secreciones mucosas para reconocer los PAMP, las moléculas de reconocimiento asociadas a las células del sistema inmunitario innato son expresadas por fagocitos principalmente macrófagos y neutrófilos, células dendríticas, células epiteliales que forman la interfaz de barrera entre el cuerpo y el entorno externo, y muchos otros tipos de células que ocupan tejidos y órganos. Estos receptores celulares para patógenos y moléculas asociadas con daños a menudo se denominan receptores de reconocimiento de patrones. Se expresan en la superficie, en vesículas fagocíticas y en el citosol de varios tipos de células, todos los cuales son lugares donde pueden estar presentes microbios.6 Tipos de receptores Receptores tipo Toll: Los receptores tipo Toll son una familia conservada evolutivamente de receptores de reconocimiento de patrones expresados en muchos tipos de células que reconocen productos de una amplia variedad de microbios, así como moléculas expresadas o liberadas por células estresadas y moribundas. Los TLR son glucoproteínas
  • 5. pág. 5 Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. integrales de membrana tipo I que contienen repeticiones ricas en leucina flanqueadas por motivos característicos ricos en cisteína en sus regiones extracelulares, que participan en la unión del ligando, y un dominio de homología del receptor Toll / IL-1 TIR en sus colas citoplásmicas, que es esencial para la señalización. Los dominios TIR también se encuentran en las colas citoplasmáticas de los receptores de las citocinas IL-1 e IL-18, y los TLR, IL-1 e IL-18 activan vías de señalización similares.7 Receptores citosólicos Receptores tipo NOD: Los receptores tipo NOD son una familia de más de 20 proteínas citosólicas diferentes, algunas de las cuales reconocen los PAMP y reclutan otras proteínas para formar complejos de señalización que promueven la inflamación. Esta familia de proteínas lleva el nombre de NOD proteína que contiene el dominio de oligomerización de nucleótidos. Las proteínas NLR típicas contienen al menos tres dominios diferentes con estructuras y funciones distintas. Estos incluyen un dominio de repetición rico en leucina que detecta la presencia de ligando, similar a las repeticiones de TLR ricos en leucina; un dominio NACHT proteína inhibidora de la apoptosis neuronal NAIP, CIITA, HET-E y TP1, que permite que los NLR se unan entre sí y formen oligómeros y un dominio efector, que recluta otras proteínas para formar complejos de señalización. Receptores similares a RIG: los receptores similares a RIG son sensores citosólicos de ARN viral que responden a los ácidos nucleicos virales induciendo la producción de interferones antivirales de tipo I. Los RLR pueden reconocer ARN bicatenario y heterodúplex ARN-ADN, que incluyen los genomas de virus ARN y transcripciones de ARN de virus ARN y ADN. Los dos RLR mejor caracterizados son RIG-I gen I inducible por ácido retinoico y MDA5 gen 5 asociado a la diferenciación del melanoma. Ambas proteínas contienen dos dominios de reclutamiento de caspasa N-terminal que interactúan con otras proteínas de señalización, un dominio de ARN-helicasa y un dominio C-terminal, los dos últimos están involucrados en el reconocimiento de ARN.8 Los receptores del sistema inmunológico innato median una serie de funciones diferentes, muchos son receptores fagocíticos que estimulan la ingestión de los patógenos que reconocen. Algunos son receptores quimiotácticos, como el receptor f-Met-Leu-Phe, que se une a los péptidos N- formilados
  • 6. pág. 6 Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. producidos por bacterias y guía a los neutrófilos a los sitios de infección. Una tercera función, que puede estar mediada por algunos de los receptores fagocíticos. Por receptores de señalización especializados, inducen a moléculas efectoras que contribuyen a las respuestas inducidas de la inmunidad innata y moléculas que influyen en el inicio y la naturaleza de cualquier respuesta inmune adaptativa posterior.9 Los fagocitos también están equipados con varios receptores de superficie celular que reconocen directamente las superficies de patógenos. Entre estos se encuentran el receptor de manosa de macrófagos. Este receptor es una lectina de tipo C unida a las células que se une a ciertas moléculas de azúcar que se encuentran en la superficie de muchas bacterias y algunos virus, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana. Sus propiedades de reconocimiento son muy similares a las de la lectina de unión a manano y al igual que la lectina de unión a manano, es una molécula de múltiples facetas con varios dominios de reconocimiento de carbohidratos. Debido a que es un receptor de superficie celular transmembrana, puede funcionar directamente como receptor fagocítico.10 Conclusiones Un receptor inmunitario o receptor inmunológico es un receptor que generalmente se encuentra en una membrana celular, que se une a una sustancia, por ejemplo, una citocina y provoca una respuesta en el sistema inmunológico. Los receptores inmunes innatos reconocen patrones moleculares conservados, como moléculas de superficie microbiana, metabolitos producidos durante la infección o ácidos nucleicos del genoma del microbio. Los receptores reconocen estructuras moleculares conservadas conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos o daños PAMP y DAMP que se encuentran en bacterias, virus, parásitos y hongos, estos motivos suelen ser específicos del microorganismo, es decir, no están presentes en el huésped y, por tanto, se consideran no propios. Bibliografía: 1. S. Liu, X. Cai, J. Wu, Q. Cong, X. Chen, T. Li, F. Du, J. Ren, Y.-T. Wu, NV Grishin, ZJ Chen, La fosforilación de proteínas adaptadoras inmunes innatas MAVS, STING y TRIF induce la activación de IRF3. 2015 Science 347.
  • 7. pág. 7 Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. 2. Akira S, Takeda K , Kaisho T. Receptores tipo Toll: proteínas críticas que unen la inmunidad innata y adquirida . Nat. Immunol. 2016: 675 – 680. 3. Alexopoulou L , Holt AC ,Medzhitov R ,Flavell RA. Reco nocimiento de ARN bicatenario y activación de NF-kappa B por el receptor 3 tipo Toll. 2017. 413: 732 – 738. 4. Allen IC, et al. El inflamasoma NLRP3 media la inmunidad innata in vivo al virus de la influenza A a través del reconocimiento del ARN viral. Inmunidad. 2015. 30: 556 – 565. 5. Ammann CG, Messer RJ, Peterson KE, Hasenkrug KJ. El virus que eleva la lactato deshidrogenasa induce la activación sistémica de los linfocitos a través de respuestas de IFNalfa dependientes de TLR7 por parte de las células dendríticas plasmocitoides . PLoS One. 2017 e6105. 6. Barbalat R, Lau L, Locksley RM, Barton GM. El receptor 2 tipo Toll en monocitos inflamatorios induce interferón tipo I en respuesta a ligandos virales, pero no bacterianos. Nat. Immunol. 10. 2018. U1200 - U1287. 7. Delaloye J, et al. La detección inmune innata del virus vaccinia modificado Ankara (MVA) está mediada por TLR2- TLR6, MDA-5 y el inflamasoma NALP3. PLoS Pathog. 2019. e1000480. 8. Diebold SS ,Kaisho T ,Hemmi H ,Akira S ,Sousa CRE. Respuestas antivirales innatas mediante el reconocimiento de ARN monocatenario mediado por TLR7. Ciencia 303. 2016. 1529 – 1531. 9. Fredericksen BL, Keller BC, Fornek J, Katze MG, Gale M Jr. El establecimiento y mantenimiento de la respuesta antiviral innata al virus del Nilo Occidental implica la señalización de RIG-I y MDA5 a través de IPS-1. J. Virol. 82. 2018. 609 – 616. 10. Heil F, et al. Reconocimiento específico de la especie de ARN monocatenario a través del receptor de peaje 7 y 8. Ciencia 303. 2017. 1526 – 1529.