1. ENVEJECIMIENTO CEREBRAL
Y MITOCONDRIAS
AUTORES DEL ARTÍCULO: M. Ortiz-Pareja, F.J.Jimenez-Jimenez, J.A.
Molina-Arjona.
REVNEUROL 1998, 26(supl1):S107-S 111
EXPOSITORES: ANDREA BELTRÁN
MARÍA PAULA CABRERA
SANTIAGO CASTELLANOS
Dirigido a : Andrea García Caycedo
Biología celular y molecular
Medicina Veterinaria (1er semestre)
Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales

2. PARTES DE LAS MITOCONDRIAS
Figura 1,mitocondria partes

3. FUNCION DE LAS
MITOCONDRIAS
• Realiza la respiración celular (ATP, sintetizado a
expensas de glucosa, ácidos grasos y
aminoácidos)
• Oxidación de metabolitos ( Ciclo de krebs, beta-
oxidación de ácidos grasos)
• Obtención de ATP mediante la FOSFORILACION
OXIDATIVA.

4. FOSFORILACION
OXIDATIVA
Figura 2. Proceso
de fosforilacion
oxidativa.

5. INTRODUCCION
• El envejecimiento ha sido y es uno de los
objetivos más importantes en la investigación
científica.
• Se intenta proponer y encontrar un medio para
retrasar su evolución, la búsqueda hipotética de
"La fórmula de la inmortalidad".
• Se disponen de muchas teorías basadas en
datos encontrados.

6. ENVEJECIMIENTO
• Es el resultado de una acumulación progresiva de
defectos celulares como consecuencia de la pérdida
de los sistemas defensivos necesarios.
• Una de las teorías más importantes sobre el
envejecimiento ha sido la del ESTRÉS OXIDATIVO.
• En estrés oxidativo se afirma que las sustancias
reactivas derivadas del oxígeno, producidas por el
metabolismo aerobio celular, originarían daño
oxidativo progresivo en toda la célula, induciendo su
degeneración y muerte.

7. • ESTRÉS OXIDATIVO: la oxidación en las células es uno de los responsables
de su deterioro y envejecimiento,cuando sobrepasa de manera
descontrolada los límites que establecen los mecanismos antioxidantes se
produce una concentración de radicales libres que se caracteriza por su
reactividad y capacidad de formar otros radicales libres.
• El exceso promueve el ataque de estos sobré compuestos químicos que se
hallan en las células (lípidos, ADN, proteínas), así aparecen desórdenes y
enfermedades. Esto se debe a:
• Las endogenas: respiración mitocondrial, acciones enzimaticas, entre otros.
• Las exógenas: contaminación ambiental, obesidad, sedentarismo, estrés,
diversas enfermedades.
• Se ha demostrado que el estrés oxidativo es causa o consecuencia de más
de 250 enfermedades.

8. Oxigeno (O2)
• El O2 en las células es muy importante, porque
es esencial para el mantenimiento energético
celular, a largo plazo puede generar efectos
tóxicos irreversibles.
• Especies reactivas del O2, son: H2O2, OH y O2

9. TEORÍA MITOCONDIRAL
DE ENVEJECIMIENTO
• Propuesta por MIQUEL et al, a finales de la
década de los 80.
• La mitocondria consume 85% del O2 que utiliza
la célula, por lo tanto este será la fuente de las
especies reactivas del oxígeno, que actuará
sobre lípidos de membrana mitocondrial, las
proteínas de su sistema enzimatico y sobre el
ADNmitocondrial (ADNmt).

10. ADN MITOCONDRIAL
• Doble cadena de ADN circular pequeño.
• Contiene genes para la codificación de 13
polipeptidos implicados en la cadena respiratoria
mitocondrial y la FOSFORILACION OXIDATIVA.
• 2 ácidos ARN ribosomicos y 22ARN de
transferencia.
• Las células somáticas en cada mitocondria,
contienen aproximadamente, 5ADNmt.

11. MUTACIONES DEL ADN
MITOCONDRIAL
• Roturas de doble cadena (daños de bases y
deleciones), incremento de 8-oxoguanina
(indicador de alteración oxidativa) en el ADNmt.
• Recientemente dañó en el genoma mitocondrial
inducido por peroxido de hidrógeno (H2O2).

12. ACUMULACIÓN DE MUTACIONES EN EL
ADNmt DURANTE LA VIDA DE LOS
SERES VIVOS.
• Propuesta en1989, por LINNANE et at.
• Presenta una alteración de la cadena respiratoria
mitocondrial.
• Habla de una delecion (Pérdida de una porción de un
cromosoma o de una o varias bases de un fragmento de
DNA. Las delecciones provocan alteraciones del código
genético), localizada en 4.977-bp (la más frecuente), 7.436-
bp (ocurre en el corazón de ancianos), 6.063-bp y 10.422-bp.
• Esto varía, no sólo por la edad de la persona, sino también
con el tipo de tejido utilizado.

14. TEORÍA DE DELECIONES
• Weiteal realiza un trabajo en 1996, estableciendo
una correlación positiva entre la cantidad de
deleciones 4.977-bp y el contenido de peroxido
lipidico mitocondrial. Describiendo hasta 10 tipos
de duplicaciones en tejido de pacientes ancianos.
• Al descubrirse la presencia de duplicaciones en
la doble cadena de ADNmt, LEE analiza músculos
de humanos, determinando el incremento de las
duplicaciones en (260-bp y 200bp), en el ADNmt
correspondiente a la edad.

15. PRESENCIA DE DAÑO
OXIDATIVO
• COOPER, realiza un estudio de músculo esquelético humano, y
establece que la delecion 4-977-bp aparecen 1de cada 5000
pacientes mayores de 78 años frente a 1 de cada 100000 en
jóvenes de 21.
• LEZZAETAL, un año más tarde describe resultados similares.
• Las deleciones del ADNmt en relación con el envejecimiento
también ha sido descubierto en pacientes afectados por
míopatias hereditarias.
• Numerosas alteraciones de ADNmt no detectadas hasta ahora y
responsables de la degeneración mitocondrial en relación con la
edad.

16. ALTERACIÓN DE CADENA
RESPIRATORIA MITOCONDRIAL EN
RELACIÓN A LA EDAD
• La mitocondria genera energía mediante un
sistema integrado por 5 complejos de proteínas,
llamada complejo mitocondrial, funciona como
cadenas transportadoras de e- que actualizan
así la FOSFORILACION de ADP o ATP.
• TABLA 2: muestra la disminución en relación
con la edad.

18. • AGARWAL muestra que el daño oxidativo en las proteínas está
aumentado en las proteínas mitocondriales de alto peso
molecular en relación con la edad.
• SOHAL indica que al declinar de la función citocromooxidasa
esta vinculado con el exceso del anion superoxido y el
peróxido de hidrógeno.
• BARRIENTOS, determina los complejos mitocondriales de 132
personas, afirman que la actividad de la cadena respiratoria
mitocondrial en el músculo humano no se afecta con la edad.
• BRIERLY, indica que la alteración de la función mitocondrial
descrita en la musculatura humana se debe más a la
inactividad que al envejecimiento.

19. ALTERACIONES ESTRUCTURALES
MITOCONDRIALES ASOCIADAS CON LA
EDAD.
• Una clase de ácidos grasos de membrana que exhiben
una mayor sensibilidad de acción de procesos oxidativos.
• Se han descrito aumentó de los niveles de colesterol,
disminución del contenido de fosfolipidos, del potencial
de membrana y aumento de generación de peroxido en
membrana.
• La cardiolipina es un difosfatidil glicerol que desempeña
un papel importante en la estructura y función
mitocondrial, esta sirve como anclaje de numerosas
proteínas a la membrana mitocondrial.

20. CONCLUSIONES
• Quizá el estrés oxidativo es el principal inductor de
daño y sea mayor en el genoma mitocondrial.
• Se abre un posible campo terapéutico desconocido
hasta ahora: si se reduce el número de radicales
libres o bien aumentan defensas celulares se podría
prevenir o al menos retrasar, dicha degeneración.
• Esperar que la acción terapéutica antioxidante en un
futuro , tenga un tratamiento de las terribles
enfermedades de origen mitocondrial, también
producidas por una degeneración en este organelo.

21. BIBLIOGRAFIA
• 1.Rajindar SS, Weindruch R.oxidative stress, caloric restriction And again.
Sciense 1996,273:59-63.
• 2.Kowald A.Kirkwood TB. Network theory of ageing :the interactions of
defective mitochondria, aberrant proteins, free radicals And scavengers un the
ageing process. Mutat res 1996, 316,209-36.
• http://salud.doctissimo.es/diccionario-medico/deleccion.html
• http://www.iqb.es/monografia/fichas/ficha027.htm
• Foto, figura 1.www. mitocondriaysuspartes.com
• http://biomitocondria.blogspot.com/2011/03/respiracion-mitocondrial-en-
las.html