Farmacocinetica Resumen

1. Ms. Vargas G. y Ms. Ramírez R.
Facultad de Ciencias
Departamento Académico de Enfermería
MS. D. VARGAS G.

2. FARMACOCINÉTICA
Modificaciones que produce el
sistema biológico al FARMACO.
Estudio cuantitativo de la
relación concentración -
tiempo.
Cinética = Velocidad de pasaje del fármaco de un
compartimento a otro.
Espacio real o virtual del organismo al
cual ingresa, se distribuye
uniformemente y luego sale el fármaco
(F)
COMPARTIMENTO

3. F
F
F
Entrada
Distribución
uniforme
Salida

5. Administración EV
Modelo monocompartimental
Modelo bicompartimental
eliminación
eliminación
Administración ORAL
eliminación

6. Modelo hidráulico
ABSORCION
ELIMINACION
ABSORCION Y
ELIMNACION
Tiempo (horas)

7. EXCRECIÓN
SistemaLADME
ETAPAS FARMACOCINÉTICAS
LIBERACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO

8. RELACION DE FARMACODINAMIA CON FARMACOCINETICA
FARMACO
Farmacodinamia
Farmacocinética
PACIENTE
BIODISPONIBILIDAD
datos de concentración
sanguínea
Cantidad de fármaco “disponible” en el sitio de acción o biofase. en un
determinado tiempo (velocidad).
Evaluación a partir de

9. alternativa
razonable
determinación de concentraciones
de fármaco en sangre, suero o
plasma
FASE FARMACÉUTICA
FASE FARMACOCINÉTICA
FASE FARMACODINÁMICAACCIÓN
EFECTO
CONSECUENCIA
TERAPÉUTICA
EFICACIA
INEFICACIA TOXICIDAD
CONCENTRACIÓN DE DROGA EN BIOFASE
FASES DEL MEDICAMENTO
Lugar difícilmente
accesible...

10. politraumáticos
ventilación mecánica
Geriatría
neonatos
prematuros
extremos
Embarazo
Obesos
VARIABILIDAD
FARMACOCINETICA
Pediatría
Pacientes críticos

11. CONCENTRACIÓN
EFICACIA TOXICIDAD
“La excesiva complejidad de los procesos fisiológicos y de los
organismos en los que son observados impone respeto por el dicho de
que no hay dos pacientes iguales”
C. Bernard 1895

12. Liberación
F
F
Metabolismo
F F- P
DEPOSITOS
TISULARES
EliminaciónM a
SITIO DE ACCIÓN
RECEPTORES
M i
F
Ma,i F
Biotransformación
Circulación
general
FARMACOCINETICA VIA ORAL

13. Esquema de la farmacocinética de los fármacos inhalados

14. Efecto
Terapéutico
Formulación Pared
intestinal
Fármaco
en
solución
Sangre
Lugar de
efecto
Medidas de
Farmacocinética
Evaluación
de la
formulación
Medidas
clínicas
y/o PD
ln Dosis
Dosis
1er.
Paso
MODELO DE FUNCIONAMIENTO DE FORMAS DE
DOSIFICACIÓN ORAL
RELACIÓN ENTRE DOSIS, CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y EFECTO
Intensidad del efecto farmacológico relacionado con la
concentración de fármaco en plasma

15. Forma de
Dosificación
Sólida
Gránulos
o Agregados
····
·····
Partículas
Finas
Fármaco en
Solución
(In vitro o in vivo)
Fármaco en Circulación Sistémica
DesagregaciónDesintegración
Disolución
Mayor
Disolución
Menor
Absorción
in vivo
Disolución
Mayor
Forma de
Dosificación
Líquida

16. LIBERACIÓN CONTROLADA EN EL TIEMPO
ORIFICIO DE SALIDA DEL
PRINCIPIO ACTIVO
NUCLEO OSMOTICO CON
PRINCIPIO ACTIVO
MEMBRANA
SEMIPERMEABLE

17. Forma de liberación controlada
(Parche transdérmico)

18.  Inicio del efecto
 Intensidad del efecto
Lugar de
administración
Paso
del
fármaco

19. MECANISMOS DE ABSORCION DE
FÁRMACOS POR MEMBRANAS CELULARES
ABSORCION
O DIFUSIÓN
PASIVA
1
DIFUSIÓN
FACILITADA
2
FILTRACIÓN
O DIFUSION
NO REQUIERE ENERGÍA
A favor de gradiente de concentración,
estado de equilibrio en ambos lados de la
membrana
PROTEINAS
3
Contra gradiente concentración
PINOCITOSIS
REQUIERE ENERGÍA

20. CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓN PASIVA
- Ley de difusión de Fick
- Liposolubilidad o coeficiente de partición
lípido/agua
- Gradiente de concentración a través de
la membrana
- Influencia del pH en procesos de
absorción de fármacos:
pKa de bases débiles y ácidos débiles
> liposolubilidad mejor difusión a
través de membranas
TRANSPORTE
ACTIVO
ATP ADP

21. FACTORES DETERMINANTES DE LA ABSORCIÓN DE
FÁRMACOS
• CARACTERISTICAS DE UN FÁRMACO
 Tamaño y forma moleculares
 Solubilidad en el sitio de absorción
 Grado de ionización
 Liposolubilidad relativa de sus formas ionizada y no
ionizada
• PROPIEDADES DE LA MEMBRANA
 Fluidez
 Flexibilidad
 Resistencia eléctrica
 Impermeabilidad relativa.
• PROTEINAS DE LA MEMBRANA

22. FACTORES FISICOQUIMICOS
• Membranas celulares
• Procesos pasivos
• Electrolitos débiles y pH
• Transporte transmembrana

23. • Ácidos débiles se ionizan en pH alcalino
• Bases débiles se ionizan en pH ácido
pH LOCAL DETERMINA IONIZACION DE LAS MOLÉCULAS
MEMBRANA CELULAR
no pueden
difundir
pueden
difundir
+
Ionizado No ionizado
(carga eléctrica) (sin carga)
Moléculas de un mismo fármaco
- neutra
en equilibrio
Depende
de
– Sus propiedades químicas:
• Acido débiles
• Bases débiles
pKa
– Del pH local del medio

24. SOLUBILIDAD
Fármaco en solución
acuosa
Mayor absorción
oleosa
Menor absorción
Fármaco en
forma sólida
Aun menor
absorción
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco:
Forma farmacéutica empleada
CONCENTRACION
DEL
FARMACO
A MAYOR CONCENTRACION DEL FARMACO MAYOR
ABSORCION
• Lugar de absorción:
Flujo
sanguíneo
A MAYOR FLUJO O
CIRCULACION
SANGUINEA MAYOR
ABSORCION
SUPERFICIE
DE
ABSORCION
A MAYOR SUPERFICIE
MAYOR ABSORCION
Ejm. Mucosa respiratoria
y peritonel gran
superficie de absorción

25. ABSORCIÓN SEGÚN VÍA DE ADMINISTRACIÓN
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
Epitelio
Lumen
intestinal
Liquido intersticial
Endotelio
de capilar
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦◦ ◦
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
◦
◦
◦
◦
◦
◦ ◦◦
◦◦
◦
Sangre
Medicamento
Fármaco
o PA
VIA ORAL
VIA IM, SC• Forma farmacéutica
empleada.
• Hidrólisis del pH ácido del
estómago
• Velocidad vaciado gástrico
• Solubilidad en lípidos
(Difusión pasiva)
• Presencia de alimentos
• Concentración
• Tránsito intestinal
• Metabolismo de primer paso
Depende
de:
Comprimidos o cápsulas
con cubierta
gastrorresistente o entérica
Protege: fármacos que se alteran por jugo
gástrico, se disgregan en intestino delgado
mucosa gástrica de fármacos irritantes
●●

26. valor del pH corporal
intestino delgado (con
contenido)
7.5 - 8.1
intestino delgado (superficie
absorbente)
5.3
saliva 6.4
orina (valor medio) 5.8 - 6.2
orina (valor bajo) 5.1 - 5.3
orina (valor alto) 8
sangre arterial 7.4
vagina 4 - 4.5
intracelular 7.0 - 7.6
jugo gástrico (ulcera
gástrica)
1.5
jugo gástrico (normal) 2.5 - 3.0
jugo gástrico (carcinoma de
estomago)
5.7
liquido cefalorraquídeo 7.5
piel (superficie) 4.5
piel (interdigital, pliegue y
7.2 - 8

27. • Se evita el paso intestinal y
hepático
• La sustancia debe estar en
contacto con la mucosa
• Efecto rápido e intenso
• Alternativa a la vía oral
• Evita parcialmente
metabolismo de primer paso
• SUPERFICIE DE ABSORCIÓN
PEQUEÑA
•TIEMPO DE CONTACTO CORTO
MUCOSA NO PREPARADA
Vía sublingual Vía rectal
 Errática en los niveles plasmáticos
Absorción otras vías enterales
• Uso local: rinofaríngea, conjuntiva, uretral, vaginal
• Uso sistémico: vía nasal.
MUCOSAS

28. Absorción vías parenterales
Intravenosa
• Acción inmediata.
• Control exacto de la dosis.
> RIESGOS
MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN
• Directa
– Bolus (< 1ml/ min) o lenta (2-5 min).
• Infusión:
– Intermitente o corta (30 a 60 min)
– Continua (24 horas)

29. Subcutánea
• Autoadministración
• Absorción más lenta que VIM.
• Absorción, por lo general, completa
• Preparados depot
DEPENDEN DEL
FLUJO SANGUINEO
Intramuscular
• Fármacos no absorbibles por VO
• Absorción relativamente rápida
(10-30 min): soluciones acuosas
• Preparados liberación prolongada
(“depot”)
• Algunos fármacos precipitan al pH
múscular
• Sitio de administración

30. • Aerosoles (líquidos/polvos):
Efectos locales
Técnica empleada
Tamaño de las partículas
VÍA
RESPIRATORIA
•Gases y anestésicos
volátiles:
Absorción rápida

31. Absorción sistémica
Absorción Vía cutánea Resistencia a
difusión pasiva
Velocidad lenta
Barrera lipófila cerrada
Acción local
Formas de
liberación controlada

32. Vía Ventajas Desventajas Ejemplos
ENTERAL
Oral Fácil, segura, conveniente Absorción limitada o errática de
algunas drogas; posibilidad de
inactivación hepática
Analgésicos,
sedantes e
hipnóticos, etcétera
Sublingual Inicio rápido del efecto. No
se inactiva en el hígado
El fármaco debe absorberse en
la mucosa oral
Nitroglicerina
Rectal Opción de la vía oral.
Efectos locales en la
mucosa rectal
Absorción pobre o incompleta.
Riesgo de irritación rectal
Laxantes,
supositorios y otros
Inhalación Inicio rápido. Aplicación
directa en alteraciones
respiratorias. Gran
superficie de absorción
Riesgo de irritación tisular.
Problemas de dosificación
Anestésicos
generales, agentes
antiasmáticos
Inyección (SC,
IV, IP, intratecal*)
Administración a órganos
blanco. Inicio rápido
Riesgo de infección. Dolor.
Imposibilidad de recuperar la
droga. Sólo fármacos solubles
Insulina, antibióticos,
drogas
anticancerígenas,
narcóticos
Tópica Efectos locales sobre la
superficie de la piel
Sólo eficaz en capas
superficiales de la piel
Ungüentos, cremas,
gotas nasales y
oculares,
preparaciones
vaginales
ABSORCIÓN Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN

33. ORGANOS DIANA
DEPOSITOS
TISULARES
CIRCULACIÓN
GENERAL
Fármaco libre
Fármaco - Proteína
Metabolitos
EXCRECIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ABSORCIÓN
Movimiento del medicamento
desde la sangre hacia los
órganos en los va actuar y a
los que lo van a eliminar
.¿tejidos al que accede?
•¿A qué velocidad y en qué
concentración?
 Comienzo del efecto

34. DISTRIBUCION DE FARMACO
ADMINISTRADO POR DIFERENTES VIAS

35. ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE
 Libre
 Fijados a los eritrocitos
 Unidos a proteínas plasmáticas
 difusión.
 retrasa la eliminación.
 prolonga el efecto.
 favorece la absorción intestinal.
FIJACIÓN EN TEJIDOS
Antipalúdicos
Tetraciclinas
Griseofulvina
Clorofenotano
Tiopental
FUERZAS DE UNIÓN
Fármaco - proteína plasmática =
Interacción fármaco -receptores
 Enlace covalente
 Enlace iónico
 Enlace dipolo- dipolo
 Enlace hidrógeno
 Combinación con grupos sulfidrilos
Factores fisiológicos
• Gasto cardiaco
• Flujo sanguíneo
corazón, riñones, hígado
y encéfalo
músculos, vísceras, piel
y grasa
• pH sanguíneo
FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN

36. Unión a proteínas plasmáticas
Proteína:
... no pueden ser eliminadas
... Se une a receptor
causa efectos
... Pueden ser
eliminadas
ALBUMINA
FRACCION UNIDA A
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
... no se une a receptor, no causa efectos
• Por interacciones electrostáticas
• Diferencias entre los fármacos
• Reversible
• Saturable
• Fracción libre y fracción unida, en equilibrio
• Competitiva
FRACCION LIBRE
Características de unión a fármacos:
Flujo sanguíneo regional
Corazón
Cerebro
Hígado
Riñones
SANGRE
• PM bajo, facilita
filtración en capilar
• Liposolubilidad

37. CAPILAR MEMBRANA
CELULAR
PLASMA ESPACIO
INTRACELULAR
Proteína
combinada
Hidrosoluble
Liposoluble

38. PASO DE FÁRMACOS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Barrera hematoencefálica
Área postrema
Eminencia media
Glándula pineal
Fármacos anticolinesterasicos (amonio cuaternario)
Anticolinérgicos (buscapina y metilbromuro de escopolamina)
L- Dopa
ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
 Hipercapnia
 Convulsiones
 Infecciones virales y/o bacterianas
 Hipertensión Arterial
 Meningosis leucémica
 Diuréticos osmóticos

39. • Cohesión
membranas
capilares
• DP:
liposolubilidad
• Transporte
activo
• Barrera
Hematoencefalica - BHE

40. BARRERA HEMATOPLACENTARIA
Epitelio trofoblástico
Tejido conjuntivo coriónico
Endotelio capilar
Barbitúricos, morfina, anestésicos locales
Glucosa
Aminoácidos y iones
Inmunoglobulina
Sustancias cuaternarias e hidrosolubles
FARMACO
•Peso molecular
• Liposolubles
• Metaboliza
• Algunos fármacos se acumulan

41. AH H+ + A-
AH H+ + A-
Compartimento 1
Compartimento 2
SECUESTRO IÓNICO
 Por diferencias de pH
entre dos compartimentos
 Fármacos ácidos en medio con pH básico
 Fármacos básicos en medio con pH ácido

42. Depósitos de medicamentos
• Lugar donde el fármaco puede acumularse y almacenarce
• Proteínas, grasa o calcio
• Reversible o irreversible
•Reversible: puede darse el fenómeno de redistribución
Volumen de distribución
• Parámetro utilizado para poder expresar las
características de distribución de un fármaco.
• Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la
concentración plasmática determinada a un tiempo dado.
VD = Cantidad del fármaco en cuerpo (dosis)/C plasmática

43. AGUA TOTAL DEL ORGANISMO
60% PESO CORPORAL
V= 0.6 L/Kg
VOLUMEN INTRACELULAR
40%
V= 0.4 L/Kg
VOLUMEN EXTRACELULAR
20%
V= 0.2 L/Kg
VOLUMEN INTERSTICIAL
15%
V= 0.15 L/Kg
VOLUMEN PLASMATICO
5%
V= 0.05 L/Kg

44. • Tuvo digestivo
• Plasma
• Riñón • Pulmón
METABOLISMO
Medicamento
en
de
Modificación del fármaco en el organismo,
se convierte en metabolitos más ionizados,
más polares, más hidrosolubles, menos
difusibles y más fácilmente eliminables que
el fármaco
inactivación por jugo
gástrico: eritromicina y
benicilpenicilina.
hidrólisis de la insulina por
proteasas
hidrolasas (acetilcolina, succinilcolina,
ác. acetilsalicílico)
nitritos
• Hígado

45. REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN:
 Sistema microsomal
 Mitocondrias
 Enzimas solubles
 Lisosomas
 Microflora
SISTEMA MICROSOMAL:
hierro
P450 ( hemo ) NADPH- citocromo P450 ( reductasa )
(flavina) ( flavina – adenina )
( 1 – 2 electrones )
Monóxido de carbono

48. CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA

49. Biodisponibilidad
Felodipino
Dosis de Felodipino
Hígado
Vena
porta
Intestino
delgadoLuz intestinal
Enterocito
Inhibidor
Hepatocito
Sinusoide
EFECTO DE PRIMER PASO

50. BIOTRANSFORMACIÓN:
Bioactivación :
Sulindaco reducción metabolito activo
( grupo sulfóxido )
Bioinactivación:
Acetilcolina hidrolización ác. acético y colina
( Acetilcolinesterasa )
Actividad farmacológica:
Mantener :
Diazepam N – Desmetildiazepam
( 24-48 hrs. ) ( 60-120 hrs. )
Modificar :
Loxapina N-desmetilación amoxapina
Toxicidad :
Paracetamol N-hidroxilado
metabolitos inactivos

51. Biotransformación
Enzimática
Metabolitos
salen por vena cava
inferior y por bilis
METABOLISMO HEPATICO

52. ELIMINACION
Profarmaco
Sin actividad
farmacológica
Fármaco
Con actividad
farmacológica
Metabolitos
Metabolitos
inactivos
activos
NO POLAR
ACTIVO
POLAR
HIDROSOLUBLE

53. FARMACO
Metabolitos
Ácido glucurónico Glutamina
metabolitos
conjugados
Conjugación con
Ácido sulfúrico Glicocola
Ácido acético etc.
inactivos,
en ocasiones:
Metabolitos
activos
Metabolitos
tóxicos
Profármaco

Fármaco
hidrosolublesde
fácilexcreción.

56. CONSECUENCIAS DE BIOTRANSFORMACIÓN
ENZIMÁTICA DE FÁRMACOS
• Facilita excreción renal del fármaco
• Inactivación del fármaco
• Incrementa la acción terapéutica (codeína  morfina)
• Activación de profármacos
• Propicia toxicidad del fármaco.

57. Químicos:
 D-estereoisómeros L-estereoisómero
• Farmacológicos:
 Vía de administración
 Dosis
 Unión a proteínas plasmáticas
 pH. urinario
 Inhibidores de la biotransformación
 Estimulantes de la biotransformación
Patológicos:
 Estrés
 Cirrosis, metabolismo ↓
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
DE LOS FÁRMACOS

58. Ej. kernicterus por insuficiente glucuronidación de bilirrubina
Síndrome de niño gris por insuficiente glucuronidación
del cloranfenicol
Prematuro, > inmadurez metabólica. Enz. inducibles.
• FACTORES FISIOLOGICOSEDAD
Feto
de 8
semanas
Presencia del P-450
Procesos de oxidación en el microsoma hepático
Capacidad biotransformante del feto  a lo largo de la vida
intrauterina
Enz. influida por agente estimulante o inhibidores
RN
Capacidad biotransformante inmadura
Inmadurez renal, riesgo de intoxicación evidente
ANCIANO
< capacidad biotransformante, por:
-  de dotación enzimática hepática
- reducción del flujo hepático.
Reducción de función renal
Ambos  vida media biológica del fármaco y riesgo de acumulación tóxica.

59. • SEXO
El estado hormonal influye sobre la actividad de ciertas
enzimas microsómicas, a las cuales estimulan o inhiben.
Gestágenos, estimulan
metabolismo de testosterona.
en la actividad metabolizante de
la fracción microsómica.
Testosterona,  vida media
de antipirina, por
estimulación de su
metabolismo.
Anabolizantes  niveles de
oxifenbutazona, por
inhibición de glucuronidación
Anticonceptivos orales
inhiben metabolismo de
antipirina, fenilbutazona

60. Genéticos:
diferencia entre especies
diferencias dentro de una misma especie.
inactivadores lentos (homocigóticos recesivos)
inactivadores rápidos (homocigóticos dominantes)
POLIMORFISMOS GENETICOS :
Capacidad de cada persona para metabolizar un fármaco por
una vía particular.
Diferencias fenotípica
Metabolismo deficiente ( ↑ incidencia de efectos adversos)
Diferencias en la actividad metabólica (Recesivo autosómico)

61. VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
Acetilador Acetilador Acetilador
Metabolitos
MetabolitosMetabolitos
Fármaco

62. Anemia hemolítica (sulfamidas, antipalúdicos de síntesis, etc.)
Glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa ciclo de las pentosas
NADPH
Glutatión reducido
integridad estructural del eritrocito
• Nutrición:
Desnutrición
Hidratos de carbono (P450 ↓ )
Hormonas:
Tx. H. Tiroideas
Adrenalectomia (corticoides)
Diabetes (↓ hexobarbital)
• Gestación
Progesterona
 Factores ambientales (contaminantes)

63. Enzimas con síntesis inducible: Monooxigenasas,
Citocromo P-450,
Glucuroniltransferasas
Glutatión-transferasas.
Inductores alteran expresión de Enz. Individuales:
↑ selectivo de capacidad de metabolizar fármacos,
↓disponibilidad del fármaco
↓ actividad del fármaco
↑ facilita destoxificación y eliminación.
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS: INDUCCIÓN E
INHIBICION ENZIMÁTICA
Ej. Fenobarbital usado
como inductor Enz. en
prematuros
Inducción enzimática, Estimulación específica de síntesis de ciertos
sistemas enzimáticos
Glucocorticoides CYP3A4
Anticonvulsivos
Isoniazida
Acetona CYP2E1

64. ENZIMAS DE niveles del fármaco original
BIOTRANSFORMACIÓN prolongación de los efectos intrínsicos
incidencia de intoxicaciones
CYP2D6 INHIBIDA Quinidina
Cimetidina
Ketoconazol Inhiben metabolismo oxidativo
agotamiento de los cofactores necesarios
Inhibidores enzimáticos, inhiben síntesis de ciertos
sistemas enzimáticos, incrementa la Cp. de los
fármacos

65.  pirogalol y tropolona catecol – O – metiltransferasa
catecolaminas
 acetilcolinesterasa
acetilcolina
 alopurinol xantinooxidasa
ácido úrico
 Inhibidores enzimáticos múltiples:
SKF 525 A (dietil-amino-difenil-propil-acetona)
Lilly 18947; Sch 5705; Sch 5712, etc.
(hexobarbital, petidina, anfetamina)
 Inhiben reacciones:
destoxicación hidroxilación aromática
desaminación
oxidación de cadenas laterales
SKF 525 A (inhibe las esterasas del plasma)

66.  Inhibidores de la monoamino-oxidasa
(enzimáticos múltiples)
• diamino-oxidasa
• guanidindesaminasa
• DOPA-descarboxilasa
• succinodeshidrogenasa
• etc.
• Inhibidores de la biotransformación:
catecolaminas
IMAO desaminación oxidativa
indolaminas
 tono vital
 producen euforia
Tiramina

67. INTERACCIONES METABÓLICAS DE LOS FÁRMACOS:
 Beneficio terapéutico:
 Hipertensión arterial
( Diuréticos más Beta-bloqueadores)
 Asma
( Corticoide más beta2 inhalados)
 Inmunodepresión
( azatioprina más ciclosporina)

68. Curso temporal de fármaco
administrado por VO

69. FÁRMACO
EN SANGRE
EXCRECIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ENZIMATICA
METABOLITO
(fácilmente excretable)Aire
expirado
Renal
Biliar
Enterica
Pulmonar
Orina
Heces
Glándula
mamaria
VÍAS DE ELIMINACIÓN
Leche
materna
EXCRECIÓN DE FARMACOS
Saliva
Sudor
Fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio
al exterior del organismo

70. HIGADOVESICULA B.
RIÑON
VORINAVORINA
ORINA
HECES
ELIMINACION
reabsorcion

71. EXCRECION RENAL
SECRECION
ACTIVA
Flujo sanguíneo
PM del fármaco
Mecanismo de transporte activo
REABSORCION
PASIVA
Transportadores
Ácidos
bases
pKa del fármaco
pH de la orinaFILTRACION
GLOMERULAR
Tubulo
proximal
FARMACOS
HIDROSOLUBLES
Desde
tubulo distal
Solo filtra la fracción libre
Depende de:

72. Secreción tubular:
 Transporte activo, diferenciado para ácidos y bases
 aniones orgánicos (penicilina, probenecida, salicilatos, ác. úrico)
 cationes orgánicos
 pasivo
 proximal del túbulo renal
Posibilidad de competición por el mecanismo de transporte.
Son independientes de la unión a proteínas
Posibilidad de saturación

73. Reabsorción tubular
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
●
Sangre
luz tubular
difusión pasivaFármaco
Liposoluble
No ionizado
orina
Fármaco
hidrosoluble
ionizado
++
+ +
+
+
pH
Celulas
tubularesAnfetaminas
(acidificar)
Orina tubular alcalina ác. Débiles
Orina tubular ácida ác. débiles
Orina tubular alcalina bases débiles
Orina tubular ácida bases débiles
Depende de:
liposolublidad,
ionización
pH de la orina
Se puede modificar la
excreción renal de
fármacos varianado
pH de orina; útil en
tratamiento de
intoxicaciones

75. EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
Fármacos liposolubles Filtran por riñón
metabolizados Reabsorben
metabolitos más polares fármacos hidrosolubles
se excretan por riñón
y bilis
VOLUMEN DE EXCRECION URINARIA de un fármaco = resultado de la
filtración glomerular y secreción tubular,
menos la reabsorción tubular

76. EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
 Características de eliminación de un fármaco:
 Elegir el fármaco adecuado
 duración del efecto
 numero de tomas deseadas
 valorar los factores que pueden alterarlas
 Velocidad con que se elimina
 tiempo que tarda en alcanzar y desaparecer
su efecto
 Fluctuación de concentración plasmática
 Numero de tomas diarias

77. EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
 pH urinario
disociación
reabsorción
 Intoxicación por ácidos débiles
 fenobarbital
 salicilatos alcalinizar
 sulfamidas, etc. (fracción ionizada)
Excreción biliar:
 Por secreción activa
 Sistemas diferentes para ácidos, bases y neutros.
 En membrana apical o canalicular
 Glucoproteínas P cationes organitos y proteínas
MRP2 que eliminan aniones orgánicos
 En la membrana basal:
 Proteínas MRP1 aniones orgánicos a la sangre

78. Se eliminan principalmente:
 Sustancias con elevado peso molecular
 Sustancias con grupos polares (cationes o aniones) que
pueden ser del fármaco (amonio cuaternario) o radicales
(glucuronatos o sulfatos)
 Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos
e hidrófilos ( digitoxina, digoxina y algunas hormonas)
 Algunos compuestos organometálicos
 Excreción intestinal
Circulación enterohepática:
 Fármacos eliminados inalterados
 Reabsorberse pasivamente (gradiente de concentración)
 Los metabolitos pueden contribuir (flora intestinal)
algunas bacterias contienen glucuronidasas

79. EXCRECIÓN BILIAR
Fármacos por VO.se excreta
por heces sin absorción
intestinal. Carbono activo.
•sustancias polares y/o de
elevado peso molecular
• transporte activo
• reabsorción intestinal de
fármacos previamente
excretados por bilis.
Prolonga la permanencia
de los fármacos en el
organismo.

80. • Difusión pasiva.
– Pequeña [F] en leche
Excreción por glándulas mamarias
 pH leche ligeramente más ácido que
el del plasma:
 Posibilidad que fármacos
básicos queden secuestrados.
 Unión a proteínas o lípidos de la
leche
Importancia para el recién nacido durante la
lactancia.
• Acumulación de fármacos liposolubles,
de tipo básico.

81. OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN
Vía respiratoria: Vía rápida, poco frecuente, de importancia para
anestésicos generales y sustancias volátiles
Secreciones glandulares: Saliva sudor, lágrimas. Excreción de
yoduros
Piel y Faneras: Arsénico. Mercurio. Diagnóstico de
intoxicaciones.
Eliminación por diálisis: Características de fármacos diálizables
y su utilidad

82. ACLARAMIENTO
Alcaramiento(Cl)
Capacidad de une órgano para eliminar el fármaco. (ml. de plasma que el
órgano aclara).
Aclaramiento hepático
Depende de: flujo sanguíneo hepático (QH), concentración de fármaco libre
en sangre (Fls) y capacidad metabólica del hepatocito (aclaramiento
Factores que influyen en la excreción renal:
•Edad: ↓ excreción renal en las edades extremas de la vida
•Interacciones farmacológicas: con agentes que modifiquen el
pH o compitan con los sistemas de transporte
•Patologías concomitantes: Insuficiencia renal, prolonga la vida
media de fármacos que se eliminan por vía renal..

83. Aclaramiento renal del fármaco = creatinina filtración
si es mayor filtración y secreción tubular
si es menor filtración y con reabsorción tubular
creatinina < 1.5 mg/dl
clearance creatinina 120-80
ml/min
Funcionamiento
Normal
1.5 < creatinina < 2.5
mg/dl
clearance creatinina 80-40
ml/min
leve insuf. Renal
2.5 < creatinina < 8 mg/dl
clearance creatinina 40-20
ml/min
insuf. renal
avanzada
creatinina > 8 mg/dl
clearance creatinina 20-10
ml/min
insuf. renal grave
Volumen de plasma que pasa por el riñón y es depurado de fármaco
por unidad de tiempo

84. ADMINISTRACION REPETIDAS

85. Cinética de eliminación orden uno
Velocidad del proceso es directamente proporcional a la concentración del
fármaco
Cp de fármaco  exponencialmente con el Tiempo.
La mayoría de fármacos utilizados en clínica, eliminados con cinética orden
cero ...

86. Alcanzado cuando la dosis administrada reemplaza
exactamente la cantidad eliminada de la dosis anterior
Fármacos de cinética de eliminación orden uno, con
dosificación fija
Estado de equilibrio alcanzado luego de 4-5 veces t1/2
* Si t1/2 de un fármaco es larga se tardar algún
tiempo en alcanzar la concentración terapéutica.
ESTADO
DE EQUILIBRIO
Dosis
Nivelplasmático(efecto)
Nivel medio
en sangre
Misma dosis a intervalos fijos

87. 1. El efecto farmacológico (terapéutico o tóxico) debe
correlacionarese con las concentraciones séricas.
Si el principio no se cumple, la medición de las
concentraciones séricas no tienen significado.
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS
QUE DEBEN MONITOREARSE EN SANGRE
2. Principios activos con ventana terapéutica estrecha.
3. Cuando no existe correlación entre la DOSIS y el efecto
farmacológico.
4. Cuando el principio activo NO posee cinética de Orden 1
(proporcional).

88. INTERACCIONES METABÓLICAS DE LOS FÁRMACOS
Acción que un fármaco ejerce sobre otro, de modo que este
experimenta un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos.
Absorción
Dos o más Unión a proteínas
fármacos Excreción por orina
Biotransformación
 Tipos de interacciones:
 De carácter farmacéutico:
Incompatibilidad de tipo físico – químico (mezcla)
 De carácter farmacocinéico:
Modificaciones producidas por el fármaco
desencadenante sobre los procesos de absorción,
distribución y eliminación.

89. Tipos de interacciones:
 De carácter farmacodinámico:
Modificaciones en la respuesta, dando origen a fenómenos de
Sinergia, antagonismo y potenciación
 En los receptores farmacológicos ( hipersencibilización y
desensibilización de receptores, antagonismo y agonismo
parcial)
 En procesos moleculares subsiguiente a la activación de
receptores.
 En sistemas fisiológicos distintos
< rapidez del metabolismo
vía afectada (mecanismo principal
de eliminación )
↑ concentración plasmática
prolonga o intensifica sus efectos
intrínsicos
ENZIMA
F 2F 1

90. INTERACCIONES