FARMACOLOGIA DEV KATZUNG CAPITULO 2

1. Receptores de fármacos y
farmacodinamia.
Melani Chavez, Miguel Altamirano, Brandon Brito, Carlos Zambrano

2. ¿Qué son los receptores ?
Farmacodinámica
Los receptores también tienen una capacidad limitada para
unirse a los fármacos, lo que se conoce como afinidad.
Afinidad
Selectividad
Especificidad
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27.

3. Acciones y funciones de los receptores.
➔ Los receptores determinan la relación cuantitativa entre la dosis del fármaco y el
efecto farmacológico
➔ Responsables de la selectividad de la acción del medicamento
➔ Los receptores median la acción agonista o antagonista del fármaco.
○ Agonista : inducir a la señalización intracelular
○ Antagonista: no induce señalización intracelular
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27.

4. Naturaleza de los receptores del fármaco.
La mayoría de los receptores son proteínas reguladoras que median las acciones de señales químicas y son objetivos
importantes para muchos de los agentes terapéuticos .
Tipos de receptores:
a. Receptores huérfanos:
b. Proteínas reguladoras:
c. Enzimas:
● Dihidrofolato reductasa → involucrada en la síntesis del ADN y crecimiento celular y este convierte dihidrofolato
a tetrahidrofolato)→ Fármaco inhibidor metotrexato.
d. Proteínas de transporte
● Fármacos inhibidores de la Na+/K+-ATPasa, como la digoxina, que se utilizan en el tratamiento de
enfermedades cardiovasculares.
e. Proteínas estructurales :
● Tubulina, receptor del agente antiinflamatorio colquicina. Evita la migración de neutrófilos al inhibir la
polimerización de tubulina y formación de microtúbulos.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27.

5. Relación entre concentración del fármaco y su
respuesta.
Emax = respuesta máxima
E = efecto
C = concentración libre
EC50 = concentración donde se
efectúa el 50% del efecto
máximo
Curva de concentración-efecto.
Es importante conocer la curva de concentración-efecto de
un fármaco para determinar la dosis adecuada y evitar
efectos adversos
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27.

6. B = receptores unidos a fármacos
Bmax = concentración máxima de
receptores unidos a fármacos
C = concentración del fármaco
libre [no unido]
Kd = constante de disociación de
equilibrio
Curva de unión del receptor al agonista.
Nos permite determinar la afinidad
del agonista por el receptor y la
cantidad de receptores disponibles
para ser ocupados por el agonista.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27.
el número de receptores unidos a fármacos y
la concentración del fármaco libre

7. Acoplamiento receptor-efector y
receptores de reserva
¿Qué es el
acoplamiento?
● Agonista ocupa receptor→ cambios
conformacionales en el receptor→ efecto
● Eficiencia del acoplamiento está determinada por el
receptor
Transducción de señal que vincula la ocupación de los receptores
con los fármacos y la respuesta farmacológica.
AMBOSS GmbH. Receptor tyrosine kinase
signal transduction.Accessed May 15,2023
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27.

8. Receptores de reserva
¿Qué es un receptor de
reserva?
Es aquel que existe si la máxima respuesta a una droga (Emax) es
obtenida con menos del 100% de la ocupación de todos los receptores
(Bmax)
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27.-- Katzung and Trevor’s. Pharmacology examination & Board review. 11th edition.McGraw-Hill Education..
● Duración de la activación del
efector
● Número de receptores

9. Antagonista competitivo o reversible
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27. AMBOSS GmbH.Fundamentals of farmacology. Pharmacodynamics.Accessed May 15,2023
1. El grado de inhibición de un antagonista
competitivo depende de la concentración del
antagonista.
2. La respuesta clínica a un antagonista
competitivo depende de la concentración del
agonista
Propanolol (antagonista competitivo del
adrenoreceptor B)

10. Antagonista NO competitivo o irreversible
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-27. AMBOSS GmbH.Fundamentals of farmacology. Pharmacodynamics.Accessed May 15,2023
¿Qué pasa si existen receptores de reserva? Moduladores alostéricos negativos

11. Agonista parcial
Los agonistas parciales producen
una respuesta más baja, en la
ocupación completa del receptor,
que los agonistas completos.
Inhibición competitiva.
Es una mezcla de “agonista-antagonista”.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25.

12. Otros mecanismos de antagonismo de los fármacos
Antagonismo químico: Se basa en la
inhibición por unión iónica. Es decir se
contrarrestan dos fármacos de cargas
opuestas (- inhibe al +), no se involucran
receptores.
Ejem: Protamina con carga positiva
inhibe la acción anticoagulante de la
heparina un fármaco de carga negativa.
Antagonismo Fisiológico: Se basa en el
uso de un fármaco que contrarreste el
efecto del otro, en la vía reguladora
endógena mediado por diferentes
receptores.
Ejem: Glucocorticoides (efecto
hiperglucémico) / Insulina (inhibe el
efecto hiperglucémico), ambos produce
su efecto por receptores diferentes.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 25-26.

13. Mecanismos de señalización y acción
Se conocen 5 mecanismos básicos de señalización transmembrana, con 5 tipos de familias de
receptores.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 26-27.

14. Receptores intracelulares para agentes solubles en lípidos
Los ligandos biológicos (hormonas) son liposolubles. Pueden
ser esteroides y hormona tiroidea.
Consecuencias terapéuticas:
1. No alteran un estado patológico en cuestión de minutos.
2. Su efecto persiste durante horas o días incluso después
de que la concentración del agonista (hormona) sea
cero.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 27.

15. Enzimas transmembrana reguladas por el ligando
que incluye el receptor tirosina cinasa
Media los primeros pasos en la señalización por:
● Insulina
● EGF
● PDGF
● ANP
● TBF-β
● Muchas otras hormonas tróficas
Los inhibidores de los receptores particulares de la
tirosina cinasa se usan en el tratamiento de trastornos
neoplásico en los que hay señalización excesiva de
factor de crecimiento
Hall, John E., y Arthur C. Guyton. Guyton Y Hall: Compendio De Fisiología Médica. 13a ed. --.
Barcelona: Elsevier, 2016.

16. Regulación negativa del receptor
● Limita la acción de agentes que actúan mediante receptores de la tirosina cinasa.
● Cuando hay más unión del ligando que producción de receptores, estos últimos se
reducen y hay menos respuesta de la célula al ligando.
● Es esencial fisiológicamente para limitar la fuerza y la duración de la señal del factor del
crecimiento
● Mutaciones que interfieren con la regulación negativa causan respuestas excesivas que
pueden ocasionar hasta cáncer.
Inhibidores de los receptores particulares de la tirosina
● Anticuerpos monoclonales
● Productos permeables a la membrana celular

17. Receptores de citocina
● Una tirosina cinasa separada de la familia Janus
cinasa (JAK) se une de forma no covalente al
receptor
● Receptores se dimerizan
● JAK unidos se activan y fosforilan residuos de
tirosina en el receptor
● Se une otro grupo de proteínas STAT
● STAT son fosforilados por las JAK
● Dos moléculas de STAT se dimerizan
● Dímero STAT/STAT se disocia del receptor y viaja
al núcleo
● Regula transcripción de genes específicos.
Hu, X., li, J., Fu, M. et al. The JAK/STAT signaling pathway: from bench to clinic. Sig Transduct
Target Ther 6, 402 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00791-1

18. 4. Canales iónicos
● Por ligando incluyen: actetilcolina,
serotonina, GABA, glutamato.
● Receptor de acetilcolina nicotinico
● Receptor de glutamato: dominio
apéndice y atrapamoscas.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 29.

19. ● Canales iónicos regulados por
voltaje: Anestésicos locales.
● regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis
quística (CFTR)
● Lumacaftor corrector
● Ivacaftor potenciador
Rang HP, Dale MM. Cómo actúan los fármacos: principios moleculares. En: Farmacología: Rang y dale.. Octava ed.
Barcelona, Cataluna: Elsevier; 2016. p. 45–51.
Clasificación de las mutaciones del gen CFTR, por Welsh & Smith, 2000 - Pascale Fanen.

20. 5. Proteínas G y segundos mensajeros
● Ligandos extracelulares aumentan
segundos mensajeros intracelulares.
● Tres componentes generales.
● Estructura del receptor. GPCR
● Activación de proteína G
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 30-32.

21. ● Proteína G trimérica
● Dos vías: enzimas o canal iónico.
● La duración de la actividad del
efector no depende del
acoplamiento ligando-receptor,
sino de la unión G-GTP que
termina con una hidrolización.
Rang HP, Dale MM. Cómo actúan los fármacos: principios moleculares. En: Farmacología: Rang y dale.. Octava ed.
Barcelona, Cataluna: Elsevier; 2016. p. 45–51.

22. Regulación del receptor
Desensibilización:
Después de alcanzar un nivel
alto inicial, la respuesta
disminuye en minutos, incluso
en presencia continua del
agonista.
Es un fenómeno reversible.
¿Por qué es un fenómeno
reversible?
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 32.
2da exposición al
agonista

23. ¿Cuál es el principal mecanismo de regulación de los receptores
acoplados a proteínas G que produce desensibilización y
disminución de la respuesta celular?
a. Unión del receptor a proteínas G
b. Hidrólisis de receptores acoplados a proteínas G
c. Fosforilación del receptor por cinasas
d. Fosforilación del receptor por fosfatasas
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 32.

24. Mecanismo de desensibilización: fosforilación por proteínas
cinasas (GRK)
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 33.
Reducen los receptores
Exposición repetida o
prolongada del agonista
Reciclado
Sirve para la ¨re sensibilización¨

25. Monofosfato de adenosina cíclico (cAMP)
● Es un segundo mensajero
intracelular.
● Se forma a partir de ATP
mediante la acción de la
adenilato ciclasa.
● PKA: Proteínas cinasas
dependientes de AMPc.
● Las PKA están compuestas
de dos subunidades
reguladoras y dos
subunidades catalíticas.
¿Cúal es el mecanismo del AMPc?
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 34.
AMBOSS GmbH.Fundamentals of farmacology. Pharmacodynamics.Accessed May 15,2023

26. Funciones del AMPc cómo segundo mensajero:
● Regula respuestas como la movilización de energía
almacenada
● Conservación de agua por el riñón
● Homeostasis del calcio
● Aumento de la velocidad y fuerza de contracción del
músculo cardíaco
● Regula la producción de esteroides suprarrenales y
sexuales
Hormonas hipotalámicas: GHRH, CRH, vasopresina (receptor V2)
Hormonas pituitarias: TSH, ACTH, FSH, LH, MSH
Otras hormonas: PTH, calcitonina, glucagón, histamina (receptor H2)
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 34.
AMBOSS GmbH.Fundamentals of farmacology. Pharmacodynamics.Accessed May 15,2023

27. Fosfoinosítidos y calcio
● Ocurre estimulación de la
fosfolipasa C.
● Dos segundos mensajeros:
IP3 y DAG.
● Participa la proteína
calmodulina que junto al
calcio regula proteínas
quinasas dependientes de
calcio.
Ligandos involucrados en la
vía de señalización de los
fosfoinosítidos: TRH,
Vasopressin, Angiotensin, GnRH,
Oxytocin, Gastrin, Histamine): TRy
VAn GOGH
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 14ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 34.
AMBOSS GmbH.Fundamentals of farmacology. Pharmacodynamics.Accessed May 15,2023

28. Monofosfato de guanosina cíclica (cGMP)
Mecanismo de señalización = carrera de relevos
Elemento efector → Guanil ciclasa
Retina
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 15ª edición. Ciudad de México: McGraw-Hill Education; 2019. p. 34.
Servidor de información de la Universidad de Valencia. (s/f). Bioquímica de la retina. Mural.uv.es
Funciones de señalización en:
● Retina - media la visión
● Mucosa intestinal
● Músculo liso vascular - relajación

29. Monofosfato de guanosina cíclica (cGMP)
Músculo liso vascular
Fosforilación
MLCK*
Guanilato ciclasa en el
dominio intracelular del
receptor
Guanilato ciclasa
citoplasmática
Ligands of the guanylate cyclase
(GMP, BNP, EDRF, ANP): GruMPy
BEA
cGMP actúa estimulando una
proteína cinasa dependiente
de cGMP (PKG)

30. Interacción entre los mecanismo de señalización
Las vías de señalización calcio fosfoinosítido y cAMP se oponen entre sí en algunas células y son
complementarias en otras.
Oposición → contracción y relajación del músculo liso
Complementarios → de la liberación de glucosa desde el hígado.
Aislamiento de los mecanismos de señalización
Los mecanismos de señalización pueden estar aislados de manera efectiva en ubicaciones
específicas (señales localizadas) dentro de la célula.ç
Ej: Señalización de calcio en el corazón

31. Fosforilación
Dos funciones principales de la fosforilación reversible:
● amplificación de la señal inicial
○ memoria molecular
● regulación flexible de la especifidades del sustrato de proteínas cinasa por segundos mensajero
○ ramificación de las vías de señalización
La presencia o ausencia de sustratos de cinasa determinará los efectos de la señalización en una célula
particular.

32. Clases de receptores
La existencia de receptores específicos para fármacos se deduce a través del estudio de
la relación estructura-actividad.
Fármacos relacionado Receptor Potencias similares
Efecto 1
Efecto 2
Similares
Evolución → Diferentes receptores que responden a señales químicas individuales.
Un mismo ligando puede actuar sobre clases diferentes de receptores.
Ej: Acetilcolina
Canales iónicos (AChR nicotínicos)
receptores acoplados a proteínas G
(AChR muscarínicos)

33. Relación entre la dosis
farmacológica y la respuesta
clínica
Relación gradual dosis-respuesta
- Potencia farmacológica y eficacia máxima.
Potencia: Se refiere a la concentración (EC50) o dosis (ED50) de un fármaco
requerida para producir 50% del efecto máximo del mismo.
Eficacia máxima: Más efecto, se analiza en el eje de respuesta
- Formas de la curva dosis-respuesta
Ej. Efectos en cerebro, corazón, vasos periféricos: disminución de la presión arterial

34. Curva de dosis-efecto
cuantal
Dosis efectiva media (ED50): Dosis a la que el 50% de los
individuos tuvo respuesta farmacológica
Dosis tóxica media (TD50): Dosis requerida para que el 50% de
los individuos tengan un efecto tóxico.
Dosis letal media (LD50)
indica la variabilidad potencial de la sensibilidad entre individuos
- Ventana terapéutica