El documento describe la inmunidad mediada por células, incluyendo la activación y diferenciación de linfocitos T, la señalización intracelular, y las funciones de las células T efectores como la producción de citoquinas, la respuesta citotóxica, y la regulación de la respuesta inmune. Define los conceptos clave como los receptores de células T, moléculas MHC, citoquinas, y factores de transcripción involucrados en la activación de células T.

1. Inmunidad Mediada por Células
Dr. Jaime Gmo. González Gámez
Coordinación de Enseñanza e
Investigación

2. Inmunidad Mediada por Células
• 10.1 Señalización de Células T
• 10.2 Eventos Intracelulares
• 10.3 Citosinas
• 10.4 Subclases de Células Th
• 10.5 Células Th e inflamación
• 10.6 Células T y la respuesta humoral
• 10.7 Respuesta Citotóxica y Supresora

3. Inmunidad Mediada por Células
• TcR= Receptor de células T
• MHC= Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
• MHC-I= Moléculas de clase I
• MHC-II= Móleculas de clase II
• APC= Célula Presentadora de
Antígeno
• Linfocitos CD4+ = Linfocito T
cooperador
• Linfocitos CD8+ = Linfocito T
citotóxico
• LFA-1= Antígeno de Función
Leucocitaria
• ICAM= Molécula de Adhesión
Intercelular
• IL= Interleucina
• DC= Célula Dendrítica
• TLR= Receptores tipo Toll
• ICOS= Coestimulador inducible
• CTLA= Antígeno Tardío de células T
Citotóxica
• BTLA= Atenuador de linfocitos T y B
• PD= Muerte Programada
• Tregs= Células T reguladoras
• ITAM= Immunoreceptor tyrosyne-
based activation motifs (secuencias
de activación)
• ZAP-70= Proteína asociada Z de 70
kdal
• LAT= Linker of activation T cells
• SLP-76= SH2-containing Leukocyte
Potein of 76 kdal
• PLC= Fosfolipasa C

4. Inmunidad Mediada por Células
• MAP= Proteína Activada por
Mitógeno
• IP3 = Inositol tri fosfato
• DAG= Dyacylglycerol
• PKC= Proteína Kinasa C
• NFAT= Factor Nuclear de células T
activadas
• NF-kB= Factor Nuclear- kappa B
• AP-1= Proteína nuclear
• PI= fosfoinositol
• JAK= Janus Tyrosine Kinase Family
• STAT= Signal Transducers and
aActivators of transcription
Family

5. Inmunidad Mediada por Células
Introducción
Respuesta Inmune Adaptativa

6. Inmunidad Mediada por Células
Activación y Reconocimiento Inicial
Solubles,libres
coreceptor

7. Inmunidad Mediada por Células
Interacciones de adhesión
Repulsión electrostática
Baja afinidad
Mol. de adhesión
Puentes fuertes
Sinapsis inmunológica: Ils y citosinas, liberadas por ambas células

8. Inmunidad Mediada por Células
Interacciones Co-estimulatorias
1990.Todas células T. activación e
IL-2
APC activadas. Inducción por TLR.
Control mediado por patógenos

9. Inmunidad Mediada por Células
Interacciones Co-estimulatorias
CTLA-4 -/-
Proliferación linfoide severa
Autoinmunidad severa
Muerte a las 4 semanas
Papel crítico en la activación.
Freno de la respuesta de T

10. Inmunidad Mediada por Células
Eventos intracelulares en CD4
Éxito
Activación
Núcleo
Crecimiento,
diferenciación,
IL-2
Fase Proximal
Fase
Unión/adaptador
Fase
Distal

11. Inmunidad Mediada por Células
Factores de Transcripción
Proliferación
Diferenciación
Funciones efectoras

12. Inmunidad Mediada por Células
Síntesis de IL-2
• Eventos críticos
tempranos
transcripción para IL-2 e
IL-2R
• Complejos NF-AT/AP-
1/NFkB
• Efectos autocrinos y
paracrinos
• IL-2/IL-2R=
JAK/STAT=ciclo celular

13. Inmunidad Mediada por Células
Receptor de IL-2
• Tres cadenas
polipeptídicas
– Cadena IL-2Ra, CD25
– Cadena IL-2Rb, CD122
– Cadena IL-2Rg, gc

15. Inmunidad Mediada por Células
• Linfocitos T en sangre
– Células T vírgenes
– Células de memoria (estado de reposo)
– Células T efectoras
• CD4
• CD8

16. Inmunidad Mediada por Células
• Reconocimiento efectivo
del complejo
Antígeno/MHC por TCR
– Inducción de molécula de
membrana
– Transmisión de señales de
activación
– Aumento de CD2 y CD18 =
aumenta el contacto de
ambas células
– CD5, CD28, CD43
– CD25= parte del receptor
para IL-2

17. Inmunidad Mediada por Células
Las células T efectoras sintetizan IL-2 al inicio de la activación, su auto
estimulación y la estimulación por citosinas de las CPA provocan el inicio de la
proliferación celular y la diferenciación hacia las distintas células T efectoras

18. Inmunidad Mediada por Células
• Linfocitos T CD4
• División por función y
patrón de citosinas
– Th1 activadoras de
Macrófagos y linfocitos
Tc
– Th2 activadoras de
linfocitos B y eosinófilos
– Th0 estado intermedio
de diferenciación
(sintetiza citosinas de
ambos tipos)

19. Inmunidad Mediada por Células
• El cambio de Th0 aTh1 o
Th2 depende de señales
– Naturaleza del patógeno
(extra o intracelular)
– Dosis y sitio de contacto
del Ag
– Citosinas innatas
disponibles
• IFNg y la IL-12 inducen Th1
• IL-4 induce Th2
– CPA
• Macrófago/Th1
• Linfocito B/Th2
• Cél. Dendrítica/Th0

20. Inmunidad Mediada por Células
• Linfocitos T CD8,
requieren una mayor
coestimulación que la
CD4
– Activación directa por APC
con alta capacidad co
estimulatoria
– Th1 induce co estimulación
en la APC
– Th1 sintetiza IL-2 que
activa a Tc
– T efectores ejecutan su
función solo sobre la célula
diana
Capping

21. Inmunidad Mediada por Células
• La mayoría de las funciones de las células T
efectoras (CD4 o CD8) son ejecutadas por
moléculas solubles cuya secreción se encuentra
estimulada por el reconocimiento específico del
Antígeno
– Citotoxinas o citolisinas, Tc
– Citosinas Th
• Moléculas de membrana que participan en la
función efectora
– CD40L induce el cambio de isotipo de las Ig
– CD95 citolisis en la célula diana

22. Inmunidad Mediada por Células
• Mecanismos de lisis
celular mediada por
células Tc efectoras
– Inducción de apoptosis a
través de CD95
– Secreción de citolisinas
– TNFb, IFNg

23. Inmunidad Mediada por Células
Micobacterias
IFNg, IL12
IFNg, IL-2
Granuloma

24. Inmunidad Mediada por Células