Vacunas, reaccion a las vacunas, inmunologia vacunacional

10. Componentes del sistema
inmunológico
• Muchas moléculas y células eficientemente
coordinadas en 2 formas de respuesta:

11. Respuestas del sistema
inmunológico
Velocidad Especificidad

12. Dr. Charles A Janeway
Médico Inmunólogo
1943-2003
Medzhitov R, Preston-Hurlburt P,
Janeway CA. A human homologue
of the Drosophila Toll protein signals
activation of adaptive immunity.
Nature. 1997;388(6640):394–397.

14. Receptor Ligando (PAMPs) Origen del Ligando
TLR1 Triacyl lipopetides
Soluble factors
Bacteria and Mycobacteria
Neisseria meningitidis
TLR2 Heat Shock protein 70
Peptidoglycan
Lipoprotein/lipopeptides
HCV core and nonstructural 3 protein
Host
Gram-positive bacteria
Various pathogens
Hepatitis C Virus
TLR3 Double-stranded RNA Viruses
TLR4 Lipopolysaccharides
Envelope protein
Taxol
Gram-negative bacteria
Mouse mammary-tumor virus
Plants
TLR5 Flagellin Bacteria
TLR6 Zymosan
Lipoteichoic acid
Diacyl lipopetides
Fungi
Gram-positive bacteria
Mycoplasma
TLR7 Single-stranded RNA (ssRNA)
Imidazoquinoline
Viruses
Synthetic compounds
TLR8 Single-stranded RNA (ssRNA)
Imidazoquinoline
Viruses
Synthetic compounds
TLR9 CpG-containing DNA Bacteria, Malaria and Viruses
TLR10 Not determined Not Determined
TLR11 Profilin-like molecule Toxoplasma gondii

16. A
d
a
p
t
a
t
i
v
a
I
n
n
a
t
a

18. Human Th1 and
Th2 subsets:
doubt no more.
Sergio Romagnani
Immunol-Today.
1991 Aug; 12(8):
256-7

19. IL-12
(+) IFN-
Th0
Thp’
Thp
Th1
Precursor
CD4+
IL-2 IL-2
IL-2
LT
IFN-
IL-4*
IL-5*
IL-6
IL-9
IL-10
IL-13*
IL-25
IL-31
IL-2,IL-4
IFN-
(-) IFN-
(-) IL-4
(+) IL-4
Th3
TGF-b
Suprimer Th1
y Th2
Linfocitos CD4+
TCR /b
iTreg
CD4+
CD25+
FOXP3+
IL-10
TGF-b
Th17
Auto
Inmunidad,
Inflamacion,
Micosis.
Th9
Th2
Hipers.
Alergica
Th22
Inflamacion

20. Una nueva regulación Th1/Th2 x
TregxTh17?
Th-1 Th2
Th9
Treg
Th17
Th22

22. Clasificación de los Tipos de Vacunas de acuerdo con su naturaleza
Tipo de vacuna Enfermedad o infección contra la que fue desarrollada
Viva, viable, atenuada
• Tuberculosis (Mycobacterium bovis, BCG)
• Fiebre amarilla
• Sarampión, paperas, rubéola (vacuna combinada}
• Poliomielitis
• Varicela, herpes
• Encefalitis japonesa B
• Influenza
• Rotavirus
lnactivada/muerta o no viable
• Poliomielitis
• Hepatitis A
• Rabia
• Tos ferina (Bordetella pertussis)
• Cólera (Vibrio cholerae)
• Salmonelosis (Salmonella typhi)
Toxoide (toxina inactivada) • Difteria/tétanos (inmunización combinada)
Subunidad/conjugada
• Hepatitis B
• Influenza
• Haemophilus influenzae tipo B
• Cólera (toxina B recombinante)
• Tos ferina
• Borreliosis
• Neumococo (polisacáridos)
• Meningococo (polisacáridos)
• Virus del papiloma humano (vacuna bivalente o multivalente)
Modicicado de https://www.who.int/immunization/documents/Elsevier_Vaccine_immunology.pdf

25. SISTEMA HLA - MHC

26. 1
3
2
b2m

27. b2
b1
2
1

29. CD22

30. MHC clase I
MHC clase II
Geometría de la Hendidura
Peptido es sujetado en la hendidura por fuerzas no covalentes

31. MHC de clase I acepta peptidos
de 8-10 amino acidos
MHC de clase II acepta
peptidos > de 13 amino acidos
b2-M
-chain
Peptide
-chain
b-chain
Peptide
Geometría de la Hendidura

32. Peptidos unidos al MHC
Cada humano usualmente expresa:
3 tipos de MHC de clase I (A, B, C) y
3 tipos de MHC de clase II (DR, DP,DQ)
El numero de antigenos receptores de la cels T se estima es de
1,000,000,000,000,000
Cada uno de los cuales puede potencialmente
reconocer un peptido antigenico distinto

33. 1
3
2
b2m 2
1
b2
b1
Polimorfismo Alelico esta concentrado en
los peptidos de union al Antigeno
Polimorfismo en el MHC afecta a los peptidos de union a antigenos
Las variantes alelicas pueden diferir de 20 amino acidos
Clase II
(HLA-DR)
Clase I

34. Nuestros resultados apoyan el concepto de que la falta de respuesta a la vacuna
contra la hepatitis B se debe a células de tipo Th1 específicas de antígenos
defectuosos. Como los cultivos de células en presencia de HBsAg de
respondedores y no respondedores producen IL-4 e IL-10, es posible que las
células T reactivas al antígeno sean Th0 defectuosas en la secreción de citocinas,
es decir, IL-12, implicada en la maduración de Th0 a Th1 dando como resultado la
proliferación de células Th1 (observaciones no publicadas). El mecanismo
involucrado en la producción de anergia clonal de aquellas células T con
especificidad para HBsAg sigue sin resolverse.

35. Vaccine (2014) Sep 29;32(43):5638-44.

37. Correlato entre inmunidad inducida por las Vacunas
Vacunas Tipo de Vacuna IgG Suero IgG mucosa IgA mucosa Células T
Cólera Muerta ++ +
Cólera Viva, oral + ++
Toxoide Diftérico Toxoide ++ (+)
Hepatitis A No viable +++
Hepatitis B (HBsAg) Proteínas ++
Hemophilus Influenza
tipo B PS
Polisacáridos ++ (+)
Glucoconjugados de
Hib
PS-proteínas +++ ++
Influenza Subunidad no viable ++ (+)
Viable, atenuado ++ + + (CD8+)
Encefalitis Japonesa No viable ++
Sarampión Viable, atenuado +++ + (CD8+)
PS Meningocócica Polisacáridos ++ (+)
Conjugados
Meningocócicos
PS-proteínas +++ ++
Grupo Meningocócico B Proteínas
Paperas Viable, atenuado ++

38. Correlato entre inmunidad inducida por las Vacunas
Vacunas Tipo de Vacuna IgG Suero IgG mucosa IgA mucosa Células T
Papilomavirus
(Humano)
Partícula similar al
virus
+++ ++
Tos Ferina, célular No viable ++ + ? (CD4+)
Tos Ferina acelular Proteínas ++ + ? (CD4+)
PS Neumocócica Polisacáridos ++ (+)
Conjugados
Neumocócicos
PS-proteínas +++ ++
Viable, atenuado ++ ++
Polio Salk No viable ++ +
Rabia No viable ++
Partícula similar al
virus
(+) (+)
Rubéola Viable, atenuado +++
Toxoide Tetánico Toxoide +++
Tuberculosis (BCG) Micobacteria viva ++ (CD4+)
PS Tifoidea Polisacáridos + (+)
Varicela Viable, atenuado ++ + ? (CD4+)
Varicela (Herpes
zóster)
Viable, atenuado ++ (CD4+)
Fiebre Amarilla Viable, atenuado +++
https://www.who.int/immunization/documents/Elsevier_Vaccine_immunology.pdf

39. Mecanismos Inmunes Efectores inducidos por las Vacunas
Los anticuerpos previenen o reducen las infecciones al eliminar los patógenos extracelulares
mediante:
- Unión a los sitios activos enzimáticos de las toxinas o impidiendo su difusión.
- Neutralizar la replicación viral (por ejemplo, prevenir la unión viral y la entrada a las células)
- Promover la opsonofagocitosis de bacterias extracelulares (es decir, mejorar su eliminación por
macrófagos y neutrófilos)
- Activando la cascada del complemento.
Las células T CD8 + no previenen la infección, pero reducen, controlan y eliminan los patógenos
intracelulares mediante:
- Eliminación directa de células infectadas (liberación de perforinas, granzimas, etc.)
- Matar indirectamente las células infectadas mediante la liberación de citocinas antimicrobianas.
Los linfocitos T CD4 + no previenen la infección, pero participan en la reducción, el control y la
eliminación de patógenos extracelulares e intracelulares mediante sus capacidades de autodirección y
producción de citocinas. Sus principales subconjuntos incluyen:
- Células T foliculares auxiliares (Tfh) que producen principalmente interleucina (IL) -21 y proporcionan
ayuda a las células B.
- Células T-helper 1 efectoras (Th1) productoras de interferón (IFN) -γ, factor de necrosis tumoral (TNF)
-α / TNF-β, IL-2, y que participan principalmente en la protección frente a patógenos intracelulares
(virus, Mycobacterium tuberculosis).
- Células T-helper 2 efectoras (Th2) que producen IL-4, IL-5, IL-13 y responden a patógenos
extracelulares (bacterias y helmintos).
- Células Th9 efectoras que producen IL-9 y también responden a patógenos extracelulares.
- Células Th17 efectoras que producen IL-17, IL-22 e IL-26 y contribuyen a la defensa de la mucosa
(Streptococcus pneumoniae, Bordetella pertussis, Micobacterium tuberculosis).
https://www.who.int/immunization/documents/Elsevier_Vaccine_immunology.pdf

40. Características de las respuestas de las células B de memoria
Células B de memoria:
• Se generan solo durante respuestas dependientes de T que inducen células T auxiliares
foliculares (Tfh) y, por tanto, respuestas del centro germinal.
• Son células en reposo que no producen anticuerpos.
• Experimentar la maduración de la afinidad durante 4-6 meses.
• Se diferencian rápidamente (días) en células plasmáticas secretoras de anticuerpos en
reexposición al antígeno.
• Diferenciarse en células plasmáticas que producen alta afinidad (más)
anticuerpos que las células plasmáticas primarias.
https://www.who.int/immunization/documents/Elsevier_Vaccine_immunology.pdf

41. Respuestas de las Células T a las Vacunas
Tipo Mecanismo (presumido) Función
Células T-helper CD4+
Th1 Producción de IFN-ƴ Ayuda a las Células B extra foliculares
Th2 Contacto célula, IFN-ƴ Activación de Células T CD8+
Th1/Th2 Contacto célula, CD40L Activación de células Dendríticas
Th2 IL-4, IL-5, IL-13
Th2 Contacto célula, IL-4
Th17 IL-17, IL-21, IL-22
Células T-helper foliculares CD4+
Tfh1 IFN-ƴ
Tfh2 IL-4, IL-5, IL-13
Células T regulatoria CD4+ Múltiples mecanismos Supresión de las Respuestas CD4+/CD8+
Células T CD8+ IFN-ƴ, TNF-α Muerte de células infectadas
Células T memoria
Células T memoria efectoras Citocinas Th1/Th2, perforina, granzima
Rápida respuestas efectores secundaria
en la periferia.
Células T memoria central Il-2, IL-10, CD40L
Activación/proliferación tardía en
linfonodos.
Células T memoria residente en tejidos Citocinas Th1/Th2, perforina, granzima

42. Limitaciones en la respuesta a Vacunas en los extremos de la Vida (mecanismos presumidos)
EN LA VIDA TEMPRANA
Magnitud limitada de respuestas por Ac. a PS
Inmadurez de la zona marginal; baja expresión de CD21 en células B; disponibilidad
limitada de complemento.
Magnitud limitada de respuestas de Ac. a proteínas
Respuestas limitadas de centros germinales (¿desarrollo retrasado de Células
Dendríticas foliculares?); influencia inhibidora de los anticuerpos maternos.
Persistencia breve de las respuestas de Ac. a las
proteínas
Establecimiento limitado del conjunto de células plasmáticas de la médula ósea
(¿nichos de supervivencia?)
Menor duración de la memoria inmunológica (?)
Respuestas limitadas centros germinales (¿magnitud del conjunto de células B de
memoria inicial?)
Respuestas limitadas de IFN-γ Interacción subóptima célula presentadora de antígeno / célula T (IL-12, IFN-α)
Limitadas respuestas de células T CD8 + (?) Evidencia insuficiente
Influencia de los anticuerpos maternos Inhibición de las respuestas de las células B pero no de las células T
EN PERSONAS MAYORES
Magnitud limitada de respuestas por Ac. a PS
Baja reserva de células B de memoria IgM+; diferenciación disminuida en células
plasmáticas
Magnitud limitada de respuestas de Ac. a proteínas
Respuestas limitadas de Centros Germinales: respuestas subóptimas T herlper CD4+,
activación subóptimas
células B, desarrollo limitado de la red FDC?; cambios en el repertorio de las células B
/ T
Calidad limitada (afinidad, isotipo) de anticuerpos Respuestas GC limitadas; cambios en el repertorio de células B / T
Persistencia breve de las respuestas de Ac. a las
proteínas
¿Supervivencia limitada de las células plasmáticas?
Inducción limitada de respuestas CD4 +/CD8 + Disminución del reservorio de células T inocentes (acumulación de clonas de células
de memoria efectora y células T CD+)
Persistencia limitada de respuestas CD4 + Inducción limitada de nuevas células T efectoras de memoria (IL-2, IL-7)

44. TIPO DE RX DEFINICION EJEMPLO