Moléculas de superficie de leucocitos y plaquetas

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Autor: Marlene Pinargote Vargas
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
Introducción
En esta investigación se da a conocer a las
moléculas de superficie de los linfocitos
que se los conoce como CD o clúster de
diferenciación. La superficie de los
linfocitos presenta numerosas moléculas
con diversas funciones, que se las puede
usar como marcadores de superficie para
diferenciar las distintas poblaciones de
linfocitos o los estadios de diferenciación
celular.
Con la aparición de los anticuerpos
monoclonales producidos frente a diversos
linfocitos se han identificado estas
moléculas a las cuales se les asigna un
número en orden cronológico de su
descubrimiento, como es el CD4 y CD8.
Los marcadores CD se emplean para
identificar todas las células inmunes.
Los CD o cluster de diferenciación son
moléculas marcadoras en la superficie de
las células que reconocen anticuerpos, y son
usados para diferenciar las poblaciones
celulares, todas las moléculas
estructuralmente tienen un dominio
extracelular un dominio transmembrana y
un intracelular. Estos CD se van a
diferenciar tanto a los linfocitos T,
linfocitos B, linfocitos NK y al linaje
mieloide.
Se los va a clasificar de acuerdo a dos
aspectos fundamentales que son
estructurales y funcionales. Las
características estructurales comunes
significan que comparten dominios de
proteína de un determinado tipo. Así
podemos hablar de las superfamilias de las
Inmunoglobulinas, de las integrinas, de las
selectinas, de los receptores de citocinas. Y
de acuerdo a su funcionalidad estas
moléculas tienen diversas funciones y son
específicas.
Nomenclatura
La nomenclatura de Cúmulos de
Diferenciación fue propuesto y establecido
en el primer Taller y Conferencia
Internacional de Derechos Humanos
Antígenos de Diferenciación de los
leucocitos (HLDA), que se celebró en Paris
en1982, este sistema estaba destinado a la
clasificación de los muchos anticuerpos
monoclonales (mAbs) generados por los
diferentes laboratorios de todo el mundo
contra epítopes de las moléculas de
superficie de las células blancas de la
sangre. Desde ese entonces, su uso se ha
extendido a muchos otros tipos de células, y
más de 320 grupos y subgrupos único CD
han sido identificados. La molécula de la
superficie propuesta se le asigna un número
de CD una vez que dos anticuerpos
específicos monoclonales se demuestran
que los unen a la molécula. Si la molécula
no ha sido bien caracterizada, o solo se
tiene un mAb, por lo general se la
provisional un indicador ``w´´. (1)
Las poblaciones de células se definen
generalmente usando un '+' o un símbolo "-
" para indicar si una determinada fracción
de células expresa o carece de una molécula
de CD. Por ejemplo, una célula "CD34+,
CD31-" expresa CD34, pero no CD31. Esta
combinación de CD por lo general
corresponde a una célula madre, contraria a
una completamente diferenciada como una
células endoteliales. (2)
CD O CLUSTER OF DIFFERENTIATION

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Concepto
Los CD son moléculas marcadoras en la
superficie celular, que son reconocidas por
ciertos anticuerpos, usadas para la
identificación del tipo de célula, estadio de
diferenciación celular y actividad de la
misma. Son un sistema de antígenos de
superficie celular de los leucocitos
humanos, que se caracterizan mediante
anticuerpos monoclonales, permitiendo la
categorización de los leucocitos y otras
células hematopoyéticas (de la sangre).
También se conocen como cúmulo de
determinantes o de designaciones. (3)
Durante su maduración y diferenciación, los
linfocitos inmaduros reciben en su
superficie una serie de receptores
inmunitarios que van apareciendo a modo
secuencial conforme progresa la
maduración y luego la diferenciación de los
linfocitos. Se les denomina marcadores de
diferenciación porque dan a la célula
linfocítica componentes fenotípicas únicas
del estadio de diferenciación en que estén.
(4)
Inmunofenotipificación
El sistema de CD se utiliza habitualmente
como marcadores de células en
inmunofenotipo, permitiendo que las
células que se definen en función de qué
moléculas estén presentes en su superficie.
Estos marcadores se utilizan a menudo para
asociar las celdas con ciertas funciones
inmunes. Durante el uso de una molécula de
CD para definir las poblaciones es poco
común aunque existen algunos ejemplos, la
combinación de marcadores ha permitido
que los tipos de células con definiciones
muy específicas dentro del sistema
inmunológico. (5)
Antígenos de diferenciación de Linfocitos
T
La célula stem procedente de la médula
ósea tiene la potencialidad de diferenciarse
en linfocito T y NK, expresa CD7, CD33 y
CD34. Ya dentro del timo, y antes del
reordenamiento de los receptores de la
célula T, los precursores pueden perder la
expresión de CD34 como timocitos
inmaduros. (6)
Una vez en la periferia, los linfocitos T son
una población celular muy heterogénea
formada por, al menos, tres tipos diferentes
de células: aquellas con TcR γ−δ, y dentro
de las que tienen TcR α−β se distinguen 2
tipos principales: CD4 y CD8. Dado que el
TcR va acompañado de un grupo de
moléculas accesorias, denominadas CD3, es
este marcador el que mejor define el Linaje
T. (7
)
Pero además, hay un grupo de moléculas
accesorias, entre las que cabe destacar el
marcador CD2 que actúa de receptor para la
molécula LFA-3, fundamental en la
adhesión celular. Otra molécula muy
importante, que expresan casi todos los
linfocitos T es el CD28, que transmite al
interior celular una señal coestimuladora
para la activación de los linfocitos T (8)
. Por
último, y aunque ya mencionados, no son
menos importantes los denominados
correceptores (CD4 y CD8) que se expresan
de modo excluyente y que se unen a partes
conservadas de las moléculas HLA de clase
II y clase I, respectivamente.
Antígenos de diferenciación de Linfocitos
B
Las células poco diferenciadas (pro-B)
expresan el enzima Tdt. Los linfocitos B
desde etapas de diferenciación tempranas
expresan moléculas HLA de clase II que
sólo existen además en células
presentadoras de antígenos. En la tercera
etapa madurativa (pre-B) se comienza a
expresar la Inmunoglobulina en superficie,
aunque sólo se completa en la última etapa
de diferenciación (célula B inmadura), con
la expresión de IgM e IgD en superficie. Es
también en esta última etapa de

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diferenciación donde se aprecia la
expresión de CD 20, que se pierde en el
paso a células plasmáticas. (9)
Las moléculas
CD19 y CD20 son importantes en la
proliferación y activación de los linfocitos
B. Por último, en los linfocitos B activados
se enciende la expresión de la proteína
CD38 (marcador de estado de activación
que también tienen los linfocitos T
activados). Otra molécula accesoria
fundamental en los linfocitos B es CD40,
puesto que cuando esta molécula se une a
su ligando, da señales al linfocito B para
que cambie de isotipo en su
Inmunoglobulina.
Antígenos de diferenciación de Linfocitos
NK.
A diferencia de los linfocitos T y B, no
existe un marcador de linaje perfecto para
los linfocitos NK. Algunos de los
Linfocitos NK presentan CD56, pero no
todos, por lo que no sirve como marcador
específico. Se creía que eran específicos los
receptores NK: KAR y KIR, pero se han
encontrado en otros tipos celulares y
además son variables entre individuos y
células. Luego, hay una serie de marcadores
que comparten con otras células linfoides:
CD2 que ya sabemos lo expresan los
linfocitos T, pero no los B. CD8 se expresa
en el 30-80 % de linfocitos NK, aparte de
los Linfocitos Tc. La integrina LFA1
(CD11a/CD18) es común a todos los tipos
de linfocitos (T, B y NK). CD25, parte del
receptor para interleucina-2 también se
encuentra en linfocitos T activados,
linfocitos B y NK. (10)
Por último, hay una serie de marcadores
que comparten con otras células de la
estirpe mieloide: destaca el CD16 es un
receptor para Ig que expresan las células
NK y los monocitos y granulocitos.
Antígenos de diferenciación del linaje
mieloide.
En la diferenciación de linaje mieloide hay
una característica llamativa: todas las
células precursoras expresan HLA-DR,
pero al final de la diferenciación sólo las
células presentadoras de antígenos
mantienen dicha expresión. (11)
La molécula
CD34, con funciones de adhesión celular,
resulta ser el marcador más primitivo en la
diferenciación, de hecho se utiliza en la
práctica clínica para seleccionar células
primordiales pluripotentes (o células stem),
y no se expresa en ninguno de los tipos
celulares finales.
CD16 (receptor para Fc de Igs) aparece en
todas las células, pero se expresa más en
granulocitos que en monocitos. El marcador
mejor de la estirpe monocito-macrófago
parece ser CD14 (receptor para lipo-
polisacáridos bacterianos), prácticamente
ausente en los granulocitos. Por el
contrario, CD17 (implicado en transducción
de señales) es mejor marcador de
granulocitos, aunque también se ha
encontrado expresado en plaquetas. (12)
Clasificaciones de los antígenos de
diferenciación:
Estas moléculas CD, que son siempre
proteínas estructurales de membrana se
pueden clasificar atendiendo a diferentes
criterios, pero fundamentalmente según
criterios estructurales y/o funcionales.
a) Clasificación atendiendo a
criterios estructurales:
Dentro de los antígenos de diferenciación
(CD) se establecen una serie de
superfamilias. Cada superfamilia se
caracteriza porque las proteínas que la
integran reúnen una serie de características
estructurales comunes. Normalmente estas
características estructurales comunes
significan que comparten dominios de
proteína de un determinado tipo. Así
podemos hablar de las superfamilias de las
Inmunoglobulinas, de las integrinas, de las

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selectinas, de los receptores de citocinas,
etc. (13)
La mejor conocida de todas es la
superfamilia de las inmunoglobulinas que
se caracteriza porque las proteínas que la
componen presentan dominios globulares
de unos 110 aminoácidos con estructura
tridimensional muy semejante a la de los
dominios globulares de Inmunoglobulina.
(14)
Hay una gran colección de proteínas en esta
superfamilia.
Podemos
destacar:
• Las propias
inmunoglobulin
as
• El receptor de
la célula T (TcR) y las cadenas de su
estructura asociada: CD3.
• Los antígenos HLA, tanto de clase I como
de clase II
• Los co-receptores del linfocito T: CD4 y
CD8
• La molécula que transmite señales
coestimuladoras: CD 28.
b) Clasificación atendiendo a
criterios funcionales:
Cuando una célula presentadora de antígeno
(APC) y un linfocito T entran en contacto,
hay una gran cantidad de moléculas que
intervienen en la adhesión y transmisión de
señales entre ambos tipos celulares. Las
funciones que tienen cada una de estas
moléculas son muy diferentes. (15)
• Las moléculas que intervienen en el
reconocimiento del antígeno: TcR (en el
caso de los linfocitos B sería el BcR)
• Las moléculas para el anclaje correcto de
dicho receptor y transducción de señales al
interior: complejo de proteínas CD3.
• Los co-receptores: CD4 o CD8
• Las moléculas que presentan el antígeno a
las células T: antígenos HLA
• Los receptores para Fc de
Inmunoglobulinas: CD16
• Los receptores para fragmentos de
complemento: CD 35
• Los receptores para interleucinas: CD 121
a
• Moléculas de co-estimulación: CD28
• Moléculas de señalización: CD40 (en el
APC) y CD40L (en el linfocito T)
• Moléculas de activación, que se expresan
cuando la célula se ha activado: como el
receptor de IL-2 (CD25) ó CD38.
• Marcadores del estado de diferenciación
celular: CD 45 R0 (memoria) ó CD45RA
(vírgenes)
• Moléculas de adhesión Inter.-celular: CD
18, CD2.
CONLUSIONES
Concluimos que los CD son moléculas
marcadoras de superficie y su principal
función es de identificar y diferenciar el
tipo de célula que se va a estudiar.
Cada una de estas moléculas van a tener
una actividad específica para cada antígeno
como son para la diferenciación de los
linfocitos T, B, NK y del linaje mieloide.
A los CD se los va a clasificar de acuerdo a
dos criterios específicos que son de acuerdo
a su funcionalidad y de acuerdo a su
estructura.
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