BIOQUIMICA

1. METABOLISMO DEL
GLUCÓGENO

2. INTRODUCCIÓN
• Glucógeno forma principal para el
almacenamiento de los carbohidratos
• Se deposita en el hígado hasta un 6% y en
el músculo 1%
• Polímero ramificado de la α-D-glucosa.

3. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
• Fuente de unidades de hexosa para la
glucólisis en el músculo.
• El glucógeno hepático almacena y
exporta unidades de hexosa para
conservar la glucosa sanguínea.
• Después de 12 a 18 horas de ayuno el
hígado queda completamente desprovisto
de glucógeno.

4. GLUCOGÉNESIS
• Tiene lugar en músculo e hígado.
• Se inicia con la fosforilación a G6P.
• Reacción común de la vía glucolítica de la
glucosa.
• Reacción catalizada por la hexocinasa
muscular y la glucocinasa hepática.

5. GLUCOGÉNESIS
• La G6P se convierte en G1P, catalizada
por la fosfoglucomutasa.
• La G1P reacciona con la UTP para
formar el UDPGlc, catalizada por la
UDPGlc pirofosforilasa.
• La hidrólisis del pirofosfato inorgánico,
mediante la enzima glucógeno sintasa
forma el enlace glucosídico α 1-4.

6. GLUCOGÉNESIS
• El glucógeno primordial puede formarse
sobre una proteína sebadora la
glucogenina, para formar cadenas cortas,
sobre la cual actúa el glucógeno sintasa.
• En el músculo esquelético la glucogenina,
permanece enlazada en el centro de la
molécula del glucógeno.
• En el hígado la cantidad de glucógeno
excede a la cantidad de glucogenina.

7. GLUCOGENOLÍSIS
• No es el reverso de la glucogénesis sino
una vía diferente.
• La degradación incluye un mecanísmo de
desramificación catalizada por la
fosforilasa.
• Esta enzima es específica para la escisión
fosforolítica de los enlaces α 1- 4 del
glucógeno para producir G1P.

8. GLUCOGENOLÍSIS
• La escisión hidrolítica de los enlaces β 1-6
requiere la acción de la enzima desramificante
específica, Amilo β 1-6 glucosidasa.
• La reacción catalizada por la fosfoglucomutasa
es reversible, forma G6P a partir de la G1P
• En el hígado pero no en el músculo la enzima
especifica G6Psa, retira el fosfato de la G6P
para la formación de glucosa libre y su difusión
desde la célula hasta la sangre, reflejando un
incremento de la glucosa sanguínea.

9. ELAMPc Y LA REGULACION DE
GLUCOGENOLISIS Y GLUCOGÉNESIS
• Controlan el metabolismo del glucógeno
la Glucógeno fosforilasa y la Glucógeno
sintasa, se regulan mediante mecanísmos
alostéricos y modificaciones covalentes
debidas a fosforilación y desfoforilación
reversible de la proteína enzimática.
• Muchas modificaciones covalentes se
deben a la acción del AMPc.

10. ELAMPc Y LA REGULACION DE
GLUCOGENOLISIS Y GLUCOGÉNESIS
• El AMPc, es el intermediario intracelular
o segundo mensajero a traves del cual
actúan muchas hormonas.
• Se forma a partir del ATP mediante la
enzima adenililo ciclasa, esta enzima se
activa mediante hormonas como la
adrenalina y la noradrenalina y el
glucagón.

11. FOSFORILASA HEPÁTICA Y
MUSCULAR
• Fosforilasa hepática A, es la activa.
• Fosforilasa hepática B, es la inactiva.
• La inactivación de la fosforilasa se debe a
la acción de la proteinfosfatasa-1, que
remueve un grupo hidroxilo de la serina.
• La reactivación requiere la
refosforilación con ATP y la fosforilasa
cinasa.

12. FOSFORILASA HEPÁTICA Y
MUSCULAR
• La fosforilasa muscular es inmunológica
y genéticamente diferente de la hepática.
• Consiste en un dímero en el cual cada
monómero contiene un mol de fosfato de
piridoxal.
• La fosforilasa A, actúa independientemente
de la presencia del AMP.

13. FOSFORILASA HEPÁTICA Y
MUSCULAR
• La fosforilasa B, es activa solo en
presencia del AMP.
• La activación tiene lugar durante el
ejercicio, condición en la que aumenta el
AMP, con este mecanísmo se proporciona
combustible al músculo.

14. REGULACIÓN DEL METABOLISMO
DEL GLUCÓGENO
• Se lleva a cabo mediante un balance de
actividades entre la glucógeno sintasa y la
fosforilasa.
• La sintasa y la fosforilasa del glucógeno
estan controladas por sustrato
(aloterismo) y hormonas.

15. REGULACIÓN DEL METABOLISMO
DEL GLUCÓGENO
• El aumento de la concentración del AMPc,
activa la fosforilasa e inactiva la glucógeno
sintasa, este efecto esta mediado por la
proteinsinasa dependiente de la AMPc.
• La glucogenólisis fortalece la glucogénesis y
viceversa.

16. ASPECTOS CLÍNICOS
• Las enfermedades relacionadas con el
almacenamiento del glucógeno son
hereditarias.
• Son un grupo de trastornos hereditario,
caracterizado por el depósito en los tejidos de
un tipo o una cantidad anormal de glucógeno.
• Estas enfermedades se denominan glucogenosis
o insuficiencia de la adenililsinasa y de la
proteinsinasa dependiente de la AMPc.

17. GLUCOGENOSIS
• Enfermedades de Von Gierke (Insuficiencia
de Glucosa 6 fosfatasa)
• Enfermedad de Pompe (Insuficiencia de α1- 4
y β 1- 6, glucosidasa lisosómica)
• Enfermedad de Forbes o de Cori (Ausencia
de Enzima desramificante)

18. GLUCOGENOSIS
• Enfermedad de Andersen (Ausencia de
enzimas ramificante)
• Sindrome de McArdle (Ausencia de fosforilasa
muscular)
• Enfermedad de Hers (Deficiencia de fosforilasa
hepática)
• Enfermedad de Tarui (Deficiencia de
fosfofructocinasa muscular y eritrocitaria)