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Ebolavirus

Juan Camilo Cataño Pulgarin
Virología Médica - I
Agente Viral
• Virus cubierto
• Pleomórfico
•ARN (-)
Replicación
Proteína GP
Unión Endocitosis
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Reseña Histórica
Bélgica y EEUU

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Proteína GP
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Proteína GP

Dominios ricos en
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Proteína VP24

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Neutrófilos

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CR3 - Fc γ RIIIb

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producción IFN
Journal of Virology. 2003
Respuesta Inmune
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inicial
Diagnostico y Tratamiento
 Cultivo
 PCR – ELISA
 Inmunohistoquímica

Ámbito Clínico

Requiere
instalaciones Nivel
4 de Seguridad

 Mal pronostico
IFN demostró ser efectivo solo en algunos pacientes
 Tratamiento enfocado a palear efectos de
hemorragias
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 Uso de Métodos de barrera
 Esterilización material
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 Aislamiento y Cuarentena

ADN Plásmido

Vacuna

NP , GPs y GP

V. Estomatitis vesicular o
Adenovirus recombinante
Complejo Inmune

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Bibliografía
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Sullivan, Nancy Et. Al. “Ebola Virus Pathogenesis: Implications for Vaccines and Therapies”.
Journal of Virology, Vol. 77, No. 18, 2003, pp. 9733-9737
Ledermann, Walter. “Ébola: Corta y reciente historia de un joven virus”. Revista chilena de
Infectología, Vol. 20, suplemento, 2003, pp. 113 - 114
Kawaoka, Yoshihiro. “How Ebola Virus Infects Cells”. New England Journal of Medicine, Vol.
352, No. 25, 2005, pp. 2645 - 2646
Peters, C.J. “Marburg and Ebola — Arming Ourselves against the Deadly Filoviruses”. New
England Journal of Medicine, Vol. 352, No. 25, 2005, pp. 2571-2573
Phoolcharoen, Waranyoo. “A nonreplicating subunit vaccine protects mice against lethal
Ebola virus challenge”. Proceedings of the National Academic of Sciences, Vol. 108, No. 51,
2011, pp. 20695–20700
Swiss Institute of Bioinformatics. [Web en línea] http://viralzone.expasy.org/ [Consulta: 0306-2012]
MedScape. [Web en línea] http://reference.medscape.com/ [Consulta: 03-06-2012]
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Ébola

  • 1. Ebolavirus Juan Camilo Cataño Pulgarin Virología Médica - I
  • 2. Agente Viral • Virus cubierto • Pleomórfico •ARN (-)
  • 3. Replicación Proteína GP Unión Endocitosis Endosomas Fusión membranal y Liberación al citoplasma New England Journal of Medicine. 2003 Catepsinas L y B Clivan péptido de GP
  • 4. ARN (-) Transcripción y Poliadenilación (Polimerasa L) ARN (+) Síntesis Proteica Replicación (Polimerasa L) Ensamblaje  Se hace torno a GPs  Nucleoproteína estimula proceso Proteína de Matriz se acumula bajo la membrana Salida por Exocitosis
  • 5. Reseña Histórica Bélgica y EEUU Inglaterra Se aísla y clasifica Virus de Marburg 1970 1967 Alemania Cercopithecus Aethiops traídos de Uganda Aparece enfermedad con 23% de mortalidad Zaire (Congo) y Sudán Epidemias con letalidad de hasta 90% Se aísla y clasifica Virus del Ébola 1975 Rhodesia (Zambia y Zimbabue) Reaparece enfermedad (sin casos fatales) 1976
  • 7. Mayor incidencia y prevalencia Falta de recursos Hospitalarios Reutilización de material Africa Mayor Mortalidad No hay acceso a barreras No hay búsqueda de asistencia  Transmisión auto limitada  Menos incidencia y gravedad en niños Mayor prevalencia en periodos lluviosos Factores Culturales Diseminación Nosocomial Falta de acceso a métodos diagnósticos
  • 8.
  • 9.
  • 10. Cuadro Clínico  Periodo de Incubación: 14 – 21 días  Hay casos de infecciones asintomáticas o banales Sintomatología Inicial Flu like (inespecíficos) • Fiebre •Mialgia •Malestar Síntomas Hemorrágicos Infecciona Avanzada Rash Linfopenia – Neutrofilia - Trobocitopenia Transaminasas elevadas Muerte Shock Hipotensivo
  • 11. Patogénesis Proteína GP Tropismo Macrófagos Monocitos Endotelio Liberación de Citoquinas Fiebre - Inflamación Hepatocitos Alteración Factores de Coagulación Daño Vascular
  • 12. Necrosis Hepática: A. Inclusiones Virales B. Coloración Inmunohistoquímica positiva para EBOV Lesiones en primates no humanos A-B: Petequias C-D: lesiones gastrointestinales E: hemorragia en Vasos Mesentericos Clinics in Laboratory Medicine. 2010
  • 13. Proteína GP Dominios ricos en Serina y Treonina Disminuye expresión MHC I Proteína GPs Neutrófilos Receptor CD16b (Fcγ RIII) Altera tráfico celular Proteína VP35 Antagonista IFN Proteína VP24 Inhibe activación Neutrófilos Altera Interacción CR3 - Fc γ RIIIb Bloquea producción IFN
  • 15. Respuesta Inmune  Respuesta Adaptativa despreciable  Citoquinas pueden ser protectoras o patogénicas Mayor IgM Sobrevivientes Menor carga viral Casos Fatales Anticuerpos indetectables Respuesta T sostenida Supervivencia depende de respuesta celular inicial
  • 16. Diagnostico y Tratamiento  Cultivo  PCR – ELISA  Inmunohistoquímica Ámbito Clínico Requiere instalaciones Nivel 4 de Seguridad  Mal pronostico IFN demostró ser efectivo solo en algunos pacientes  Tratamiento enfocado a palear efectos de hemorragias  Plasma – Plaquetas  Reposición electrolítica Mantenimient o presión de gases
  • 17. Prevención y Control  Uso de Métodos de barrera  Esterilización material hospitalario  Aislamiento y Cuarentena ADN Plásmido Vacuna NP , GPs y GP V. Estomatitis vesicular o Adenovirus recombinante Complejo Inmune Epítope GP1 + IgG recombinante Induce Síntesis IgG e IFN I
  • 18. Bibliografía • • • • • • • • Sullivan, Nancy Et. Al. “Ebola Virus Pathogenesis: Implications for Vaccines and Therapies”. Journal of Virology, Vol. 77, No. 18, 2003, pp. 9733-9737 Ledermann, Walter. “Ébola: Corta y reciente historia de un joven virus”. Revista chilena de Infectología, Vol. 20, suplemento, 2003, pp. 113 - 114 Kawaoka, Yoshihiro. “How Ebola Virus Infects Cells”. New England Journal of Medicine, Vol. 352, No. 25, 2005, pp. 2645 - 2646 Peters, C.J. “Marburg and Ebola — Arming Ourselves against the Deadly Filoviruses”. New England Journal of Medicine, Vol. 352, No. 25, 2005, pp. 2571-2573 Phoolcharoen, Waranyoo. “A nonreplicating subunit vaccine protects mice against lethal Ebola virus challenge”. Proceedings of the National Academic of Sciences, Vol. 108, No. 51, 2011, pp. 20695–20700 Swiss Institute of Bioinformatics. [Web en línea] http://viralzone.expasy.org/ [Consulta: 0306-2012] MedScape. [Web en línea] http://reference.medscape.com/ [Consulta: 03-06-2012] [Web en línea] http://www.welovelmc.com/ [Consulta: 03-06-2012]