El virus Marburgo

1. “VIRUS MARBURGO”
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2. ¿Donde se origino el virus
Marburgo?
 El virus toma su nombre de la ciudad alemana de Marburgo,
donde fue aislado en 1967 tras una epidemia de fiebre
hemorrágica que cundió en el personal de laboratorio
encargado de cultivos celulares que había trabajado con
riñones de simios verdes ugandeses (Cercopithecus aethiops)
importados hacía poco, que luego resultaron estar infectados.
En total enfermaron 37 personas. 25 casos ocurrieron entre el
personal del laboratorio, por contacto directo con los monos.
Siete de estos murieron. Los otros casos comprendieron dos
médicos (infectados al pincharse accidentalmente con las
jeringuillas que utilizaron para extraer sangre a miembros
enfermos del personal del laboratorio), una enfermera, un
ayudante de autopsias y la esposa de un médico veterinario.
En todos estos casos el contagio se produjo por contacto
directo con una persona infectada.
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3. “Epidemia en Angola”
 En 2004, estalló en Angola una nueva epidemia de fiebre
hemorrágica de Marburgo. El brote se originó en la provincia de
Uige y los informes finales refirieron 374 casos con 329 decesos. En
Italia, esta epidemia causó ruido por la muerte de la pediatra Maria
Bonino, trabajadora del hospital de Uige, muerta a los 51 años de
edad.
 El personal enviado por la Organización Mundial de la Salud fue
retirado luego de los actos de violencia a los que había sido
sometido por parte de los habitantes del lugar, frustrados por la
poca eficacia de las curas y la preocupación por la enfermedad. La
principal línea de actuación fue un programa de prevención en las
poblaciones locales. En particular los esfuerzos se encaminaron a
ofrecer un equipo de protección adecuado a los familiares de los
enfermos y al personal sanitario local y a instruir a éste último
sobre la utilización de métodos que permitieran reducir el riesgo de
infección en las prácticas quirúrgicas y de laboratorio cotidianas.
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4. “Fisiologia del virus”
 El virus de Marburgo presenta la estructura clásica de los filovirus. El virión presenta una morfología irregular
(pleomórfica), pues tiene forma de bastoncillo de longitud variable entre los 800 y los 1400 nm y con un diámetro de
alrededor de 80 nm.
 La nucleocápside presenta, en su interior, una molécula de ARN de polaridad negativa, y la envoltura viral tiene una
simetría helicoidal. El todo está cubierto por una envoltura lipídica que proviene de la membrana de la célula
hospedadora, de la cual salen proyecciones (peplómeros) de alrededor de 7 nm entre las que media un espacio de 10 nm
 El genoma del virus es de alrededor de 19 Kb y parece contener el código de 7 productos; el genoma presenta una
disposición lineal de los genes con una zona de superposición. La estructura del genoma es la siguiente:
 Nucleoproteína (NP)
 VP35
 VP40
 Glicoproteína
 VP30
 VP24
 Proteína L (una ARN polimerasa ARN dependiente)
 El área de superposición se sitúa entre los genes VP30 y VP24 (en el genoma del virus Ébola hay 3 áreas de
superposición).
 Se cree que la proteína es una ARN polimerasa ARN dependiente y, en efecto, presenta áreas de homología con otras ARN
polimerasas de virus de ARN, situadas sobre todo a la mitad de la N-terminal.
 La función de las proteínas VP35 y VP30 todavía no está muy clara. Se cree que posiblemente formen parte de la
envoltura nuclear. Las proteínas VP24 y VP40 son ricas en áreas hidrofóbicas, forman parte de la envoltura proteica.
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5. “Replicación viral”
 El ingreso del virus a la célula hospedante es mediado por la
glicoproteína de superficie, pero no se conoce el receptor al que se
pega. Hay quien sostiene incluso que los receptores a los que se pega
la glicoproteína pueden ser de distintos tipos. Asimismo, se desconoce
si el virus penetra a través de la fusión de la membrana o si a esto se
agrega también un proceso de endocitosis.
 El virus de Marburgo es capaz de infectar casi todos los órganos (de los
linfoides hasta el encéfalo). La transcripción y replicación del virus
ocurre en el citoplasma de la célula hospedadora. Se cree que el
filamento de ARN se transcribe, gracias a la polimerasa, en una
molécula de ARN, complementaria a la nativa, que luego se sobrepone
por poliadenilación en la terminal 3’ y, quizás, por inserción de una
secuencia externa de la cola 5’. Este ARN se usa después como molde
para la traducción y la formación de las proteínas y para la replicación
del genoma.
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6. “Anatomía patológica” 6
Necrosis focales de hígado,
nódulos linfáticos, testículos,
ovarios, pulmones, riñones y
órganos linfoides.
En el hígado se localizan cuerpos eosinófilos y
en el pulmón se notan indicios de pulmonitis
intersticial y de endoarteritis de las arterias
pequeñas.
En el sistema nervioso hay
infartos hemorrágicos
múltiples y proliferación de las
células de la glía.
En los vasos sanguíneos se
han encontrado depósitos
de fibrina;
Antígenos antivirales en varios
órganos, sobre todo en el hígado,
en los riñones, en el bazo y en las
hipófisis.
En los supervivientes, el virus ha
sido aislado en la cámara anterior
del ojo (4-5 semanas después de
la enfermedad) y en el líquido
seminal

7. “Patogénesis”
 La participación de los macrófagos mediante la producción de proteasas,
H2O2 y citocinas varias (tipo TNF-α). En efecto, el uso de un sobrenadante,
obtenido de cultivos in vitro de monocitos/macrófagos incubados con
filovirus, sobre células endoteliales ha determinado un aumento de su
permeabilidad. El sobrenadante en cuestión ha resultado rico en TNF-α. Se
supone, pues, que los fenómenos hemorrágicos se deban al daño de las
células endoteliales causado, ya sea por la replicación directa del virus, o
por la coparticipación de mediadores producidos por células activadas.
 Se han observado también anormalidades plaquetarias y de los
granulocitos. Pueden aparecer también linfocitos atípicos y neutrófilos con
la anormalidad de Pelger-Huet.
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8. “Clínica”
El contagio se da
al tener contacto
con sangre,
líquidos
corporales del
enfermo
Periodo de
incubacion; 3-9
días, aparece
cefalea frontal y
mialgias, fiebre
39-40ºc,
debilitación.
diarrea acuosa con
dolor abdominal y
calambres, náusea
y vómito, letargo,
alteraciones
mentales.
linfoadenopatía
cervical y
aparecer
enantema de las
amígdalas y del
paladar.
Las
manifestaciones
hemorrágicas se
producen a partir
del quinto día de
enfermedad
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9. “Alteraciones de laboratorio”
 Una leucopenia con linfocitos que llegan hasta los 1000/μl; hacia el cuarto
día se agrega una neutropenia. Entre el sexto y duodécimo día aparece
una trombocitopenia importante (hasta menos de 10000 plaquetas/μl). Se
desarrollan también alteraciones consiguientes al sufrimiento de varios
órganos: hipoproteinemia, aumento de las enzimas aminotransferasa,
proteinuria e incremento de la azoemia. En los casos mortales se puede
notar presencia de coagulación intravascular diseminada.
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10. Diagnostico y tratamiento”
 Aislamiento del virus para probar la presencia de anticuerpos (IgM y IgG) se
recurre a un ensayo de inmunofluorescencia indirecta, al uso de la prueba
Western blot o de la prueba ELISA. Para distinguir el genoma o los antígenos
virales se utiliza la reacción en cadena de la polimerasa.
 No existen vacunas o terapias contra los virus del Ébola o Marburgo, recurrir a
una terapia de apoyo para controlar el volumen hemático, el balance
electrolítico y monitorizar la presencia de infecciones secundarias. Sólo en caso
de que se note un estado de coagulación intravasal diseminada, se puede
recurrir a la heparina. Se han propuesto terapias a base de suero obtenido de
sujetos curados o con interferón. La ribavirina no ha podido reducir, en
experimentos in vitro, la replicación del virus de Marburgo.
 Es importante el aislamiento del paciente y el uso de dispositivos de
protección para el personal médico y enfermeril. Actualmente se realizan
estudios para poder crear una vacuna específica
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11. Referencias
 Un muerto en Uganda por el marburg, similar al ébola; El Periódico, Barcelona,
7 de octubre de 2014.
 Daddario-DiCaprio KM, Geisbert TW, Ströher U, et al.. «Postexposure
protection against Marburg haemorrhagic fever with recombinant vesicular
stomatitis virus vectors in non-human primates: an efficacy assessment».
Lancet 367 (9520): pp. 1399–1404. doi:10.1016/S0140-6736(06)68546-2.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673606685462/abstr
act.
 Jones SM, Feldmann H, Stroher U et al. (2005). «Live attenuated recombinant
vaccine protects nonhuman primates against Ebola and Marburg viruses».
Nature Med 11 (7): pp. 786–90. doi:10.1038/nm1258. PMID 15937495.
 «Virus de Marburgo». Consultado el 27 de noviembre de 2012.
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