Poliomielitis: Comúnmente llamada polio, es una enfermedad infecciosa causada por el poliovirus. En 0.5% de casos pasa del intestino para afectar al SNC y causar parálisis fláccida. Esto ocurre de horas a días. Poliomyelitis: Commonly shortened to polio, is an infectious disease caused by the poliovirus. In about 0.5 percent of cases, it moves from the gut to affect the central nervous system and there is muscle weakness resulting in a flaccid paralysis. This can occur over a few hours to a few days.

1. Virus de la Poliomielitis
Dr. Jorge O. García Méndez
Instituto Nacional de Cancerología

2. • Llamada a menudo polio o parálisis infantil
del griego poliós –πολιός-, gris, myelós
(µυελός), médula e itis (inflamación)
• Es una enfermedad viral aguda
diseminada de persona a persona (fecal-
oral)

3. • El 90% no causa síntomas en absoluto, si
el virus entra a la sangre hay una variedad
de síntomas, cerca del 1% entra al SNC,
infectando y destruyendo las neuronas
motoras parálisis flácida

4. • El tipo de parálisis depende de los nervios
involucrados
• La polio espinal > común (asimétrica e
involucra con + frecuencia MP)
• Polio bulbar debilidad de músculos
inervados por pares craneales
• Polio bulboespinal combinación de
parálisis bulbar y espinal

5. • Poliomielitis reconocida como condición
distinta por Jakob Heine en 1840
• El agente causal identificado en 1908 por
Karl Landsteiner
• Aunque se conoció de epidemias antes
del S. XIX, la polio fue una de las
entidades más temidas de muerte infantil

6. • La polio ha existido por miles de años
tranquilamente como patógeno endémico
hasta 1880, cuando epidemias
importantes aparecieron en Europa, para
luego diseminarse a EEUU

7. • Para 1910, a nivel mundial, se
experimentó un incremento en el número
de casos y los frecuentes casos
epidémicos se volvieron eventos
regulares, especialmente en ciudades en
meses de verano
• Esto fue el aliciente para la “gran carrera”
por describir la vacuna contra la polio

8. Características de PV
• Poliomielitis es causada por virus de la
familia de Enterovirus (poliovirus)
• Virus ARN que tiene entrada GI
• PV infecta y causa enfermedad en
humanos solamente
• Su estructura es muy simple: ARN de
hebra única, sentido (+) con una cápside

9. • La cápside además de proteger al
genoma viral, permite al PV infectar cierto
tipo de células
• 3 serotipos se han identificado PV1, PV2 y
PV3, cada uno de ellos con proteína de
cápside distinta

10. • Los 3 son muy virulentos y pueden
producir la misma sintomatología
• PV1 es el + común y el más relacionado a
parálisis

11. Me del poliovirus
• Genoma ARN (+) de
~7500 nucleótidos
• Partícula viral de ~30
nm de diámetro con
simetría icosahédrica
– Por su genoma y
composición –sólo
ARN y una capa
proteica icosahédrica
no envuelta que lo
encapsula, el
poliovirus se halla
como el virus
significativo más
simple

12. Ciclo de Reproducción

13. 1. Unión al receptor celular de superficie
CD155
2. El virión es tomado por endocitosis y se
libera el ARN
3. La traducción del ARN viral ocurre en un
mecanismo mediado-IRES
4. La poliproteína se rompe, dejando
proteínas virales maduras
5. El ARN sentido (+) sirve como copia para
la síntesis complementaria (-)
produciendo formas replicativas de doble
hebra

14. 6. Muchas copias ARN (+) se producen de
la hebra (-)
7. El ARN (+) recien sintetizado puede
servir como copia para la traducción de
más proteína viral
8. O puede ser puesto en una cápside
9. La lisis de la célula infectada resulta en
la liberación de viriones infecciosos
IRES: sitio interno de entrada del ribosoma
Regiones distintas de las moléculas de ARN que son capaces de atraer al ribosoma
eucariota a la molécula de ARNm y con ello permitir que el inicio de la traducción ocurra

15. El polipéptido se separa en 10 proteínas
• 3Dpol, ARN polimerasa dependiente de ARN
(p/copiar y multiplicar el genoma viral)
• 2Apro y 3Cpro/3CDpro, proteasas que separan el
polipéptido viral
• VPg (3B), pequeña proteína que une el ARN viral y
se necesita para la síntesis de ARN (+) y (-)
• 2BC, 2B, 2C, 3AB, 3A, 3B proteínas de que consta el
complejo proteico necesario para la replicación viral
• VP0, VP1, VP2, VP3, VP4 proteínas de la cápside
viral

16. • El ensamblaje final de nuevas partículas
virales (colocando el genoma en una
cápside que pueda sobrevivir fuera de la
célula) aún no se entiende a cabalidad
• El proceso de salida toma de 4 a 6 horas
luego de la infección en experimentos
• El mecanismo de liberación de la célula
tampoco se conoce, pero cada célula
puede liberar hasta 10,000 viriones

17. • Poliovirus es estructuralmente similar a
otros enterovirus humanos (Coxsackie y
Echovirus), así como rinovirus, los cuales
usan moléculas similares a Ig para
reconocer y entrar a la célula huésped
• El análisis filogenético de ARN y
secuencias proteicas sugiere que PV
puede haber evolucionado de un clúster
C de un ancestro viral de Coxsackie A que
surgió a través de una mutación en la
cápside

18. • La especiación distinta de PV probablemente
ocurrió como cambio en la especificidad del
receptor celular de ICAM-1, usado por el clúster
C de Coxsackie A a CD155; llevando a un
cambio en la patogenicidad y permitiendo al
virus el acceso al SNC
• CD155 sólo se halla (fuera de laboratorios) en
células humanas, primates superiores y monos
del Nuevo Mundo

19. • Los mecanismos por los que PV entra al SNC
son pobremente comprendidos
• 3 teorías (no son mutuamente excluyentes):
– Todas requieren viremia
1. el virus pasa directamente de la sangre al SNC cruzando la
barrera hematoencefálica independientemente de CD155
2. el virus se transporta del músculo a la médula espinal a
través de vías nerviosas por transporte axonal retrógrado
3. El virus se importa al SNC por monocitos infectados o
macrófagos

20. Evasión del sistema inmune
• PV usa 2 mecanismos para evadir la
respuesta inmune:
1. Es capaz de sobrevivir las condiciones muy
ácidas del tracto GI, permitiéndole infectar al
huésped y diseminarse a través del cuerpo
por el sistema linfático
2. Ya que se replica rápidamente, el virus se
sobrepone a los órganos del huésped antes
que se monte la respuesta inmune

21. • Pacientes expuestos a PV por vacunación
o infección desarrollan inmunidad
• En sujetos inmunizados, los Ac antiPV
están presentes en amígdalas y tracto GI -
específicamente IgA- siendo capaces de
bloquear la reproducción de PV
• Ac IgG e IgM antiPV pueden prevenir la
diseminación al SNC -neuronas motoras-
• La infección con 1 serotipo no confiere
inmunidad cruzada, sin embargo un
segundo ataque es extremadamente raro

22. Cuadro clínico
• Es causado por serotipos distintos de
poliovirus (un enterovirus)
• Existen 2 patrones:
– Enfermedad menor (no involucra el SNC,
algunas veces llamada abortiva)
– Enfermedad mayor que se puede subdividir
en:
• Paralítica
• No paralítica

23. • La infección ocurre por la vía fecal oral
• PV se libera en las heces de pacientes
• 95% con presencia primaria transitoria de
PV (viremia); infección asintomática
• 5%, el virus se disemina y replica en otros
tejidos (grasa parda, tejido RE y músculo);
causando viremia secundaria y
sintomatología menor (fiebre, cefalea y
dolor de garganta)

24. • > personas con sistema inmune normal la
infección es asintomática
• Raramente la infección produce síntomas
menores, estos pueden ser de VRS –dolor
de garganta y fiebre-, trastornos GI
(nausea, vómitos, dolor abdominal,
estreñimiento, rara vez diarrea)
• Una variante clínica es parecida a
influenza

25. • El virus entra al SNC en el 3% de infecciones
• > de pacientes con involucro SNC desarrollarán
meningitis aséptica no paralítica, con
sintomatología como cefalea, dolor de cuello,
espalda, abdomen y extremidades, fiebre
vómitos e irritabilidad
• ~1 de cada 200 a ~1 de cada 1000 progresan a
enfermedad paralítica (parálisis flácida)

26. • Dependiendo del sitio de parálisis se
clasifica en espinal, bulbar o bulboespinal
• Encefalitis es otro cuadro y se restringe a
los niños
• Se caracteriza por confusión, cambios en
el estado mental, cefalea, fiebre y <
común convulsiones y parálisis espástica

27. Desenlace Proporción de casos
Asintomática 90–95%
Enfermedad menor 4–8%
Meningitis aséptica no
paralítica
1–2%
Poliomielitis paralítica 0.1–0.5%
— Polio espinal 79% de casos paralíticos
— Polio bulboespinal 19% de casos paralíticos
— Polio bulbar 2% de casos paralíticos

28. • < 1% poliomielitis paralítica de infección
por PV
• PV entra al SNC y se replica en neuronas
motoras dentro de la médula espinal, tallo
cerebral o corteza motora destrucción
selectiva de neuronas motoras
• Ocasiona parálisis permanente o
temporal, falla respiratoria y muerte
• En algunos aspectos esta fase
neurológica parece ser una desviación
accidental de la infección GI

29. • Poliomielitis es altamente contagiosa y
tiene diseminación humano-humano
• En áreas endémicas, PV salvajes pueden
infectar la población humana en su
totalidad
• Es estacional en climas templados, con
picos de transmisión en verano y otoño
• Esto es menos en áreas tropicales

30. • El tiempo entre la primer exposición y los
primeros síntomas (período de incubación) es
usualmente de 6-20 días (rango máximo 3 a 35
días)
• Las partículas virales son excretadas en las
heces por varias semanas luego de la infección
inicial
• La enfermedad se transmite primariamente vía
fecal-oral al ingerir agua o alimentos
contaminados
Transmisión

31. • Ocasionalmente la ruta es oral-oral, una
modalidad que se aprecia en sitios con
buena higiene
• Polio es > infeccioso entre 7–10 días
antes y 7–10 días después la aparición de
síntomas, pero la transmisión es posible
tanto como el virus permanezca en saliva
o heces

32. • Los factores el riesgo de polio o severidad:
– Deficiencia inmune
– Desnutrición
– Amigdalectomía
– Actividad física luego del inicio de la parálisis
– Daño muscular esquelético por la inyección de
vacunas o agentes terapéuticos
– Embarazo
• PV puede cruzar la placenta pero el feto no
parece afectarse
• Ac maternos también cruzan la placenta dando
inmunidad pasiva los primeros meses de vida

33. diagnóstico
• Poliomielitis paralítica es clínico por
cuadro de parálisis fláccida en una o más
extremidades con disminución o ausencia
de reflejos tendinosos en las extremidades
afectadas, no atribuidas a otra causa sin
afección sensorial o cognitiva
• Diagnóstico de laboratorio: recuperación
de PV de una muestra de heces o un
hisopado de faringe

34. • Ac antiPV pueden ser diagnósticos y
detectados en sangre de pacientes
infectados en la fase temprana
• Análisis de LCR mediante PL con
pleocitosis (linfocitos) e
hiperproteinorraquia
• Detección del virus en LCR es diagnóstica
en polio paralítica pero rara vez ocurre

35. • Si se aisla PV de un paciente con parálisis
flácida aguda, se realiza mapeo de
oligonucleótidos (huella dgiital genética) o
+ recientemente amplificación por PCR
para determinar si es “salvaje” o “derivado
de vacuna“
• Es importante determinar la fuente del
virus ya que por cada caso reportado de
polio paralítica causado por PV salvaje, se
estima que habrá de 200 a 3,000
portadores asintomáticos

36. Tratamiento
• No hay cura para la polio
• El enfoque ha sido el alivio de síntomas,
recuperación pronta y prevención de
complicaciones
• Medidas de soporte: ATB para prevenir
infecciones en músculos débiles,
analgésicos para el dolor, moderado
ejercicio y dieta nutritiva

37. • El tratamiento a menudo requiere
rehabilitación prolongada, terapia física,
brazos, zapatos correctivos y
ocasionalmente cirugía ortopédica
• Ventiladores portátiles para soporte
ventilatorio (presión negtiva –pulmón de
hierro- por una a dos semanas)
• Al presente algunos sobrevivientes usan
ventiladores de presión negativa tipo
jacket que se usan en tórax y abdomen

38. Vacunación
• 2 vacunas se han utilizado, ambas
bloquean de manera eficiente la
transmisión humano-humano de PV WT y
la comunidad (inmunidad de rebaño)
• La primera fue desarrollada por Jonas
Salk (1952) es de PV inactivado (IPV),
basada en PV crecido en cultivos de tejido
de riñón de mono (Vero cell line) la cual es
inactivada con formalina

39. • Luego de 2 dosis de IPV inyectada, 90% o
+ de sujetos desarrollan Ac contra los 3
serotipos y al menos 99% están inmunes
luego de tres dosis
• Subsecuentemente Albert Sabin,
desarrolló una vacuna oral (OPV) usando
virus vivos atenuados, producidos al pasar
repetidamente virus en células no
humanas en temperaturas subfisiológicas

40. • Se dio la licencia en 1962, la vacuna de
Sabin se replica de manera eficiente en el
intestino, el sitio primario donde PV infecta
y replica pero la cepa de vacuna es
incapaz de replicarse dentro el tejido del
sistema nervioso
• Una dosis de OPV produce inmunidad a
los 3 serotipos en ~50%
• 3 dosis de OPV atenuada produce Ac
protectores a los 3 tipos de PV en > de
95% de vacunados