1. RESPUESTA INMUNE
FRENTE A TUMORES

2. Neoplasia o Tumor
v Neoformación tisular caracterizada por
PROLIFERACIÓN CELULAR EXCESIVA,
INDEFINIDA e INDEPENDIENTE de los mecanismos
de control normal.
v Muestra falta parcial o total de organización
estructural y coordinación funcional, careciendo de
cualquier finalidad.

3. Factores etiológicos
vFISICOS
• Radiaciones: - rayos UV
- radiación ionizante (rayos X, radiación atómica)
vQUIMICOS:
• Agentes alquilantes de acción directa: ciclofosfamida
• Hidrocarburos aromáticos policíclicos: combustión del tabaco
• Aminas aromáticas y colorantes azoicos: colorantes de alimentos
• Carcinógenos naturales: micotoxinas
• Nitrosaminas y amidas: conservantes
• Otros: cromo, níquel, aldrina, dieldrina, amianto, cloruro de vinilo

4. vVIRICOS:
• Virus ADN: Papovavirus
• Virus ARN: Retrovirus
vGENÉTICOS:
• Mutaciones espontáneas o heredadas
• Aneuploidias

5. Apoptosis y proliferación tisular
Proliferación = Equilibrio
Apoptosis =
Neoplasia
Proliferación =
Apoptosis
Proliferación Neoplasia
Apoptosis =
Proliferación
Neoplasia
Apoptosis

6. Características de la célula tumoral
§ Autosuficiencia en las señales de crecimiento
§ Falta de sensibilidad a las señales inhibitorias de
crecimiento
§ Potencial replicativo ilimitado
§ Morfología nuclear anormal
§ Pérdida de la función específica
§ Pérdida de la polaridad
§ Pérdida y/o modificación de Ag (Mol. de Histocompatibilidad)
§ Ganancia de Ag
§ Capacidad de invadir y metastatizar

7. Antígenos tumorales
Proteínas anormales de
superficie: producto de los
oncogenes mutados y de los
genes supresores tumorales
Ag relacionados
con virus
Ag oncofetales (Ag
carcinoembrionario)
Ag de diferenciación
especíiicos del tipo
Glicolípidos y celular
glucoproteínas de
sup. celular alterada:
Ag del grupo Ag específicos del
sanguíneo tejido propio
sobreexpresadas

8. Inmunovigilancia
Mecanismo inmune de reconocimiento y
destrucción de células tumorales antes de su
crecimiento y multiplicación incontrolada y
consecuente desarrollo de neoplasia
Escape inmunológico
Proceso de evasión por el cual las células
tumorales eluden la vigilancia inmunológica.

9. Inmunovigilancia
Inmunidad Inmunidad
INNATA ADQUIRIDA
RIC RIH
Células NK
Macrófagos: pueden
- Ac que median
destruir tumores LT CD8+
reacciones de ADCC
mediante mecanismos
similares a los utilizados
- Ac que fijan C´
para destruir microbios

10. Inmunovigilancia – Inmunidad Innata
Interacción de célula NK con Interacción de célula NK con
célula sana célula target que ha perdido la
expresión moléculas MHC
ClaseI

11. Inmunovigilancia – Inmunidad Adquirida
El principal mecanismo de la inmunidad tumoral es la destrucción mediante muerte
celular programada o apoptosis, de las células tumorales por los LT CD8+
citotóxicos
TRAIL
R TRAIL
Célula
tumoral
Caspasa 8
LT CD8+ FasL Fas activa
citotóxico Granzima
APOPTOSIS
Perforina
Receptor para
Granzimas
CMH
TCR clase I
Reconocimiento mediante TCR de neoantígenos
en el contexto de moléculas MHC I

12. Inmunovigilancia – Inmunidad Adquirida
Destrucción de una célula tumoral mediante muerte celular
programada por LT CD8+ citotóxicos.

13. Escape Inmunológico
¿Por qué ciertos tumores antigénicos escapan
de la destrucción del sistema inmune?
Producción de
Ausencia de moléculas co-estimulatorias
factores
inmunosupresores
(TGF-β, IL-10)
Inducción de
Inhibición o defectos de la apoptosis de
maquinaria de linfocitos T activados
procesamiento y transporte
de péptidos
Enmascaramiento antigénico:
Célula
los Ag de la superficie celular pueden
LT CD8+ citotóxico tumoral
estar escondidos o enmascarados por
moléculas del glucocáliz
Expresión de moléculas
protectoras: HLA-G
Pérdida o expresión reducida de
moléculas MHC

14. Causa de Célula normal
neoplasia:
Factores qcos, Reparación del ADN adecuada
virus Daño al ADN
oncógenicos Esquema simplificado
de la base molecular
Fallo en la del cancer
reparación del ADN
Activación de oncogenes promotores del
crecimiento
Mutaciones en el
Inactivación de genes supresores tumorales
genoma de las células
somáticas Alteración de genes que regulan la
apoptosis
Proliferación celular no Apoptosis disminuida
regulada
Expansión clonal
Escape Inmune Mutaciones adicionales
Progresión del tumor
Invasión y metástasis

15. Tumores linfoides
Etiología Patogenia
Enfermedad de Marek Afecta inicialmente a LB y
posteriormente a LT, produciendo
muerte de los mismos por apoptosis o
Herpesvirus (ADN) necrosis. En su última fase (21 días)
aparecen alteraciones neoplásicas de
los LT con presencia de LT
pleomórficos.
Leucemia Felina Produce inmunosupresión por afectar
a los LT. En su última fase algunos
Retrovirus (ARN) (Virus de la animales pueden desarrollar linfomas y
Leucemia Felina – VLFe) leucemia, anemia, infecciones
oportunistas, además de diversos
trastornos.
Leucosis Bovina
El virus afecta a células de la línea
linfoide – LB. Se desarrolla una
enfermedad linfoproliferativa en
Retrovirus (ARN) (Virus de la donde, en algunos casos, se observa
leucemia bovina – VLB) un aumento abosoluto del número de
linfocitos (que corresponde al aumento
en el número de LB).

16. Etiología Patogenia
La leucosis puede ser de tipo:
tipo:
Linfoide: Se observan linfoblastos y
Linfoide: Se
linfocitos grandes, difusos o
formando nódulos en los tejidos
Retrovirus (ARN) afectados. Las células neoplásicas
corresponden a LB.
Leucosis aviar Mieloide: Se observan mielocitos
Mieloide:
inmaduros con escasos gránulos
citoplasmáticos
Leucosis canina
Aunque la etiología exacta se
desconoce, se ha encontrado Proceso neoplásico de células
actividad transcriptasa inversa sanguíneas o sus precursores
(Retrovirus) en algunos linfomas (linfoide, mieloide, eritroide).
mieloide, eritroide).
caninos.

17. O
NS
CA
DES

18. INMUNOLOGÍA DEL
TRASPLANTE

19. Tipos de injertos
v Injerto autólogo o AUTOinjerto: de y al mismo
individuo
v Injerto singeneico o ISOinjerto: entre mellizos
idénticos
v Injerto alogeneico o ALOinjerto: entre individuos
de la misma especie
v Injerto xenogeneico o XENOinjerto: entre
individuos de diferentes especies

20. Moléculas reconocidas como extrañas por el
receptor
Los determinantes primarios de la sobrevida de los injertos son dos grupos de Ag
de superficie celular (Ag de Histocompatibilidad)
vGlicoproteínas del grupo sanguíneo principal
vAg codificados por el MHC: - Moléculas HLA Clase I y II (en humanos)
- H-2 (en ratón)
- DLA (en perros)
Una de las características sobresalientes de las moléculas
codificadas por el MHC es su enorme polimorfismo poblacional

21. Injerto de piel entre ratones singénicos
Endocría A Endocría B
No rechazo No rechazo
Rechazo
No rechazo
F1(AxB)
Rechazo

22. Mecanismos inmunológicos del rechazo de injertos
• ESPECIFICIDAD RESPUESTA INMUNE
• MEMORIA ADQUIRIDA

23. RIH
RIC
horas días semanas meses
Tipo de rechazo HIPERAGUDO ACELERADO AGUDO CRÓNICO
LT memoria LT CD4-LT CD8 Ac
Mediadores de Ac-C’ Ac no fijadores Cla NK LT CD4-LTCD8
la RI de C´ Macrófagos Macrófagos
Tiempo de aparición Min. a hs. 5 ds. 2-8 sem. 6 m. / +
del rechazo
Reversibilidad
(con tratamiento) NO SÍ SÍ NO

24. Mecanismo de rechazo hiperagudo
Ej: trasplante renal
RI
Huésped Injerto
Ac preformados (huésped) contra Ag
del grupo sanguíneo y moléculas HLA
del donante
TROMBOSIS
Riego sanguíneo Hemorragia
Rechazo Hiperagudo
Muerte del injerto

25. •Mecanismos de rechazo
crónico
• Inmunes
•Vaso sanguíneo del injerto
•Células musculares lisas
•o •o
•o •o •o
•o •o
•o •o
•o
•o •o •o •o
•MФ •Lámina elástica •MФ
•o •o
•o interna •o
•o •o
•Ac •LT •o
•o •o •Ac
•o •LT •o •o
•o •o •Endotelio •o •o
•o •o
•o •o •o •o
•o •o •o
•o •o
• No inmunes
•- injuria por isquemia/ reperfusión
•- edad del donante
•- nefrotoxicidad por drogas

26. Enfermedad Injerto vs Huésped
RI
Injerto Huésped
Ej. Trasplante médula ósea + tratamiento inmunosupresor
3 posibilidades
= MHC I = MHC II = MHC I y MHC II + + +
Generación de LT Proliferación de LT
citotóxicos. Ataque células Muerte
nucleadas huésped Enfermedad
crónica
Síntesis de Manifestaciones muco-cutáneas
Destrucción auto Ac Compromiso sistémico (hígado/
médula ósea ojo/ ap. gastrointestinal)

27. Tolerancia al injerto
La tolerancia inmunológica al trasplante puede ser definida como la sobrevida
a largo plazo del injerto, en ausencia de terapia inmunosupresora, en la cual
el sistema inmune no desencadena una respuesta contra Ag del donante,
pero se conserva la capacidad de respuesta inmune a otros Ag
Apoptosis de LT Generación de LT
activados reguladores
Regulación extrínseca de la RI
Terapia inmunosupresora:
• Ciclosporina, FK506, Rapamune
• Corticoides
• Ac monoclonales anti CD3, anti CD40, anti CD28

28. Excepciones al rechazo de injertos alogeneicos
§SITIOS INMUNOPRIVILEGIADOS: este concepto se originó de la
capacidad que muestran ciertos sitios del organismo de aceptar
trasplantes alogeneicos sin generar reacciones de rechazo.
§ córnea
§ cámara anterior del ojo
§ retina
§ testículos
§ cerebro
EL FETO ES UN
INJERTO ALOGENEICO
QUE NO ES RECHAZADO

29. Placenta
Sistema Inmune MADRE FETO Antígenos
Reconocimiento y destrucción
PATERNOS MATERNOS
FETO= ALOINJERTO NO RECHAZADO

30. ¿Por qué el feto no es rechazado en el útero materno?
ÚTERO MATERNO
I
§ Anticuerpos bloqueantes
N
§ Células reguladoras M
U
PLACENTA N
§Ausencia de expresión de moléculas MCH I
O
S
§Expresa moléculas protectoras HLA-G
U
§Se cree que “secuetra” los LT maternos P
§Secreta citoquinas TGF-beta, IL-4 e IL-10 R
§Progesterona y gonadotrofina coriónica E
S
FETO I
Ó
§ PREIMPLANTACIÓN: baja expresión MHC N
§ POSTIMPLANTACIÓN: alpha-fetoproteína
fosfolípidos