Defensa del anfitrión, clase de biofísica

1. DEFENSA DEL ANFITRIÓN
CONTRA LOS TUMORES:
INMUNIDAD TUMORAL,
ANTÍGENOS TUMORALES
Biofísica
Dayanara Rentería Rentería

2. Antecedentes
Paul
Ehrlich
• Reconocimiento inmunitario
de las células tumorales
autólogas pueden ser
capaces de eliminar
tumores.
Lewis Thomas
y Macfarlane
Burnet
• Vigilancia
inmunitaria.

3. Vigilancia inmunitaria
 Implica que una función normal del sistema
inmunitario es vigilar el organismo ante la
aparición de células malignas y destruirlas.

4. Cánceres en
individuos
inmunocompetentes.
Vigilancia inmunitaria
imperfecta.
Sugiere
Sin embargo, el que algunos tumores evadan esta
vigilancia no excluye la posibilidad de que otros puedan
haber sido abortados.

5. Inmunoedición del cáncer
 Describe los efectos del sistema inmunitario
para prevenir la formación tumoral y también
para ¨esculpir¨ las propiedades inmunogénicas
de los tumores para seleccionar las células
tumorales que escapan de la eliminación
inmunitaria.

6. Antígenos tumorales
Patronesde
expresión
Antígenos específicos
de tumores.
Presentes en células
tumorales
Antígenos asociados a
tumores.
Presente en células
tumorales y normales.
Actualmente esta clasificación no se utiliza, muchos de los antígenos que
se pensaban eran específicos de tumores también se expresan en células
normales; ahora se basan en su estructura molecular y origen.

7. Reconocimiento
Antígenos
tumorales.
Los LTC son el principal mecanismo
de defensa inmunitaria ante tumores.

8. Principales clases de antígenos
tumorales
Principales clases de antígenos tumorales
Productos de genes mutados.
Sobreexpresión o expresión aberrante de proteínas celulares.
Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos.
Antígenos oncofetales.
Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular alterados.
Antígenos de diferenciación específicos de tipo celular.

10. Productos de genes mutados
Transformaciones neoplásicas Inestabilidad genética de las
células tumorales
Deriva de alteraciones genéticas en
prooncogenes.
Están mutados muchos genes
diferentes.
Genes supresores tumorales. Genes cuyos productos no están
relacionados con el fenotipo
transformado
Representan antígenos que nunca se
han visto por el sistema inmunitario.
Función no conocida.

11. Productos de
genes
mutados
Antígenos
tumorales
potenciales
Productos de
protooncogenes
alterados
Genes
supresores
tumorales
Genes mutados
no asociados con
transformaciones
Sintetizan
Citoplasma de
las células
tumorales
Proteína
citoplasmática
Vía de
procesamiento de
antígenos del
CPH Clase 1
Células TCD 8
POSITIVO

12.  Pacientes con cáncer tienen células CD4+ y
CD8 + que responde a los productos de
oncogenes mutados como las proteínas RAS,
P53 y BCR-ABL.
 En animales la inmunización con proteínas
RAS o P57 mutadas inducen los LTC.

13. Sobreexpresión o expresión
aberrante de proteínas celulares
Proteínas
celulares
normales
expresadas de
manera anómala
en células
tumorales
Tirocinasa
Testiculares
de cáncer
MAGE, GAGE,VAGE Y RAGE

14. Antígenos tumorales producidos
por virus oncógenos
 VIRUS Producción de proteínas
extrañas para sistema
inmunitario.
Los mas potentes de estos
antígenos son proteínas
producidas por…
Virus ADN latentes.
VE
B
VPH
LTC reconocen antígenos de estos
virus

15. Antígenos oncofetales
 Son proteínas que se expresan en niveles
altos de células cancerosas y normales en
desarrollo (fetales), pero no en los tejidos
adultos.
 Importancia fundamental: proporcionan
marcadores que ayudan al diagnóstico
tumoral.
 Enfermedades inflamatorias:
Tejidos Circulació
n
Tejidos normales

16.  Antígenos oncofetales mas rigurosamente
caracterizados
Antígeno carcinoembrionario
(CEA)
- Fetoproteína (AFP).

17. Glucolípidos y glucoproteínas de
superficie celular alterada.
Tumores humanos y
experimentales
Formas anormales y
niveles mas altos de
los normales
Glucoproteínas y
glucolípidos de
superficie
Gangliósidos,
antígenos de grupo
sanguíneo y mucinas
La mayoría de los
epítopos reconocidos
por estos anticuerpos
No se expresan
específicamente en
los tumores
Presentes en niveles
mas elevados
cancerosas que en
las normales
Esta clase de
antígenos son una
diana para el
tratamiento de
cáncer
Expresió
n
De
Incluyen
Está
n

18. Glucolípidos
Se
expresan
A niveles
altos
En
melanoma
s
Gangliósidos,
GM2, GD2 Y
CD3

19. Mucinas
Glucoproteínas
de alto peso
molecular
Cadenas
laterales de
hidratos de
carbono
unidas a O.

20. Varias mucinas
Foco de
estudios
diagnsticos
CA-125 Y CA-
19-9
Expresados en
carcinomas
ováricos
MUC-1
Proteína integral
de epitelio
ductal mamario
Carcinomas
mamarios

21. Antígenos de diferenciación
específicos del tipo celular
Algunos tumores expresan
moléculas presentes en las
células de origen, estos se
conocen como antígenos de
diferenciación ya que son
específicos para un tipo o
fase de diferenciación de
tipos celulares.
Son
autoantígenos
normales que no
inducen a una
respuesta
inmune
Son importantes
como dianas
potenciales para
inmunoterapia
Identifican el
tejido de
origen de los
tumores