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2. Vigilancia inmunitaria
Proliferación y diseminación fuera de control de clones de ⓒ transformadas malignas –O CA
La mortalidad de los tumores malignos está determinada por 
• Actividad proliferativa descontrolada
• Resistencia de las ⓒ tumorales a la apoptosis
• Capacidad de las ⓒ tumorales de invadir los tejidos del anfitrión y metastatizar a distancia.
Macfarlane Bumet  concepto de vigilancia inmunitaria,  es la fx fisiológica del sistema inmunitario es reconocer
y destruir clones de ⓒ transformadas antes de que se conviertan en tumores y matar a los tumores después de que se
hayan formado.
ⓡ ⓡ ⓡ ⓡ ⓡ Ⓟ Ⓟ Ⓟ Ⓟ ⨂ ⨂ ⨂ ⨂ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ ↓ ⓒ ⓜ ⓘ ⓔ ⓒ ⓩ

3. Conceptos clave
ⓒ con mecanismos anormales de control del crecimiento –O clonas  tamaño considerable, con producción de un tumor o
neoplasia.
Definiciones 
• Metástasis diseminación de CA a otro tj
• Tumor benigno  que no es capaz de crecer por tiempo indefinido y sin metástasis
• Tumor maligno  El que prosigue su crecimiento y con metástasis
• CA  se refiere de manera específica a un tumor maligno.
Metástasis --O un tumor primario de determinada localización puede originar uno o varios tumores secundarios en otros sitios
Clasificación de CA según el origen embrionario 
• Carcinomas, que se originan en tejidos endodérmicos o ectodérmicos, como la piel o el revestimiento epitelial de los
órganos y las glándulas internas. La mayor parte de los cánceres de colon, mama, próstata y pulmón son carcinomas.
• Leucemias y linfomas  tumores malignos de las células hematopoyéticas de la médula ósea y
• Leucemias proliferan como ⓒ independientes
• Linfomas tienden a crecer como masas tumorales.
• Sarcomas  malformaciones que derivan de tejidos conjuntivos mesodérmicos, como hueso, grasa y cartílago.

4. ANTÍGENOS TUMORALES
En cánceres se han identificado Ag tumorales que pueden ser reconocidos por LB y LT.
Se clasifican de acuerdo a sus patrones de expresión:
TSTA  Ag de trasplante específicos de tumores  Solo presentes en ⓒ tumorales –O cLT
• Ⓟ alteradas se procesan y los pps generados se presentan a  MCH l –O cLT
TATA Ag de trasplante asociados a tumor: No son únicos de ⓒ tumorales.
• Ejemplos de TATA ⓒ normales de dx fetal en sistema inmune inmaduro
• Otra clasificación es de acuerdo a su estructura molecular y su origen…

6. ETAPAS DE INDUCCIÓN DEL CÁNCER
Mutaciones somáticas –O ⓒ normal para convertirse en una cancerosa  es un proceso de múltiples etapas de
evolución clonal promovido

8. AG DE GENES MUTADOS
• Los protooncogenes codifican Ⓟ que participan en  control del crecimiento celular
normal.
• Conversión de protooncogenes  oncogenes –O la mayoría de CAs
Esta conversión puede ser resultado de:
1. Mutación
2. Transposición
3. Inserción de genes víricos
4. Amplificación de un oncogén

11. ⓟ celulares con expresión anormal
Los Ag tumorales pueden ser Ⓟ que se sobreexpresan en ⓒ tumorales –O respuesta
inmunitaria
Ejemplos 
• Tirosinasa  se expresa en melanocitos normales y melanomas.
• Normalmente es sintetizada en [ ] pequeñas y en pocas ⓒ por lo tanto no es reconocida por el SI.
• cTL CD8+  MCH l y LT CD4+ MCH l  reconocen pps derivados de tirosina
• Ⓟ MAGE se expresan en testículos y trofoblastos de placenta, melanomas, carcinomas de vejiga, mama, piel,
pulmón y próstata.

12. Ag de  virus oncógenos
1. Los productos de los virus oncogenes actúan como Ag tumorales.
2. Los virus de DNA están implicados en la aparición de ciertos tumores.
• Los Ag proteicos codificados por virus de DNA se encuentran en ⓝ, citoplasma o ⓜ de ⓒ tumoral
• Estas proteínas de síntesis endógena son procesadas y presentadas por MHC 1
• Los tumores –O por virus de DNA son lo más inmunógenos.
HLVT-1
• El únicos virus de RNA (retrovirus) –O tumores en humanos es el virus linfotrófico de LT humanos
 HTLV-1 –O Leucemia/linfoma de LT (LAT). Es un tumor maligno de LT CD4+ .

13. Ag ONCOFETALES
Se encuentran sólo en ⓒ cancerosas y ⓒ fetales normales.
Los Ags más caracterizados son:
• CEA Ag carcinoembronario
• AFP  Fetoproteína α
CEA (CD66)  M de adhesión –O unión de ⓒ tumorales
Es una glucoproteína integral de ⓜ
• Cantidades elevadas en  hígado, páncreas y tubo digestivo de los 2-6 meses de gestación
• Carcinomas de colon, páncreas, estómago y mama –O ↑ su expresión
• También puede estar elevada en Enf inflamatorias cronicas de  intestino e hígado.
Su [sérica] sirve para monitorizar la presencia o recurrencia de los tumores después de su Tx

14. AFP  Glucoproteína circulante
Secretada y sintetizada por saco vitelino e hígado en etapa fetal
En etapa adulta es sustituida por albúmina.
Se [sérica] se encuentra elevada en pacientes con 
• Carcinoma hepatocelular
• Tumores de ⓒ germinales
• CA gástricos,
• CA pancreáticos
• Cirrosis hepática

15. Ag  glucolipídicos y glucoproteícos
La mayoría de los tumores expresan [ ] mayores de lo normal de glucoproteínas o glucolípidos de
superficie (Gangliósidos, Ag de grupos sanguíneos y mucinas).
Algunos glucolípidos  gangliósidos GM2, GD2 y GD3
• se ---e ↑ en melanomas, neuroblastomas y sarcomas
Mucinas son glucoproteínas  contienen cadenas laterales de carbohidratos
• Tumores  tienen alteración de regulación de expresión de ⓩ --O formación de estas cadenas
Mucinas 
• CA-125 y CA-19-9  Se expresan en los carcinomas de ovario
• MUC-1 en carcinomas de mama.
MUC-1 es una Ⓟ integral de ⓜ  ubicada en la parte apical del epitelio ductal de la mama –O no exposición al
sistema inmune

16. Ag de diferenciación específicos de tejido
Los tumores expresan Ag de diferenciación presentes en las ⓒ de origen
Son específicos de determinadas fases de diferenciación celular.
• Ej: Varios Ag del melanoma que son dianas de cLT, en Pc con Ag de diferenciación de los
melanocitos  Tirosina.
Se pueden diagnosticar linfomas, como tumores derivados de LB  por la detección de
marcadores de superficie de los LB como, CD10 y CD20.

17. RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
• •NK  Destruyen especialmente ⓒ con expresión baja de MHC1.
Otros tumores expresan MICA, MICB y ULB que son ligando de NKG2D. Su capacidad tumoricida es potenciada por IL-
2, IL-12 e INF.
• •MQ M1 Reconocen Ag de superficie de ⓒ tumorales. También son activados por INF-γ (sintetizado por LT
específicos de tumor).
Destruyen a ⓒ tumorales mediante liberación de ⓩlisosómicas y reactivos de oxigeno y oxido nítrico –O destrucción de
tumores x trombosis
• MQ M2  Sintetizan  VEGF, TNF b ---O angiogenia tumoral

19. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
cLT  Reconocen y destruyen ⓒ potencialmente malignas.
• Las ⓒ tumorales o sus Ag son fagocitados por ACP, después sus péptidos son presentados por moléculas
MHC1 para ser reconocidas por cLT
• También se expresan moléculas MHC 2 para ser reconocidas por TCD4+. Los TCD4+ secretan INF-γ y TNF.
Ac 
Los huéspedes portadores de tumores pueden sintetizar Ac v.s Ag tumorales.
Pueden destruir ⓒ tumorales mediante
• Complemento
• ADCC citotoxicidad celular dependiente de Ac  lisis mediada por MQ con Fc o NK

21. EVASIÓN DE respuestas inmunes por  tumores
Muchos tumores poseen mecanismos que les permiten escapar o resistir la respuesta inmune , como:
• Se puede producir tolerancia por que los Ag tumorales son Ag propios, y esto produce crecimiento de
tumores.
• Los LTreg ---⨂ las respuestas antitumorales de los LT. Ya que los LTreg están ↑ en individuos con tumores.
• Mutación de genes que codifican Ag –O perdida de expresión de Ag, en tumores; --O resp inmune.
• ⓒ tumorales no expresan MHC ll ni M coestimuladores –O no estimulación a los cLT
Los productos de ⓒ tumorales ---⨂ RI antitumorales 
ej. ⓒ tumorales ---e FasL que reconocen al RFas en Lc que atacan al tumor —O apoptosis de Lc
• •Los Ag tumorales pueden estar ocultos del SI en el glucocáliz= Enmascaramiento antigénico.

23. INMUNOTERAPIAACTIVAANTITUMORAL
Vacunación con ⓒ dendríticas , ⓒ tumorales muertas y Ag tumorales.
• Puede potenciar las resp inmune antitumoral
Uno de los métodos para inmunizar es Ag tumorales purificados + adyuvante. Otro es inmunizar con cd
procedentes de los pacientes e incubadas con Ag.
• Las vacunas basadas en ADN son las mejores para inducir cLT
• Los Ag tumorales producen RI poco intensa como para erradicar tumores en crecimiento.

28. Bloqueo de vías inhibidoras para potenciar inmunidad AT
• Se trata con un Ac ---⨂ a CTLA-4, --O respuestas autoinmunitarias
• •La depleción de LTreg  potencia la RI antitumoral
Estimulación inespecífica del sistema inmune
• Se pueden estimular la RI mediante la administración local de sust. Inflamatorias o
fármacos activadores de Lf
• •Administrar dosis bajas de Ac anti-CD3 –O activación de LT

29. INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL PASIVA
TERAPIA CELULAR ADOPTIVA
• Transferencia a un individuo portador de un tumor de ⓒ inmunitarias cultivadas con
reactividad antitumoral.
EFECTO DEL INJERTO FRENTE A LA LEUCEMIA:
• En pacientes con leucemia administrar LT alorreactivos junto con trasplante de ⓒ
hematopoyéticas –O erradicación del tumor.
• Se dirige a las M alo-MHC.

30. Tx con Ac monoclonales antitumorales
• Pueden ser no modificados o estar conjugados para
mejora su eficacia (con toxinas, sust. químicas y
partículas radioactivas)
• Los Ac antitumorales –O erradicación de tumores por
mecanismos efectores usados vs. morgs (complemento,
apoptosis, opsonización, etc.)
• Tumores expresan [ ] mayores de receptores de TGF
que son blancos para el Tx con Ac monoclonales
antitumorales