2. DEFINICION
 Las enfermedades mitocondriales son desordenes
resultantes de la deficiencia de una o más proteínas
localizadas en las mitocondrias e involucradas en el
metabolismo celular
 También conocidas como encefalomiopatías
mitocondriales o afecciones de fosforilación oxidativa

3. MITOCONDRIAS
SON ORGÁNELOS CELULARES
UBICADOS EN EL CITOPLASMA
SU FUNCIÓN
ES LA APOPTOSIS
Y
LA PRODUCCIÓN DE
TRIFOSFATO DE ADENOSINA
QUE ES
LA ENERGÍA UTILIZADA POR LAS CÉLULAS
PARA REALIZAR SUS ACTIVIDADES

4. PROCESO DE PRODUCCIÓN
DE TRIFOSFATO DE ADENOSINA
1
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
2
CADENA TRANSPORTADORA ELECTRÓNICA
3
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

5.  IMAGEN DEL CICLO DE KREBS

6. Ultraestructura mitocondrial
Oxidación de Acidos grasos Elongación de Acidos Grasos
Ciclo de la Urea Desaturación de A.grasos
Ciclo Acidos Tricarboxílicos Síntesis de fosfolípidos
Metabolismo del mtDNA MAO
Piruvato Deshidrogenasa
matriz
crestas membrana
Espacio externa
membrana
interna intermembranoso
Transporte electrónico
Fosforilación Oxidativa
Transporte

7. fosforilación oxidativa
 Proceso mediante el cual se obtiene energía ATP en la
célula a través del sistema generador OXPHOS, que
está compuesto por 5 complejos enzimáticos
proteinlipídicos:

8. fosforilación oxidativa
 I. NADH – ubiquinona oxidorreductosa
 II. Succinato – ubiquinona oxirreductosa
 III. Ubiquinona – citocromo C oxirreductosa
 IV. Citocromo C oxidasa
 V. ATP sintetasa

9. FOSFORILACION OXIDATIVA
 Estas enzimas contienen flavina, coenzima Q10
(biquinona), grupos hierro-sulfuro, heme y proteína
Estas fijadora de cobre.
 Los complejos I y II recogen electrones procedentes del
metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas y los
transfieren secuencialmente a la co-enzima 10,
complejo III y complejo IV.

10. MITOCONDRIAS
 Funciones en la fisiopatología celular
 Regulación intracelular de Ca2+
 Termogénesis y control de la apoptosis.
 Son los principales generadores de especies reactivas
del oxigeno en la célula y pueden provocar la muerte
celular por necrosis en condiciones de estrés oxidativo.

11. MITOCONDRIAS
 Estos orgánulos tienen reproducción intracelular
independiente y contienen su propio genoma, lo cual
coadyuva a la complejidad de sus alteraciones,
causadas por mutaciones en los genes nucleares o
mitocondriales.

12. MITOCONDRIAS
 Se pueden lesionar
 Incremento del Ca citosólico
 Estrés oxidativo,
 La fragmentación de los fosfolípidos a través de la
fosfolipasa A2 y de la esfingomielina
 La lesión se manifiesta a través de la formación de un
canal de elevada conductancia, llamado transición de
permeabilidad mitocondrial, en la membrana interna
de la mitocondria.

13. AFECTACION MULTISISTEMICA

14. ORIGEN
 MUTACION DEL ADN MITOCONDRIAL
 MUTACION DEL ADN NUCLEAR

15. La genética del ácido desoxirribonucleico
mitocondrial (ADNmt)
1. Herencia materna: Las mitocondrias y, por tanto, el
ADNmt , solo se transmiten a través del óvulo, cuyo
citoplasma es mucho más grande que el del
espermatozoide que no contribuye con mitocondrias
en la fecundación.
2. Poliplasmia: En cada célula hay cientos o miles de
moléculas de ADNmt.

16. La genética del ácido desoxirribonucleico mitocondrial
(ADNmt )
1) Segregación mitótica: Durante la división celular, las
mitocondrias se distribuyen al azar entre las células
hijas.
2) Alta velocidad de mutación: La tasa de mutación
espontánea del ADNmt es 10 veces mayor que en el
ADN nuclear.

17. Características del
genoma mitocondrial
- Molécula circular covalentemente cerrada
- Organización génica muy compacta
- Código genético propio
- Semiautónomo
- Codifica únicamente subunidades OXPHOS
(+tRNAs + rRNAs)

18. CONSECUENCIAS
 MUTACIÓN DEL ADN MITOCONDRIAL
PROVOCA UN DÉFICIT DE PROTEÍNAS CODIFICADAS
 MUTACIÓN DEL ADN NUCLEAR
PROVOCA UN DÉFICIT ENZIMÁTICO

19. CLASIFICACION
 Las mitocondriopatías asociadas a defectos de genes
mitocondriales muestran gran variedad de fenotipos y
se han descrito más de 70 mutaciones relacionadas con
estas afecciones.
 Su clasificación se basa en las características
moleculares y genéticas de las mutaciones y se dividen
en 2 grupos:
 • Enfermedades asociadas con mutaciones puntuales.
 • Enfermedades atribuibles a reorganizaciones del
ADNmt por inserciones o deleciones, o ambas.

20. Enfermedades asociadas con
mutaciones puntuales
 La encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y
accidentes cerebrovasculares (MELAS) es uno de los
síndromes mitocondriales multisistémicos causado
por la falla de las mitocondrias

21. Enfermedades asociadas con
mutaciones puntuales
 Síndrome MELAS
 encefalomiopatía mitocondrial
 acidosis láctica
 episodios parecidos a un accidente vascular encefálico
 Su inicio ocurre a cualquier edad.
 Se asocia con la mutación A-G en el ARNt , en la
posición 3243 en 80 % de los casos descritos, aunque se
han notificado otras mutaciones.

22. Causas de la enfermedad
 Esta enfermedad se ha asociado preferentemente con
la mutación en la pocision A3243G del ADN
mitocondrial (ADNmt) en el gen ARNtLeu(UUR).
 El ADNmt mutado se hereda por vía materna y la
madre transmite su genoma mitocondrial a todos sus
hijos, pero solo sus hijas serán capaces de pasar el
MELAS a la siguiente generación
 El síndrome se puede manifestar en ambos sexos.

23. DIAGNOSTICO
 INMUNO HISTOQUÍMICA
 DETECTA LA PRESENCIA O AUSENCIA DE PROTEÍNAS
ESPECÍFICAS.
 PUEDE DESCARTAR OTRAS ENFERMEDADES O
 CONFIRMAR LA PÉRDIDA DE PROTEÍNAS DE LA CADENA DE
TRANSPORTE DE ELECTRONES.
 BIOQUÍMICA
 MIDE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS ESPECÍFICAS.
 LA POLAROGRAFÍA MIDE EL CONSUMO DE OXÍGENO EN LAS
MITOCONDRIAS.
 MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
 CONFIRMA APARIENCIA ANORMAL DE LAS MITOCONDRIAS.

24.  NIVELES DE LACTATO O PIRÚVICO
 SI SON ELEVADOS PUEDEN INDICAR DEFICIENCIAS EN LA
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.
 NIVELES ANORMALES DE AMBOS PUEDE AYUDAR A
IDENTIFICAR LA PARTE DE LA CADENA QUE ESTÁ
BLOQUEADA.
 CREATININA MITOCONDRIAL CK EN SUERO
 PUEDE ESTAR ALGO ELEVADA EN LAS ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES.

25.  PRUEBAS GENÉTICAS
 MUTACIONES CONOCIDAS
 MUESTRAS DE SANGRE O MÚSCULO TRATANDO DE
ENCONTRAR LAS MUTACIONES COMUNES PRIMERO.
 MUTACIONES RARAS O DESCONOCIDAS
 ADEMÁS PUEDE NECESITAR MUESTRAS DE
FAMILIARES, LO CUAL ES MAS COSTOSO Y REQUIERE
DE MAS TIEMPO

26. TRATAMIENTO
 Aún no se dispone de una terapéutica que cure estas
afecciones. La conducta médica debe estar dirigida a
mejorar la calidad de vida de los pacientes:
 Mejorar su estado nutricional
 Corregir quirúrgicamente y si el caso lo requiere
implantar marcapaso cardíaco.

27. Tratamiento
 ACEPTORES DE ELECTRONES
 COENZIMA Q10
 VITAMINA K3
 IBEDENONA
 VITAMINA C
 SUCCINATO
 ESTRÉS OXIDATIVO
 COENZIMA Q10
 GLUTATIÓN
 IBEDENONA
 ÁCIDO LIPOÍCO
 MENADIONA
 TOCOFEROL


28.  VITAMINAS Y COFACTORES
 COQ10
 ÁCIDO FÓLICO
 RIBOFLAVINA
 ACIDO LIPOÍCO
 TIAMINA
 CREATINA
 TOCOFEROL
 MONOHIDRATO
 L-CARNITINA
 METABOLITOS TÓXICOS
 DICLOROACETATO
 COENZIMA Q10
 TIAMINA
 L-CARNITINA
 BICARBONATO


29. CONCLUSIÓN
 Las enfermedades mitocondriales presentan gran
heterogeneidad genética y clínica, lo cual impone
conocer sus posibles manifestaciones y las alteraciones
metabólicas que se les asocian, para poderlas
diagnosticar tempranamente. Requieren, por tanto, ser
tratadas por un equipo multidisciplinario para lograr
una mejor calidad de vida de los pacientes

30. BIBLIOGRAFIA
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