1. TOXICOLOGÍA
RESEÑA HISTÓRICA Y NOCIONES BÁSICAS
Cátedra de Toxicología
Facultad de Ciencias Médicas
Universidad Nacional de Asunción
Alumno: Marcley da Silva de Souza
Prof. Dr. Miguel Zacarias
Fuente: J.L. de Guevara. Toxicología Médica
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Dra. Lis Kreitmayr 2
Edad Antigua
3500 a.C. Sheng Nung,
mantiene un jardín
botánico en China. Su
imagen siempre se asocia
a al efedra de la familia
Ephedraceae, planta de la
que se obtiene la efedrina,
estimulante conocido.
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Edad Antigua
1700 a.C. Papiros egipcios encontrados por el
alemán Georg Ebers, y en los papiros de
Saggarah y del Louvre, se relacionan los
productos empleados en las épocas respectivas
1.500 a de C., el Ayurveda o libro de la Ciencia de
la Vida de los Veda ( la literatura religiosa y
médica más antigua de la India) cita venenos y
recomienda remedios y antídotos.
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También en la Biblia se nombran
venenos y se proponen medidas
higiénicas que eviten las
intoxicaciones. Hay numerosas
referencias e incluso libros sobre
el uso de los tóxicos durante los
Imperios Griego y Romano; en
este se promulgó la Ley Cornelia
para limitar el abuso.
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Kreitmayr 5
Edad Media y Renacimiento
A la caída del Imperio Romano ( siglo V d.C.)
comienza la Edad Media, de escasa preocupación
por actividades intelectuales, pero que, como
reacción, da paso al Renacimiento
En este período destaca el saber recogido por los
árabes de la India y de Grecia y sus propias
aportaciones a la química y a la medicina
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Se desarrolla la alquimia, y es frecuente el empleo
de tóxicos con fines criminales y de placer. Al
terminar esta época nace un personaje capital
para la Toxicología: el suizo-alemán Teofrasto von
Hohenheim, conocido como Paracelso (1491-
1541) alquimista y médico cuyos preceptos,
especialmente la idea de que "sólo la dosis es lo
que hace que una sustancia sea medicamento o
veneno", sigue siendo clave para nuestra ciencia.
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Dra. Lis Kreitmayr 8
Comienza entonces la
llamada Edad Moderna
(1492-1789), hasta la
Revolución Francesa, con
una sucesión de obras
sobre tóxicos aún
impregnadas del espíritu de
los alquimistas. Pero
destaca el italiano
Bernardino Ramazzini
(1633-1714)
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Kreitmayr 9
Considerado el padre de la medicina
del trabajo y de la toxicología laboral,
por su interés por los efectos de la
contaminación ambiental,
especialmente sobre los
trabajadores; esta preocupación es
extendida posteriormente (1790) por
el sevillano Ximénez de Lorite a la
salud de los ciudadanos.
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Kreitmayr 10
Al iniciarse la Edad Contemporánea afines del sIglo
XVIII ,aparece otro personaje clave, reconocido
como fundador de la Toxicología científica, el
español Mateo José Buenaventura Orfila (1787-
1853) quien licenciado en Medicina en España,
fue a Francia a estudiar química con Vauquelín,
discípulo de Lavoisier, llegando a ser Catedrático
de Química, de Medicina Legal y de Toxicología
en la Sorbona (París), y Presidente de la
Academia Francesa de Medicina.
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Kreitmayr 11
No sólo reestructuró los conocimientos que
existian sobre tóxicos e intoxicaciones, sino que
experimentó con un número, asombroso para la
época, de animales a los que administraba
sustancias químicas, estudiaba los efectos y
analizaba sus vísceras, descubriendo que cada
sustancia posee especial tropismo y hace efecto y
se acumula preferentemente en distintos tejidos.
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Paul Ehrlich (1854-1915), se dedicó a lo que llamó
"afinidad selectiva de los tejidos ", demostrada por
las tinciones diferenciales y el empleo de
compuestos arsenicales para tratar la sífilis.
Planteó que las sustancias químicas poseen unas
cadenas laterales o "espinas", a las que
denominó grupos cromóforos y toxóforos, a través
de los cuales actuan.
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A mediados del siglo XX, y en consonancia con el
desarrollo industrial, la evolución de la Toxicología
cambia drásticamente tanto en sentido cualitativo
como en el cuantitativo. El primer objetivo de la
toxicología fue colaborar con la Justicia frente a
los envenenamientos, formando parte de la
Medicina Legal, como Toxicología Forense; pero
en estos tiempos la situación ha cambiado.
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Dra. Lis Kreitmayr 15
Aunque persistan usos ilegales de las
sustancias, los nuevos productos,
fabricados en ingentes cantidades por la
industria (química, farmacéutica,
alimentaria, agrícola, etc.etc.), y
distribuidos masivamente por redes
mundiales de comercio, alcanzando a
todas las escalas de los seres vivos,
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y originando contaminaciones durante su
fabricación, transporte, uso y, finalmente,
por sus residuos y los productos de su
eliminación, plantean unos problemas
toxicológicos que, desde el punto de vista
de su frecuencia y trascendencia global,
resultan cuantitativamente más
importantes que los forenses.
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Evolución de la Toxicología en Paraguay
En el año 1898, el Farmacéutico
Leopoldo Blanchet, enseñó farmacia
Galénica y Toxicología en la Facultad
de Medicina de Asunción.
En el año 1903, el médico español
Dr. Manuel F. Sánchez enseñó Materia
Médica, Terapéutica y Toxicología, que
se dictaba en el 3er curso.
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En el año 1923 figura como
catedrático, el Dr. Luis Zanotti
Cavazzoni (italiano).
En 1927 el Dr. L. Oliveira y Silva,
enseñaba Farmacología; en tanto
que el Dr. R. Feliciángeli enseñó
Farmacia Galénica y Toxicología.
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Dra. Lis Kreitmayr 19
Desde dicho año 1927 también es
docente el Prof. Dr. Ernesto Gruhn,
quien sucesivamente fue Profesor
Suplente y luego Profesor Interino
años 1932, 1944.
En 1928 enseña el
Dr. M. Bordas.
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En 1944 el Dr. Francisco Montalto es Profesor
Suplente y en 1948 Profesor Interino.
El Dr. Jorge Hamuy enseñó como Profesor
Asistente en 1963 y como Profesor Adjunto en
1967.
El Dr. Deolindo Ocampos, fue nombrado como
Profesor Asistente en el año 1969.
21. FCM-UNA Dra. Lis
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En1958 ingresó como
docente en esta
asignatura el Dr. Ovidio
Miquel, quien luego es
Profesor Adjunto en
1961, para
posteriormente ser el
primer Profesor Titular
en 1964, falleció en el
ejercicio de la docencia
el 13 de Abril de 1970.
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En su reemplazo se
designa al
Dr. Luis Daumas
Ladouce quien
sucesivamente es
Profesor Asistente en
1962, Profesor Adjunto
en 1965 y Profesor
Titular en 1971, se retiró
en el año 1980.
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Titular de la Cátedra el
Prof. Dr. Carlos A.
Oviedo Idoyaga,
designado Titular por
concurso en fecha 6
de Setiembre de 1982,
con anterioridad
concursó para
Profesor Asistente en
1973 y para Profesor
Adjunto en 1972.
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Desde 1987, es Profesor Asistente el Dr. Miguel
Zacarías, quien es Titular de la Cátedra de
Farmacología desde 1992 hasta la fecha.
En 1990 se independiza la Cátedra de Toxicología
en la Universidad Nacional de Asunción a cargo
del Prof. Dr. Evelio Cardozo
En 1995 se inician las clases prácticas con
instructores especializados.
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En Junio de 2000 se crea el Centro
Nacional de Toxicología, dependiente del
Ministerio de Salud Pública y Bienestar
Social y está asentado en el predio del
Centro de Emergencias Médicas Dr. Luis
María Argaña
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Abre sus puertas a la
atención al público general el
Centro Nacional de
Toxicología de Asunción,
Paraguay un día viernes
Asunción, ParaguayAsunción, Paraguay
7 de julio de 2.0007 de julio de 2.000
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El Centro Nacional de
Toxicología dispone
de un sistema de
guardia de 24 horas
para la atención de las
consultas personales
y telefónicas
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El Centro Nacional de Toxicología
cuenta con un laboratorio
toxicológico que recepciona las
muestras las 24 horas del día
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Kreitmayr 29
Primer curso dictado en el Centro
Nacional de Toxicología
“Curso de Capacitación de
Toxicología”
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La investigación toxicológica en el futuro
estará orientada a comprender los
procesos biológicos fundamentales que
mantienen la vida y cómo los agentes que
se encuentran en el medio ambiente
pueden afectarlos y desencadenar un
estado de enfermedad e incapacidad,
según los estados que llevan a una injuria
química
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Kreitmayr 31
Estado I : factor inicial o desencadenante. Estado
II : progresión de los cambios celulares o
moleculares que son puestos en movimiento por el
factor desencadenante. Estado III : signos que
pueden llevar al diagnóstico y tratamiento de la
injuria. Hasta ahora, gran parte de la investigación
en salud ambiental se ha concentrado en el estado
III – " diagnóstico de signos y síntomas y tratamiento
" ( Toxicología Descriptiva)
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El objetivo a futuro será estudiar los procesos
desencadenantes y la progresión de cambios
moleculares en los estados II y I del proceso
evolutivo de la injuria. (Toxicología Mecanicista).
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Toxicología: Ciencia que estudia las sustancias
tóxicas y las alteraciones que éstas producen en
el hombre y en las especies útiles con el fin de
prevenir, diagnosticar y tratar sus efectos nocivos.
Tóxico: Toda sustancia susceptible de generar
acciones adversas en los sistemas vivos
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Veneno: Tóxico empleado de manera intencional.
Ponzoña: Tóxico producido por animales o
plantas.
Fármaco: Agente químico que produce
modificaciones en las respuestas de un sistema
vivo.
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Medicamento: Fármaco o asociación de fármacos
utilizados con fines diagnósticos, terapéuticos o
preventivos.
Droga: Fármaco de origen vegetal
Toxicidad: Efectos nocivos en los seres vivos
Dosis: Cantidad de sustancia que produce un
efecto.
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Dosis Letal: Cantidad de sustancia que puede causar
la muerte.
Dosis Tóxica: Cantidad de sustancia que puede causar
toxicidad.
Dosis Letal 50 (DL50): Cantidad de sustancia que mata
a la mitad de los animales de experimentación a los
cuales se ha inoculado un tóxico.
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Dosis Tóxica 50 (DT50): Cantidad de sustancia que
intoxica a la mitad de los animales de
experimentación a los cuales se ha inoculado un
tóxico.
Tiempo de Exposición 50 (TE50): Tiempo necesario
para que aparezca el efecto tóxico en el 50% de
los individuos expuestos.
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Clínica: Se ocupa del diagnóstico y tratamiento de
las intoxicaciones.
◦ Humana
◦ Veterinaria
Analítica: Trata de la identificación y cuantificación
de tóxicos y sus derivados.
Experimental: Se ocupa de describir y averiguar la
toxicocinética y toxicodinamia.
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Alimentaria: Se ocupa de la prevención y diagnóstico
de las intoxicaciones con tóxicos presentes en los
alimentos.
Ecotoxicología: Estudia los potenciales efectos de los
tóxicos en el ecosistema.
Regulatoria: Coordina mediante normas y medidas
legales la prevención y control de los riesgos tóxicos.
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Laboral: Se centra en la prevención, diagnóstico y
tratamiento de las intoxicaciones específicas del
medio laboral.
Forense: Conjunto de conocimientos de
toxicología aplicados en auxilio de la
administración de la justicia.
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Aguda: La que se manifiesta dentro de las
primeras 24 horas después de la exposición
Retardada:
◦ Subaguda: 1-14 días después de la exposición
◦ Subcrónica:15-90 días después de la exposición
◦ Crónica: 90 días en adelante después de la exp.
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Según grado de toxicidad ( Gosselin)
Super Tóxica menos de 5mg/Kg.
Extremadamente Tóxica 5-50mg/Kg.
Muy Tóxica 50-500mg/Kg.
Moderadamente Tóxica 500mg-5g/Kg.
Débilmente Tóxica 5-15g/Kg.
Prácticamente Atóxica más de 50g/Kg.
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Selectivos
◦ Selectividad Orgánica
◦ Selectividad Tisular
No Selectivos
◦ Cancerígenos
◦ De la Reproducción
◦ Irritantes
◦ Asfixiantes
◦ Otros
Según su acción
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Celulares
◦ Genotóxicos
◦ Metabólicos
Celulares
◦ Estructura celular
Sistémicos
◦ De la
Homeostasis
◦ Otros procesos
Según su mecanismo de acción