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PRESENTADO POR:
Luis Ordoñez Muñoz
Sara Lorena Cárdenas
ADMINISTACION

EXCRECION

METABOLISMO

ABSORCION

DISTRIBUCION
METABOLISMO

FASE I

FASE II

FUNCIONALIZACION

CONJUGACION

• Reacciones:
oxidación,
reducción,
hidrolisis,
descarboxilacion.
• Grupos funcionales:
OH,
COOH, SH , NH2 , O.

Aumenta el
tamaño de la
molécula con ello
en general

Incrementa su
hidrosolubilidad

Reacciones:
Glucuronidacion,
sulfacion.
Acetilación
transferasas

Inactiva el
fármaco
XENOBIOTICOS

ENDOBIOTICOS
CONTAMINANTES
TOXICOS
AGENTE BIOACTIVO

Se
denomina
xenobioticos a aquellos
compuestos
químicos
sintetizados por el hombre
que
no
existían
previamente
en
la
naturaleza
MENU
ESTEROLES
VITAMINAS
LIPOSOLUBLES
ACIDOS GRASOS Y DERIVADOS

Inhalados
• Endobióticos = químicos producidos por el
cuerpo
Absorbido

Sintetizado

monooxigenasas
Enzimas conjugadoras
transportadores

Hígado
Intestino

Ingeridos
El nombre del citocromo P450 proviene del hecho que
estás son proteínas celulares (cito) coloreadas
(cromo), con un pigmento que absorbe luz a una
longitud de onda de 450 nanómetros


El CYP450 es el principal responsable del metabolismo
oxidativo de xenobióticos, comprende una gran familia de
hemoproteínas presentes en numerosas especies, de las
que ya se han identificado más de 2000 isoformas. Todos
los CYP450 se nombran siguiendo un criterio común, en
función de la similitud en su secuencia del ácido
desoxirribonucleico


Funciones detoxificadoras, eliminando sustancias
exógenas , es decir sustancias que no son sintetizadas
en el propio organismo. Esto se logra agregando grupos
funcionales, hidrosolubles a compuestos de carácter
lipofilico.



En algunos organismos sirve como mecanismo de
defensa ante el ataque de alcaloides tóxicos de plantas
y les aporta, por lo tanto, un alimento abundante que no
es apetecible por otros organismos.


El citocromo p450 da defensa a las sustancias químicas
extrañas que, a través del sistema enzimático del
citocromo P450 (CYP450) se encarga de eliminar y
neutralizar aquellos compuestos químicos que acceden
al organismo y no forman parte de la composición
habitual de éstos, conocidos como xenobióticos; algunos
de ellos son de origen natural, destacando las
micotoxinas y los alcaloides, pero la mayoría de éstos
son compuestos sintéticos


Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como el
riñón, pulmón, piel, intestino, corteza adrenal, testículos,
placenta y otros, pero es particularmente activo en el hígado.
Además de participar en el metabolismo de sustratos de
naturaleza exógena como drogas, pesticidas, procarcinógenos,
anestésicos, solventes orgánicos, entre muchos otros, el CYP
participa en el metabolismo de sustratos endógenos de
importancia biológica como colesterol, ácidos biliares, hormonas
esteroidales y ácidos grasos. En los mamíferos, el CYP se
encuentra presente en la mitocondria y en diversos tipos de
membranas celulares, siendo particularmente abundante en el
retículo endoplásmico liso (microsomas). La denominación
citocromo P450 proviene de la característica de que esta
hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de
carbono, presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm6.
1958-1964 OMURA Y
SATO: naturaleza
hemoproteica por su
capacidad de unirse al
CO. Con un pico de
absorción a los 450nm

1950 correlación entre
la herencia y los
efectos
de
los
fármacos.

1958 El CPYP450 se
identifico
como
un
pigmento
celular,
reducido y unido a la
membrana
SE HAN ENCONTRADO
EN:

450
enzimas

ARROZ

57 enzimas

84 enzimas

RATONE

SERES
HUMANO
S
Los genes que codifican a las enzimas CIP, y las enzimas mismas,
se designan con la abreviación CYP O CIP, seguida de un numeral
que indica la familia del gen.

CYP2D6*1a
CITOCROM
O P450

SUBFAMILI
A>55%
FAMILIA>40%
(secuencia)

GEN >55%

ALELO
VARIANTE
CYP1A2

CYP2A6

CYP2B6

CYP2C19

CYP2C9

CYP2C8

CYP2D6

CYP2E1

CYP3A4
El CYP1A2 es miembro de la
superfamilia del citocromo P450 de
enzimas monooxigenasas que catalizan
las reacciones metabólicas de fármacos
y la síntesis de colesterol, esteroides y
otros lípidos. El CYP1A2 se localiza en
el retículo endoplasmático y su
expresión es inducida por algunos
hidrocarburos aromáticos policíclicos
(HAP), algunos de los cuales se
encuentran en el humo del cigarrillo
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP1A2

FÁRMACOS

SUSTRATOS

Acetaminofen
Acetanilida
Aminopirina
Aminas aromáticas
Cafeína
Imipramina
Estradiol
Etoxiresorufina
Fenacetina
Tacrina
Teofilina
Trimetadona
Warfarina

INHIBIDORES

Ciprofloxacina
Fluvoxamina
Furafilina
α-Naptoflavona

INDUCTORES

Humo de cigarro
Vegetales crucíferos
Omeprazol




Citocromo P450 2D6 (CYP2D6), u
n miembro del sistema del
citocromo
P450oxidasa
de
función mixta, es una de las
enzimas más importantes que
intervienen en el metabolismo
de xenobióticos en el cuerpo.
Además, muchas sustancias son
bioactivados
por
el
CYP2D6
para
formar
sus
compuestos activos.
CYP2D6

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
FÁRMACOS

SUSTRATOS

Amiflamina
Amitriptilina
Aprindina
Brofaromina
Bufurolol
Captopril
Clorpramacina
Cinarizina
Citalopramin
Clonipramina
Clozapina
Codeína
Debrisoquina
Desmetilcitalopram
Despiramina
Detrometorfan
Dolasetron
Encainida

Flecainida
Fluoxetina
Fluonarizina
Guanoxan
Haloperidol (reducido)
Hidrocodona
Imipramina
Indoramina
Metoxianfetamina
Metoprolol
Mexiletena
Mianserina
Miniaprina
Nortriptilina
Ondansetron
Paroxetina
Perexina

Perpenazina
Propafenona
Propanolol
N-Propilajmalina
Remoxiprida
Esparteina
Tamoxifeno
Tioridazina
Timolol
Tomoxetina
Trifluperidol
Tropisetron

NHIBIDORES

Ajmalicina
Celecoxib
Corinantina

Fluoxetina
Lobelina
Propidina

Quinidina
Trifluperidol
Yohimbina

INDUCTORES

No se conocen




El CYP2C9 es una enzima
del citocromo P450 importante
para
la
oxidación
de los compuestos xenobiótico
s y endógenos.
El
CYP2C9
representa
aproximadamente
el 18% de la proteína citocromo
P450 en los microsomas
hepáticos.
Alrededor
de
100 fármacos terapéuticos son
metabolizados por el CYP2C9,
incluidos
los
medicamentos con un índice
estrecho como la warfarina y
la fenitoína y otros fármacos de
uso habitual,
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C9

FÁRMACOS

SUSTRATOS

Ácido tietílico
Celecoxib
Diclofenaco
Fenacetina
Pentobarbital
Fernitoína

INHIBIDORES

Sulfafenazol
Sulfinpirazon

INDUCTORES

Rifampina

Piroxicam
Tenoxicam
Tetrahidrocanabinol
Tolbutamida
Torsemida
S- Warfarina


El CYP2A6 es la única
enzima en el cuerpo humano
que
de forma apreciable
cataliza la 7-hidroxilación de la
cumarina, de manera que la
formación del producto de
esta
reacción,
de
7 hidroxicumarina, es utilizado c
omo una sonda para la actividad
de CYP2A6
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2A6

FÁRMACOS

SUSTRATOS

Cumarina
Butadien
Nicotina

INHIBIDORES

Dietilditiocarbamato
Letrozol
8-metoxipsoralen
Pilocarpin
Tranilcipromin

INDUCTORES

Barbitúricos?




Citocromo P450 2B6 es una enzima
que en los seres humanos está
codificada por el gen CYP2B6. El
CYP2B6
es
un
miembro
del
grupo
del
citocromo
P450
de
enzimas.
Junto con CYP2A6, que participa co
n el metabolismo de la nicotina,
junto con muchas otras sustancias.
Las
proteínas
del
citocromo
P450 monooxigenasas que catalizan
las reacciones de muchos
involucrados en el metabolismo de
fármacos y la síntesis de colesterol,
esteroides y otros lípidos
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2B6

FÁRMACOS

SUSTRATOS

Benzfetamina
7-benzyloxyresorufin
Ciclofosfamida
7-Etoxi-4-trifluorometilcoumarina
Ifosfamida
S-Mefenitoína

INHIBIDORES

9-Etilnilfenatrin
Metoxiclor
Orfenadrin

INDUCTORES

Fenobarbital
Fenitoína
Rifampin
Troglitazon


Esta proteína se localiza
en el retículo endoplasmático y
se
sabe
que
metabolizan
xenobióticos,
incluyendo la mephenytoin drog
as
anticonvulsivantes, omeprazol,
diazepam y algunos barbitúrico
s.
El
polimorfismo eneste gen se aso
cia con la capacidad para
metabolizar mephenytoin variab
le,
conocida como metabolizador
lento y fenotipos metabolizador
es extensos
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C19

FÁRMACOS

SUSTRATOS

Citalopram
Diazepam
Difenilidantona
Hexobarbital
Pentobarbital
Imipramin
Lansoprazol

INHIBIDORES

Fluconazol
Teniposide
Tranilcipromina

INDUCTORES

Artemisina
Rifampicina

S-Mefenitoína
Mefobarbital
Omeprazol
Pentamidina
Proguanil
Propranolol


Funcionalmente, se ha probado que este
gen está asociado con enfermedades (la
enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis,
neoplasias de colon, enfermedad coronaria,
rabdomiólisis,
cerivastatina
inducida),
propuesto como participante en las vías (el
metabolismo del ácido araquidónico, el
metabolismo de drogas - citocromo P450 ,
el metabolismo del ácido linoleico, vías
metabólicas, metabolismo de xenobióticos
por el citocromo P450, el metabolismo de
retinol) y procesos (proceso de metabolismo
de drogas, proceso catabólico de drogas
exógenas, el proceso metabólico del ácido
orgánico, la reducción de la oxidación,
desmetilación oxidativa).
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C8

FÁRMACOS

SUSTRATOS

Ácido araquidónico
Carbamazepina
Paclitaxel (Taxol)

INHIBIDORES

Etopside
Nicardipina
Quercetina
Tamoxifen
R-Verapamil

INDUCTORES

Se desconoce


Citocromo P450 2E1 (CYP2E1 abreviado),
un miembro del sistema oxidasa de
citocromo P450 de función mixta, está
involucrado en el metabolismo de
xenobióticos en el cuerpo. En los seres
humanos, la enzima CYP2E1 es codificada
por el gen CYP2E1. A pesar de que está
involucrada en el metabolismo oxidativo de
una pequeña gama de sustratos (moléculas
polares en su mayoría pequeños), hay
muchas interacciones medicamentosas
importantes mediadas por el CYP2E1. La
mayoría de los medicamentos sometidos a
la desactivación por CYP2E1, ya sea
directamente o por excreción facilitado por
el cuerpo
SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2E1

FARMACOS

SUSTRATOS

Acetaminofen
Alcohol
Anilina
Benceno
Cafeína
Clorzoxazona
Dapsona
Enflurano

INHIBIDORES

3-amino-1,2,4-triazol
Dietilditiocarbamato
Dihidrocapsaicina
Dimetil sulfóxido
Disulfiram
4-metilpirasol
Fenetilisotiocianato

INDUCTORES

Etanol
Isoniazida

Alcanos halogenados
Isoflurano
Metilformamida
4-nitrofenol
Nitrosaminas
Estireno
Teofilina


CYP3A4
está
implicado en la oxidación
de
la
más
amplia
gama de sustratos de CYPs.
Como resultado, CYP3A4 est
á presente en la mayor
cantidad
de
todas
las CYPs en el hígado. En los
seres humanos, es codificada
por el gen CYP3A4, el cual es
parte de un grupo de
genes del citocromo P450 en
el cromosoma 7q21.1
CYP3A4

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
FÁRMACOS

SUSTRATOS

Acetominofen
Aldrin
Alfentanil
Amiodarona
Aminopirina
Amprenavir
Antipirina
Astemizol
Benzfetamina
Budesonida
Carbamazepina
Celecoxib
Cisaprida
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Dapsona
Delavirdina
Digotixin
Diltiazema
Diazepam

Eritromicina
Etinilestradiol
Etoposida
Flotamida
Hidroxiarginina
Ifosfamida
Imipramina
Indinavir
Lansoprazol
Lidocaína
Loratadina
Losartal
Lovastatina
Midazolam
Nelfinavir
Nicardipina
Nifedipina
Omeprazol
Quinidina
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Saquinavir
Esteroides
Tacrolimos
Tamoxifen
Taxol
Teniposida
Tefenadina
Tetrahidrocannabinol
Teofilina
Torenifen
Triazolam
Trimetadona
Troleandomicina
Verapamil
Warfarina
Zatocetron
Zonisamida

INHIBIDORES

Amprenavir
Clotrimazol
Delavirdina
Etinilestradiol
Fluoxetina
Gestoden

Indinavir
Itraconazol
Ketoconazol
Miconazol
Nelfinavir
Nicardipina

Ritonavir
Saquinavir
Troleandomicina
Verapamil

INDUCTORES

Carbamazepina
Dexametasona
Glutetimida
Nevirapina
Pentobarbital

Fenitoína
Rifabutina
Rifampina
Ritonavir?
San John’s Wort

Sulfadimidina
Sulfinpirazona
Trolitazona
Troleandomicina
CONTROL
GENETICO

SEXO

TEMPERATURA

ENFERMEDADES

EDAD

FARMACOS
El principal efecto bioquímico de las isoenzimas CYP es catalizar la
oxidación, que generalmente aumenta la hidrosolubilidad del sustrato y,
por lo tanto, facilita su excreción renal.
FACTORES QUE AFECTAN EL
CYP:
• Factores genéticos
• Interacción medicamentosa
• Interacción de las hierbas con los medicamentos
• Efectos de la alimentación
• Efectos del alcohol
• Efectos del tabaquismo
Las enzimas citocromo P450 tienen variados roles en la naturaleza. En organismos
son importantes intermediarios en procesos biológicos, actúan como:





reguladores hormonales
Regula el metabolismo de sustancias liposolubles
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Eliminación de excesos de vitaminas liposolubles como vitamina A y D




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Citocromo p4502