Citocromo p4502
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Este documento presenta información sobre el sistema del citocromo P450, un grupo de enzimas que desempeñan un papel clave en el metabolismo de fármacos y otras sustancias químicas en el cuerpo. Se describen varias isoenzimas del citocromo P450, incluidos sus sustratos principales, inhibidores e inductores. El documento también explica las funciones del sistema citocromo P450 en la detoxificación y eliminación de sustancias extrañas al cuerpo.
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- 1. PRESENTADO POR: Luis Ordoñez Muñoz Sara Lorena Cárdenas
- 3. METABOLISMO FASE I FASE II FUNCIONALIZACION CONJUGACION • Reacciones: oxidación, reducción, hidrolisis, descarboxilacion. • Grupos funcionales: OH, COOH, SH , NH2 , O. Aumenta el tamaño de la molécula con ello en general Incrementa su hidrosolubilidad Reacciones: Glucuronidacion, sulfacion. Acetilación transferasas Inactiva el fármaco
- 5. CONTAMINANTES TOXICOS AGENTE BIOACTIVO Se denomina xenobioticos a aquellos compuestos químicos sintetizados por el hombre que no existían previamente en la naturaleza
- 6. MENU
- 7. ESTEROLES VITAMINAS LIPOSOLUBLES ACIDOS GRASOS Y DERIVADOS Inhalados • Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo Absorbido Sintetizado monooxigenasas Enzimas conjugadoras transportadores Hígado Intestino Ingeridos
- 8. El nombre del citocromo P450 proviene del hecho que estás son proteínas celulares (cito) coloreadas (cromo), con un pigmento que absorbe luz a una longitud de onda de 450 nanómetros El CYP450 es el principal responsable del metabolismo oxidativo de xenobióticos, comprende una gran familia de hemoproteínas presentes en numerosas especies, de las que ya se han identificado más de 2000 isoformas. Todos los CYP450 se nombran siguiendo un criterio común, en función de la similitud en su secuencia del ácido desoxirribonucleico
- 9. Funciones detoxificadoras, eliminando sustancias exógenas , es decir sustancias que no son sintetizadas en el propio organismo. Esto se logra agregando grupos funcionales, hidrosolubles a compuestos de carácter lipofilico. En algunos organismos sirve como mecanismo de defensa ante el ataque de alcaloides tóxicos de plantas y les aporta, por lo tanto, un alimento abundante que no es apetecible por otros organismos.
- 10. El citocromo p450 da defensa a las sustancias químicas extrañas que, a través del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450) se encarga de eliminar y neutralizar aquellos compuestos químicos que acceden al organismo y no forman parte de la composición habitual de éstos, conocidos como xenobióticos; algunos de ellos son de origen natural, destacando las micotoxinas y los alcaloides, pero la mayoría de éstos son compuestos sintéticos
- 12. Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como el riñón, pulmón, piel, intestino, corteza adrenal, testículos, placenta y otros, pero es particularmente activo en el hígado. Además de participar en el metabolismo de sustratos de naturaleza exógena como drogas, pesticidas, procarcinógenos, anestésicos, solventes orgánicos, entre muchos otros, el CYP participa en el metabolismo de sustratos endógenos de importancia biológica como colesterol, ácidos biliares, hormonas esteroidales y ácidos grasos. En los mamíferos, el CYP se encuentra presente en la mitocondria y en diversos tipos de membranas celulares, siendo particularmente abundante en el retículo endoplásmico liso (microsomas). La denominación citocromo P450 proviene de la característica de que esta hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de carbono, presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm6.
- 13. 1958-1964 OMURA Y SATO: naturaleza hemoproteica por su capacidad de unirse al CO. Con un pico de absorción a los 450nm 1950 correlación entre la herencia y los efectos de los fármacos. 1958 El CPYP450 se identifico como un pigmento celular, reducido y unido a la membrana
- 14. SE HAN ENCONTRADO EN: 450 enzimas ARROZ 57 enzimas 84 enzimas RATONE SERES HUMANO S
- 15. Los genes que codifican a las enzimas CIP, y las enzimas mismas, se designan con la abreviación CYP O CIP, seguida de un numeral que indica la familia del gen. CYP2D6*1a CITOCROM O P450 SUBFAMILI A>55% FAMILIA>40% (secuencia) GEN >55% ALELO VARIANTE
- 18. El CYP1A2 es miembro de la superfamilia del citocromo P450 de enzimas monooxigenasas que catalizan las reacciones metabólicas de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. El CYP1A2 se localiza en el retículo endoplasmático y su expresión es inducida por algunos hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP), algunos de los cuales se encuentran en el humo del cigarrillo
- 19. SUSTRATOS, INHIBIDORES E INDUCTORES CYP1A2 FÁRMACOS SUSTRATOS Acetaminofen Acetanilida Aminopirina Aminas aromáticas Cafeína Imipramina Estradiol Etoxiresorufina Fenacetina Tacrina Teofilina Trimetadona Warfarina INHIBIDORES Ciprofloxacina Fluvoxamina Furafilina α-Naptoflavona INDUCTORES Humo de cigarro Vegetales crucíferos Omeprazol
- 20. Citocromo P450 2D6 (CYP2D6), u n miembro del sistema del citocromo P450oxidasa de función mixta, es una de las enzimas más importantes que intervienen en el metabolismo de xenobióticos en el cuerpo. Además, muchas sustancias son bioactivados por el CYP2D6 para formar sus compuestos activos.
- 21. CYP2D6 SUSTRATOS, INHIBIDORES E INDUCTORES FÁRMACOS SUSTRATOS Amiflamina Amitriptilina Aprindina Brofaromina Bufurolol Captopril Clorpramacina Cinarizina Citalopramin Clonipramina Clozapina Codeína Debrisoquina Desmetilcitalopram Despiramina Detrometorfan Dolasetron Encainida Flecainida Fluoxetina Fluonarizina Guanoxan Haloperidol (reducido) Hidrocodona Imipramina Indoramina Metoxianfetamina Metoprolol Mexiletena Mianserina Miniaprina Nortriptilina Ondansetron Paroxetina Perexina Perpenazina Propafenona Propanolol N-Propilajmalina Remoxiprida Esparteina Tamoxifeno Tioridazina Timolol Tomoxetina Trifluperidol Tropisetron NHIBIDORES Ajmalicina Celecoxib Corinantina Fluoxetina Lobelina Propidina Quinidina Trifluperidol Yohimbina INDUCTORES No se conocen
- 22. El CYP2C9 es una enzima del citocromo P450 importante para la oxidación de los compuestos xenobiótico s y endógenos. El CYP2C9 representa aproximadamente el 18% de la proteína citocromo P450 en los microsomas hepáticos. Alrededor de 100 fármacos terapéuticos son metabolizados por el CYP2C9, incluidos los medicamentos con un índice estrecho como la warfarina y la fenitoína y otros fármacos de uso habitual,
- 23. SUSTRATOS, INHIBIDORES E INDUCTORES CYP2C9 FÁRMACOS SUSTRATOS Ácido tietílico Celecoxib Diclofenaco Fenacetina Pentobarbital Fernitoína INHIBIDORES Sulfafenazol Sulfinpirazon INDUCTORES Rifampina Piroxicam Tenoxicam Tetrahidrocanabinol Tolbutamida Torsemida S- Warfarina
- 24. El CYP2A6 es la única enzima en el cuerpo humano que de forma apreciable cataliza la 7-hidroxilación de la cumarina, de manera que la formación del producto de esta reacción, de 7 hidroxicumarina, es utilizado c omo una sonda para la actividad de CYP2A6
- 26. Citocromo P450 2B6 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CYP2B6. El CYP2B6 es un miembro del grupo del citocromo P450 de enzimas. Junto con CYP2A6, que participa co n el metabolismo de la nicotina, junto con muchas otras sustancias. Las proteínas del citocromo P450 monooxigenasas que catalizan las reacciones de muchos involucrados en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos
- 28. Esta proteína se localiza en el retículo endoplasmático y se sabe que metabolizan xenobióticos, incluyendo la mephenytoin drog as anticonvulsivantes, omeprazol, diazepam y algunos barbitúrico s. El polimorfismo eneste gen se aso cia con la capacidad para metabolizar mephenytoin variab le, conocida como metabolizador lento y fenotipos metabolizador es extensos
- 30. Funcionalmente, se ha probado que este gen está asociado con enfermedades (la enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis, neoplasias de colon, enfermedad coronaria, rabdomiólisis, cerivastatina inducida), propuesto como participante en las vías (el metabolismo del ácido araquidónico, el metabolismo de drogas - citocromo P450 , el metabolismo del ácido linoleico, vías metabólicas, metabolismo de xenobióticos por el citocromo P450, el metabolismo de retinol) y procesos (proceso de metabolismo de drogas, proceso catabólico de drogas exógenas, el proceso metabólico del ácido orgánico, la reducción de la oxidación, desmetilación oxidativa).
- 31. SUSTRATOS, INHIBIDORES E INDUCTORES CYP2C8 FÁRMACOS SUSTRATOS Ácido araquidónico Carbamazepina Paclitaxel (Taxol) INHIBIDORES Etopside Nicardipina Quercetina Tamoxifen R-Verapamil INDUCTORES Se desconoce
- 32. Citocromo P450 2E1 (CYP2E1 abreviado), un miembro del sistema oxidasa de citocromo P450 de función mixta, está involucrado en el metabolismo de xenobióticos en el cuerpo. En los seres humanos, la enzima CYP2E1 es codificada por el gen CYP2E1. A pesar de que está involucrada en el metabolismo oxidativo de una pequeña gama de sustratos (moléculas polares en su mayoría pequeños), hay muchas interacciones medicamentosas importantes mediadas por el CYP2E1. La mayoría de los medicamentos sometidos a la desactivación por CYP2E1, ya sea directamente o por excreción facilitado por el cuerpo
- 33. SUSTRATOS, INHIBIDORES E INDUCTORES CYP2E1 FARMACOS SUSTRATOS Acetaminofen Alcohol Anilina Benceno Cafeína Clorzoxazona Dapsona Enflurano INHIBIDORES 3-amino-1,2,4-triazol Dietilditiocarbamato Dihidrocapsaicina Dimetil sulfóxido Disulfiram 4-metilpirasol Fenetilisotiocianato INDUCTORES Etanol Isoniazida Alcanos halogenados Isoflurano Metilformamida 4-nitrofenol Nitrosaminas Estireno Teofilina
- 34. CYP3A4 está implicado en la oxidación de la más amplia gama de sustratos de CYPs. Como resultado, CYP3A4 est á presente en la mayor cantidad de todas las CYPs en el hígado. En los seres humanos, es codificada por el gen CYP3A4, el cual es parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 7q21.1
- 35. CYP3A4 SUSTRATOS, INHIBIDORES E INDUCTORES FÁRMACOS SUSTRATOS Acetominofen Aldrin Alfentanil Amiodarona Aminopirina Amprenavir Antipirina Astemizol Benzfetamina Budesonida Carbamazepina Celecoxib Cisaprida Ciclofosfamida Ciclosporina Dapsona Delavirdina Digotixin Diltiazema Diazepam Eritromicina Etinilestradiol Etoposida Flotamida Hidroxiarginina Ifosfamida Imipramina Indinavir Lansoprazol Lidocaína Loratadina Losartal Lovastatina Midazolam Nelfinavir Nicardipina Nifedipina Omeprazol Quinidina Rapamicina Retinoico (Ácido) Saquinavir Esteroides Tacrolimos Tamoxifen Taxol Teniposida Tefenadina Tetrahidrocannabinol Teofilina Torenifen Triazolam Trimetadona Troleandomicina Verapamil Warfarina Zatocetron Zonisamida INHIBIDORES Amprenavir Clotrimazol Delavirdina Etinilestradiol Fluoxetina Gestoden Indinavir Itraconazol Ketoconazol Miconazol Nelfinavir Nicardipina Ritonavir Saquinavir Troleandomicina Verapamil INDUCTORES Carbamazepina Dexametasona Glutetimida Nevirapina Pentobarbital Fenitoína Rifabutina Rifampina Ritonavir? San John’s Wort Sulfadimidina Sulfinpirazona Trolitazona Troleandomicina
- 37. El principal efecto bioquímico de las isoenzimas CYP es catalizar la oxidación, que generalmente aumenta la hidrosolubilidad del sustrato y, por lo tanto, facilita su excreción renal. FACTORES QUE AFECTAN EL CYP: • Factores genéticos • Interacción medicamentosa • Interacción de las hierbas con los medicamentos • Efectos de la alimentación • Efectos del alcohol • Efectos del tabaquismo
- 38. Las enzimas citocromo P450 tienen variados roles en la naturaleza. En organismos son importantes intermediarios en procesos biológicos, actúan como: reguladores hormonales Regula el metabolismo de sustancias liposolubles Indispensables en la eliminación de contaminantes ambientales Eliminación de excesos de vitaminas liposolubles como vitamina A y D