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ESTRUCTURA,
ACTIVIDAD Y SÍNTESIS
DE INMUNOGLOBULINAS
Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
Estructura general de una
inmunoglobulina
 Composición
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Dos cadenas
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Lugar Fab
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Región variable
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Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Generación de diversidad
 Cada linfo B rearregla su ADN
para un gen funcional de cadena
H y uno de cadena L.
 El sistema inmune es capaz de producir hasta 108 moléculas de
Ac cada una con especificidad única para Ag.
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descubierto al estudiar genes codificantes de las proteínas de
mieloma con la línea ADN germinal.
Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Especificidad antigénica
 La especificidad de Ac se determina por
la secuencia de aa de los dominios V de
sus cadenas H y L, donde se capta Ag.
 La secuencia de la región C es la misma
para las cadenas H y L de un isotipo
determinado y no tiene efecto en la
especificidad.
 La familia de Ig tiene un número
pequeño de dominios de C, unidos en
varias combinaciones con una variedad
casi ilimitada de secuencias de la región
V.
 La información está dispersa a lo largo del ADN, en múltiples
segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN
no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los
intrones se eliminan y los exones se unen .
Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Genes para cadenas ligeras
 La información genética necesaria para producir cadenas k
se encuentra en un solo locus (k) en el cromosoma 2.
 Las cadenas l, nacen de un complejo genético similar en el
cromosoma 22; la unión de segmentos Vl y Jl se presentan
de una manera idéntica a los segmento k.
 Las cadenas H se derivan de una sola región del cromosoma 14;
cada región C de la cadena H está codificada por un grupo de
varios exones cortos.
 La secuencia de la región C (CH) para cada uno de los nueve
isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del
cromosoma; sólo esta presente una copia de cada uno.
Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
LUGARES DE REACCIÓN Ag-Ac
Epitopo y Paratopo
EPITOPO (Determinante Antigénico)
 Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag
tienen varios epitopos.
 Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una
ensable superficial proteico compuesto de varias asas.
 Ac a su vez puede ser Ag.
PARATOPO
Receptor especializado
compuesto por un grupo
de amino ácidos en las
regiones V de las cadenas
H y L, donde se une el Ag.
Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
VARIACIÓN DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
 Diferencias entre clases y subclases de
cadenas pesadas y livianas, son
características de cada especie
 H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m
 L: k y l (subtipos)
 Polimorfismo de cadenas H y L en la región
constante, pueden tener estructuras
alternativas (alélilcas), son variables entre
individuos de la misma especie.
 Se han caracterizado dos alotipos en las
cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k.
 Se dan por sustituciones de aminoácidos en
las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a
las Ig diferencias antigénicas.
Alotipo
Isotipo
Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
VARIACIÓN DE LAS Ig
Idiotipos
 Determinantes
antigénicos en el
dominio V de cadenas H
y L de las Ig (distinguen
una región V de otra),
forman parte del sitio
captador de Ag.
 Un Ac anti-idiotipo
participa en su
regulación o interfiere
en su reconocimiento.
Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
Los Ac son Inmunoglobulinas
 Los Ac fueron los
primeros
componentes
descritos de la RI.
 Se encuentran en las
fracciones g- y b-
globulinas del
plasma.
 Tienen gran similitud
inmunoquímica pero
gran diversidad
funcional.
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Morfofisiología 1
PRINCIPALES CARACTERSTICAS
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Características IgG IgA IgM IgD IgE
Concentración sérica (mg/dL) 1,000 200 120 3 0.05
Vida media en suero (días) 23 6 5 3 2
Sedimentación (S) 6-7 7 19 7-8 8
Valencia 2 4 10 2 2
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Cruza la placenta + 0 0 0 0
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Morfofisiología 1
CARACTERÍSTICAS DE LA IgG
 Ig más abundante
 Participa inmunidad ADCC
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 Fija C en dominio CH2C1q
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Morfofisiología 1
Subclases de IgG
Las subclases tienen
diferentes arreglos de las
uniones disulfuro
intercadena.
En IgG1 la unión es en entre
las cadenas H y L.
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entre la unión de la región
variable y constante.
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Morfofisiología 1
Subclases de IgG entre especies
La estructura
de las cadenas
polipeptídicas
de las sublases
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ratón, cobayo,
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Morfofisiología 1
ADCC
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Morfofisiología 1
CARACTERÍSTICAS DE LA IgA
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Morfofisiología 1
Síntesis de
IgA y sIgA
IgA monomérica
IgA secretoriaRA-05 Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
Morfofisiología 1
CARACTERÍSTICAS DE LA IgM
 Tercera Ig más abundante
 Ig de la RI primaria
 Alta eficiencia en FC
 Macromolécula pentamérica
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superficie en precursores de B
 Anticuerpos “naturales”
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Morfofisiología 1
CARACTERÍSTICAS DE LA IgD
 Ig poco abundante
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Morfofisiología 1
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Morfofisiología 1
CARACTERÍSTICAS DE LA IgE
Ig menos abundante
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Morfofisiología 1
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Estructura de las Inmunoglobulinas

  • 1. ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 2. Estructura general de una inmunoglobulina  Composición Dos cadenas pesadas (H) Dos cadenas livianas (L) Lugar Fab Lugar Fc Región variable Región constante Puentes de disulfuro Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 3. GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Generación de diversidad  Cada linfo B rearregla su ADN para un gen funcional de cadena H y uno de cadena L.  El sistema inmune es capaz de producir hasta 108 moléculas de Ac cada una con especificidad única para Ag.  El mecanismo genético único para generar diversidad de Ac fue descubierto al estudiar genes codificantes de las proteínas de mieloma con la línea ADN germinal. Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 4. GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Especificidad antigénica  La especificidad de Ac se determina por la secuencia de aa de los dominios V de sus cadenas H y L, donde se capta Ag.  La secuencia de la región C es la misma para las cadenas H y L de un isotipo determinado y no tiene efecto en la especificidad.  La familia de Ig tiene un número pequeño de dominios de C, unidos en varias combinaciones con una variedad casi ilimitada de secuencias de la región V.  La información está dispersa a lo largo del ADN, en múltiples segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los intrones se eliminan y los exones se unen . Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 5. GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Genes para cadenas ligeras  La información genética necesaria para producir cadenas k se encuentra en un solo locus (k) en el cromosoma 2.  Las cadenas l, nacen de un complejo genético similar en el cromosoma 22; la unión de segmentos Vl y Jl se presentan de una manera idéntica a los segmento k.  Las cadenas H se derivan de una sola región del cromosoma 14; cada región C de la cadena H está codificada por un grupo de varios exones cortos.  La secuencia de la región C (CH) para cada uno de los nueve isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del cromosoma; sólo esta presente una copia de cada uno. Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 6. LUGARES DE REACCIÓN Ag-Ac Epitopo y Paratopo EPITOPO (Determinante Antigénico)  Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag tienen varios epitopos.  Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias asas.  Ac a su vez puede ser Ag. PARATOPO Receptor especializado compuesto por un grupo de amino ácidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag. Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 7. VARIACIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS  Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son características de cada especie  H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m  L: k y l (subtipos)  Polimorfismo de cadenas H y L en la región constante, pueden tener estructuras alternativas (alélilcas), son variables entre individuos de la misma especie.  Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k.  Se dan por sustituciones de aminoácidos en las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a las Ig diferencias antigénicas. Alotipo Isotipo Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 8. VARIACIÓN DE LAS Ig Idiotipos  Determinantes antigénicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una región V de otra), forman parte del sitio captador de Ag.  Un Ac anti-idiotipo participa en su regulación o interfiere en su reconocimiento. Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 9. Los Ac son Inmunoglobulinas  Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI.  Se encuentran en las fracciones g- y b- globulinas del plasma.  Tienen gran similitud inmunoquímica pero gran diversidad funcional. Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 10. PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS Características IgG IgA IgM IgD IgE Concentración sérica (mg/dL) 1,000 200 120 3 0.05 Vida media en suero (días) 23 6 5 3 2 Sedimentación (S) 6-7 7 19 7-8 8 Valencia 2 4 10 2 2 Peso molecular (x 000) 150 160-400 900 180 190 Carbohidratos (%) 4 10 15 18 18 Cadenas pesadas g a µ d e Cruza la placenta + 0 0 0 0 Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 11. CARACTERÍSTICAS DE LA IgG  Ig más abundante  Participa inmunidad ADCC  Ig de la RI secundaria  Cruza la barrera placentaria  Fija C en dominio CH2C1q  Regulada por retroalimentación  Ejemplos: Anti-Rh Factor LE Bacteriólisis Opsonización Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 12. Subclases de IgG Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena. En IgG1 la unión es en entre las cadenas H y L. En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unión de la región variable y constante. Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 13. Subclases de IgG entre especies La estructura de las cadenas polipeptídicas de las sublases de IgG de ratón, cobayo, conejo y cabra son diferentes. Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 14. ADCC 1. TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2. NK reconoce determinantes en células neoplásicas 3. K reconoce Fc del Ac IgG único a Ag en el blanco 4. Reacción cruzada experimental por lecitinas Citotoxicidad celular dependiente de Ac Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 15. CARACTERÍSTICAS DE LA IgA  Segunda Ig más abundante  Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos)  Dímero unido a cadena J y componente secretor  No cruza la placenta ni fija el complemento  Resistente a la digestión  Ejemplos: Secreciones Antiviral Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 16. Síntesis de IgA y sIgA IgA monomérica IgA secretoriaRA-05 Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 17. CARACTERÍSTICAS DE LA IgM  Tercera Ig más abundante  Ig de la RI primaria  Alta eficiencia en FC  Macromolécula pentamérica  Expresión en citoplasma y superficie en precursores de B  Anticuerpos “naturales”  No cruza la barrera placentaria  Ejemplos: Anti-ABO Factor RA Bacteriólisis Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 18. CARACTERÍSTICAS DE LA IgD  Ig poco abundante  Lábil al calor y enzimas  No cruza la barrera placentaria  No fija el complemento  Libera mediadores (aminas)  Ejemplos: Penicilina Insulina Toxoide diftérico Ag nucleares Ag tiroideos Proteína de la leche Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 19. IgE Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 20. CARACTERÍSTICAS DE LA IgE Ig menos abundante Afinidad a células cebadas Receptores FCeRI ( afinidad) Libera mediadores (aminas) No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Ejemplos: Reagina Procesos alérgicos Defensa parasitaria Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 21. Actividad de IgE  Sensibilización de B por alergeno  Síntesis de IgE por célula plasmática  Homocitotropismo de IgE por células cebadas  Sensibilización de células cebadas por IgE  Liberación de aminas vasoactivas  Sintomatología clínica Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1
  • 22. Actividad biológica de IgE Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre, Morfofisiología 1