2. Estructura general de una
inmunoglobulina
Composición
Dos cadenas
pesadas (H)
Dos cadenas
livianas (L)
Lugar Fab
Lugar Fc
Región variable
Región constante
Puentes de
disulfuro
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Morfofisiología 1
3. GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Generación de diversidad
Cada linfo B rearregla su ADN
para un gen funcional de cadena
H y uno de cadena L.
El sistema inmune es capaz de producir hasta 108 moléculas de
Ac cada una con especificidad única para Ag.
El mecanismo genético único para generar diversidad de Ac fue
descubierto al estudiar genes codificantes de las proteínas de
mieloma con la línea ADN germinal.
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Morfofisiología 1
4. GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Especificidad antigénica
La especificidad de Ac se determina por
la secuencia de aa de los dominios V de
sus cadenas H y L, donde se capta Ag.
La secuencia de la región C es la misma
para las cadenas H y L de un isotipo
determinado y no tiene efecto en la
especificidad.
La familia de Ig tiene un número
pequeño de dominios de C, unidos en
varias combinaciones con una variedad
casi ilimitada de secuencias de la región
V.
La información está dispersa a lo largo del ADN, en múltiples
segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN
no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los
intrones se eliminan y los exones se unen .
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Morfofisiología 1
5. GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Genes para cadenas ligeras
La información genética necesaria para producir cadenas k
se encuentra en un solo locus (k) en el cromosoma 2.
Las cadenas l, nacen de un complejo genético similar en el
cromosoma 22; la unión de segmentos Vl y Jl se presentan
de una manera idéntica a los segmento k.
Las cadenas H se derivan de una sola región del cromosoma 14;
cada región C de la cadena H está codificada por un grupo de
varios exones cortos.
La secuencia de la región C (CH) para cada uno de los nueve
isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del
cromosoma; sólo esta presente una copia de cada uno.
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6. LUGARES DE REACCIÓN Ag-Ac
Epitopo y Paratopo
EPITOPO (Determinante Antigénico)
Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag
tienen varios epitopos.
Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una
ensable superficial proteico compuesto de varias asas.
Ac a su vez puede ser Ag.
PARATOPO
Receptor especializado
compuesto por un grupo
de amino ácidos en las
regiones V de las cadenas
H y L, donde se une el Ag.
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7. VARIACIÓN DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
Diferencias entre clases y subclases de
cadenas pesadas y livianas, son
características de cada especie
H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m
L: k y l (subtipos)
Polimorfismo de cadenas H y L en la región
constante, pueden tener estructuras
alternativas (alélilcas), son variables entre
individuos de la misma especie.
Se han caracterizado dos alotipos en las
cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k.
Se dan por sustituciones de aminoácidos en
las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a
las Ig diferencias antigénicas.
Alotipo
Isotipo
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8. VARIACIÓN DE LAS Ig
Idiotipos
Determinantes
antigénicos en el
dominio V de cadenas H
y L de las Ig (distinguen
una región V de otra),
forman parte del sitio
captador de Ag.
Un Ac anti-idiotipo
participa en su
regulación o interfiere
en su reconocimiento.
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9. Los Ac son Inmunoglobulinas
Los Ac fueron los
primeros
componentes
descritos de la RI.
Se encuentran en las
fracciones g- y b-
globulinas del
plasma.
Tienen gran similitud
inmunoquímica pero
gran diversidad
funcional.
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10. PRINCIPALES CARACTERSTICAS
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Características IgG IgA IgM IgD IgE
Concentración sérica (mg/dL) 1,000 200 120 3 0.05
Vida media en suero (días) 23 6 5 3 2
Sedimentación (S) 6-7 7 19 7-8 8
Valencia 2 4 10 2 2
Peso molecular (x 000) 150 160-400 900 180 190
Carbohidratos (%) 4 10 15 18 18
Cadenas pesadas g a µ d e
Cruza la placenta + 0 0 0 0
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11. CARACTERÍSTICAS DE LA IgG
Ig más abundante
Participa inmunidad ADCC
Ig de la RI secundaria
Cruza la barrera placentaria
Fija C en dominio CH2C1q
Regulada por
retroalimentación
Ejemplos: Anti-Rh
Factor LE
Bacteriólisis
Opsonización
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12. Subclases de IgG
Las subclases tienen
diferentes arreglos de las
uniones disulfuro
intercadena.
En IgG1 la unión es en entre
las cadenas H y L.
En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va
entre la unión de la región
variable y constante.
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13. Subclases de IgG entre especies
La estructura
de las cadenas
polipeptídicas
de las sublases
de IgG de
ratón, cobayo,
conejo y cabra
son diferentes.
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14. ADCC
1. TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag
2. NK reconoce determinantes en células neoplásicas
3. K reconoce Fc del Ac IgG único a Ag en el blanco
4. Reacción cruzada experimental por lecitinas
Citotoxicidad
celular
dependiente
de Ac
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15. CARACTERÍSTICAS DE LA IgA
Segunda Ig más abundante
Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos)
Dímero unido a cadena J y componente secretor
No cruza la placenta ni fija el complemento
Resistente a la digestión
Ejemplos: Secreciones
Antiviral
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16. Síntesis de
IgA y sIgA
IgA monomérica
IgA secretoriaRA-05 Julia Angelly Beltrán Guillot. Unad 3er Semestre,
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17. CARACTERÍSTICAS DE LA IgM
Tercera Ig más abundante
Ig de la RI primaria
Alta eficiencia en FC
Macromolécula pentamérica
Expresión en citoplasma y
superficie en precursores de B
Anticuerpos “naturales”
No cruza la barrera placentaria
Ejemplos: Anti-ABO
Factor RA
Bacteriólisis
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18. CARACTERÍSTICAS DE LA IgD
Ig poco abundante
Lábil al calor y enzimas
No cruza la barrera placentaria
No fija el complemento
Libera mediadores (aminas)
Ejemplos: Penicilina
Insulina
Toxoide diftérico
Ag nucleares
Ag tiroideos
Proteína de la leche
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20. CARACTERÍSTICAS DE LA IgE
Ig menos abundante
Afinidad a células cebadas
Receptores FCeRI ( afinidad)
Libera mediadores (aminas)
No cruza la barrera placentaria
No fija el complemento
Ejemplos: Reagina
Procesos alérgicos
Defensa parasitaria
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21. Actividad de IgE
Sensibilización de B por
alergeno
Síntesis de IgE por célula
plasmática
Homocitotropismo de IgE
por células cebadas
Sensibilización de células
cebadas por IgE
Liberación de aminas
vasoactivas
Sintomatología clínica
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22. Actividad biológica de IgE
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