Uso de factor de crecimiento epidérmico en gel para el manejo de úlceras cutáneas crónicas. Contextualización y experiencia.

1. Tratamiento de úlceras cutáneas
recalcitrantes con EPIfactor y
Factorgel.
Experiencia en el Hospital Infanta
Leonor, Madrid
Elena Conde Montero
Dermatología Hospital Universitario Infanta Leonor
© FIBHGM, HUIL 2014. Todos los derechos reservados

2. FGF
PDGF
EGF
VEGF
Adaptado de Conde-
Montero E 2014, Piel

3. Mecanismo de acción
TGF-1
• Gran variabilidad de concentraciones, vehículos y modo
de aplicación
• Buenos resultados en series de casos
• Mayoría de ensayos clínicos  mejoría con respecto a
placebo no estadísticamente significativa
PDGF
VEGF
HGF
GMCSF
EGF
BFGF
•Wiemann TJ, Smiell JM, Su Y. Efficay and safety of a topical gel formulation of recombinant human platelet-derived growth factor-BB (becaplermin) in patients
with chronic neuropathic diabetic ulcers. A phase III randomized placebo-controlled double-blind study. Diabetes Care 1998; 21:822-827
•Man Wo Tsang, MD . Human Epidermal Growth Factor Enhances Healing of Diabetic Foot Ulcers Diabetes Care June 2003 vol. 26 no. 6 1856-186
Papel de los factores de crecimiento en heridas
cutáneas crónicas

4. EGF: mecanismo de acción
• Proliferación y
diferenciación
– Queratinocitos
– Fibroblastos
– Células endoteliales
• Migración de
queratinocitos
Wenczak, BA, Lynch, JB, Nanney, LB: Epidermal growth factor receptor distribution in burn
wounds. Implications for growth factor-mediated repair. J Clin Invest 90: 2392–2401, 1992

5. EGF: papel en las úlceras cutáneas
• Berlanga-Acosta J er al. Epidermal growth factor in clinical practice - a review of its biological actions, clinical indications and safety implications. Int Wound
J. Int Wound J. 2009 Oct;6(5):331-46
• Tiaka EK, Papanas N, Manolakis AC, Georgiadis GS. Epidermal growth factor in the treatment of diabetic foot ulcers: an update. Perspect Vasc Surg
Endovasc Ther. 2012 Mar;24(1):37-44.
• Extensión de uso limitada
por ausencia de
estandarización de
preparación y uso.
• Potencial oncogénico no
apoyado por evidencia
disponible.
(Martinez- González 2002,
Medicina oral)

6. EGF: evidencia disponible en úlceras cutáneas
crónicas
Autor, año Tipo de
estudio
Etiología
úlcera
Núm
pacientes
tratados
Vía, Concentración,
vehículo EGF
Tratamiento
control
Frecuencia
de
aplicación
Duración
tratamiento
Variables resultado
Brown,
1991
Diseño
abierto,
cruzado
Varias 9 Tópica, 10 mcg/g en
sulfadiazina argéntica
- 2 v/ día 3 semanas-
6 meses
Nº de curaciones 8/9
(34+/- 26 días)
Falanga,
1992
Ensayo clínico
aleatorizado
doble ciego
Venosa 17 Intralesional, 10
mcg/ml en solución
acuosa
Placebo 2 v/día 10 semanas Reducción de tamaño
(p 0.10) y mayor nº
de curaciones (p 0.32)
Tsang, 2003 Ensayo clínico
aleatorizado
doble ciego
Pie
diabético
40 Tópica , 0,02% y
0,04%, en crema w/w
Vehículo 1 v/día 12 semanas Nº de curaciones (p<
0.0003)
Hong, 2006 Diseño
abierto,
cruzado
Pie
diabético
68 Tópica, 0,005% con
apósito bioactivo
- 2 v/ día 2-14
semanas
Nº de curaciones
52/68 (46 días)
Fdez-
Montequín,
2009
Ensayo clínico
aleatorizado
doble ciego
Pie
diabético
20 Intralesional ,25-75
mcg/ml
Placebo 3 v/
semana
8 semanas Aumento de tejido de
granulación > 50% a
las 2 semanas
(p<0.05)

7. EGF: vías de aplicación y productos comercializados
Aplicación tópica o intralesional.
Variabilidad de concentraciones.
Inestabilidad tras formulación.
Diferentes geles diseñados
para liberación sostenida.

8. FACTORgel (microscopía
electrónica barrido, x30K)EGF bioidéntico (1mcg/ml)
EPI-factor + PRP plus gel
Actividad inventiva y
desarrolladora por
Enrique Alía, doctor en
Farmacia

9. Experiencia en Hospital Infanta Leonor
• Úlceras recalcitrantes con manejo convencional
• Biopsia sin hallazgos de malignidad
• Firma de Consentimiento Informado
• Signos de infección local
• Antecedentes oncológicos

10. • Aplicación cada 48 h en capa gruesa
• Lámina de silicona como apósito secundario
• Manejo convencional según etiología
Condiciones de uso

11. • Tratamiento durante 4 semanas
• Varón, 55 años
• Obesidad, HTA, DMID
• Úlcera venosa supramaleolar derecha
• 1 año de evolución

12. • Varón, 83 años
• Úlcera venosa pretibial derecha
• Meses de evolución
• Tratamiento durante 4 semanas

13. • Varón de 79 años
• Quemadura con gasolina hace 50 años, tratado con injertos
• Úlceras pretibiales de 7 años de evolución
• Tratamiento durante 8 semanas

14. • Trartamiento durante 4 semanas

15. • Tratamiento durante 3 semanas
• Mujer, 92 años
• Úlcera venosa supramaleolar pierna derecha
• Años de evolución

16. Pendiente de
actualización
• Tratamiento durante 8 semanas
• Varón, 45 años
• DM tipo I, úlcera plantar neuropática
• 2 años de evolución

17. Resumen descriptivo de nuestra experiencia
Sexo Edad Localización
Etiología
Evolución Duración
tratamiento
(semanas)
Respuesta EVA dolor
pre y
durante
Tratamiento
Episodios
de
sobrein-
fección
Envases
usados
(núm)
1 Varón 55 Supramaleolar
, venosa
1 año 4 semanas Reepitelización
completa
- 0 1
2 Varón 83 Pretibial,
venosa
meses 4 semanas Reepitelización
completa
- 0 1
3 Varón 79 Pretibial,
venosa
7 años 8 semanas Disminución
de extensión y
profundidad
8/10
0/10
0 2
4 Varón 75 Pretibial,
traumática
1 año 4 semanas Reepitelización
completa
9/10
2/10
0 1
5 Mujer 92 Supramaleolar
, venosa
años 3 semanas Disminución
de extensión y
profundidad
- 0 1
6 Varón 45 Plantar,
neuropática
2 años 8 semanas Disminución
de extensión y
profundidad
- 0 1

18. Manejo eficiente de las úlceras cutáneas crónicas
Hardwicke J1, Schmaljohann D, Boyce D, Thomas D. Epidermal growth factor therapy and wound healing--
past, present and future perspectives. Surgeon. 2008 Jun;6(3):172-7.
Úlcerassinmejoría
oempeoramiento
NIVEL 1
NIVEL 2
NIVEL3
Adaptado de Flanagan M, 2013
VEGF EGF
PDGFFGF
PRP CÉLULAS
MADRE
INENIERIA
TISULAR

19. Foto
Ayudas obtenidas para el desarrollo del gel:
Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón
Beca FIS PI13/02577. Instituto Carlos III
Fundación Svenson