Este documento describe un simposio sobre la actualización del tratamiento de la amenaza de parto pretérmino. La primera ponencia tratará sobre una propuesta de actualización del protocolo de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia para la amenaza de parto pretérmino. La segunda ponencia tratará sobre una nueva forma galénica de nifedipino en solución oral adaptada para el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino.

1. Simposio
Actualización del tratamiento de la Amenaza de Parto
Pretérmino
Moderador: Dr. Txantón Martínez-Astorquiza.
Presidente de la Sección Medicina Perinatal de la SEGO
1ª ponencia: Amenaza de parto pretérmino:
Actualización del protocolo SEGO
Dra. Montse Palacio.
Unidad de Prematuridad del Servicio de Medicina Maternofetal
del Hospital Clínic de Barcelona
2ª ponencia: Nifedipino Solución Oral:
Galénica adaptada para el tratamiento de APP
D. Carlos Nieto.
Responsable I+D Laboratorio Reig Jofré

2. Nifedipino
SOLUCIÓN ORAL:
3
Galénica adaptada al tratamiento Carlos Nieto.
Responsable I+D Laboratorio Reig Jofré

3. Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Esquema de presentación
Antecedentes
Desarrollo
3
Autorización
Comercialización

4. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Antecedentes
G2E – Labour Inhibitors
Time – Firs Lauches by Molecule
1900 - 1962 - 1970 1972 1973 1977 1980 1996 2000 2006
BENORILATE
(ampoules and
tablets) first lauchend
ISOXSUPRINE
(ampoules and
in China as ANPO by
Taiwan Biotech
tablets) first lauchend
in Venezuela as
Duvadilan by Zuoz
SALBUTAMOL
(infusions) first
lauchend in Australia
as Ventolin by GSK
FENOTEROL
(ampoules) first
lauchend in Belgium
as Beroc by
Boehringer Ingelheim
BUPHENINE
(capsules) first
lauchend in Switzerland
as Tocodrin Retard by
Galenica. NB this product
was discontinued in 2004
RITODRINE
(ampoules and
tablets) first lauchend
in Spain as Pre Par by
Reig Jofre
HEXOPRENALINE
(infusions, tablets
and ampoules ) first
lauchend in Austria
as Gynipral by
Takeda
GLUCOSE/
MAGNESIUM
(infusion)
combination first
lauchend in Japan
as Magsent by
Toa Shinyaku
TERBUTALINE
(ampoules) first
lauchend in France
as Bricanyl by
Astra Zeneca
ATOSIBAN (vials
and infusions) first
lauchend in Holland
as Tractoline by
Ferring

5. Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Resumen del proyecto
3
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
2015 2016 2017
Antecedentes
• Informe AEMPS positivo 2006.
• Laboratorio REIG JOFRÉ innova.
• Compromisos para autorización
Desarrollo Final
• Galénica / Biodisponibilidad/
Farmacocinética clínica 2009.
• Referencias internacionales de
nifedipino como 1ª elección 2011.
Autorización
Comercialización
• Incorporación a protocolo SEGO.
• Experiencia clínica de apoyo .
• Elaboración dossier de valor.
• Negociación precio reembolso.
• Fecha CODEM junio 2013.
• Autorización octubre 2013.
• Compromisos comercialización.

6. Nifedipino SOLUCIÓN ORAL 3
Desarrollo inicial. En busca de la forma galénica en solución.
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Inicio desarrollo
OBTENER LA INDICACIÓN DE MANEJO DE APP
MEJORAS FARMACOCINÉTICAS:
• Mejor absorción e inicio de ACCIÓN
• Menor variabilidad interindividual
MEJOR USABILIDAD:
• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN
• Facilidad en el manejo del preparado

8. Pruebas de solubilidad con
diferentes solventes de
carácter hidrófilo:
Polietilenglicol (PEG) 200,
PEG 400 o glicerina
No se consigue
mejorar la solubilidad
Analítica no viable

9. Suspensión
extemporánea:
Mezcla en polvo
+ solvente

10. Suspensión
extemporánea:
Disoluciones sólidas/ otras
pólvoras

11. Suspensión extemporánea:
distintos solventes
Ajustes de equipo y condiciones
de las muestras

12. Suspensión extemporánea:
distintos solventes
Ajustes de equipo y condiciones
de las muestras
Formulaciones
Sub-Óptimas

13. Nifedipino + Nueva Formula de co-solventes Patente EP2519261 (B1)

14. Desarrollo. Protocolos de Uso de Nifedipino
3
Nifedipino Cápsulas 10 mg. Envase 50 caps.
Dosis inicial: 5 mg, 10 mg, 20 mg, o 30 mg
Primera fase: 5 mg/15 minutos, durante 2 horas
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
10 mg/20 minutos, durante 1 hora
20 mg/30 minutos, durante 1 hora
Segunda fase: 20 mg/3 - 4 - 6 - 8 horas, durante 2-3 días
10 mg/6 - 8 - 12 horas, durante 2-3 días
Dosis máxima diaria: 60 mg/día, 120 mg/día, 140 mg/día , 160 mg/día

15. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Desarrollo. Indicación
Nife-Par®
NECESIDAD NO CUBIERTA: Medicamento con Nifedipino como principio activo
con indicación en APP
• Estrategia y esfuerzo regulatorio
• Diseño a medida del nuevo medicamento para la indicación
Valores aportados:
• Seguridad jurídica del prescriptor
• No necesidad de tramitación de uso compasivo

16. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Desarrollo. Forma farmacéutica
Nife-Par®
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL
• Solubilización de nifedipino
• Estabilidad
Valores aportados:
• Flexibilidad: Adaptable a cualquier protocolo
• Fácil administración
• Mejoras Farmacocinéticas

17. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Nife-Par®
Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
Aumentar la velocidad de absorción significa RAPIDEZ DE ACCIÓN
Nife-Par 30 mg Adalat 30 mg
% Sujetos con niveles detectables a 10 minutos post-dosis 100% 33,3%
% Sujetos con niveles .50 ng/mL a 10 minutos post-dosis 97,2% 11,1%
% Sujetos con niveles .50 ng/mL a 20 minutos post-dosis 100% 63,9%
Tmax
(Rango)
20 min
(20 min – 45 min)
30 min
(20 min – 180 min)

18. Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas 3
400
350
300
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Nife-Par®
/mL)
250
200
150
100
50
0
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3
Adalat 10mg x 4
Nifepar 10mg + 7,5mg x 3
NifePar 10mg + 7,5mg x 4
Concentración plasmática (ng/
Tiempo (h)

19. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas
Nife-Par®
VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
Disminuir la variabilidad significa MEJORAR EFICACIA Y SEGURIDAD
Nife-Par 22.5 mg Adalat 30 mg
Media D.E. C.V. Media D.E. C.V.
Cmax (ng/mL) 314 74,8 24% 355 189,0 53%
AUC (ng.h/mL) 650 185,8 29% 758 232,2 31%
Mediana mínimo máximo Mediana mínimo máximo
Cmax (ng/mL) 320 163 467 326 62 676
AUC (ng.h/mL) 604 376 1206 728 289 1246

20. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Desarrollo. Ventajas Clínicas
Nife-Par®
INDICACIÓN DE MANEJO DE APP AUTORIZADA POR LA AEMPS
MEJORAS FARMACOCINÉTICAS:
• Mayor rapidez en la absorción, e inicio de ACCIÓN
• Menor variabilidad interindividual
MEJOR USABILIDAD:
• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN
• Facilidad en el manejo del preparado
• Facilidad en el manejo de la paciente
Eficacia con mejor perfil de seguridad
Posibilidad de prolongar su uso a 72 HORAS

21. Autorización 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

22. Autorización 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

23. 3
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Autorización. Protocolo y Experiencia Clínica
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Autorización final
• Clínico, Barcelona (Dra. Montserrat Palacio, protocolo SEGO)
• Sant Creu, Barcelona (Prof. Joaquín Calaf y Dr. Josep Armengol)
• Son Espases, Mallorca (Dra. Lourdes González, Jefe Sección)
• Candelaria, Tenerife (Dra. Alicia Otilia, Tesis doctoral)
• Requena, Valencia (Dr. Ezequiel Pérez, Jefe de Servicio)
• Vall Hebrón, Barcelona (Prof. Luis Cabero, Grupo Trabajo FIGO)
Oct Nov Dec Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Ago Sept
Protocolo SEGO Experiencia clínica
• Virgen Macarena (Dr. José Gutiérrez, Jefe de Sección)
• Peset, Valencia (Dra. Reyes Balanzá, Jefe de Servicio)
• Complejo de Ourense (Dr. José Luis Doval, Jefe de Servicio)
• Univ. Santiago de Compostela (Dr. Manuel Macia, Jefe de Sección)
• Cruces Bilbao (Dr. Txantón Astorquiza, Jefe de Servicio)
• Txagurritxu , Vitoria (Dr. Iñaki Lete, Jefe de Servicio)
• La Fé, Valencia (Dr. Antonio Cano, Jefe de Servicio)
medicamentosespeciales@aemps.es

24. Comercialización. Visión Global 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL

25. Comercialización. Internacionalización 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Proyecto ccoonn VViissiióónn GGlloobbaall

26. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Comercialización. Aportaciones Clínicas
• Nifedipino, en la forma galénica mejor adaptada para tratar la APP
• Primer y único (nivel mundial), por vía oral con INDICACIÓN
• Mayor rapidez en la absorción, e inicio de ACCIÓN
• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN
• Posibilidad de prolongar uso a 72 HORAS
• Facilidad en el manejo del preparado
• Facilidad en el manejo de la paciente
• Eficacia con mejor perfil seguridad
• Coste-efectividad

27. Nifedipino SOLUCIÓN ORAL 3
Comercialización. Posología
Posología y forma de administración
• Vía de administración oral
• La posología se adaptará de forma individual según la gravedad de la amenaza de parto y la respuesta de la paciente.
• La duración del tratamiento dependerá de la evolución del riesgo de la amenaza de parto prematuro, pero en principio no
deberá exceder de 72 h.

28. 3 Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Desarrollo
• Galénica adaptada a la indicación
• Mejoras en Farmacocinética Clínica
• Flexibilidad / Facilidad de uso
• Eficacia y Seguridad
Resumen
Antecedentes
• Detección necesidad no cubierta
• Informe AEMPS positivo 2006
• Laboratorio REIG JOFRÉ innova
• Compromisos para autorización
Autorización
• Fecha CODEM junio 2013
• Autorización octubre 2013
• Farmacovigilancia
Comercialización
• Nife-Par 5mg/mL Solución Oral
• Proyecto con Visión Global

29. 4 Coloquio
Actualización del tratamiento de la Amenaza de Parto
Pretérmino Simposio

30. XXIV CONGRESO NACIONAL
SECCIÓN MEDICINA PERINATAL
SEGO 2014
Simposio
Actualización del tratamiento de la Amenaza de Parto
Pretérmino
Moderador: Dr. Txantón Martínez-Astorquiza.
Presidente de la Sección Medicina Perinatal de la SEGO
1ª ponencia: Amenaza de parto pretérmino:
Propuesta de actualización del protocolo SEGO
Dra. Montse Palacio.
Unidad de Prematuridad del Servicio de Medicina Maternofetal
del Hospital Clínic de Barcelona
2ª ponencia: Nifedipino Solución Oral:
Galénica adaptada para el tratamiento de APP
D. Carlos Nieto.
Responsable I+D Laboratorio Reig Jofré