1. Adriana Prada Rey
Fellow Gastroenterología Pediátrica
Universidad El Bosque
Dra. Diana Victoria Mora Quintero
Dr. Fernando Sarmiento Quintero
Gastroenterólogos Pediatras
Fundación Hospital Pediátrico la
Misericordia
Caso clínico
3. Historia Clínica
FN: 05/abril/2005 – 16 años y 20 días
Masculino
Inicio
• 14 años y
11 meses
Natural y
procedente
• Arauca
• Zona rural
Antecedentes
• Ninguno de
importancia
Sano hasta el momento de los síntomas
4. Debut de la enfermedad
•Deposiciones líquidas
con sangre
•Pérdida de peso y del
apetito
14 años 11
meses
•Lesiones lobuladas,
irregulares de
crecimiento progresivo
con una fisura posterior
que sangraba en forma
ocasional y ocasionaba
dolor al defecar
15 años 2
meses • Incontinencia
fecal y alzas
térmicas
subjetivas e
intermitentes
15 años 10
meses
Marzo 2020
Julio 2020
Febrero 2021
Hospital regional
Cirugía General
Manejo sintomático
-Antibióticos
-Albendazol
Hemorroides -
Baños de asiento
5. Debut de la enfermedad
• Aumento en la frecuencia
de las deposiciones
líquidas con sangre
• Aumento del tamaño de
las lesiones en la región
perianal
• Fiebre no cuantificada
16 años
Abril 2021
HOMI 25 de abril 2021
Hospital regional
Dx Gastroenteritis infecciosa
Rifaximina, ciprofloxacina y metronidazol.
• Abdomen levemente distendido con
dolor a la palpación profunda.
• Ano con repliegues de piel levantados y
fisura anterior.
Pediatría y Cirugía Pediátrica
Diarrea crónica, desnutrición aguda severa,
enfermedad perianal de etiología a establecer:
enfermedad de transmisión sexual (ETS) vs.
Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII).
PESO: 39.9 kg
TALLA: 164 cm
IMC: 14,69 kg/m2
IMC/E: -3,37 DE
T/E: -1,05 DE
6. FECHA Leucos Neut Linfo Hb Hto % VCM Plaqu Albúm VSG PCR
25/abr/21 9640 6580 1400 9.6 28 65,5 736000 3.3 49 73
PERFIL INFECCIOSO
VDRL No reactivo
VIH No reactivo
Anti
HbS /AgHbS
No reactivo
Acs HbA No reactivo
Anti HVC No reactivo
Uroanálisis
Coproscópico
No sugestivo
de infección
Diagnóstico
Clínica
Compromiso sistémico
Pérdida de peso
Retraso puberal
Skin tags
7. EC y
Desnutrición
+ Falla en el
crecimiento
Malabsorción
Aumento en las
pérdidas
Aumento en los
requerimientos
Ingesta
inadecuada
Citoquinas
proinflamatorias
Journal of Inflammation Research 2022:15 1907–1920
46%
Pérdida de peso
Retraso del crecimiento
Retardo puberal
25%
Preceder síntomas
digestivos
8. Digestive Diseases and Sciences (2021) 66:954–96
Inflamación
Disminuye consumo y absorción
Aumenta perdidas y demandas
Talla Masa osea Retraso puberal
Peso
Aumenta ansiedad y depresión
Disminuye calidad de vida
GH, IGF-1,
testosterona
TNF-a IL-6
GH IGF-1
9. Skin tags
Clásicos distintivos de la EC
• Pueden preceder a la enfermedad intestinal durante meses o años
Inflamm Bowel Dis 2008;14:1236 –1239
Tipo 1
"Orejas de elefante"
Tipo 2
Asociadas a fisuras, ulceras
o hemorroides
Planas o redondas Edematosas
Suaves y comprimibles Duras usualmente
Color de la piel Rojas, azules o cianoticas
Única o múltiples Única o múltiples
No dolorosas Dolorosas
Regulares Irregulares REGISTRO COLOMBIANO DE EII EN
NIÑOS Y ADOLECENTES
4,3%
Ligadas
exclusivamente a
EC y ECC
Registro Colombiano EII en niños y adolescentes – COLGAHNP
209 pacientes
17. Examen anal bajo sedación 11/may/2021
• Esfínter anal interno con pobre
contracción
• Recto desplazado hacia anterior
• Múltiples pliegues mucocutaneos y
fístulas abiertas.
Piperacilina/tazobactam
18. • 36/73 fístula perianal
• 22/73 abscesos perianales
• 15/73 ambos.
JPGN 2018;66 73–78
742 pacientes - promedio edad 13 años
73 (9,8%) EP
• 41 (5,5%) en el diagnóstico inicial
• 32 (4,3%) desarrollaron EP durante el
seguimiento
Sexo masculino (P=0,006)
• 3 veces mayor en niños.
19. Asociación Americana de Gastroenterología
Fístula simple
• Baja: superficial o
interesfinteriano o
transesfinteriano bajo
• Apertura externa única
• No hay dolor o
fluctuación que sugiera
un absceso periana
• No hay evidencia de
fístula rectovaginal
• No hay evidencia de
estenosis anorrectal
Fístula compleja
• Alta: interesfinteriana o
transesfinteriano alta o
extraesfinteriano o
supraesfintérico.
• Múltiples aberturas
externas
• Presencia de dolor o
fluctuación que sugiera
un absceso perianal
• Fístula rectovaginal
• Estrechez anorrectal
GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY 2017; 104
Fístulas perianales
•Diferentes sistema de estadificación
21. Infliximab 10 mg/kg/día
semanas 0-2-4
10 mg/kg IV o acortar intervalo (cada 4
semanas)
• Menores de 30 kg
• Enfermedad extensa
• Albúmina baja
• Perdida de respuesta
• Niveles bajos de medicamento
• Obesos
N Engl J Med 2021;385:1302-15.
Journal of Crohn's and Colitis, 2020, 1–24
Peso
• Menor peso
Subexposición.
Albumina baja
• Vía común de
eliminación.
Antibiótico
Anti TNF
Inmunomodulador
JPGN 2013;57: 401–412
22. Inmunomodulador
• Reduce el desarrollo de ADA.
• 73% respuesta endoscópica
• Mejoría del crecimiento desde la inducción
hasta 1-2 años de tratamiento.
Gastroenterol Hepatol Nutr. 2020 23(2):121-131
JPGN 2015;60: 580–585
AZA preferido antes de 2007
Inflamm Bowel Dis 2014;20:1177–1186
Tiopurinas 4-6 veces más de
riesgo de desarrollar linfomas.
Journal of Gastroenterology and Hepatology 2013; 24–30
23. Azatioprina Vs.
Metotrexate
Tasa de remisión después de 3 meses:
Metotrexato 44% vs. Azatioprina 33%.
6 meses: Metotrexato 56% vs. Azatioprina
63% meses.
Metotrexato es eficaz para inducir la
remisión
Inflamm Bowel Dis 2014;20:1177–1186
Tasa de remisión clínica de mantenimiento del
37,1% a los 12 meses.
Inflamm Bowel Dis 2018; 24 (10)
Tasa de remisión clínica de mantenimiento del
25-53% a los 12 meses y una duración media
de 21-24 meses.
Annals of Pharmacotherapy 2016; 50(1) 60 –69
24. Evolución
Infliximab 3 dosis de inducción
Clínica: PCDAI 15
RMN pelvis control
• Disminución engrosamiento
de la pared 7 mm
• Resolución del absceso y
fístula de recto supriores.
25/abr/2021 39.9 KG
24/jun/2021 44.3 KG
27/abr/2021 25/jun/2021
Calprotectina
953
Peso
25. Evolución
•Mantenimiento IFX 10 mg/kg/dosis
•No administraron MTX.
•Deposiciones líquidas 3-4 al día
•Fisura en la región perianal
posterior
•Anemia, trombocitosis, PCR y VSG
elevadas
•PCDAI 32,5
Agosto 2021
•Persistía diarrea con 2 a 3 al día
sin sangre
•Lesiones anales disminuyendo de
tamaño.
•Aumento de la Hb y descenso de
los reactantes de fase aguda.
•PCDAI 25.
Septiembre 2021
Intervalo de aplicación cada 4
semanas
A la fecha no habían
autorizado los niveles de IFX
y anticuerpos
26. Consulta urgencias 20/oct/2021
Una semana de dolor abdominal generalizado
tipo colico.
Deposiciones líquidas sanguinolentas
asociado a picos febriles no cuantificados.
20/10/2021
HEMOGRAMA
Leucos 12.815
Neu 9938 L 1588
Hb 9.4 (11.2) Hto 29%
Plaq 624000 (434000)
VSG
PCR
50 (20)
106 (48)
ALBUMINA 3.5 (3.6)
PCDAI 42.5 (25)
27. Octubre-Noviembre 2021
FILM ARRAY EN MATERIA FECAL:
POSITIVO E.Coli enteroagregativa y
enterotoxigenica con toxina shiga y
Giardia lamblia
Metronidazol + ciprofloxacina por 7
días
RM de pelvis: Persistencia de
engrosamiento de las
paredes de 7 mm.
Resolución de fístulas y
abscesos.
IFX 10 mg/kg/dosis y metotrexate 15
mg/m2/semana
Eritema nodoso
Con regresión de la sintomatología
posterior al AB se interpreto
como proceso infeccioso y no
como una recaida
28. Manifestaciones extraintestinales
28
25% antes del
dx de EII
Población
pediátrica
14.3% que
adultos 7.3%
50% de adultos
tienen al menos
1 MEI
•Más común en
EC colónico
Diagnóstico más temprano
Enfermedad más severa
Compromiso sistemico
Más debilitantes
J. Clin. Med. 2021, 10, 364
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;67(2):257-291
Registro Colombiano EII en niños y adolescentes – COLGAHNP
Eritema nodoso 4 al 15%
Se autolimita con el control
de la enfermedad.
29. Actualidad
Seguimiento ambulatorio mensual
• Ganancia de 6 kg
• Cicatrización de la fisura anterior y
posteriores.
• Disminución de las skin-tags
• Colonoscopia más ileoscopia: colon
descendente, sigmoides y recto con
eritema y múltiples membranas.
• PCDAI de 5 puntos.
Se continuó manejo con IFX
10mg/kg/dosis cada 4 semanas +
Metotrexate 15 mg/m2/sem
30. Tratamiento por objetivos
30
Clin Pharmacokinet 2018 (57):929–942
N Engl J Med 2021;385:1302-15.
Evaluación de
la eficacia de
la terapia
Síntomas
PCDAI
Procedimiento
s
endoscópicos
Histopatología
Laboratorios y
biomercadores
32. Conclusiones
La ECP es un reto diagnóstico por sus particularidades clínicas y genéticas
La desnutrición, el retraso en el crecimiento y el retardo puberal pueden preceder la
aparición de los síntomas digestivos.
Las skin-tags son una manifestación propia de la EC, se deben reconocer para evitar
retrasos y equivocaciones en el tratamiento.
La elección del tratamiento debe ser individualizado basado en la severidad de la
enfermedad - En pediatría la tendencia es empezar con tratamientos Top-down.
Monitorización de niveles y anticuerpos son indispensables con el fin de mantener
concentraciones dentro de una ventana terapéutica óptima.
Notas del editor
1116776636
Gracias por la invitación a los gastroenterólogos pediatras a este evento
A los miembros grupo interdisciplinario de la clínica de EII de HOMI
En la valoración por Gastroenterología pediátrica: Se encontró con ánimo triste, con desnutrición marasmática y riesgo de talla baja. En región perianal se observaron lesiones lobuladas, prominentes gruesas que impedían la visualización del ano con una fisura anterior, pero por dolor se suspendió la inspección y un desarrollo puberal que corresponde a un niño de 13 - 14 años
PARACLÍNICOS CON : ANEMIA, TROMBOCITOSIS, HIPOALBUMINEMIA, VSG Y PCR ELEVADA. PERIFL INFECCIOSO NEGATIVO.
Teniendo en cuenta el compromiso sistémico, la clínica, la pérdida de peso, el retraso puberal y los skin tags Se diagnosticó EII tipo Enfermedad de Crohn (EC).
Se programó endoscopia de vías digestivas altas y bajas y enteroresonancia.
Tres de los aspectos fundamentales en niños con EII, más acentuados en ECP, son la desnutrición, el retraso en el crecimiento lineal y el retardo en el desarrollo puberal que estan presentes en el 46% DE LOS PACIENTES Y EN EL 85% de los pacientes con ECP, durante el curso o reactivación de la enfermedad.
particularmente en pacientes con compromiso del intestino delgado
Y en el 25% puede preceder a la aparición de los síntomas digestivos.
Y esto se debe: Malabsorción – añ Aumento en las pérdidas y de los requerimientos, a la Ingesta inadecuada y a las Citoquinas proinflamatorias como la IL-1, IL-6 y TNF-alfa influyen negativamente sobre el crecimiento y la pubertad
El aumento en la inflamación lleva a un aumento de la IL-1, IL-6 y TNF-alfa ue Disminuye consumo y absorción nutrientes y Aumenta perdidas y demandas además interfieren con la acción de la hormona de crecimiento (GH) y con el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), disminuyendo su sensibilidad sobre las placas de crecimiento - Explicando porque Entre el 25 y el 30% de los niños con EII tengan un déficit en la talla final
Igualmente estas citoquinas pueden inhibir la formación de hormonas sexuales suprimiendo la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) dando niveles bajos de testosterona, estradiol, hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo explicando el retraso en el aumento testicular y en la aparición de la menarquia.
Entre mayor sea el déficit de desarrollo pondoestatural y puberal, antes del reconocimiento de la EC, mayor será la demanda de recuperación del crecimiento (15)
Los Skin tags o papilomas cutáneos algunos autores las consideran manifestaciones mucocutáneas y otros parte de la enfermedad perianal no fistulizante PERO son Clásicos distintivos de la EC al no ser bien reconocidas, generan errores diagnósticos, retraso en el tratamiento e intervenciones equivocadas e innecesarias,
Pueden preceder a la enfermedad intestinal durante meses o años
Se han clasificado en 2 categorias:
Los tipo 1 o las llamadas orejas de elefante: son planas, suaves, de diferentes tamaños y
Las tipo 2: pueden estar asociadas con fisuras o ulceras… edematosas, usualmente duras, rojas o cianoticas, más largas, más dolorosas, irregulares. generalmente carnosos y a veces colgantes en apariencia y asociados con fisuras.
Rara vez son dolorosos y no requieren tratamiento- no deben extirparse, ya que la herida posterior puede sanar mal y el papiloma cutáneo suele reaparecer.
DISTINTIVOS DE EC Y EN EL COMPROMISO COLONICO.
Durante los procedimientos endoscopicos : se encontró pangastropatía eritematosa, gastropatía nodular de antro y bulbopatía eritematosa.
Solo fue posible realizar rectoscopia porque desde 7 cm de lo que parecía ser el borde anal, se observo estenosis asociada a múltiples lesiones que protruían a la luz de apariencia polipoide, confluentes, de diferente tamaños, formas, que impidieron el paso del colono a la unión rectosigmoidea. Se tomaron biopsias y se suspendió el procedimiento. Se solicitó colon por enema para evaluar anatomía.
La histología reportó desorganización generalizada de la arquitectura, moderado infiltrado linfoplasmocitario con neutrófilos y eosinófilos (40 en campo de alto poder) y en recto formación de un microabsceso, presencia de un granuloma y una célula gigante multinucleada (Imagen 5).
La histología suele ser, una ayuda fundamental para confirmar el diagnóstico. Sin embargo en nuestro caso … El gran compromiso perianal y el hallazgo de granulomas planteo la posibilidad de descartar enfermedades infecciosas .
*** realizaron coloraciones de PAS, Ziehl Nielsen modificada y Grocott que fueron negativas.
El diagnóstico de la EIIP, más que en otras enfermedades, puede ser difícil, y el diagnóstico diferencial convertirse en un reto, porque comparte características clínicas con muchas enfermedades.
En la tuberculosis intestinal la clínica y los hallazgos endoscopicos suelen ser muy parecidos: con gran inflamación y ulceras
La presencia de ascitis, ganglios mesentéricos mayores de 1 cm con necrosis central o calcificados, el mayor compromiso ileal y la determinación de pruebas específicas con PCR, (Quantiferón), (40) y tinciones de Ziehl-Neelsen , harán la diferenciación
Ante la presencia de lesiones que hagan sospechar condilomatosis en pacientes sexualmente activos, con hallazgos de granulomas en las biopsias se deben plantear diagnósticos diferenciales como: Condiloma lata, linfogranuloma venéreo, afecciones granulomatosas cutáneas como la sarcoidosis, tuberculosis, infecciones fúngicas profundas, infecciones por micobacterias y parásitos, hidradenitis supurativa, actinomicosis y granulomatosis con poliangeitis
El 28 de abril de 2021 en la enterorresonancia con protocolo para EII, (con administración previa de manitol al 3% en solución salina 30 ml/kg vía oral)
CORTE Axial y sagital T1 contrastado.
Se observa alteración de la grasa mesorrectal y meso-sigmoidea, con ingurgitación de la vasa recta con signo del peine (flecha naranja).
En B realce intenso de la pared de la totalidad del recto y del sigmoides (estrella blanca). Miositis de esfínter interno y externo con gran fistula trans-esfintérica (flecha blanca).
En el corte Axial y coronal T2 con supresión grasa. En A y B engrosamiento e irregularidad de la pared del colon descendente de forma saltatoria, compromiso de una porción del colon ascendente, hiperintenso, por cambios inflamatorios agudos (flechas blancas). En C engrosamiento concéntrico de las paredes de aproximadamente 12 mm (flecha blanca).
posterior a la colonoscopia, se solicito un colon por enema que se realizo El 30 de abril de 2021 bajo sedación se observaron:
A. Aumento del espacio pre-sacro, (estrella blanca) con irregularidad de la pared y de la mucosa del recto, totalidad del sigmoides hasta el tercio distal del colon descendente. Zona de estenosis concéntrica en la unión rectosigmoidea (flecha blanca) En B. Múltiples defectos de llenamiento en la mucosa, por pseudopoliposis (flecha negra). Pérdida del patrón de haustración del sigmoides y del colon descendente (estrella negra).
Por el gran compromiso perianal se complementó el examen con resonancia de pelvis contrastada
A. Fístula en recto superior en eje horario de las 12 (flecha roja) con absceso en la grasa mesorrectal anterior de 4 ml (flecha negra). B. Miositis de esfínter interno y externo con fistula trans-esfintérica y cambios inflamatorios adyacentes (flecha blanca).
POR LO QUE cirugía inició ampicilina/sulbactam 200 mg/kg/día cada 6 horas para manejo del absceso.
POR LA LIMITACIÓN PARA LA EXPLORACIÓN PERIANAL POR DOLOR y EL GRAN COMPROMISO PERIANAL CON PRESENCIA DE FISTULAS Y ABSCESOS CIRUGIA PEDIATRICA COMPLETO EL ESTUDIO con un examen anal bajo sedación encontraron El RECTO HACIA ANTERIOR CON MUL TIPLES LESIONES POLIPOIDES EN SU INTERIOR - EL BORDE DEL ANO A RODEADO POR PLIEGUES MUCOCUTANEOS y eviencia de FISTULAS QUE SE EXTIENDEN DE LOS PLIEGUES HACIA EL ANODERMO un Absceso de localización muy profunda por lo que no logran drenarlo - toman Biopsias Colitis crónica inespecífica y Ulceración canal anal.
En este estudio prospectivo y multicéntrico publicado en el 2018 Determino la incidencia y los factores de riesgo para el desarrollo de EP en una cohorte de EC pediátrica. de Alemania y Austria - Se incluyeron : 742 pacientes con EC
73 (9,8%) tenian Enfermedad Perianall -- 41 pacientes con EP (5,5%, grupo 1) desde el diagnóstico inicial Y 32 (4,3%, grupo 2) desarrollaron EP durante el seguimiento
36 con fístula perianal, 22 con abscesos perianales y 15 con ambos.
EN PRESENCIA DE ENFERMEDAD PERIANAL ES IMPORTANTE HACER UN EXAMEN MINUSIOSO PARA ESTABLER Y CLASIFICAR ESTOS HALLAZGOS, EN FISTULIZANTES O NO FISTULIZANTES. CUANDO SE ENCUENTRA UNA FÍSTULA PERIANAL - Para las fístulas perianales se han creado diferentes sitemas de estadificación- sienod la clasificación de la asociación americna de gatroenterología el más completo y usuado actualmente porque tiene en cuenta:
Anatomía del tracto fístuloso
Tipo de fístula, localización oritifcios internos y externos, ramas secundarias y abscesos.
Número de aberturas externas - Abscesos y/o proctitis
Nuestro paciente presentaba una fístula compleja transesfinteriana alta con Múltiples aberturas externas y la presencia de un absceso perianal
Teniendo en cuenta la clínica, la presencia de los skin-tags, los hallazgos endoscópicos, las imágenes radiológicas y el PCDAI de 53 Confirmamos el dignóstico de Enfermedad de Crohn penetrante con enfermedad perianal fistulizante clasificandola como alto riesgo y de peor pronóstico a mediano y largo plazo
La EP fistulizante se asocia con deterioro de la calidad de vida, recaídas frecuentes y aumento en las intervenciones quirúrgicas por lo que demanda un manejo más agresivo – según el algoritmo de manejo y por los factores de riesgo que tenia el paciente dados por fístulas, abcesos, estenosis, restraso severo del creciiento se inicio terapia biológica con Infliximab
El IFX se inició al doble de la dosis POR: La TENER UNA Enfermedad extensa y la Albúmina baja QUE PREDISPONENE A UNA SUBEXPOSICIÓN DEL MEDICAMENTO POR MAYOR ELIMINACIÓN
Tanto en las guías de manejo pediatrica y de adultos En los pacientes que comienzan con infliximab, se recomienda una terapia combinada con un inmunomodulador.
Los inmunomoduladores, incluidas las tiopurinas y el metotrexato, administrados concomitantemente con agentes anti-TNF reducen el dsarrollo de Acs antifarmacos y han mostrado mayores niveles del farmaco // sustentatdo por los estudio SONIC y COMMIT en adultos.
Sin embargo… En pediatria contamos con menos estidios de buena calidad, pero tambien se ha demostrado Reducción significativa de la pérdida de respuesta por disminución de ADA. 73% resolución completa úlceras en marco cólico - Crecimiento mejoro (puntuación z T/E) desde inducción hasta 1-2 años de tratamiento (p<0,001)
en este ensayo aleatorizado: confirmo que el metotrexato es eficaz para inducir la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn activa con una eficacia terapéutica comparable, pero no más rápida, que la de la azatioprina.
Métodos: Los pacientes con enfermedad de Crohn activa crónica fueron admitidos en este estudio ciego para el investigador. La cronicidad se definió como la necesidad de terapia con esteroides de > o = 10 mg/día durante al menos 4 meses durante los 12 meses anteriores, con al menos un intento de suspender el tratamiento. La enfermedad tenía que estar clínicamente activa al ingreso, con un índice de actividad de la enfermedad de Crohn de > o = 200. Se encontró que seis pacientes tratados con azatioprina y metotrexato, respectivamente, tenían fístulas enterocutáneas y perianales. Al ingreso, todos los pacientes recibieron prednisolona (40 mg una vez al día) que se redujo gradualmente durante un período de 12 semanas a menos que su estado clínico se deteriorara. Todos los pacientes fueron aleatorizados para recibir 25 mg/semana de metotrexato intravenoso o 2 mg/kg de azatioprina oral al día, durante un período de seguimiento de 6 meses. Después de los primeros 3 meses, se cambió el metotrexato a vía oral manteniendo la misma dosis. El principal resultado de eficacia considerado fue la proporción de pacientes que entraron en la primera remisión después de 3 y 6 meses de tratamiento. La remisión clínica se definió como la falta de necesidad de tratamiento con esteroides y una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn de < o = 150 puntos en cada visita programada.
Resultados: En los 54 pacientes (26 F, 28 M, edad media 34 años, rango 18-60) asignados aleatoriamente a metotrexato (n=27) o azatioprina (n=27), no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos regímenes de tratamiento con con respecto a la tasa de remisión a los 3 meses (metotrexato 44 %, azatioprina 33 %, p=0,28, (95 % IC, 0,369-0,147) y 6 meses (metotrexato 56 %, azatioprina 63 %, p=0,39, 95 % IC, 0,187) -0,335), respectivamente Seis pacientes abandonaron el tratamiento por eventos adversos: 3/27 (11%) en metotrexato y 3/27 (11%) en azatioprina Los eventos adversos relacionados con medicamentos (astenia, náuseas y vómitos) que no no requirieron retiro de la terapia fueron más frecuentes en el grupo de metotrexato (azatioprina: 2/27 (7%); metotrexato: 12/27 (44%), p=0,00009).La frecuencia de estos eventos adversos fue comparable durante la administración intravenosa u oral del fármaco.
Conclusiones: Este estudio confirma que el metotrexato es eficaz para inducir la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn activa crónica, siendo la eficacia terapéutica comparable, pero no más rápida, que la de la azatioprina.
Para el 24 de junio de 2021 el paciente presentaba una excelente evolución había recibido las 3 dosis de inducción de infliximab + metotrexate habia desaparecido la diarrea, rectorragia y deposiciones nocturnas; las fístulas perianales no eran visibles y los skin-tags estaban disminuyendo, con ganancia de peso de 4 kg desde el ingreso, y un PCDAI de 15. Se realizaron imágenes de control resonancia de pelvis se demostró disminución del engrosamiento concéntrico de las paredes del recto 7mm frente 12mm, desaparición de la fístula de recto superior y del absceso.
Con esta evolución se dio egreso con orden de control ambulatorio en un mes, IFX 10 mg/kg/día cada 8 semanas, sulfato ferroso tabletas de 300 mg cada 24 horas y se solicitaron niveles y anticuerpos de IFX
EN EL primer control ambulatorio - posterior a la primera dosis de mantenimiento de IFX refirió dolor en las lesiones perianales en el momento de defecar y reaparición de la diarrea con 3 a 4 deposiciones al día en la última semana. Tenía ganancia adicional de 3kg desde el egreso, pero aparición de nueva fisura en la región perianal posterior
Presentaba anemia, trombocitosis, elevación de reactantes de fase aguda y PCDAI de 32,5.
EPS no había autorizado los niveles ni anticuerpos contra IFX.
Se decidió intensificar la dosis de anti-TNF, disminuyendo el intervalo de aplicación a cada 4 semanas.
AL MES CON MEJORI EVOLUCIÓN CON DISMINUCIÓN DE LAS lesiones anales aumento de la Hb, descenso de los reactantes de fase aguda y persistencia de la trombocitosis. El PCDAI fue de 25. AUN NO SE CONTABA CON NIEVES NI ANTICUERPOS.
El 20 de octubre de 2021 consulta a urgencias y fue hospitalizado de nuevo por dolor abdominal generalizado e incapacitante asociado a picos febriles, deposiciones líquidas 10 en 24 horas con sangre en su mayoría, presentes también durante la noche, aumento de la longitud de la fisura en región perianal (Foto 4C), nuevamente dolorosa con las deposiciones, pérdida de peso de 500 gramos en el último mes y PCDAI de 42,5.
Hemograma con anemia, trombocitosis, VSG y PCR elevadas
El FilmArray con hallazgos de Escherichia Coli enteroagregativa, Escherichia Coli enterotoxigenica productora de toxina shiga y Giardia lamblia, cuadro que se interpretó como de origen infeccioso, por lo que recibió manejo con ciprofloxacina y metronidazol por 7 días con mejoría rápida y progresiva, descartándose recaída del Crohn.
Se realizó control de RM de pelvis que demostró mejoría, sin evidencia de trayectos fistulosos o abscesos, sin embargo, persistía engrosamiento concéntrico de las paredes del recto e ingurgitación de la vasa recta.
Durante la hospitalización, presentó aparición de nódulos cutáneos dolorosos en extremidades inferiores que fueron interpretados como eritema nodoso (Foto 5), diagnóstico ratificado por histología,
días después hubo necesidad de dar manejo por Psiquiatría con fluoxetina por su estado depresivo.
Las manifestaciones extradigestivas
Estan presentes en el 25% de los pacientes antes del dx de EII
Más frecuente en población pediátrica que adultos 14.3% Vs. 7.3%
50% de adultos con EII tienen al menos 1 MEI
Más común en EC colónico
Debemos identificarlas para favorecer un Diagnóstico más temprano
Son indicadores se Enfermedad más severa - Compromiso sistemico - Más debilitantes que la EII - EII resistente al trataiento
Actividad independiente
Desde el egreso hasta el 1 de marzo de 2022 estuvo en seguimiento ambulatorio mensual con evolución clínica favorable significativa y progresiva, mejoría del ánimo y ganancia de 6 kg en los últimos 4 meses (Figura 1). Al examen físico en periné se encontró cicatrización de la fisura anterior y epitelización de fisuras posteriores perianales con disminución de las skin-tags (Foto 5D). Paraclínicos con hemoglobina en ascenso, reactantes de fase aguda en disminución y PCDAI de 5 puntos.
PARA LA EVALUACIÓN DE AL RESPUESTA SE DEBE TENER EL CUENTA
Evaluación clínica
Cuestionario sobre calidad de vida del paciente con enfermedad inflamatoria intestinal(IBDQ).
PCDAI
MEJORIA ENDOSCOPICA E HISTOLOGÍA
BIOMARCADORES
CON LOS Niveles de Infliximab Y Anticuerpos anti fármaco
ES IMPORTANTE EVALUAR LOS NIVELES DADO QUE hay una Relación positiva entre los niveles del fármaco infliximab durante el tratamiento de inducción y mantenimiento en EC y CU y los resultados clínicos y endoscópicos (Fig. 1)
Los pacientes con una concentración sérica de infliximab detectable en comparación con aquellos en los que la concentración sérica de infliximab sérico no detectable tuvieron mayores tasas de remisión clínica, mejora endoscópica y una menor tasa de colectomía. Y El logro de concentraciones mínimas de infliximab [3,5 lg/mL en semana 14 se ha asociado con una respuesta sostenida al respuesta sostenida al tratamiento en la EC
La ECP es un reto diagnóstico por sus particularidades clínicas, genéticas y psicosociales. Como se caracteriza por tener una evolución más complicada y de mal pronóstico por su mayor extensión, severidad y tendencia a la estenosis, es necesario realizar un diagnóstico y tratamiento oportuno.
La desnutrición, el retraso en el crecimiento lineal y el retardo en el desarrollo puberal deben ser tenidos en cuenta entre los signos y síntomas indicativos de ECP, más aún cuando estos pueden preceder la aparición de los síntomas digestivos.
Las skin-tags se consideran una de las manifestaciones cutáneas propias de la ec y son muy orientadoras para el diagnóstico, pero deben reconocerse para evitar retrasos y equivocaciones.