Pinceladas del Medicamento

1. Pinceladas del medicamento
Lasquinolonassonantibióticosdegranvalorparaeltratamientodeinfeccionesgraves.Levofloxacinoymoxifloxa-
cinocubrenbacteriasgramnegativas,grampositivasyanaerobiosyciprofloxacinoademástieneactividadfrentea
pseudomonas.
LasquinolonassehanclasificadoporlaOMSen2011comocríticamenteimportantesporsuelevadoimpactoeco-
lógico,surelevanciaestratégicaeneltratamientodeinfeccionesgravesylaaltafrecuenciadeutilización,lo
quefavorecelaselecciónderesistencias.
Enlosúltimosmeseslaseguridaddelasquinolonashasidoobjetodereflexión.AunquelasRAM másfrecuentes
songastrointestinales,existenotrasRAM conunaincidenciamásbajaperodemayorgravedadcomoson:arrit-
mias,tendinitis,convulsiones,hipoglucemia,yneuropatíasensitivamotora.
Enoctubrede2018sehanemitidodosnuevasalertasrelacionadasconsuseguridad.LaprimeraporlaAEMPSen
elqueseadviertedelriesgodeRAM incapacitantesdeduraciónprolongadaypotencialmenteirreversiblesque
afectanalSistemaNervioso(alucinaciones,psicosis,ansiedad,insomnio,alteracionesdelavisiónydelaaudición)
yalSistemaMusculoesquelético(tendinitis,roturadeltendón,mialgias).Lasegunda,procedentedeloslabo-
ratorioscomercializadores,dóndeseinformadelriesgodeaneurismaydisecciónaórticaenpacientesconfactores
deriesgo.
Valorandotodoloanterior,estaríanindicadascomotratamientoempíricoenlassiguientessituaciones:
- Indicacionesbiendefinidas:reagudizacióndeEPOCmoderado-graveosihaysospechadeinfección
porPseudomonas(ciprofloxacino),neumoníaadquiridaenlacomunidadenadultosconbronquiectasias,
diarreaconsospechadeorigenbacteriano(<5%).
- Segundalíneatraselfalloterapéuticoconotrosantibióticosdemenorespectro.Noestandoreco-
mendadaseninfeccioneslevesautolimitadasnienlaprofilaxisdelasinfeccionesrecurrentesdevíasurina-
riasbajas.
- Alergiaconfirmadaabetalactámicos.
Balancebeneficio/riesgodefluoroquinolonas.OjodeMarkovNº77- octubre2018disponibleen:https://www.saludcastillayleon.es/
portalmedicamento/es/cim-sacyl/ojo-markov/balance-beneficio-riesgo-fluoroquinolonas.
LarevistaPrescrirehapublicadorecientementeunartículodondereflejalosefectosadversosdeltratamientocon
denosumab(Prolia®)yseposicionasobreelbalancebeneficio-riesgodeprescribirestefármacoconindicaciónen
osteoporosis.
LosinformesmásrecientesdelasAgenciasdeFarmacovigilanciamuestranlasnumerosasnotificacionesasociadas
aestefármacoenlasquedestacaelriesgodeinfecciones,cáncer,reaccionesdehipersensibilidadydesórdenesau-
toinmunes.
EnlosúltimosañoslasAgenciasSanitariasEuropeashanpuestodemanifiestounincrementodefracturasvertebra-
lestrasdiscontinuacióncondenosumab.Además,estátambiénimplicadoenotrosefectosadversosóseos
(osteonecrosismandibularyfracturafemoralatípica).
Elartículoconcluyeque,enlapráctica,denosumabpresentaunbalancebeneficio-riesgodesfavorableenosteopo-
rosis:suefectoenlaprevencióndefracturasesmuymodesto,ysusefectosadversossondesproporcionados
yaqueincluyedesórdenesóseos,disfuncióninmuneymúltiplefracturasvertebralespost-tratamiento,porloque
parecequelomásrazonableesnoiniciarlaprescripciónconestefármaco.
LaANSM (AgenciaFrancesadeSeguridaddelMedicamento)ylasguíasfrancesasactualesrecomiendantratarcon
bifosfonatos6-12mesestrasdenosumab,aunqueconmoderadaevidenciacientífica.
Denosumab:inmunedisfuntion,multiplevertebralfracturesafterdicontinuation.PrescrireInternational.2018;27(198):269
Balancebeneficio/riesgodelasquinolonas
ProblemasdeseguridadrelacionadosconDenosumab

2. Recientementesehanpublicadolosresultadosdeseguridadcardiovascular(CV)dedapagliflozinasegúnlasnue-
vasexigenciasdelasagenciasreguladorasparalosnuevosantidiabéticos.Setratadeunensayoclínicoaleatoriza-
do,dobleciegoydenoinferioridad vsplaceborealizadoen17.160pacientesconDM 2queteníanenfermedad
ateroescleróticaestablecidaofactoresderiesgodepadecerla(59,4%)yFG≥60ml/min,conunseguimientome-
diode4,2años.
Lavariableprincipaldeseguridad,fueunavariablecombinadadeeventosCVgraves(MACE)definidacomo
muertedeorigenCV,IAMoACVisquémico,dóndedapagliflozinafuenoinferioraplacebo.
Tambiénseevaluarondosvariablesdeeficacia:MACE,yunavariablecompuestapormuertedeorigenCVoin-
gresoporinsuficienciacardiaca(IC).Estaúltimaseincluyótrasunamodificacióndelprotocoloinicialyaraízde
losresultadosdelestudioEMPA-REGconempagliflozina,hechoquepodríasercuestionabledesdeelpuntode
vistametodológico.Enunaentradadelblog“ElrincóndeSísifo”sepuedeconsultarunanálisisdetalladodeeste
estudio.
NoseencontrarondiferenciasenlavariableMACEentredapagliflozinayplacebo(8,8% vs9,4% HR:0,93;
IC95% 0,84a1,03)perosíenlasegundavariable compuestadeeficaciaafavordeladapagliflozina(4,9% vs
5,8%;HR:0,83;IC95%0,73A0,95;p=0,005),resultadoqueseobtieneaexpensasdeunareducciónenlosingre-
sosporIC.
Losdatosdelestudioconfirmaronelriesgodecetoacidosiseinfeccionesgenitalescondapagliflozina,mientrasque
sedescartósuasociaciónconamputaciones.
WiviottSD,RazI,BonacaMP,MosenzonO,KatoET,CahnAetal..
DapagliflozinandCardiovascularOutcomesinType2
Diabetes.NEnglJMed.2018Nov10.doi:10.1056/NEJMoa1812389.
Enesteestudiodecohortes,seidentificaron19.143pacientesconhipertensióngrado1(140/90-159/99mmHg)y
bajoriesgoCV(segúnlacalculadoraQRISK®
2)queiniciarontratamientoantihipertensivoentre1998y2015
(edadmedia54,7años,55,9%mujeres,55,5%blancos).
Seemparejaronconpacientesnotratadossegúnvariablesantropométricas,consumodealcoholytabaco,TASy
TAD,RCV,prescripcióndeestatinasyantiagregantes.SeutilizólabasededatosdeAtenciónPrimariadeReino
Unido,elregistrodeadmisiónahospitalyloscertificadosdedefuncióndelaOficinaNacionaldeEstadística.La
medianadeseguimientofuede5,8años.
NoseencontrarondiferenciasenlatasademortalidadentrelosdosgruposHR=1,0(IC95% 0,9-1,2),nien
laenfermedadCV(HR=1,09;IC95% 0,96-1,25).Síseencontrarondiferenciasenloseventosadversosquerequi-
rieronhospitalización,comohipotensiónNNH10años=41(24-93),síncope NNH5años=135(77-385),alteraciones
electrolíticasNNH10años=111(49-687)ydañorenalagudoNNH10años=91(39-14.552),peronoenlascaídasnien
labradicardia.
SehallóunamínimaasociaciónentreSCA- noIMenlospacientestratadoscuandoseajustabaporriesgoCV
(HR=0,54;IC95%0,33-0,89);peronoenlamortalidadnienlaECVenfuncióndelaedad,TASofármacoantihi-
pertensivo.
Apesardelaslimitacionesdelestudioobservacional,losautoressugierenconsiderarestoshallazgosalahorade
tratarpacientesconhipertensiónlevedebajoRCV,comoproponelaACC/AHA,yaqueelúnicobeneficioCVob-
servadofuelareduccióndelSCA- noIM.Encambio,eltratamientoSIseasociaconefectosadversoscomo
hipotensión,síncope,alteracioneselectrolíticasydañorenal.
SheppardJP,StevensS,StevensR,MartinU,FRCP;MantJ,HobbsF.D.R,McManusRJ.BenefitsandHarmsofAntihype-
rtensiveTreatmentinLow-RiskPatientsWithMildHypertension.JAMAInterMed.doi:10.1001/jamainternmed.2018.4684.
ServiciosdeFarmaciadelasDireccionesAsistencialesNoroesteyNortedeMadrid.
Correoelectrónico:fapdano@salud.madrid.org;fapdan@salud.madrid.org Noviembre2018
ResultadosCardiovascularesconDapagliflozinaenDM 2(EstudioDECLARE–TIMI58)
Másriesgosquebeneficiosconeltratamientoantihipertensivoenpacientes
debajoriesgocardiovascular(CV)