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- 1. Eje hipotálamo hipofisario David Lamuño Sánchez David Lamuño Sánchez QIR 2 Bioquímica Clínica QIR 2 Bioquímica Clínica Hospital Virgen de la Salud de Toledo Servicio de Bioquímica y Análisis Clínicos
- 2. Objetivos • Localizar el eje hipotálamo hipofisario • Estudiar la regulación hormonal • Pruebas de estimulación • Pruebas de estimulación • Evaluación de caso clínico
- 3. Localización Anatómica Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación
- 4. Localización Anatómica Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación
- 5. Despopoulos. Color Atlas of Physiology. 2003. Thieme
- 7. Hipotálamo: Aminas cerebrales: • Catecolaminas • Serotonina • Histamina • Acetilcolina Regulación del eje hipotálamo hipofisario Neurotransmisores • Acetilcolina Aminoácidos: • GABA • Ácido aspártico • Ácido glutámico • Glicina • Taurina
- 8. Ritmo circadiano Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hipófisis: Control por retroalimentación
- 9. TRH: • Tripéptido • Sintetizado en el núcleo paraventricular Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo hipófisis tiroides • Sintetizado en el núcleo paraventricular TSH: • Glicoproteína de 28kDa • 2 subunidades α α α α y β β β β • Sintetizada en las células tirotropas
- 10. Señales térmicas Estrógenos HIPÓFISIS + + + - - Regulación del eje hipotálamo hipofisario HIPOTÁLAMO TRH TIROIDES T4 T3 HIPÓFISIS TSH + - - A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
- 11. GnRH: • Decapéptido • Síntetizado en el núcleo arcuato Eje hipotálamo hipófisis gónadas Regulación del eje hipotálamo hipofisario • Síntetizado en el núcleo arcuato FSH y LH: • Glucoproteínas • Sintetizadas células gonadotropas • 2 subunidades α α α α y β β β β
- 12. Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hipotálamo GnRH + + - - + Hipotálamo GnRH + + Adenohipófisis FSH LH T.S C.L Testículo Folículo Cuerpo lúteo Ovario + + - - T T In A - A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill E P + + Adenohipófisis FSH LH + - In A
- 13. Prolactina: • Masa molecular 23 kDa Eje hipotálamo hipófisis glándula mamaria Regulación del eje hipotálamo hipofisario • Masa molecular 23 kDa • Síntesis en las células lactotropas • Mantenimiento de la galactopoyesis Dopamina: • Agente inhibidor de la síntesis de prolactina
- 14. HIPOTÁLAMO VIP Dopamina TRH PHI estrés Succión de pezón - + + - - Regulación del eje hipotálamo hipofisario Mama ADENOHIPÓFISIS Prolactina Producción láctea Estrógenos + - A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
- 15. GHRH: • 44 aa • Sintetizada en el núcleo arcuato Eje GHRH – GH Regulación del eje hipotálamo hipofisario • Sintetizada en el núcleo arcuato Somatostatina: • 42 aa • Sintetizada en el área periventricular GH: • Una sóla cadena polipeptídica • 191 aa y 22 kDa • Sintetizada en las células somatotropas
- 16. HIPOTÁLAMO Somatostatina GHRH Hipoglucemia Sueño Estrés Hiperglucemia Ác. Grasos libres - - + + + + Regulación del eje hipotálamo hipofisario ADENOHIPÓFISIS GH HÍGADO IGF-1 - - + + + A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
- 17. CRH: • 41 aa • Sintetizado en el núcleo paraventricular Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo - hipófisis – adrenal • Sintetizado en el núcleo paraventricular ACTH: • 39 aa • Regula la síntesis de corticoesterioides
- 18. Hipotálamo CRH - Endorfinas - Ansiedad, depresión Hipoglucemia Estrés Neurotransmisores + + + + Regulación del eje hipotálamo hipofisario Adenohipófisis ACTH Suprarrenales - + + A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
- 19. Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo - neurohipófisis Oxitocina: • 9 aa • Tiene un puente disulfuro • Tiene un puente disulfuro • Sintetizado en el núcleo supraóptico y paraventricular Vasopresina: • 9 aa • Solo difiere en 2 aa
- 20. Disminución del volumen de plasma Regulación del eje hipotálamo hipofisario HIPOTÁLAMO Oxitocina ADH Succión de pezón + Estimulación de genitales + + + Aumento de osmolaridad + Neurohipófisis Acción periférica Reflejo Ferguson Proteasas -
- 21. Administración de TRH estimulando secreción de TSH Extracción de muestras de TSH a los 0, 30, 60, 90 y 120 min Interpretación Pruebas de estimulación Prueba de estímulo con TRH Interpretación TSH indetectable Sujetos hipotiroideos Sujetos hipertiroideos Aumento ±15 µ µ µ µU/mL pico 20-40 min Sujetos normales Respuesta lenta pico a 60 min Origen hipotalámico Origen hipofisario No responden
- 22. Se administra 100 µ µ µ µg de GnRH Extracciones a los 30 y 60 minutos para LH y FSH Pruebas de estimulación Estimulación gonadotropinas con GnRH Interpretación Pacientes normales Pacientes patológicos Pico a los 30 min [ ] pico ≥ 2 [ ] basal Origen hipotalámico Origen hipofisario Respuesta retrasada No se libera LH ni FSH
- 23. Test de estimulación por hipoglucemia inducida Estimula la GH y la ACTH Se toman muestras a los 30, 60 y 90 min Interpretación Pruebas de estimulación Interpretación Cortisol 20 mg/mL GH 10 ng/mL Respuesta nula Sujetos patológicos Sujetos normales
- 24. CASO CLÍNICO C
- 25. • Mujer de 42 años • Fumadora de 5 cig/día • No bebe alcohol • Amenorrea secundaria con tratamiento hormonal sustitutivo Anamnesis sustitutivo • Remitida desde AP para valorar nódulo cervical • Hormonas tiroideas, Ac anti-TPO, FSH, LH, prolactina y estradiol.
- 26. Resultados Perfil hormonal Prueba Resultado Valores de referencia TSH 0.47 UI/mL 0.5 – 4.0 UI/mL T4L 0.8 ng/dL 0.8 – 2 ng/dL FSH 1.3 U/L 3.4 – 21.6 U/L LH 0.6 U/L 2.9 – 21.7 U/L Estradiol 18 pg/mL 35 – 169 pg/mL Prolactina 2.4 ng/mL 8,7 – 30 ng/mL
- 27. Resultados Prueba de estímulo con TRH t/min 0 20 30 60 t/min 0 20 30 60 TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1
- 28. Resultados Prueba de estímulo con TRH t/min 0 20 30 60 t/min 0 20 30 60 TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1 Hipotiroidismo central Hipotiroidismo central
- 29. 0.8 0.8 0.8 0.4 LH 60 30 20 0 t/min Resultados Estimulación gonadotropinas con GnRH 1.4 1.3 1.2 1.2 FSH 0.8 0.8 0.8 0.4 LH Hipogonadismo Hipogonadismo
- 30. Otras determinaciones Resultados 83 – 320 ng/mL 17.6 ng/mL IGF-1 Valores de referencia Resultados Pruebas 7 – 51 ng/mL 28.2 ng/mL ACTH 5 – 25 µ µ µ µg/dL 23.6 µ µ µ µg/dL Cortisol 0 – 5 ng/mL 0.1 ng/mL GH
- 31. Resultados 83 – 320 ng/mL 17.6 ng/mL IGF-1 Valores de referencia Resultados Pruebas Otras determinaciones 7 – 51 ng/mL 28.2 ng/mL ACTH 5 – 25 µ µ µ µg/dL 23.6 µ µ µ µg/dL Cortisol 0 – 5 ng/mL 0.1 ng/mL GH Posible déficit de GH Posible déficit de GH
- 32. Resultados Test de estimulación por hipoglucemia inducida t/min 0 15 30 45 60 90 ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7 ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7 GH (ng/mL) 0.05 0.02 0.03 0.32 0.79 0.44
- 33. No se puede mostrar la imagen. Puede que su equipo no tenga suficiente memoria para abrir la imagen o que ésta esté dañada. Reinicie el equipo y, a continuación, abra el archivo de nuevo. Si sigue apareciendo la x roja, puede que tenga que borrar la imagen e insertarla de nuevo. Resultados Prueba de RMN Imagen del paciente Imagen normal
- 34. Resultados Prueba de RMN Imagen del paciente Imagen normal
- 35. Diagnóstico Panhipopituitarismo 1ario por hipoplasia hipofisaria, en el que se mantiene el eje hipofiso adrenal y hay déficit de GH, TSH, FSH y LH Diagnóstico y tratamiento déficit de GH, TSH, FSH y LH Tratamiento Levotiroxina Estradiol Tratamiento con GH
- 36. ADH Diabetes insípida Palidez Insuficiencia órticoadrenal Panhipopituitarismo ACTH TSH LH y FSH Diabetes insípida Insuficiencia órticoadrenal Hipotiroidismo Menor líbido, aspermia, amenorrea
- 37. J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa. Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
- 38. J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa. Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
- 39. • Determinación de hormonas hipofisarias y periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH, Panhipopituitarismo Diagnóstico periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH, estradiol, cortisol, testosterona y prolactina • Pruebas dinámicas • RM craneal
- 40. Gracias por la atención David Lamuño Sánchez QIR 2 Bioquímica Clínica EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISARIO