Farmacología

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA
DE NAYARIT
UNIDAD ACADEMICA DE MEDICINA
Farmacología Clínica
“Aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol,
linezolid”
Equipo 4:
Becerra Rodríguez Mariana
García Villaseñor Ilse Alejandra
Martínez Domínguez María Monserrat
Salas Orozco Edgar Iván
Rubio Mora Alejandra Denise
1

2. 2
1. BREVE HISTORIA DEL GRUPO.
2. ESPECIES SENSIBLES.
3. MECANISMOS DE ACCION.
4. FARMACOCINÉTICA.
5. TAXONOMÍAS
6. INTERACCIONES.
7. SEGURIDAD.
8. USO ADECUADO DE MEDICAMENTOS.
9. IMPACTO SANITARIO.
10.CONTROVERSIAS.

3. Inhibidores de
la síntesis de
proteínas
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrolidos
Cloranfenicol
Linezolid
Clindamicina
3

4. INICIACION
ELONGACION
Reconocimiento
Transferencia
Translocación
TERMINACION
*Constante de
sedimentación= 70S
4

5. Aminoglucósidos
1943: Waksman aisló la estreptomicina a
partir de una cepa de Streptomyces
griseus
1949 y 1957: se obtuvieron neomicina y
kanamicina respectivamente.
Tobramicina (1967), amikacina (1972),
dibekacina (1971) y netilmicina (1975)
Se obtuvieron gentamicina (1958) y
sisomicina (1978) a partir del género
Micromonospora .
5

6. Definición
Infecciones causadas por
bacterias aerobias
gramnegativas.
• Gentamicina
• Amikacina
• Netilmicina
• Kanamicina
• Estreptomicina
• Neomicina
• Tobramicina
Son productos naturales o derivados
semisinteticos de los compuestos producidos por
una gran variedad de actinomicetos del suelo
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
6

7. Inclusión en cuadro básico, 18va LME
de la OMS y 4ta LME de Niños
Molécula CB
Vía de
administración
18va
LME
Vía de
administración
4 LME
de
niños
Vía de
administración
Gentamicina X IV, IM X IV, IM X IM, oftálmica
Amikacina X IV, IM X IM X IV
Netilmicina - - - - - -
Kanamicina X IM, IV X IV X IV
Estreptomicina X IM X IM X IM
Neomicina X VO - - - -
Tobramicina X Inhalación - - - - 7

8. Especies sensibles
• Acción limitada contra bacterias
grampositivas.
• Combinación con B-lactámicos o
vancomicina para el tratamiento
contra estreptococo, enterococo
y estafilococo.
Bacilos aerobios
gramnegativos
• Pseudomona aeuriginosa
• Klebsiella spp
• Proteus
• Enterobacter spp
• Serratia
• Citrobacter
• E. Coli
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
8

9. 9

10. 10

11. Mecanismo de acción
Acción bactericida que depende de la concentración
• Difunden por medio de canales acuosos al espacio periplásmico
• Transporte dependiente de energía (condiciones aerobias)
• Unión a ribosomas (subunidad 30s o 50s)
• Alteración de lectura de ARNm
 Bloqueo de síntesis proteica
 Terminación prematura de la lectura del ARN
 Lectura errónea del ARNm
• Incorporación a la membrana de proteínas alteradas.
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
11
Efecto posantibiótico

12. Mecanismos de resistencia
12
Inactivación del medicamento por enzimas
microbianas.
• Acetiltransferasas, adeniltransferasas o nucleotidiltransferasas y
fosfotransperasas
Alteración de los sistemas de transporte dependientes
de energía a través de la membrana
Alteración de los sitios de unión a los ribosomas
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.

13. Farmacocinética
• Mayor absorción por vía IM o IV
Absorción
• Vd disminuye en personas obesas y aumenta en
pacientes con ascitis, edema y quemaduras graves.
• Acumulación en células de túbulos renales y
endolinfa y perilinfa del oído interno
• Atraviesa la placenta
• En RN puede acceder al LCR
Distribución
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
13

14. 14
• La eliminación plasmática es un proceso trifásico:
• 1.Distribución (15-30 minutos)
• 2. filtración glomerular (2-3 horas en adultos)
• 3. liberación del fármaco en orina (30-100 horas)
Eliminación
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.

15. Principales características farmacocinéticas de los antibióticos aminoglucósidos en el
adulto
Antibiótico Administración Unión a
proteínas
(%)
Volumen de
distribución
(L/kg)
Excreción Semivida
(Horas)
Amikacina i.m., i.v. 4-10 0.27 ± 0.06 Renal 2-3
Gentamicina i.m., i.v. 5-9 0.31 ± 0.10 Renal 2-3
Tobramicina i.m., i.v. 1-10 0.33 ± 0.04 Renal 2-2.5
Netilmicina i.m., i.v. 2-5 0.25 ± 0.04 Renal 2-3
Estreptomicina i.m. 30-40 0.25 ± 0.05 Renal 2-3
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
15

16. Reacciones adversas
• Nefrotoxicidad (0.5-5%)
• Ototoxicidad (5-25%)
• Bloqueo neuromuscular (muy poca frecuencia)
16
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.

17. Interacciones
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez,. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
Brunton, L., Parker, D., Buxton, I.(2008).Goodman and Gilman's Manual of pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
17
Fármacos potencialmente nefrotóxicos (metoxifluorano,
anfotericina B, vancomicina, cisplatino, ciclosporina y
cefaloridina).
Penicilinas
Digoxina
Anticoagulantes orales

18. Tetraciclinas
Historia
1948 a partir del Streptomyces aurofaciens se aisló
clortetraciclina.
En 1950 se aisló de Streptomyces rimosus la
oxitetraciclina.
Se obtiene tetraciclina por hidrogenolisis de la 7-
clortetraciclina.
Florez, J. (1998). Farmacología humana. Barcelona: Masson.
18

19. CLASIFICACIÓNDELASTETRACICLINASSEGÚN
DESCUBRIMIENTOOSÍNTESIS
Primera generación
(1948-1963)
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Demetilclortetraciclina
Segunda generación
(1965-1972)
Metaciclina
Doxiciclina
Minociclina
Tercera generación
(1993)
Glicilciclina
Jara, M. (2007). Tetraciclinas: un modelo de resistencia antimicrobiana. Avances en ciencias, p. 49-55. Disponible en:
http://www.captura.uchile.cl/bitstream/handle/2250/108149/915-3268-1-PB.pdf?sequence=1
19

20. Estructura de la molécula
• Estructura tetraciclíca
• Octahidronaftaceno
• Diferentes radicales
Florez, J. (1998). Farmacología humana. Barcelona: Masson. Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros.
(2008).
Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
20

21. Mecanismos de acción
• Fijación a subunidad 30S
• Bloqueo de unión del aminoacil-
ARNt con el sitio aceptor.
• Complejo: ARNm y ribosoma.
• Impide formación de la cadena
peptídica.
Brunton, L., Parker, K., Blumenthal, D., & Buxton, I. (2008). Goodman and Gilman's Manual of
pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
21

22. Para que las tetraciclinas accedan a su
sitio de acción en los ribosomas…
Brunton, L., Parker, K., Blumenthal, D., & Buxton, I. (2008). Goodman and Gilman's Manual of
pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
• Se requiere que penetren a la célula del microorganismo
por mecanismos de difusión pasiva a través de los
canales hidrófilos (porinas) y por procesos de transporte
activo dependiente de energía.
22

23. Otros mecanismos de acción
• Fosforilación oxidativa
Inhibición de diversas reacciones bioquímicas
• Necesario para mantener integridad ribosómica.
Actividad quelante de magnesio
Brunton, L., Parker, K., Blumenthal, D., & Buxton, I. (2008). Goodman and Gilman's Manual of
pharmacology and therapeutics. McGraw-Hill.
23

24. Especies sensibles
Grampositivos
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus viridans spp
Florez, J. (1998). Farmacología humana. Barcelona: Masson. Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros.
(2008).
Velázquez: Farmacología básica y clínica. Buenos Aires: Médica Panamericana.
24
Enfermedades
• Impetigo, foliculitis.
• Neumonía (85%)

25. 25
Gramnegativos
• Escherichia coli
• Enterobacter spp
• Klebsiella spp
• Haemophilus influenzae*
• Pseudomonas pseudomallei
• Neisseria meningitidis
• Campylobacter jejuni
• Vibrio cholerae*

26. 26
Anaerobios y facultativos
• Rickettsia
• Borrelia
• Treponema pallidum
• Chlamydia pneumoniae
• Mycoplasma
pneumoniae
• Micobacterium
marinum
Enfermedades
• Fiebre de las montañas
rocosas
• Enfermedad de Lyme
• Sífilis
• Neumonía, bronquitis o
sinusitis
• Neumonía atipica
• Granuloma de las piscinas

27. Especies resistentes
• Shigella
• Salmonella
• Neisseria gonorrhoeae
• Enterococcus faecalis
• Streptococcus pyogenes
27

28. Resistencia bacteriana
Impedir la acumulación intracelular de
tetraciclinas.
Síntesis de proteínas que confieren protección
ribosómica.
Producción de enzimas que alteran la estructura
química de las tetraciclinas.
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica.
Buenos Aires: Médica Panamericana.
28

29. Farmacocinética
Absorción
• Porción proximal del intestino delgado (30-70%)
Distribución
• Amplia en numerosos fluidos y tejidos.
• Niveles en el LCR: Minociclina atraviesa barrera hematoencefálica
• Tejido pulmonar: Doxiciclina y minociclina
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica.
Buenos Aires: Médica Panamericana.
Metabolismo
• Conjugación con el ácido glucurónico
Eliminación
• Vía renal por proceso de filtración glomerular (tetraciclinas de
primera generación)
• Hepatobiliar (minociclina)
29

30. Característicasfarmacocinéticasde las tetraciclinas
Florez, J. (1998). Farmacología humana. Barcelona: Masson.
30

31. Inclusión en cuadro básico 18 LME de la OMS
y 4 LME de Niños
Molécula CB
Vía de
administración
18°
LME
Vía de
administración
4° LME
para
niños
Vía de
administración
Doxiciclina X VO X VO X VO
Minociclina X VO - - - -
Oxitetraciclina X IM - - - -
Tetraciclina X VO X Oftálmica X Oftálmica
31

32. Taxonomías
Molécula Indicación Dosis
Doxiciclina Cólera* 300 mg en una sola dosis.
Infecciones producidas
por bacterias gram
positivas y gram negativas
sensibles*.
Primer día 100 mg cada 12 horas y
continuar con 100 mg/día, cada 12 o 24
horas.
Minociclina Infecciones producidas
por bacterias gram
positivas y gram negativas
sensibles*.
100 a 200 mg cada 12 horas.
Oxitetraciclina Infecciones por bacterias
gram negativas y gram
positivas sensibles**.
100 mg cada 8 a 12 horas.
Tetraciclina Infecciones por bacterias
gram positivas y gram
negativas susceptibles*.
250 a 500 mg cada 6 horas.
Antiinfeccioso***. 1%
32
*VO
**IM
***Oftálmica

33. Indicaciones terapéuticas
• Brucelosis
• Cólera
• Infecciones por clamidias
• Otras enfermedades de transmisión sexual
• Borreliosis (enfermedad de Lyme)
• Rickettsiosis
• Angiomatosis bacilar (Bartonella henselae)
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica.
Buenos Aires: Médica Panamericana.
33

34. Interacciones
Alimentos con calcio
Antiácidos con aluminio, bismuto, calcio y/o magnesio
Fenitoína, carbamacepina y barbitúricos
Anticoagulantes
Anticonceptivos orales
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica.
Buenos Aires: Médica Panamericana.
34
Biodisponibilidad (tetraciclinas)
Semivida (doxiciclina)
Potencian el efecto
Disminuyen el efecto

35. Precauciones
Las tetraciclinas pasan la placenta (10-60%).
Las tetraciclinas se concentran en el tejido óseo y
dental del feto, por lo que no deben administrarse a
embarazadas.
Son excretadas en su forma activa por la leche.
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica.
Buenos Aires: Médica Panamericana.
35

36. Seguridad
Las tetraciclinas están contraindicadas en las mujeres embarazadas,
mujeres lactando y niños menores de 8 años (calcificación completa de
los dientes).
Gastrointestinal Fotosensibilidad Hepatoxicidad
Efectos renales
(Síndrome de
Fanconi)
Efectos en
dientes y
huesos
Fernández, P., Lorenzo-Velázquez, y otros. (2008). Velázquez: Farmacología básica y clínica.
Buenos Aires: Médica Panamericana.
36

37. Síndrome de Fanconi
37
• Tetraciclinas caducadas
• Degeneración del fármaco: epitetraciclina y
anhidrotetraciclina.
• Poliuria, polidipsia, nausea, glucosuria, aminoaciduria,
hiperfosfaturia, hipercalciuria, hipopotasemia con
acidosis y proteinuria.

38. Cólera
• Agente: vibrión choleare
Del griego χΟλη (bilis o hiel) y ρεω (corriente), es decir, corriente
o flujo de bilis; o χΟληερα derivado de χηολε, que
significa bilis
Endémica
• 50 países
Estimula Adenil-Ciclasa
• Excreción excesiva de agua , sodio, bicarbonato y
potasio.
Signos Clínicos
Deshidratación
Diarrea acuosa
Vomito abundante
38
Guía Clínica para uso del personal sanitario. Médicos sin fronteras. 2010. ISBN 2-206-89r.
Puede causar la muerte en pocas horas
3 000 000- 5 000 000 ( entres 10 000 y 120 000 defunciones)

39. Terapéutica según OMS
• Rehidratación con sales de rehidratación oral ( 80 % de los
casos)
Casos graves
• Líquidos intravenosos
• Antibióticos apropiados
• No recomienda administración masiva
de antibióticos
Centros de tratamiento del cólera
• Letalidad inferior al 1 % 39

40. Terapéutica
• Rehidratar
• Administrar suplementos de Zinc hasta menores de 5
años
• Prevenir desnutrición
• NO UTILIZAR SISTEMATICAMENTE ANTIBIOTICOS
(solo casos indicados)
• NO UTILIZAR ANTIDIARREICOS NI ANTIEMETICOS
Las sales de hidratación oral se distribuyen
gratuitamente por las instituciones integrantes del
Sistema Nacional de Salud con el nombre de Vida
Suero Oral
Organizacion panamericana de la salud., Recomendaciones para el manejo . [Online] octubre 29, 2010.
http://new.paho.org/hq/dmdocuments/2010/guia_clinica_colera_31_X.pdf.
40

41. Tratamiento antibacteriano
• Acorta la duración de la enfermedad
41
Organizacion panamericana de la salud., Recomendaciones para el manejo . [Online] octubre 29, 2010.
http://new.paho.org/hq/dmdocuments/2010/guia_clinica_colera_31_X.pdf.

42. NORMAOficialMexicanaNOM-016-SSA2-1994,Parala
vigilancia,prevención,control,manejoytratamientodel
cólera.
Prevención y tratamiento de la
deshidratación.
Prevención de la diseminación del
microorganismo causante de la
infección mediante el uso de
antibióticos. ( no especifica cuales )
Incremento de las medidas
higiénicas. Prevención de las
complicaciones.
Secretaria de salud., NORMA Oficial Mexicana NOM-016-SSA2-1994, Para la vigilancia, prevención, control, manejo
y tratamiento del cólera. [Online]
42

43. Tratamiento según la norma
ADULTOS ( MAYORES DE 15 AÑOS):
• Doxiciclina 300 mg vía oral en dosis única.
NIÑOS:
• De 10 a 14 años: Doxiciclina 200 mg vía oral en dosis única.
• De 5 a 9 años: Doxiciclina 100 mg vía oral en dosis única.
• Menores de 5 años: Eritromicina 30 mg/kg de peso por día, dividida en
tres dosis durante tres días.
Tetraciclina: Adultos 500 mg cada seis horas por tres días
Trimetoprim-Sulfametoxazol: Adultos: dos tabletas de 80 mg de
trimetoprim/400 mg de sulfametoxazol cada 12 horas, por cinco días.
Niños: suspensión en base a una dosis de trimetoprim 8-10 mg/kg de peso,
dividida en dos dosis durante cinco días. 43
Secretaria de salud., NORMA Oficial Mexicana NOM-016-SSA2-1994, Para la vigilancia, prevención, control, manejo
y tratamiento del cólera. [Online]

44. CLORANFENICOL
Antecedentes históricos y origen
•Streptomyces venezuelae
•1948 uso clínico
•1950 Originaba discrasias sanguíneas
graves
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
44
Nitrobencénica
Derivado de acido dicloroacetico
Forma activa: levorrotatoria

45. Mecanismo de acción
Se une a la subunidad ribosómica 50S
La enzima peptidiltransferasa no actúa sobre el sustrato y detiene la
formación.
No forma enlace peptídico
Da por resultado efecto bacteriostático
Bloquea síntesis proteínica de mitocondrias en mamíferos
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
45

46. Mecanismode inhibiciónde la síntesisde
proteínasbacterianasporparte del
cloranfenicol
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
46

47. Actividad antibacteriana
• H. influenzae, N. meningitidis y
Streptococcus pneumoniae
Bactericida
• H. influenzae, N. meningitidis, N.
gonorrhoeae, Brucella y Bordatella pertussis
Gramnegativas
Inhibidas invitro (8.0
ug/ml o - )
• Bacterias anaerobias: cocos grampositivos
bacilos gramnegativos
Dicha concentración
inhibe
sensibles
Menos sensibles •S. aureus
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
47
•Streptococcus pyogenes, S. agalactiae y S.
pneumoniae

48. Causa de Resistencia..
Por
acetiltransferasa
codificada por un
plásmido
Permeabilidad
reducida y
mutación
ribosomica
Derivados
acetilados no se
fijan a ribosomas
bacterianos
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
48

49. Farmacocinética
• En aparato GI
• Alcanza cifras máximas de 10-13 ug/ml en las
primera 2 a 3 h.
• Para preparado parenteral se usa succinato de
sodio.
ABSORCION
• Líquidos corporales y alcanza concentración
terapéutica en LCR.
• El 50 % se encuentra unido a proteínas
plasmáticas y disminuye en pacientes cirróticos
DISTRIBUCION
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
49

50. • En el hígado hasta formar
glucuronido inactivo.
METABOLISMO
• Por la orina a excepción de pacientes
con alteraciones hepáticas.
• Se ajusta la dosis
EXCRECION
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
50

51. Aplicaciones terapéuticas
• 1 g c/6 h durante 4 semanas
Fiebre tifoidea
• Niños: 50 a 75 mg/kg de peso corporal,
divididos en 4 dosis por via intravenosa
c/6 h durante dos semanas.
Meningitis
bacteriana
Infecciones por
anaerobios
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
51

52. Aplicaciones terapeuticas
• Adulto: 50 mg/kg/dia
• Niños: 75mg/kg dividida
en dosis cada 6-8 h
Rickettsiosis
• 750-1000 mg por via oral
c/6h.
Brucelosis
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
52

53. Interacciones
• Inhibe las enzimas del citocromo P-450 microsomico en
hígado.
• Prolonga la semivida como: dicumarol, fenitoina, tolbutamida.
• Medicamentos que acortan la semivida: fenobarbital o
rifampicina.
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
53

54. Reacciones adversas
Reacciones de
hipersensibilidad
• Erupciones cutáneas
maculares
• Fiebre
• Reacciones de
Jarisch-Herxheimer
Toxicidad hematológica
• Acción toxica
dependiente de dosis
• Anemia
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Respuesta
idiosincratica
• Anemia plasica
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
54

55. Síndrome gris del recién
nacido
• Vomito, rechazo de la succión, respiración
irregular y rápida, distensión abdominal,
periodos de cianosis y evacuaciones
semiliquidas
Signos y síntomas antes de 24 h
• Flácidos, gris ceniciento e hipotermia
Signos y síntomas después de 24 h
55

56. Mecanismos de efectos adversos en
el neonato
Deficiencia
congénita de
glucuroniltransferasa
1
Excreción renal
deficiente
2
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
56

57. Linezolid
Historia
• En 1987 se sintetizaron dos moléculas bicíclicas, pero
por su toxicidad abandonaron su desarrollo.
• Posteriormente se sintetizaron dos nuevos compuestos
con escasa toxicidad.
• Luego el linezolid fue aprobado en 2000 por la FDA, por
su utilidad en infecciones con bacterias gram positivas.
Es un agente antimicrobiano sintético de
la clase oxazolidinonas.
57
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.
Cuadro básico: Oral, IV

58. Estructura química
Posee una estructura tricíclica, anillo fluorado y grupos
piperacínicos que potencian su actividad y un grupo
morfolínico que aumenta su solubilidad y el perfil
farmacocinético 58
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.

59. Resistencia. Mutación puntual del gen 23S del rRNA
(G2576T). (15.4% de las sepas)
Concentración del agente antimicrobiano que se requiere para inhibir el crecimiento del 90% de los aislamientos, g / mL (% sensibles a
concentraciones clínicamente alcanzables de Drogas)
Streptococcus Pneumoniae Staphylococcus Aureus
Streptococcus
Pyogenes
PCN-S PCN-R MSSA MRSA Enterococcus
Faecalis
Enterococcus
Faecium
Linezolid 1 1 1 2 2 2 2
(100) (100) (100) (99.9) (99.9) (99.9) (98.0)
Especies Sensibles
59
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.

60. Mecanismo de Acción
60
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.

61. Farmacocinética
Biodisponibilidad próxima al
100%
Las concentraciones séricas
máximas promedio de 13 g / ml
1-2 horas después de una dosis
única de 600 mg y 20 g / ml en
estado estacionario con la
dosificación cada 12 horas.
t1 / 2 es de 4-6 horas.
Se une un 30% a proteínas y
distribuye ampliamente a los
tejidos bien perfundidos, con
un 0,6-0,7 L / kg el volumen de
distribución.
Es degradado por oxidación del
ácidoacido aminoetoxiacetico e
hidroxietil glicina.
El 80% de la dosis se elimina
por orina aparece en la orina,
30% como compuesto activo y
50% como los dos productos de
oxidación primarios.
El 10% ciento de la dosis
administrada aparece como
productos de oxidación en las
heces.
Los productos de oxidación se
acumulan en la insuficiencia
renal, con vidas medias
crecientes por 50-100%. 61
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.

62. Usos terapéuticos
Tratamiento de infecciones causadas por resistentes a la
vancomicina E. faecium
Neumonía nosocomial causada por cepas sensibles
a la meticilina y resistentes de S. aureus
Neumonía adquirida en la comunidad causada por
cepas de S. pneumoniae sensibles a la penicilina
Infecciones de la piel causadas por estreptococos y las
cepas S. aureus resistentes y sensibles a la meticilina 62
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.

63. Interacciones
• No se debe administrar a pacientes que
usan medicamentos serotoninérgicos a
menos que los beneficios sobrepasen los
riesgos. (FDA 2011)
Reacciones adversas
• Diarrea (4.2%), náuseas (3.3%), cefalea
(2.1%), mielosupresion reversible (2.4%) 63
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.

64. Precauciones
Pediatría: los datos de eficacia y seguridad en pacientes menores de
18 años son insuficientes y, por tanto, no se recomienda el uso de
linezolid en este grupo de edad.
Embarazo: No debe utilizarse en el embarazo, a menos que el
beneficio potencial supere al posible riesgo.
Lactancia: linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche
materna, por lo que la lactancia debe interrumpirse antes y
durante todo el tratamiento.
Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia
renal leve o moderada. 64

65. Su costo es mayor que el de los glicopéptidos, aunque hay
que tener en cuenta que este podría disminuir si se lleva a
cabo terapia secuencial y se reduce la estancia hospitalaria.
65
Gilman, G. &. (2007). Sitios del metabolismo Farmacológico. En G. &. Gilman, Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica . México DF: Mc Graw Hill.

66. 66
Reacción adversa por tetraciclinas

67. A México la bacteria llegó el 13 de junio de 1991 presentándose
el primer caso en la pequeña comunidad rural de San Miguel
Totolmaloya, ubicada en la Sierra de Goleta en el Estado de
México.

68. • En el municipio de Santa Maria del
oro se han presentado 2 veces
la epidemia de Colera Morbus el cual
llego a causar la muerte del 75 % de
la población .

69. 69