Macrólidos: antibióticos de amplio espectro

MACRÓLIDOS
Ponente: Dra. Maria Taveras, R.I. Medicina. Interna
Tutora: Dra. Romilda Salas, Reumatóloga-Internista

Definición
• El término macrólido designa la estructura química constituida
por un anillo lactónico de gran tamaño.
• En la práctica, el nombre de macrólidos se reserva para
denominar a la familia de antibióticos formada por compuestos
con un anillo de 14, 15 ó 16 átomos de carbono al que se unen,
mediante enlaces glucosídicos.

Origen
• En 1952 con el
descubrimiento de la
eritromicina y con ella, los
macrólidos.
• Este fue descubierto por
McGuire y sus
colaboradores de una cepa
de Streptomyces erythraeus
aislada de una muestra de
tierra recogida en Filipinas.

Clasificación
Dependiendo de la bibliografía consultada, se dividirán en: Naturales y sintéticos
o de acuerdo al numero de carbonos que posean.

Familias
Eritromicina
Fidaxomicina.
Claritromicina Azitromicina
Telitromicina Ivermectina
Macrólidos disponibles para uso clínico:

Mecanismo de Acción
Generalmente su acción es bacteriostática, pero puede ser bactericida en alto
concentraciones contra organismos susceptibles.
Uniéndose de forma irreversible a un sitio en la subunidad 5º S
Inhibiendo los pasos de la translocación de síntesis proteica
Interfiere con su transpeptidacion

Actividad antimicrobiana
Son activos contra microoganismos y protozoos:
a) Grampositivos cocos y bacilos (Clostridium perfringens, Corynebacterium
diphteriae, Bacillus anthracis, Listeria,, Lactobacillus, y Pediococcus)
b) Algunos microorganismos gramnegativos (Moraxella spp., Bordetella pertussis,
Campylobacter jejuni, Neisseria spp., Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis)
c) Microorganismos intracelulares o (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.,
Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella burnetii)
d) Algunos protozoos moderadamente sensibles (Toxoplasma gondii,
Cryptosporidium y Plasmodium).

Espectro Antimicrobiano
a) La eritromicina generalmente es bacteriostática,
pero puede ser bactericida en alto concentraciones
contra organismos susceptibles.
b) Claritromicina: Similar a Eritromicina pero con mayor
actividad contra intracelulares.
c) Azitromicina: Mas activa contra patógenos
respiratorios.
d) Telitromicina: Neutraliza los mecanismos de
resistencia.

Eritromicina
• Siendo el primero en tener aplicación clínica, tanto de primera
elección como alternativa a penicilina en alérgicos a los B-lactamicos.
Efectivo
Estreptococos
Estafilococos
Campylobacter jejuni
Chlamydia trachomatis
Bordetella pertussis
Efectivo
S. haemolyticus,
S. capitis
S. xylosus
Protein Synthesis Inhibitors and Miscellaneous Antibacterial Agents
In: Conan Mcdougal. eds. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 13e. McGraw Hill; 2018

Eritromicina usos clínicos
1. Neumonía adquirida en la comunidad leve.
2. - Enterocolitis causada por Campylobacter jejuni
- Tos ferina
- Difteria, como adyuvante a la antitoxina diftérica
- Uretritis, cervicitis o proctitis no gonocócica
3. - Conjuntivis del neonato por Chlamydia trachomatis, Linfogranuloma
venéreo, Faringitis/amigdalitis causada por S. pyogenes
4. Profilaxis secundaria de la fiebre reumática en pacientes alérgicos a
penicilina.

Claritromicina
• Es el macrólido mas activo contra Mycobacterium avium complex y
M. chelonae.
Efectivo
Helicobacter
pylori
M. leprae
H.
influenzae
Ineficaz
S.
pneumoniae
S. pyogenes,
Lenz, K.D.; Klosterman,K.E.; Mukundan, H.; Kubicek-Sutherland, J.Z. Macrolides: From Toxins to Therapeutics. Toxins
2021, 13, 347.

Claritromicina indicaciones
terapéuticas
• Amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis
• Bronquitis, neumonía
• Foliculitis, celulitis, erisipela, impétigo
• En presencia de supresión ácida para la
erradicación de H. pylori, disminuyendo la
recurrencia de úlcera duodenal.
Lenz, K.D.; Klosterman,K.E.; Mukundan, H.; Kubicek-Sutherland, J.Z. Macrolides: From Toxins to Therapeutics.
Toxins 2021, 13, 347.

Azitromicina
• Azitromicina es bactericida frente a Legionella. La eficacia in vivo
puede ser superior a la del resto de los macrólidos en infecciones
producidas por microorganismos de crecimiento intracelular
Eficaz
• Vibrio cholerae
• Campylobacter spp
• Neisseria
• H. Influenzae
•
No eficaz
• Gonococo

Azitromicina indicaciones terapéuticas
1. Sinusitis bacteriana aguda
2. Otitis media bacteriana aguda
3. Faringitis, amigdalitis
4. Exacerbación aguda de la bronquitis crónica
5. Neumonía adquirida en la comunidad de leve a moderada
6. Infecciones de la piel y tejidos blandos
7. Uretritis y cervicitis no complicadas
Toxins 2021, 13, 347.

Telitromicina
• Es un compuesto similar a Azitromicina, es un cetólido, neutraliza los
mecanismos de resistencia mas frecuentes.
Util
contra
S.Neumoniae
S. Aureus res
Poco
útil
contra
No
útil
contra
Haemophilus
influenzae,
Haemophilus
parainfluenza
Staphylococcus
aureus resistente.
Enterobacteriaceae,
Pseudomonas,
Acinetobacter.

Telitromicina usos clínicos
• Neumonía adquirida en la comunidad, leve o moderada.
• Reagudización de bronquitis crónica
• Sinusitis aguda,
• Amigdalitis/ faringitis
En desuso en nuestro medio.
Toxins 2021, 13, 347.

Ivermectina
• En sentido estricto, son macrólidos algunos antiparasitarios
(ivermectina), sin embargo, en la práctica, el nombre de macrólidos
se reserva para denominar a la familia de antibióticos formada por
compuestos con anillo de 14, 15 o 16 átomos.

Mecanismos de resistencia
1. Modificación del sitio de acción
2. Eflujo de fármacos por un mecanismo de
bomba activo
3. Enzimas metilasa, que modifican la diana
ribosómica y disminuyen el fármaco
4. Hidrólisis por esterasas producidas por
Enterobacteriaceae

Mecanismos de resistencia a Macrólidos

ADME
• En general deben administrarse por vía oral,
aunque existen en presentación para uso
entérico.
• Se distribuyen bien por el compartimiento
intracelular de los polimorfo nucleares.
• Se metabolizan en el Hígado, excepto
Azitromicina, eliminación es biliar y renal.
• Cada Una tendrá características individuales
de metabolismo.

ADME
La concentración en el citoplasma
celular es varias veces superior a la
sérica
Azitromicina, en el medio acido
estomacal, se degrada rápidamente y
origina varios productos sin actividad
antimicrobiana, que tienen un efecto
agonista en los receptores de
la motilina.
Los macrólidos difunden escasamente
a través de las meninges
(concentración en LCR inferior al 10%
de la sérica
Pasan a la saliva, a las secreciones
bronquiales y a la leche materna, pero
no difunden a los tejidos fetales
Se eliminan por vía biliar; la
eliminación urinaria (excepto
claritromicina) es inferior al 10%.
Lenz, K.D.; Klosterman, K.E.; Mukundan, H.; Kubicek-Sutherland, J.Z. Macrolides:
From Toxins to Therapeutics. Toxins 2021, 13, 347.

Macrólidos y embarazo
• Tanto la Eritromicina como la
Azitromicina, son clase B
• Claritromicina es clase C
• La eritromicina atraviesa la placenta y las
concentraciones de fármacos en el plasma
fetal son alrededor del 5% al 20% de los
que están en la circulación materna.
F. Sánchez Montero y J. Sánchez Castañón, Medicine, 2006; 9(55): 3591-3596, Antibióticos macrólidos.

Interacción Medicamentosa
• La eliminación de estos fármacos se realiza
mediante metabolismo microsomal hepático
a través del CYP3A4, con la peculiaridad de
que pueden reducir la actividad de estas
isoenzimas, lo que condiciona un riesgo de
interacciones con otros medicamentos.

Interacción Medicamentosa
• Puede aumentar la absorción de digoxina en el tubo
digestivo
• Se incrementan los niveles séricos de teofilina,
warfarina, metilprednisola, midazolam, bromocriptina,
carbamazepina, astemizol (que causa arritmias
ventriculares severas).
• Existe inhibición competitiva con otros macrólidos,
lincosamidas y cloranfenicol, al bloquearse sitios de
unión comunes o sobrepuestos.

Efectos adversos
• Dolor abdominal, nauseas y
vomitos
• Ototoxicidad
• Prolongación del Qt
• Hepatotoxicidad
• Colestasis
• Nefrotoxicidad

Contraindicaciones
• El uso conjunto de macrólidos y
zidovudina puede producir
un descenso de la concentración sérica
de la última.
• Los antiácidos y la azitromicina no se
deben tomar simultáneamente. Existe
antagonismo entre eritromicina y las
lincosamidas
Nora Vázquez-Laslop and Alexander S. Mankin, Trends Biochem Sci. 2018 September ; 43(9): 668–684.
doi:10.1016/j.tibs.2018.06.011.

Bibliografía
• F. Sánchez Montero y J. Sánchez Castañón, Medicine, 2006; 9(55): 3591-3596,
Antibióticos macrólidos.
• N. Cobos-Trigueros et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(7):412–418.
• Protein Synthesis Inhibitors and Miscellaneous Antibacterial Agents
In: Conan Mcdougal. eds. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y
terapéutica, 13e. McGraw Hill; 2018
• Nora Vázquez-Laslop and Alexander S. Mankin, Trends Biochem Sci. 2018
September ; 43(9): 668–684. doi:10.1016/j.tibs.2018.06.011.
• Lenz, K.D.; Klosterman,K.E.; Mukundan, H.; Kubicek-Sutherland, J.Z. Macrolides:

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