1. Los síndromes mieloproliferativos son enfermedades causadas por la proliferación anormal de células progenitoras de la médula ósea que conducen a un aumento de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. 2. Se incluyen la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria. 3. Estas enfermedades se caracterizan por mutaciones genéticas como la mutación JAK2 y pueden causar complicaciones como trombosis, hemorragias

1. Sindrome
Mielo
proliferativo
Alvarez V.; Balan O.; Castillo C.; Castillo M.; Castillo
C.; Castro B.; Caceres P.

2. Definición:
“Enfermedades causadas por clonas anormales de
células progenitoras hematopoyéticas, que tienen
ventajas proliferativas sobre los clones normales, y
sobre los que ejercieron cierta inhibición de su
crecimiento.”

3. Generalidades:
CLASIFICACIÓN DE NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS (OMS, 2016)
*Policitemia vera (PV): Proliferación de la serie roja.
*Trombocitemia esencial (TE): Predominio en serie megacariocitica.
*Leucemia mieloides cronica (LMC): Predominio en serie blanca. **Más frecuente.
Mielofibrosis con metaplasia mieloide o idiopática.
Mielofibrosis primaria.
Leucemia mieloide cronica, BCR-ABL positiva.
Leucemia neutrofilica cronica.
***Producen en edades medias de la vida, sin causa conocida.

4. COMPLICACIONES.
Síntomas
● Petequias en pierna y abdomen
● Es posible que las personas con síndromes mielodisplásicos no experimenten signos
y síntomas al principio.
● Fatiga
● Falta de aire
● Piel inusualmente pálida (palidez) producida por un recuento sanguíneo bajo
(anemia)
● Presencia de hematomas o sangrado inusuales o que se producen con facilidad,
provocados por un bajo recuento de plaquetas sanguíneas (trombocitopenia)

5. Factores de crecimiento y
medicamentos similares para los
síndromes mielodisplásicos
● La epoetina (Epogen o Procrit) es una versión artificial del factor de crecimiento
llamado eritropoyetina que promueve la producción de glóbulos rojos.
● El luspatercept (Reblozyl) no es una versión artificial de un factor de crecimiento
natural, pero es otro medicamento que puede ayudar al cuerpo a producir glóbulos
rojos más saludables. Conocido como un agente de maduración de glóbulos rojos

6. INTRODUCCIÓN A LA
FISIOPATOLOGÍA

7. JAK2 V617F
Mutación somática dada por la sustitución de valina por
fenilalanina en el codón 617 del cromosoma 9
96% Policitemia vera
55% Trombocitosis esencial
65% Mielofibrosis primaria

9. FISIOPATOLOGÍA DE POLICITEMIA VERA
EPO
Mutación del Jack 2
Hb
Epo
SAT
92%
MIELOFIBROSIS (fibrosar) ENTEROCITOS
POLIGLOBULIA
Sangrias
1 vez al mes
400 a 500 ml
aprox.
Ferropenia
secundaria
NO hierro
Mutación
receptor EPO
ENDOGENO
R(EPO) independiente
Policitemia
Fisiología EPO Patología
Epo
altura
Enf.
renal
Neoplasia
Poliglobulias (sat 02)

10. FISIOPATOLOGÍA DE MIELOFIBROSIS IDIOPÁTICA
Reacción
leucoeritroblástica Dacriocitos Hepatoesplenomegalia
Tratamiento
Transplante
Hidroxiurea

11. FISIOPATOLOGÍA DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

12. FISIOPATOLOGÍA DE TROMBOCITEMIA ESENCIAL

13. FISIOPATOLOGÍA DE TROMBOCITEMIA ESENCIAL
1. Mutaciones en MPL
protooncogen, receptor de
trombopoyetina MPL
2. Mantiene el receptor en estado
inactivo
3. Mutación en el exón 10 de MPL
(1p34)
4. La más frecuente en W515L
5. Sustitución de triptófano a
leucina

14. FISIOPATOLOGÍA DE TROMBOCITEMIA ESENCIAL

15. FISIOPATOLOGÍA DE TROMBOCITEMIA ESENCIAL

16. Policitemia
vera
1.

17. Generalidades!
Alteración clonal de células progenitoras de
médula ósea que se caracteriza por aumento
sostenido de glóbulos rojos, Hb,
Hematocrito,glóbulos blancos, plaquetas.
● Poco frecuente (8 a 10 casos/millón de
habitantes por año).
●
● Edad media: 60 años.

18. DIAGNÓSTICO:
LABORATORIO:
SERIE ROJA:
● ↑ n° Hematíes, Hb y Hto con VCM
SERIE MEGACARIOCÍTICA:
● ↑ Plaquetas ( > /mm³ )
● Alteraciones de la función plaquetaria ↓
de la respuesta a la adrenalina, colágeno.
● ↑ Ácido úrico, vitamina B12 y LDH.
● Niveles de eritropoyetina bajos o
normales.
● Mutación del gen JAK2 ( Positiva en el
90 a 100 % de los casos).

19. Criterios diagnósticos.
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS (Who 2009)
● ↑ Hb y Hto permanente y
consistente (reflejo de la masa
eritrocitaria.
● > 125 % que lo previsto para altura
peso y sexo).
● Mutación JAK 2.
● EPO ↓ o formación de colonias
eritroides autónomas.
● Si la mutación es negativa debe
tener otros criterios menores como
Leucocitosis o trombocitosis.

20. Manifestaciones clínicas:
● Comienzo insidioso (es
asintomática).
● Síntomas inespecíficos:
***PRURITO
● sudoración nocturna.
● Pérdida de peso
● Epigastralgias.
● Sx neurologicos:
cefalea, vertigo,
acufenos.
CLÍNICA: Alteraciones de la hemostasia:
● Trombosis:
○ Arteriales:
■ Isquemias transitorias.
■ Infartos.
■ Acroparestesias.
■ Eritromelalgia.
○ Venosas:
■ Suprahepáticas.
■ Mesentéricas.
● Hemorragias:
○ Epistaxis.
○ Gingivorragia.
○ Equimosis.
Úlcera gastroduodenal: Cinco veces
más frecuente que en la población
general.

21. ● Se incluyen las siguientes: Coágulos sanguíneos. El aumento
del espesor de la sangre y la disminución del flujo sanguíneo,
así como las anomalías en las plaquetas, aumentan el riesgo de
coágulos sanguíneos.
● Bazo agrandado. El bazo ayuda al organismo a combatir
infecciones y a filtrar materiales no deseados, como células
sanguíneas viejas o dañadas
COMPLICACIONES

22. PRINCIPALES URGENCIAS
● Si sientes dolor en la pierna, enrojecimiento, aumento de volumen y
sensación de calor
● Si notas dolor o sensación de presión o ardor en el pecho que se puede
extender hasta los hombros, brazos, parte superior del abdomen, la
espalda, el cuello o la mandíbula, y que normalmente empeora al
moverse.

23. Trombocitemia
esencial
2.

24. Generalidades
Se caracteriza por una trombocitosis
mantenida en sangre periférica y una
hiperplasia de megacariocitos maduros en
médula ósea, y que clínicamente se manifiesta
por una tendencia a trombóticas y
hemorrágicas.
● Predominio femenino 1.6 / 1 hombre.
● Segundo pico de incidencia a los 30
años.
● 15-20 % tienen menos de 40 años.
● 30-50% se diagnostican de forma casual.

25. Laboratorio:
● Trombocitosis.
● ↑ de ácido úrico, B12, LDH y potasio.
● Agregación plaquetaria anormal.
Sangre periférica y médula ósea:
● Tamaño y el volumen de las plaquetas pueden
estar alterados (hipogranulación, atipias).
Mutación JAK2:
● Se detecta en casi la mitad de los casos de TE y
parece diferenciar a un subgrupo de TE con una
evolución desfavorable,
Otras mutaciones:
● Se han descrito otras mutaciones distintas a JAK2,
como la mutación en el gen CALR o MPL.
Diagnóstico:

26. Manifestaciones clínicas:
Manifestaciones clínica más frecuente son TROMBOSIS y HEMORRAGIAS
Trombosis.
● SNC: infarto cerebral, accidente isquémico
transitorio (AIT).
● Corazón: infarto agudo de miocardio (IAM), angina.
● Sistema vascular periférico.
○ Grandes vasos: claudicación intermitente,
trombosis.
○ Pequeños vasos:
■ Eritromelalgia.
■ Isquemia digital. •
● Abortos.
● Hemorragias: sobre todo en el tubo digestivo
(mucosas).
● Esplenomegalia secundaria a infiltración o
hemopoyesis extramedular.

27. ● La trombosis puede producirse en las arterias
cerebrales o en las arterias coronarias,
ocasionando un infarto cerebral o un infarto
agudo de miocardio.
● Las complicaciones hemorrágicas son
infrecuentes y no acostumbran a ser graves.
COMPLICACIONES

28. TRATAMIENTO
● El primero es el tratamiento regulador del exceso de plaquetas o tratamiento
citorreductor, destinado a controlar la producción excesiva de plaquetas.
● El segundo, es el tratamiento antiagregante. Los antiagregantes son
fármacos que inhiben el funcionamiento de las plaquetas, siendo útiles, por
tanto, para prevenir o reducir el riesgo de trombosis.
● En el caso de la TE, el antiagregante plaquetario más utilizado es el ácido
acetil salicílico, que suele administrarse a dosis de 100 mg cada día.
● Respecto al tratamiento citorreductor, los fármacos más utilizados son la
hidroxicarbamida o hidroxiurea (Hydrea®), la anagrelida (Xagrid®) y el
interferón.

29. Mielofibrosis
primaria
3.

30. Generalidades
Se caracteriza por fibrosis de médula ósea,
hematopoyesis extramedular con esplenomegalia
y anemia con dacriocitosis y leucoeritroblastosis.
● Etiología desconocida.
● Manifestación en personas de edad media.
● Es la más rara de todas las NMPC.
● Las mielofibrosis puede ser:
○ Primaria.
○ Secundaria (tras una PV o TE de
larga evolución).

31. Diagnóstico:
Sangre periférica (SP) (MIR 11, 84).
● Anemia, dacriocitos o hematíes en lágrima.
● Síndrome leucoeritroblástico.
● Leucopenia-leucocitosis; trombopenia-trombocitosis.
● ↑ de ácido úrico, B12 y LDH (igual que todos los
NMPC).
Médula ósea: e
● Aspirado suele ser seco (sin grumo) debido a la
intensa fibrosis. Con la biopsia se observan fibras
colágenas y reticulares.
● Alteraciones citogenéticas.
● Alteraciones moleculares.
○ Mutaciones en JAK2 y calreticulina son
frecuentes

32. Clínica: TRIADA
➔ Esplenomegalia gigante
➔ Síndrome leucoeritroblástico con hematíes en “gota
de lágrima”
➔ Fibrosis medular.
● 20% de los pacientes se encuentran asintomáticos en el
momento del Dx.
● Anemia 50% al diagnóstico y un 80% de ellos
desarrollan anemia intensa posteriormente.
● Prurito por hiperhitaminemia (10% inicial/ 20%
evolución).
● Lesiones óseas esclerosas por la fibrosis medular
(25-50%), en regiones proximales de huesos largos y
en esqueleto axial.
90% de los pacientes presentan esplenomegalia
Importante:
● Molestia y dolor.
● Posibles infartos esplénicos.
● Caquexia.
● Secuestro esplénico y exacerbación de las
citopenias.

33. LINFOMAS

34. Neoplasias Hematológicos que afx al sistema linfática.
Se divide en dos grandes grupos:
Linfoma de Hodgkin
Se genera de los centros
germinales o post germinales
de las células B.
Células: Reed-Sternberg .
Linfoma NO Hodgkin
Proliferación neoplásica de
linfocitos B y T.
¿qué es?

35. LINFOMA DE
HODGKIN

43. Importante
La combinación de
adenopatías
supraclaviculares y
ensanchamiento
mediastínico en un
individuo joven es
sumamente sugestiva de
enfermedad de Hodgkin.
Atención
NORMA: cuando el bazo
no está afx, el hígado
tampoco suele estarlo.
Dato a recordar

49. LINFOMA
NO
HODGKIN

51. ETIOLOGIA
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
VEB → Linfoma de Burkitt
HTLV1 → linfoma de células T adulto
VHC → Linfoplasmocitario
Inmunodeficiencia heredada o
adquirida.
Oncogenes y traslocaciones
cromosómicas.
H. pylori → Linfoma tipo MALT
Adenopatias perifericas
80%
Indoloras, elasticas,
moviles, no confluentes.
Asintomático la mayoría
con síntomas B en un 20%
o prurito.

53. Estudios para estadificación de LNH
Sintomas B
Exploración
Física
Rx de Torax
Laboratorios Biopsia de
médula ósea
Puncion
Lumbar

56. DIFERENCIAS
LH vs LNH
Se disemina siguiendo
un patrón regular.
+probabilidad de
recuperación
Adolescentes o adultos
jóvenes
Cel Red sternberg
No hay patron
ordenado.
Alta posibilidad de
recuperación
Generalmente en
adultos
Comprende todos los
linfomas restantes