1. Fisiopatología
“Cáncer”
Autores
María Alejandra Pulgar Godoy y Juan Carlos Emiliano Zepeda Cadima
Tutor
Dr. Osvaldo Berger Ovalle
Viernes 20 de Noviembre 2009

2. Introducción

3. • Enfermedad genética.
Cáncer • Producto de la proliferación anómala de un clon
celular.
• Objetivo: Organización del genoma humano para
edificar el mapa físico del genoma humano.
Proyecto Del Genoma Humano • Constituirá la base de la medicina y oncología
moleculares.
(1990) • Identificando gen o genes responsables de
neoplasias.
Desarrollo de nuevas herramientas
de detección selectiva y diagnóstico
molecular.
Estrategias terapéuticas
innovadoras basadas en
transferencia génica.

4. Epidemiología

5. Edad
Patrones de
Localización incidencia
Sexo
Geográfica Tasa de
Mortalidad
Raza

6. La estimación de nuevos casos de cáncer en EE.UU en el
2000 = > a 1 millón.
H > descenso tasas de mortalidad en relación a M
(4.3% v/s 1.1%).
M > Cáncer de pulmón sobre el de mamas y continúa
aumentando.

7. A)Nuevos casos de cáncer
calculados.
B)Muertes por cáncer
calculadas.
EE.UU 1999

9. Aspectos fisiológicos

10. Organismo
normal de una
persona adulta
posee 1015 células
1012 muere cada
día

11. Entonces
Regeneración Destrucción
supera predomina sobre
destrucción
regeneración
celular
Crecimiento Destrucción
HIPERTROFIA ATROFIA

12. Tipos celulares
Células de Células con
Células fuera del
proliferación diferenciación
ciclo celular (G0)
continua terminal
Pueden volver a
M G1,S y G2 Nunca más se insertarse con
M dividen estímulo
adecuado
Ej. Cel. Epitelio Ej. Cel. Madre
Ej. Cel. Nerviosas
intestinal Hematopoyéticas

13. Ciclo Celular
En célula eucariota
Constituida por : complejos proteicos Posee 4 fases
I
Activados según
F(X): Encargados de replicación ADN G1 N
secuencia ordenada
T
E
Con formación del Segregación de
S R
huso cromosomas
F
A
G2 S
E
M: Mitosis y
Citocinesis

14. Ciclo celular ADN
Polimerasa
La célula duplica su
tamaño y aumenta
Expresión de
Topoisome-
la cantidad de genes para
rasas I y II
organelas, enzimas y síntesis ADN
otras moléculas.
PCNA
El citoplasma
se divide.
Duplicación del
Se separan los ADN y proteínas
dos juegos de asociadas, existen
cromosomas. dos copias de
información
genética de la cel.
Las estructuras necesarias
para la división empiezan a
montarse, los cromosomas
empiezan a condensarse. 14

15. Regulación del ciclo celular

16. Cascada de
Factores de Receptores reacciones para
crecimiento celulares expresión y
mitogénicos específicos
extracelulares
síntesis de
holoenzimas de
tipo cinasa
Holoenzima Subunidad Subunidad
Catalítica reguladora
Tipo cinasa (ciclina)
(CDK)
•Se activan frente a ciclina.
•Presentes en todo el ciclo cel.
•F(X): transferencia de fosfato y ATP, al OH de serinas
y treoninas de proteínas.
•Inhibida por la KIP o CKI.

17. P21
Papel esencial en el
control ciclo celular
KIP ó
CKI
P57+CIN4 P27 Detienen el ciclo
celular en distintos
puntos de G1
Formando complejo:
ciclina/CDK y PCNA

18. Puntos de control del ciclo celular

19. Puntos de control
Sistemas de control celular
F(X) Detienen el ciclo y
En células hijas se disponen de 3 puntos de control
corrigen errores
Garantizan duplicación
Garantizan integridad 2º en G2 antes de pasar a 3º punto de control del
exacta de organelas 1º en G1 antes de pasar a S
genómica M huso en M
celulares
Actúa sobre el GST -P53
“Vigilante del genoma humano”
Se induce al existir lesión En cel. En las que falta o
en el ADN está mutado
Replicación del ADN sigue
Induce una CKI- p21
matriz errónea
Se produce la detención Produciendo: nuevas
de la replicación y mutaciones y
reparación amplificaciones genéticas

21. Enzimas proteolíticas cuya
síntesis se ha estimulado
por el MPF (factor
MPF o factor promotor de la
promotor de maduración) .
la
maduración
(Cdk unida a
una ciclina
B).
Un complejo
formado por Cdk-
Ciclina G1-P al
disminuir su
actividad se
detiene el ciclo en
G1.
El gen p53 (gen
supresor de tumores)
se activaría frente a
daños graves del
DNA induciendo la
apoptosis.
21

22. Aspectos Fisiopatológicos

23. Químicas
Provocan el Induciendo cambios
Carcinógeno Sustancias Físicas crecimiento
maligno de células genéticos
Biológicas
MUTACIONES

25. Carcinógenos

27. Carcinogénesis

28. • Es un proceso de pasos múltiples, tanto a nivel fenotípico como genético
(acumulación de mutaciones) progresión tumoral.

29. Mecanismos moleculares de la
carcinogénesis

30. Tres grupos de genes, con papel fundamental en la
génesis del cáncer:
Genes Supresores Genes
Oncogenes
Tumorales (GST) Reparadores
Son protoononcogénes modificados
Impiden la Desarrollan
regulación actividad
normal oncogénica

31. Actividad oncogénica

32. Protooncogén
• Genes de clase II
• Estado:- Activo: influye sobre el ciclo celular (favoreciendo su progresión
a procesos proliferativos e inhiben procesos de senescencia y apoptosis).
Mecanismo de
- Reprimido. activación de
oncogenes
Oncogén
• Expresión es dominante (Ex. Genotípica  Ex. Fenotípica) Oncogénesis
• Contribuye al desarrollo de cáncer de dos maneras: - Avance del ciclo
celular en forma descontrolada. – Evasión de puntos de control, no hay
tiempo de reparar alteración celular, acumulando daños sobre ADN.
Tumorogénesis
Tumor
Transforma-
ción maligna
Cáncer

33. Oncogén
Mutación Gen mutado
Gen normal
Oncogén
Protooncogén
Sobre Expresión
Expresión
expresión
Proteína anómala
Proteína normal (Oncoproteína)
Hay La proteína Hay La proteína
estímulo actúa estímulo actúa
No hay La proteína No hay La proteína
estímulo no actúa estímulo actúa
Función normal Actividad excesiva
Cáncer

34. Activación de protooncogén a
oncogén

35. Protooncogén
Consta de:
Cambio en Alteración Guarda relación
cuantitativa del con
Parte Parte
la parte producto del translocaciones
Reguladora Estructural reguladora Proto-o cromosómicas
Cambio en Producción de
proteínas con
la parte estructura y f(x)
Modula Codifica estructural alterada
Actividad Proteína
La activación de los
Pro-o se produce por
cambios en cualquiera
de las partes

36. Mecanismo de acción del oncogén

37. A) Mecanismo autocrino; B) Modificación del
receptor; C) Modificación del transductor

38. Genes supresores tumorales

39. Gen supresor
Mutación Gen oncosupresor
Gen oncosupresor
mutado
Expresión Expresión
Proteína normal Proteína anómala
oncosupresora (no Oncosupresora)
Hay La proteína Hay La proteína
estímulo actúa estímulo no actúa
No hay La proteína No hay La proteína
estímulo no actúa estímulo no actúa
Función normal No hay actividad
Cáncer

40. Pro-o GST
Crecimiento
Regulado
Mutaciones
Carc. Exogenos
Imbalance
Genético
Cáncer

41. GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES ASOCIADOS
Gen supresor Síndrome Tumores asociados
Rb1 Retinoblastoma Retinoblastoma, osteosarcoma
p53 Li-Fraumeni Sarcoma, cáncer de mama, gliomas
Poliposis Adenoma y adenocarcinoma de
APC
adenomatosa familiar colon
WT-1 Tumor de Wilms Nefroblastoma
NF-1 Neurofibromatosis 1 Neurofibromas, sarcomas, gliomas
NF-2 Neurofibromatosis 2 Schwannomas, meningiomas
Cáncer renal, feocromocitoma,
VHL von Hippel-Lindau
hemangioblastoma
BRCA-1 Cáncer mamario Cáncer de mama
BRCA-2 familiar
Angiomiolipoma, gliomas,
TSC-2 Esclerosis tuberosa
rabdomioma
Melanoma familiar
p16 Melanoma, cáncer de páncreas
Cáncer pancreático

42. Historia Natural Del Cáncer
Neoplasia Neoplasia
Epitelio Carcinoma
Intraepiteli Intraepiteli
Normal Invasor
al grado I al grado II

43. La Hipótesis
plantea
Carcinoma
Existen estadios
Displasia In Situ
precursores
Metaplasia
Del cáncer Hiperplasia
invasor
Acumulación de Primero Mutación Mutación de
cambios genéticos de oncogenes genes supresores

44. Estado normal Caracterizado
Fenómenos de
Para mantener
la regeneración
la estructura
fisiológica
Función normal
del epitelio o la
mucosa

45. Alteraciones
A manudo ocurren
enteramente
Benignas de la Dando como
regeneración resultado mayor
Actividad de
proliferación ,
hiperplasia o
metaplasia previa
Suelen generarse En epitelios

46. Lesiones precancerosas
Columna 1 Columna 2
Displasia I Neoplasia
(leve) intraepitelial
I
Displasia II Neoplasia
(Moderada) Intraepitelial
II
Displasia III Neoplasia
(intensa) Intraepitelial
III
Carcinoma in
situ
Displasia es una lesión Carcinoma insitu o Es una neoplasia, pero
precursora carcinoma intraepitelial circunscrita al epitelio

47. No todas las lesiones llevan indefectiblemente al
cáncer invasor
Muchas de ellas pueden permanecer como tales o
regresar al estado de un epitelio sin heterotipia
Algunas aumentando el grado de heterotipia celular,
hasta que llegan aparecen los caracteres de
carcinoma
(invasión del estroma y metástasis)

48. Seguimiento con biopsias
o cotologia en personas
que rehusaron la
operación, en las cuales
hubo progresión de las
Hallazgo de microfocos de lesiones hasta un
invasiones en mucosas carcinoma invasor
que tienen una lesión Edades promedio
intraepitelial extensa
Fundamentos Observaciones muestran
Existencia de estas de la teoría que las personas con
lesiones potenciales
lesiones intraepiteliales
en el órgano con sobre la están expuesta a los
mismos factores de riesgo
carcinoma invasor
historia natural de personas con cáncer
invasor
de carcinoma

49. Clínica
Invasión y
alteración
Manifestaciones
Ocupación de Obstrucción de
espacio del crecimiento viseras huecas
tumoral
Efectos no locales
“Síndrome
Paraneoplasico”

50. Clínica
Producción de
sustancias con
actividad
biológica
Alteración del
Síndrome
sistema
Paraneoplasico
inmunitario
Vascularización
anómala de los
tumores
Aparece en muy pocos
pacientes oncológicos.

51. Los mas frecuentes con sus mecanismos
causales y los tumores a lo que se asocian.
Tumor
Síndrome Mediador
asociado
Sd. De Cushing ACTH Carcinoma bronquial (c. pequeñas)
Sd. De antidiuresis inadecuada ADH/AVP Carcinoma bronquial (c. pequeñas)
Carcinoma petaloide (pulmón, cabeza y
Hipercalcemia Péptido relacionado con PTH
cuello) / plasmocitoma
Hipoglucemia Insulina / somatomedina Insulinoma / mesotelioma
Degeneración cerebelosa subaguda Reacción inmunológica cruzada Ca bronquial, de próstata y colorrectal
Neuropatía Sensitiva Reacción autoinmunitaria Tumores malignos de Tórax
Dermatomiositis / polimiositis Reacción autoinmunitaria Pulmón, estomago, ovario
Síndrome miasténico Reacción autoinmunitaria Timo (células pequeña)
Tromboflebitis migratoria No aclarado Páncreas, pulmón
Sd. De Eaton – Lambert Anticuerpo frente a los canales de Calcio Pulmón (célula pequeña)
Acantosis nigricans TGF - a Estómago, otros tumores digestivos
Anorexia TNF – a, IL- 1b Múltiples Tumores

52. Presentación clínica característica
Alteración hábitos alimenticios / perdida de apetito
Cualquier cambio en las funciones fisiológicas
/ dificultad para la deglución / estreñimiento/
normales que se mantengan en el tiempo
diarrea persistente
Los típicos elementos que es necesario explorar y examinar
(Tabla 1.2)
Presencia de bultos o nódulos, sobre todo si son Aparición de hemorragia en cualquier orificio
indoloros o aumentan de tamaño corporal
Infecciones de
Dolor recidivante no Fiebre recidivante no Perdida de peso
repetición que no se
explicado explicada mantenida
curan

53. Tabla 1.2
• Alteración de los hábitos intestinales o vesicales
A
• Las heridas o ulceras que no acaban de curar
L
• Engrosamiento de un bulto en la mama o en otro lugar
E
• Ronquera o tos persisten y molesta
R
• Trastornos en la digestión o dificultar para tragar
T
• Alteraciones en verrugas o lunares
A
• Sangrado o secreciones fuera de lo normal
S

54. Detección clínica precoz
cáncer esta localizado y que no se ha
desarrollado la diseminación regional o a Atento a nuevas
distancias en los ganglios o en otros dolencias
órganos
La exploración física Pruebas sencillas y
completa económicas
Tabla 1.3

55. • Tabla 1.7 pagina 11 recomendaciones
“Con una historia clínica bien dirigida, una exploración física bien planteada y algunos
procedimientos fácilmente disponibles se identifican precozmente la mayoría de los
tumores a lo que esta expuesta la población”

56. Criterios diagnósticos
Clasificación del estado paciente
Escala De karnofsky
Capacidad para llevar a cabo las actividades de la vida
diaria y define la calidad de vida mas que la cantidad
Tabla 1.4

58. Procedimiento para la detección
clínica precoz
Frotis de
Papanicolaou
normal
Frotis de
Papanicolaou
anormal

59. Exámenes de Detección del Cáncer de Seno

60. Pruebas de Detección del Cáncer de la
Próstata y de Ovario

61. Examen de Detección del Cáncer de Colon

62. La Biopsia
Patología
Perfil proteómico
Muestra de
tejido o muestra
de sangre del Perfil genómico
paciente

63. Principios del tratamiento
Erradicar la enfermedad
Paliación
Tratamiento daña y es posible que
su aplicación produzca efectos
tóxicos sin ningún beneficio

64. Cirugía
Tratamiento
Bioterapia Quimioterapia
se divide
Radioterapia

65. Cirugía
Paliación
Prevención Estadificacion
Tratamiento
(de la
enfermedad
Diagnostico circunscrita y
metastásica)
Rehabilitación
del cáncer

66. Quimioterapia
Si un tumor se circunscribe a un solo sitio, debe
considerarse formalmente la intervención quirúrgica o la
radioterapia primaria, ya que estas modalidades de
tratamiento pueden ser curativas como tratamientos
locales.
La quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de estas,
para erradicar un tumor local, o como parte de un método
multimodal para ofrecer tratamiento primario a un tumor
clínicamente circunscrito.

67. La quimioterapia se emplea de manera
sistemática en regímenes de dosis
"convencional".
Estas dosis producen efectos secundarios
agudos reversibles
Los regímenes de quimioterapia de dosis alta se
basan en la observación de que la curva de
concentración-efecto de muchos agentes
antineoplásicos, y una mayor dosis puede
producir un efecto terapéutico notablemente
mayor

68. Se define por convención
Respuesta parcial como una
reducción de por lo menos un Respuesta completa denota la
50% en el área bidimensional desaparición de todo el tumor
del tumor
El avance de la enfermedad
implica un aumento >25% en el
“Enfermedad estable" hace
tamaño de lesiones existentes
referencia al proceso que no
respecto de la enfermedad
encaja en ninguna de las
inicial o de la mejor respuesta o
categorías mencionadas.
en cuanto al desarrollo de
nuevas lesiones

69. Los agentes activos sobre el ciclo Celular
Específicos de fase (antimetabolitos,
purinas y pirimidinas en la fase S)
(alcaloides de la vinca en la fase M)

70. Agentes inespecíficos de fase (alquilantes y antibióticos
antineoplásicos como las antraciclinas, la dactinomicina y
la mitomicina), pueden dañar el DNA en cualquier fase del
ciclo celular pero parecen bloquear la célula en G2 de la
fase S, antes de la división celular en un punto de control
del ciclo celular.

71. •Las células detenidas en este punto de control pueden
reparar las lesiones de su DNA.
•En la transición G2 a M, con participación de la cinasa chk1
que influye en la función de la CDK1; durante la fase M,
para garantizar la integridad del huso mitótico.

72. ANTINEOPLÁSICOS
( aspectos generales y principios de uso)
• Quimioterapéuticos habituales
• su actividad es en contra de estructuras de ADN o la segregación del
mismo en los cromosomas durante la mitosis.
• Fármacos citoespecificos:
• son sustancias de peso molecular pequeño o “productos biológicos
(citocinas) diseñados para interactuar con una molécula destinataria que
sea importante para conservar el estado neoplásico.
• Hormonoterapias:
• Aprovechan vías bioquímicas se sustentan las acciones de los estrógenos
y andrógenos como base terapéutica para tratar tumores de mama,
próstata, útero y ovario.
• Los tratamientos biológicos:
• incluyen macromoléculas que tienen un punto de particular de destino
(factor de autocrecimiento o los citocinicos) o poseen la capacidad de
regular la respuesta inmunitaria del hospedador para destruir células
neoplásicas.

73. ANTINEOPLÁSICOS
(aspectos generales y principios de uso)
• Índice terapéutico:
Representa el grado de separación
entre la dosis tóxica y la dosis
terapéuticas es útil cuando el
objetivo farmacológico se expresa
en el compartimiento causante de
la enfermedad y no en el Reducción de la masa tumoral
compartimento normal
BENEFICIO CLÍNICO

74. ANTINEOPLÁSICOS
(Aspectos generales y principios de uso)
Inducen la muerte Disminuyen el
de C. cancerosas volumen del tumor.
se prolonga la
supervivencia
1. Fármacos habituales.
2. Fármacos específicos.
3. Hormonoterapia
4. Productos biológicos
Inducen la
diferenciación de C. Pueden readquirir
cancerosas o una propiedades
etapa de inactividad fenotípicas que se
en que las C. tumorales asemejen a C.
pierdan su capacidad normales
de replica

75. Fármacos quimioterapéuticos
• Fármacos de interacción directa con el DNA
Fármacos sin especificidad de fase
Fármacos con especificidad de fase
Una ves que el fármaco actuó la
célula puede llega a un punto de
restricción en su ciclo que es
posible evaluar el daño causado
por el fármaco , y ella lo repara o
comienza apoptosis

76. Fármacos quimioterapéuticos
(con interacción directa con el DNA)
• Formación de los aductos de DNA covalente
( ciclofosfamida. Mostaza nitrogenada, clorambucilom
Fármacos melfarán, nitrosoureas, procarbazina, cisplatino.)
alquilantes
•No se completa la replicación normal por lo
Cuando se que no hay división celular .
descomponen ya sea •Activa los untos de control del ciclo celular .
de forma espontánea •Control de las vías de señalización
o tras el metabolismo
de un órgano normal o
de un tumor originan
intermediarios
reactivos que •Entrecruzamiento de hebras de DNA
modifican de forma •Aparición de roturas del DNA
covalente las bases del
DNA

77. Fármacos Quimioterapéuticos
(con interacción directa con el DNA)
• Antibióticos antineoplásicos y tóxicos de la topoisomerasa
Son sustancias producidas por bacterias, estas se
unen directamente al DNA y experimenta frecuentes Lesión causada en
reacciones de transferencia electrónica para cualquier fase del
generar radicales libres muy cerca del DNA, ciclo celular
provocando lesiones del mismo (roturas d o
entrecruzamiento)
•Doxorrubicina,
•bleomicina
• Mitomicina
•Mitoxantronacamptotencina

78. Fármacos quimioterapéuticos
(efectos indirectos de la función de DNA:
antimetabolitos)
• Los antimetabolitos se incluyen los compuestos con similitudes
estructurales a los precursores de las purinas o las piridimidas
Pueden producir daños directos al DNA
1. Incorporación errónea al DNA
2. Una cronología anormal.
3. O un avance incorrecto
Metotrexato, Pemetrexed, 5-flurouracilo , Arabinósido, Asparaginasa

79. Fármacos quimioterapéuticos
(inhibidores del huso mitótico)
• Bloqueo de las células en crecimiento en la fase M y también
son visibles efectos tóxicos en las fases G1 y S
vincristina, los taxanos, paclitaxel, docetaxel,
estramustina

80. Radioterapia
Produce rotura en los dos filamentos del DNA para llegar
a destruir una célula: rebasa la capacidad del organismo
en reparar el daño.
Efectos indirectos: interacción con el agua, formando
radicales libres –hidróxilo-
Inducción de neoplasia cancerosa años después (20-30
años después)

81. Reparación
temperatura +
procesos
enzimáticos.
Redistribución 4 “R” Reoxigenación
variabilidad a la mejor
después de
radiosensibilidad redistribución del
en el ciclo celular. la exposición oxígeno.
Repoblación
capacidad para la
división celular;
para reponer las
células
desvitalizadas.

82. Radiación Terapéutica
Haces de radiación se generan a
Teleterapia distancia y buscan actuar sobre el
tumor dentro del cuerpo enfermo.
Se implanta directamente en el
Braquiterapia tejido tumoral o muy cerca de él,
cápsulas que emiten radiación.
Introducción de radioisótopos que
Radioterapia
actuarán en el sitio de la
sistémica neoplasia.
Rayos X Ondas electromagnéticas,
ionización
Rayos gamma sin partículas que causan

83. Aplicación terapéutica
Teleterapia:
sola o con
quimioterapia
Neoplasias
circunscritas
Controlar sitio
CA próstata primario del
trastorno en
CA cabeza y cánceres
Enf. Hodgkin diseminados
cuello
Tratamiento de CA aparato
CA mamario diversas genital de la
enfermedades: mujer

84. Aplicación terapéutica
Se utiliza para
tratar:
Tumores
encefálicos
CA
cervicouterino
El tejido normal
puede quedar muy
expuesto a la
radiación: puede
surgir enteritis o
cistitis, o lesión del Braquiterapia
encéfalo en
tumores
cerebrales.
Colocación de
una fuente de
radiación
sellada dentro
del tumor o muy
cerca de él, y
extracción
posterior.

85. Aplicación terapéutica
Radioisótopos y
radioinmunoterapia
Utilizado por
expertos en
radiación y
oncólogos
Yodo-131 –
CA tiroides
Estroncio 89
– CA hueso

86. Efectos Tóxicos
Piel
SNC Eritema
Corazón y vasos sanguíneos
Órgano relativamente resistente Descamación seca, a veces edema
Exposición del miocardio a dosis altas
Reacciones subagudas: signo de Lhermitte; Descamación húmeda –pérdida de la genera arteriopatía coronaria
parestesia que cede por sí sola epidermis-
Pericarditis
Encefalopatía leve Reacción crónica
Derrame pericárdico (+ frecuente)
Cambios neurológicos focales Atrofia de la epidermis
Alopecia
Vejiga Vías gastrointestinales Pulmones
Polaquiuria
Disuria Submucosa: edema con dilatación de Síntomas tempranos: disnea, fiebre, tos.
Descamación, úlceras capilares
Reducción de tamaño Síntomas: dolor epigástrico, inapetencia,
náuseas y vómitos, diarrea y cólico Síntomas tardíos: Neumonitis por radiación
Fibrosis intersticial
Testículos y ovarios
Aumento de las hormonas FSH y LH
Esterilidad
Insuficiencia ovárica

87. Resultados y Pronóstico
•Aumento de la supervivencias a 5 años frente a la supervivencia a 10 años

88. Gracias

89. Oración a San Peregrino
Santo Protector de los pacientes de cáncer
San Peregrino, humilde servidor del Señor y de Santa
María, ven en mi ayuda y sostenme en mi debilidad.
La enfermedad invade mi cuerpo y hace la vida
incierta, la tristeza empaña mi corazón y mi fe
desfallece. Por tus súplicas, alcánzame una fe viva, y
una esperanza firme, a fin de que Dios tenga
compasión de mí, me libre de todo mal, sane mi
cuerpo y se cumpla su voluntad en mí. Que en su
ternura, sea fortalecido, en las pruebas y angustias
que él me llame a vivir para ser siempre testimonio de
su presencia en mi vida.
¡Oh San Peregrino, mi hermano en la fe, se mi
protector y ruega por mí a Dios, Nuestro Señor, el
Buen Pastor, a fin de que me conduzca un día a su
morada de paz y de alegría, donde celebraré su amor,
por los siglos de los siglos!
Amén.

90. Bibliografía
• Oncología clínica. AUTOR/ES: rubin, P. / Williams, J. Año:
2002 . edicion: 8 ª. Isbn: 9788481746273
• Fisiopatologia y bioquimica (español). Author: pfreundshuh.
Isbn: 9788481746174.

91. Enlaces
•Genoma humano
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genome/guide/human/
•Atlas de genética en oncología y hematología
http://atlasgeneticsoncology.org/index.html
•Genetic home reference
http://ghr.nlm.nih.gov/
•Atlas de proteínas humanas
http://proteinatlas.org/index.php
•Human DNA repair genes
http://www.cgal.icnet.uk/DNA_Repair_Genes.html
•Oncogenes and Cáncer N Eng J Med 2008;358-502-11
http://content.nejm.org