CICLO DE LA UREA

1. EL CICLO DE LA UREA
EL DESTINO DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS

2. CICLO DE LA UREA

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CICLO DE LA UREA
una ruta metabólica cíclica que transforma el
amoniaco de los aminoácidos en urea.
el amoniaco es TÓXICO
(En estados
terminales produce
EDEMA CEREBRAL)
HÍGADO
Mitocondria
Citosol
ANIMALES UREOTÉLICOS
URICOTÉLICOS – P. ej. Aves
AMONIOTÉLICOS – Animales acuáticos
otros
en
en
se
produce
es
en

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PRIMEROS PASOS
TRANSAMINACIÓN: aminotransferasas
Requieren fosfato de piridoxal,
vitamina B6, como coenzima
DESAMINACIÓN, por L-glutamato deshidrogenasa.
• Sólo en matriz mitocondrial de los hepatocitos
• Su mutación produce hiperinsulismo – hiperamonemia
( NH4
+ e hipoglucemia)
ez. alostérico a6

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EJEMPLO
alanina + a-cetoglutarato piruvato + glutamato
aminotransferasa
glutamato + NAD+ + H2O a-cetoglutarato + NADH + NH4+
glutamato DH
alanina + NAD+ + H2O piruvato + NADH + NH4
+
NH2
esqueleto carbonado
o 2º grupo
amino por
aspartato

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CICLO DE LA UREA
 Paso previo: formación del carbamil fosfato
 Enzima: carbamil fosfato sintetasa
 Aporta: un carbono y un grupo amino.
 Segundo grupo amino: lo aporta un aspartato (que puede provenir del
glutamato)
 El ciclo de la urea consume ATP.
 Inicio del ciclo:
Ornitina + carbamil fosfato citrulina
ornitina
transcarbimalasa

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CICLO DE LA UREA
(Observa que se produce tanto en la mitocondria
como en el citosol)
Conexión C. Krebs

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CICLO DE LA UREA

9. Clínica:
 El desarrollo del ciclo se lleva a cabo a través de diferentes enzimas como son la carbamoilfosfato
sintetasa I, la ornitin transcarbamilasa, la sintetasa de ácido argininosuccínico, arginosuccinasa y
la arginasa. En función de la ed
 Clínica neonatal:
 Encefalopatía aguda de progresión rápida: succión débil, letargia, vómitos, convulsiones, aparece
coma secundario a edema cerebral.
 Clínica en lactantes y niños:
 Clínica inespecífica con cuadros periódicos o no de rechazo del alimento, vómitos, fallo de medro,
retraso psicomotor, espasticidad, alteración de la conciencia, ataxia, convulsiones o incluso
síntomas psiquiátricos. Muchas veces se encuentran en relación a procesos de estrés (aumento
de la ingesta proteína, enfermedades, cirugía…).
 Clínica en adolescentes y adultos:
 En estos casos la clínica predominante es la neurológica (migrañas, disartria o ataxia) o
psiquiátrica (alucinaciones).

10. Clínica:
 Aciduria arginino succídica: es uno de los trastornos más frecuentes. Se caracteriza por retraso
mental, crisis epilépticas, hepatomegalia, alteraciones del pelo y acúmulo de ácido
arginosuccídico. El defecto se localiza en el enzima arginosuccinato liasa. Puede aparecer en el
período neonatal o en la primera infancia.
 Citrulinemia: la presentación fenotípica es variable. Puede presentarse en el período neonatal
como letargia, hipotonía y crisis epilépticas, y en la infancia como ataxia, crisis y retraso mental o
retraso mental aislado.
 Deficiencia de ornitina trasncarbamilasa: patología con herencia ligada al X. La clínica de
presentación depende de la actividad del enzima conservado. Los varones con déficit total del
enzima debutan en el período neonatal con la clínica descrita previamente.
 Hiperargininemia: defecto del ciclo de la urea poco frecuente. A diferencia de los otros trastornos
no suele asociarse a un aumento llamativo de amonio. Suele manifestarse a partir de los 2 años
como microcefalia, diplejía o cuadriplejia espástica, retraso psicomotor y convulsiones.

11. Clínica:
 Hiperargininemia: defecto del ciclo de la urea poco frecuente. A diferencia de los
otros trastornos no suele asociarse a un aumento llamativo de amonio. Suele
manifestarse a partir de los 2 años como microcefalia, diplejía o
cuadriplejia espástica, retraso psicomotor y convulsiones.