tratornos de la coagulacion

1. Hemostasis normal / Sistema de
coagulación
Patología Humana I

2. Hemostasis • Es la habilidad intrínseca
corporal para disminuir o
detener hemorragia
• Funciones principales:
1. Mantener la fluidez
sanguínea, libre de trombos
en vasos normales
2. Formación de trombos
localizados en áreas de lesión
vascular
• Este proceso es dependiente
de: endotelio, plaquetas y
cascada de coagulación
Trombo

3. Hemostasis normal
Vasoconstricción: Período de vasocontricción arteriolar,
mecanismos de reflejos neurogénicos, endotelina.
Hemostasis 1º: Exposición de matriz extracelular
subendotelial, agregación y activación de plaquetas
con liberación de gránulos y formación de tapón
hemostático.
Hemostasis 2º: Factor tisular endotelial + factores
plaquetarios con activación de cascada de coagulación,
activación trombina y depósito de fibrina
Tapón permanente: Agregación de fibrina + plaquetas.
Activación de mecanismos contrarregulatorios (t-PA).

4. Secuencia de eventos en la formación de trombo

5. Factores de Hemostasis
Endotelio
• Propiedades antitrombóticas:
Antiplaquetarias:
a.Endotelio intacto previene el contacto entre las plaquetas
y los factores de coagulación plasmáticos con la matriz
extracelular subendotelial.
b. Endotelio intacto posee PGI2 y NO (vasodilatadores e
inhibidores de la agregación plaquetaria).
Anticoagulantes:
a. Molécula similar a la heparina
b. Trombomodulina c. Proteína S.
Fibrinolítico: Síntesis endotelial de t - PA

6. Endotelio cont…
• Propiedades protrombóticas:
1. Producción de vWF
2. Factor tisular activa cascada extrínseca
3. Secreción de inhibidores de plasminógeno
• Un endotelio intacto tiene una función
primordialmente de inhibición de adherencia de
plaquetas y formación de trombo.
• Lesión o activación de células endoteliales resulta
en una función procoagulante.

7. Actividades pro y anticoagulantes del endotelio

8. Plaquetas
• Contienen 2 tipos de gránulos:
Gránulos a : P-selectina, fibrinógeno, vWF,
fibronectina, factor V, Factor plaquetario 4, PDGF
y TGF-b
Gránulos d: ADP y ATP, calcio, histamina,
serotonina y epinefrina.
• El contacto con la matriz extracelular promueve tres
reacciones en las plaquetas:
1. Adhesión 2. Secreción de gránulos
3. Agregación

9. Plaquetas cont…
• Adhesión plaquetaria: La unión plaquetaria a la
matriz extracelular esta mediada por vWF,
receptores plaquetarios a colágeno e interacción
con fibronectina.
• Secreción de gránulos:
▫ Proceso iniciado por la fosforilación proteica
intracelular.
▫ La liberación Ca+ es necesario para la activación de
la cascada de coagulación.
▫ La liberación de ADP es necesaria para la
agregación plaquetaria.

10. Plaquetas cont…
• Agregación: Estimulado por ADP y TXA2,
promueven la formación y el incremento del
tapón hemostático primario reversible.
Activación de la cascada de coagulación:
Trombina + ADP + TXA2
Agregación y contracción Plaquetaria
(Metamorfosis Viscosa)
Tapón hemostático secundario

11. Adhesión y agregación plaquetaria:

12. Cascada de la
coagulación
• Serie de conversiones de
proenzimas inactivas a
enzimas activas que
culminan en la formación
de trombina
• Cada reacción se
conforma de un complejo
de enzima (factor
activado), sustrato
(proenzima) y cofactor
(acelerador de reacción).
Cascada de coagulación

13. Cascada de çcoagulación

14. Cascada de coagulación
cont…
• Se divide en 2 vías:
Intrínseca: Iniciada con la activación del factor
Hageman (factor XII)
Extrínseca: Iniciada por factor tisular,
lipoproteína expuesta en áreas de daño tisular.
• Esta división se debe a pruebas in vitro, existen
interconexiones entre ambas vías
• Ambas convergen con la activación del factor X

15. Conversión Factor X a Factor Xa

16. Efectos de la trombina
• La Trombina
convierte la proteína
plasmática fibrinógeno
a la proteína insoluble
fibrina.
• La trombina limita el
proceso hemostático,
también ejerce una
variedad de efectos
locales vasculares e
inflamatorios

17. Anticoagulantes naturales
Antitrombinas (Antitrombina II):
• Inhibe: trombina, Factores IXa, Xa, XIa y XIIa.
• Activada por moléculas similares a heparina.
Proteínas C y S:
• Proteínas dependientes de Vit. K, inhiben
factores Va y VIIIa.
• Proteína C es activada por trombomodulina.

18. Anticoagulantes naturales cont…
Sistema fibrinolítico (Plasmina):
• Derivada de la activación enzimática de plasminógeno.
• Interfiere con la polimerización de la fibrina.
• Los productos de degradación de fibrina también actúan
como anticoagulantes débiles.
• Plasmina también puede degradar fibrinógeno.
• Mecanismos de acción son:
1. t-PA activa plasminógeno con mayor efectividad cuando
se encuentra unido a complejo de fibrina.
2. Plasmina libre se une y es desactivada por a2-inhibidor
de plasmina.
3. La actividad de t-PA es bloqueada por PAI ( Inhibidor
de plasminógeno)

19. Sistema fibrinolítico