Este documento habla sobre las hormonas sexuales femeninas y masculinas. Describe las hormonas estrógenos como el estradiol y la estrona, que inducen el estro en las hembras. También describe la biosíntesis y clasificación de los estrógenos en naturales, semisintéticos y sintéticos. Luego resume los efectos de los estrógenos y antagonistas de los estrógenos. Finalmente, cubre las hormonas sexuales masculinas como la testosterona y andrógenos.

1. REA DE HORMONAS SEXUALES Y
DERIVADOS
Edison Vásquez Corales

2. HORMONAS SEXUALES FEMENINAS
Tenemos:
❑ Estrógenos: Estradiol, Estrona, Estriol
❑ Progestágenos: Progesterona.
ESTRÓGENOS
Son sustancias que inducen el estro o celo en diversidad de mamíferos hembras.
Desarrolla los caracteres sexuales secundarios propios de este sexo.
BIOSÍNTESIS:
❑ Proceden del colesterol; los estrógenos representan el último paso de
degradación del colesterol. En el estrógeno está intacto el esqueleto
principal: CICLOPENTANO PERHIDROFENANTRENO.
❑ Se biosintetizan en:
o El ovario, La corteza suprarrenal, La placenta
o Los testículos, en pequeña cantidad y en
o La corteza suprarrenal del hombre

4. Químicamente: comprenden un grupo de susutancias que se caracterizan por
la presencia de un anillo A aromático y un grupo hidroxilo fenólico en posición
CLASIFICACION:
❑ Naturales
❑ Semisintéticas
❑ Sintéticas
a) Naturales:
Derivan del ESTRANO, que es un hidrocarburo de 18 át. de
C. CH3
CH3
H
H
H
H
Unión A/B = Trans Unión A/B = Cis

5. 1. Naturales:
Estradiol Actividad 1 Estrona 1/3
La actividad estrogénica del estradiol depende del anillo A
Y también del metilo del C18, el –OH fenólico del C3, y del –OH alcohólico
del C17
Cualquier modificación a ese nivel el efecto estrogénico disminuye o se
anula.

6. La Estrona (pdto. Del metabolismo del Estradiol) es menos activo que el
Estradiol y da lugar a otros metabolitos como el Estriol, que es también
menos activo (< potencia ) que el Estradiol.
Estriol
1/60
CH3
CH3
O
OH
OH
C
C
HO
Estrona
HO
1/3
Efecto < que estradiol Es muy débil, pero es recomendable
en mujeres con riesgo de cáncer.

7. Las yeguas preñadas tienen estradiol y
equilina:
CH3
O
C
Equilina
HO
EPIESTRADIOL: Epímero, del estradiol..
CH3 H
Es de menor potencia que el
estradiol.
Difiere por la disposición
de la configuración del –
OH de C17.
Los 17 β – OH son mas
activos que los 17α –OH.
❑
OH ❑
C
❑
HO
❑ El efecto de los estrógenos depende del anillo aromático A, y del –OH de C17.
❑ El estradiol y la estrona generalmente están libres en el plasma.
❑ El estradiol es el que está mas unido a las proteínas plasmáticas.
❑ Se puede esterificar -OH de C3 y - OH de C17

8. Por esterificación: se obtienen sales que pueden que pueden ser solubles
para
la administración por Vía Parenteral y son de acción prolongada. También se
obtienen sales insolubles. Se puede esterificar en –OH de C3 y C17.
❑ Dentro de ellos tenemos:
ESTERIFICAION A NIVEL DE – OH C3 Y –OH DE C17
Finalidad: proteger grupo –OH, porque se inactivan:
A.1. Fosfato de estradiol:
O
CH3 -
O P O Na
❑ Como tal es inactivo, tiene
que liberar el fosfato para
tener actividad.
❑ Se administra por VIM.
❑ Es soluble en agua.
❑ Son de acción prolongada
O
HO

9. A.2. Valerato de estradiol: “ Progynon Depot”
Esterificación en C17 . Es insoluble,
También es de acción prolongada.
A.3. Dipropionato de estradiol: “Progynon DP”
Esterificación en –OH de C3 y C17. - También de acción prolongada.
A.4. Benzoato de Estradiol: “Progynon B”
Esterificación en –OH de C3
También de acción prolongada.

10. B. SEMISINTETICOS:
❑ Generalmente para adm. Por VO.
❑ SE protege el –OH de C17 , porque éste tiende a deshidratarse.
❑ Parten del estradiol, que no se puede adm. Por VO:
❑ Consisten en cambiar el Hα de C17 por etinil.
B.1. Etinil estradiol:
CH3 OH
CH
El grupo ETINIL lo hace resistente a la
de la acidez gástrica, resistente a la
HO
acción bacteriana y hepática.
Es insoluble en agua. Es mas potente que estradiol.
Usos: Anticonceptivo potente.
Se toma desde el 4º o 5º día de la menstruación.
Adm. Por V.O.
Mecanismo de acción: por sangre llega al hipotálamo e inhibe la liberación de
FSH
y no habría maduración de Folículo.
Pero si deja de tomar: habrá maduración del folículo.

11. CH3
OH
CH3
OH
CH
CH
Mestranol
O
H3C
HO Etinil estradiol
- Como tal es inactivo. Se le ha enmascarado el grupo –OH para protegerlo del
metabolismo por ESTREIFICACION o acción del Ac. Glucorónico.
- Se prefiere usar el – CH3 que al –CH2CH3 , porqué ?
- Es más lipofílico, y por lo tanto mayor capacidad de penetrar en la célula, y allí
libera el grupo – CH3 y se activa: el etinil estradiol.

12. Mecanismo de Inactivación del Estradiol en estómago:
CH3
OH
H
CH3 H
+
H H CH3 O
2
H
H
H
HO
Estradiol
INACTIVO
HO
HO

13. Mecanismo de Protección del grupo Etinil:
CH3
OH
CH3
OH
CH3
CH OH
CH2
CH2
HO
Etinil estradiol
HO
HO
Se cicla y protege al grupo –OH del ataque del H+
del estómago, y
se evita así su INACTIVACIóN.

14. B.3. Moxestrol:
CH3
CH3 OH
O
Tanto en el Mestranol como en el Moxestrol la
desmetilación es lenta. Porque ¿?
Como tal es inactivo, pero en el organismo se activa,
por liberación del grupo –CH3 ,
quedando el –OH el cual se une al receptor por P. de
H. o enlace iónico.
Es mas potente que Etinil estradiol y Mestranol. Los 3
son anticonceptivos potentes.
CH
HO
Moxestrol
Quinestrol:
CH3
CH3 OH
O
CH
- También inactivo como tal. Para
activarse tiene que metabolizarse y
convertirse en Etinil estradiol.
- Todos son anticonceptivos potentes que se
usan por V.O.
- también todos son de acción
prolongada.
O
Quinestrol

15. • Incrementan el glucógeno y fosfatasa alcalina a nivel del
endometrio.
• Incrementan el glucógeno a nivel de vagina.
• Incrementan la incorporación de aas. a nivel del útero.
• Incrementan la glucólisis
• Incrementan la lipogénesis uterina (retiene NaCl)
• Incrementan la concentración de Triglicéridos (Colesterol)
en sangre, en mujeres después de la menopausia por eso
hay problemas con colesterol.
• Incrementan niveles de colesterol en bilis
EFECTO DE LOS ESTROGENOS:

16. C. SINTETICOS:
C.1. Estilbeno:
- Tiene propiedades estrogénicas.
OH
H
H
HO
Estilbeno

17. C.2. 4,4´- Dihidroxi estilbeno:
OH
H
Tiene mayor actividad estrogénica
que Estilbeno, pero es TOXICO.
Pero sirvió de Prototipo para
sintetizar el DES.
C3. Dietilestilbestrol: (DES)
DES Trans = Activo
H
HO
4,4´-Dihidroxiestilbeno
CH3
OH CH3
CH3
DES
Cis
=
INACTIVO
HO
H3C
HO
HO

18. Se le llama la pildora de día siguiente ( o de la mañana siguiente). Tiene uso restringido.
Es un anticonceptivo potente, se usa cuando las mujeres han sufrido violación. Es 100%
seguro.
Estrógenico, que potencia la onda estrogénica.
Este Fármaco, se da en un lapso de 72 horas (antes que el óvulo se implante.
Es el más activo y más tóxico, su uso es a nivel de hospitales. Es carcinógeno.
El isómero Trans es el activo El Cis es inactivo.
También tiene sus sales que es el dipropionato y difosfato.
OVULO = tiene una vida de 24 horas
Espermatozoide = de 72 horas.
C.4. Dienestrol C.5. Hexestrol.
CH3
OH
CH3
OH
HO H3C
HO H3C

19. Es menos tóxico y menos activo. Es menos tóxico y menos activo. Por lo
tanto es mas preferible que el DES.
C.7. Clorotrianiseno.
C.6. Monoestrol
CH3
O
CH3
OH
OH
O
H3C H3C
Cl
HO
Debe perder su – CH3
Es menos tóxico.
Es anticonceptivo, pero se contra la fertilidad. En
mujeres muy fértiles, Inclusive en época de
lactancia (Prolactina).
El DES es más potente porque la actividad le da el doble enlace, siempre está en
TRANS.
Orden de toxicidad:
DES > MONOESTROL > DIENESTROL Y HEXESTROL.

20. Antagonistas de los estrógenos
• Los antagonistas de los estrógenos, o antiestrógenos, suelen
emplearse por su capacidad para modificar los procesos reproductivos
o bien en el tratamiento de los cánceres de mama dependientes de
estrógenos.
• Uno de los grupos estructurales más importantes que presentan dicha
actividad es el de los derivados del trifeniletileno. El tamoxifeno y la
nafoxidina actúan formando complejos no funcionales con los
receptores naturales de los estrógenos. Estos fármacos se utilizan en
el tratamiento del cáncer de mama dependiente de estrógenos.
• Un modo de acción distinto es el del clomifeno. Se trata de un
compuesto con actividad antiestrogénica parcial que da lugar a la
inhibición del control por retroalimentación (feed-back) de la
producción de estrógenos. El resultado es el aumento de los niveles y
la consiguiente inducción de la ovulación.

21. Antagonistas de los estrógenos

22. PROGESTÁGENOS
• El progestágeno natural es la progesterona, cuya función principal es
el mantenimiento del embarazo y la supresión de la ovulación.
Terapéuticamente, los progestágenos se emplean en la prevención del
aborto espontáneo, en el tratamiento de desórdenes menstruales y
como anovulatorios en asociaciones con estrógenos.
• Al igual que el estradiol, la progesterona es poco activa por vía oral,
principalmente como consecuencia de su degradación metabólica por
oxidación en la cadena lateral de C17.

23. REA

25. Derivados del 17α-alquinil-19-norandrostano
• Proceden de la eliminación del grupo metilo angular C19 de los
análogos descritos en el apartado anterior.
• Estudios previos ya habían demostrado que la eliminación de dicho
grupo en la progesterona (19-norprogesterona), aumentaba la
actividad progestágena unas diez veces en comparación con la
hormona natural.
• Este tipo de análogos son interesantes por carecer prácticamente de
efectos androgénicos y estrogénicos, si bien algunos de ellos
muestran una actividad progestágena inferior a la de la progesterona.

27. HORMONAS SEXUALES MASCULINAS

28. ANDRÓGENOS
• Las hormonas sexuales con acción androgénica son la testosterona
(Figura 19.18) y su metabolito de reducción, la 5α-
dihidrotestosterona.
• Son responsables del desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios masculinos (acción virilizante), así como de la retención
de nitrógeno por aumento de la síntesis proteica (acción
anabolizante), entre otras funciones metabólicas.
• Las aplicaciones terapéuticas de la testosterona se centran en las dos
acciones indicadas, administrándose tanto a pacientes con
insuficiencia de testosterona en terapias de sustitución
(especialmente para favorecer el desarrollo en la pubertad), así como
a individuos en los que se requiere potenciar su capacidad
anabolizante.

29. ANDRÓGENOS

30. ANDRÓGENOS