El ácido valproico se usa para tratar epilepsia, migrañas, trastorno bipolar y otros trastornos. Aumenta los niveles de GABA en el cerebro y tiene varios efectos sobre las monoaminas. Se absorbe rápidamente y tiene una vida media de 10 a 16 horas. Los efectos secundarios incluyen problemas hepáticos, pancreáticos e hiperamonemia. Requiere monitoreo de función hepática y puede interactuar con otros medicamentos que afectan los niveles en sangre.

1. ÁCIDO VALPROICORodolfo E. PezoaJaresR1 INPRF

2. ESQUEMAIntroducciónMecanismo de acciónFarmacocinética/farmacodinamiaIndicacionesDosisManejoEfectos secundariosContraindicacionesInteracciones medicamentosa

3. INTRODUCCIÓNAcido N-dipropilaceticoÁcido carboxilico de cadena simple ramificadaLos derivados comerciales son: 1) ácido valproico, 2) valpromida (Europa), 3) valproato de sodio inyectable, 4) divalproexsodico, 5) divalproexsodico de liberación prolongada

4. MECANISMO DE ACCIÓNGABAAumenta la síntesis a través de la activación de glutamatodecarboxilasaPreviene el catabolismo a través de la inhibición de GABA transaminasaLiberación de GABA en respuesta a flujos de calcioActivación postsinaptica del receptor GABA-A

5. MECANISMO DE ACCIÓNMonoaminasIncrementa los niveles de serotoninaReduce la captación presináptica de dópaminaEstimula la liberación de glutamatoInhibe la acción de canales de sodio regulados por voltaje

6. FARMACOCINÉTICA / FARMACODINAMIATodas las presentaciones se absorben rápidamenteConcentraciones pico en plasma 3-4 horas después de la administración oralVida media de 10 a 16 horasAltamente ligada a proteínas, principalmente albúminaPuede incrementar la fracción libre de otras drogas

7. FARMACOCINÉTICA / FARMACODINAMIALa fracción no ligada a proteínas es la farmacológicamente activaMetabolismo hepático por 3 vías: Glucoronización: 3-OH-valproato, 3-oxo-valproato, 2-en-valproatoCitocromo P450: 4-en-valproato, 2,4-en-valproato Beta oxidación

8. INDICACIONESEpilepsiaMonoterapia o terapiaadyuvante de crisis complejasparciales con o sin otrostipos de convulsionMonoterapia o terapiaadyuvante de crisis de ausencia simples o complejasTerapiaadyuvanteparapacientes con múltiples crisis (incluidas crisis de ausencia)Divalproexsodicotienelasmismasindicaciones, peroadicionalmenteparaprofilaxis de migrañaManíaagudaasociada con trastorno bipolar

9. INDICACIONESEsquizofreniaTrastorno esquizoafectivoAbstinencia a alcoholAtaques de pánicoTrastorno de estrés post-traumáticoTrastorno de control de impulsosAgitación de demencia

10. DOSISCrisis de ausenciaInicial: 15 mg/kg/diaIncrementar 5-10 mg/kg/diasemanalmentehastaalcanzar NTMaximo: 60 mg/kg/diaCrisis parcialescomplejasInicial: 10-15 mg/kg/dayIncrementar5-10 mg/kg/diasemanalmentehastaalcanzar NTMaximo: 60 mg/kg/diaI.V.: Infusion de 60 minutos(≤20 mg/minute) con la mismafrecuenciaquepresentación oral

11. DOSISProfilaxis de migrañaInicial 250 mg cada 12 horasAjustardosisbasado en respuestaclinicaMáximo 1000 mg/diaLiberaciónprolongadaInicial: 500 mg/diapor 7 díasIncrementara 1000 mg/díaAjustardosisbasado en respuestaclínica

12. DOSISManiaInicial: 750 mg/dia en dosisdivididasAjustar la dosisconforme se alcancen NT y efectoclínicodeseadoMáximo60 mg/kg/dayLiberaciónprolongadaInicial: 25 mg/kg/diaunavez al díaAjustarla dosisconforme se alcancen NT y efectoclínicodeseadoMáximo60 mg/kg/day

13. DOSISStatus epilepticus: Impregnación: I.V. 15-45 mg/kg administrados a ≤ 6 mg/kg/minute Mantenimiento: I.V. 1-4 mg/kg/hour

14. MONITOREOPruebas de función hepática, biometría hemática, perfil de coagulación, niveles de amonio, niveles de valproatoRango terapéutico: 50-100 mcg/dLManía 85-125 mcg/dLToxicidad se ve a partir de 100-150 mcg/dL

15. EFECTOS SECUNDARIOSFDA Black Box WarningHepatotoxicidadPancreatitis HiperamonemiaTeratogenicidadSomnolencia en ancianosTrombocitopenia

16. EFECTOS SECUNDARIOSCNS: cefalea, somnolencia, mareo, insomnia, ansiedadDermatologico: alopeciaGI: nausea, vomito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, anorexia o hiperorexiaHematologico: trombocitopeniaMuscular: tremor, debilidadOftalmo: diplopía, vision borrosaOtros: sindrome gripal

17. CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad al valproatoEnfermedad hepáticaTrastornos del ciclo de la urea

18. INTERACCIONESAlcohol:AVP aumenta la actividad depresora del alcohol sobre el SNC.Ácido acetilsalicílico: AVP aumenta los niveles sericos de ASAFelbamato:aumenta la concentración serica de AVPLamotrigina:Aumenta la vida media de AVPBarbitúricos:AVP produce un aumento en los niveles séricos de fenobarbitalTopiramato: La administración concomitante de ácido valproico y topiramato ha sido asociada con hiperamonemiaClonazepam: El uso simultáneo de ácido valproico y clonazepam puede producir un estado de ausencia.

19. INTERACCIONESFenitoína:AVP aumenta niveles de fenitoinaCarbamazepina:AVP eleva niveles de carbamazepina.Rifampicina:incremento en la depuración del valproato.Meropenem:disminuye el nivel serico de AVPZidovudina:AVP disminuye su depuraciónWarfarina: AVP Incrementa la fracción libre de warfarina.