Este documento resume la fisiología de la secreción gástrica y los mecanismos de acción de los inhibidores de la bomba de protones (IBPs). Brevemente describe que el estómago segrega jugos gástricos en respuesta a los alimentos que contienen enzimas, ácido clorhídrico y otros componentes. Luego explica que los IBPs inhiben la bomba de protones de las células parietales gástricas para reducir la secreción ácida, lo que tiene aplicaciones en varias afecciones gástric

1. Dr. Jhon Saavedra Q.
R3. MMFFCC - UCV

2. FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA
En toda la longitud del AGI, las glándulas secretoras
favorecen:
Secreción de enzimas digestivas y de moco para la
lubricación y protección.
La mayor parte de las secreciones gástricas se forman sólo
como respuesta a la presencia de alimentos.
El estómago segrega de 2 a 3 L de jugo gástrico al día:
Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 - GastroMaster
Aniones: Cl, HPO4, SO4Pepsinas Aniones: Cl, HPO4, SO4
Lipasa Moco
Factor intrínseco
Cationes : Na, K, Mg, H.
pH aprox 0.8 (<1.0)

3. Para causar enfermedad gastro-duodenal, el ácido gástrico y la
pepsina son necesarios pero no suficientes.
Factores que regulan la secreción ácida:
Neuronal (Acetilcolina-ACh)Receptor M3 (GPCR- cAMP- IP3-Ca++)
(SNC/SNE: núcleo motor dorsal del vago + hipotálamo + núcleo del tracto solitario)
Paracrina (histamina)……Receptor H2 (GPCR – cAMP-PKA)
Endocrina (gastrina)………..Receptor CCK2
SECRECIÓN ÁCIDA GÁSTRICA
Fuente: MYC Estudios – RM2015
(**Ph intracelular 7.3 aprox y canalicular 0.8)

4. Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 -
GastroMaster
Fuente: MYC Estudios – RM2015

5. CÉLULA PARIETAL
Posee gran número de bombas de ácido (H-K ATPasa).
Presenta canalículos secretorios con bombas de
protones activas .
Logra el gradiente iónico ácido más alto que se conoce
en el cuerpo humano (pH 0.8)
Tiene múltiples mitocondrias para lograr la energía
necesaria para la secreción
Fuente: Asociación de Gastroenterología del Perú

6. CELULA PARIETAL
Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 - GastroMaster

7. • El estómago contiene 1 billón de
células parietales.
• 1 billón de células parietales
secretan cerca de 20 mmoles de
HCl, como respuesta a la ingesta
de proteínas.
• Cada célula parietal secreta 3.3
billones de iones de H + / seg.
CÉLULA PARIETAL
Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 - GastroMaster

9. IBPs (PROFÁRMACOS)
activación
RÁPIDA ABS EN INTESTINO DELGADO
METABOLISMO HEPÁTICO
CITOCROMO P450 (P2C19 Y P3A4)
unión intensa a proteínas
CANALÍCULOS SECRETORIOS DE ÁCIDOS CP
IRREVERSIBLE EC A CISTEÍNAS BP
Se convierte en
inactiva
BP (H+/K+/ATP ASA)
ACIDO SULFÉNICO
unión
MECANISMO DE ACCIÓN IBPs

10. 0..
Ach, distensión y químicos
Celulas G (antrales)
FUNDUS
LumenPh <3  Cel D
antrales  SST (-) Cel G
Cel. D (disminuidas en HP)

11. PH GÁSTRICO / TIEMPO
Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 - GastroMaster

12. Se dispone actualmente de 5 IBPs:
- Omeprazol (combinación de isómeros S y R)
*isómero S (Esomeprazol [omeprazol S], lansoprasol , rabeprazol
y pantoprasol). Omeprazol S: > semivida/>ventaja terpéutica
Requieren medio gástrico alcalino (PH alcalino).
Presentaciones:
- Cubierta entérica (capsulas de gelatina): O, E y L
- Gránulos con cubierta ent. Polvo suspensión: L
- Tabletas con cubierta ent.: P, R y O
- Fármaco en polvo combinado con bicarbonato de sodio: O
*Casos en los que es necesario suprimir de inmediato el ácido:
Pantoprazol o Lanzoprazol (EV) EE.UU
Bolo EV de P 80 mg: 80-90% (-) en 1 hr y mantiene hasta 21 hrs.
*RGE (FDA-EE.UU): Pantoprazol EV 40 mg/dia x 10 días
*SZE: 160-240 mg/dosis divididas

15. Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 - GastroMaster

16. • Inhibición 80-95% (basal y estimulada) de las BPs.
• Inhibición máxima de ácido al rededor de 66%
después de 5 días.
• Proceso de regeneración continua de bombas.
• Semivida(0.5-2hrs)
• Vida media (24- 48 hrs)
• Dosis fraccionada o más frecuente = pH óptimo.
• En casos especiales, iniciar con doble dosis de
IBP/día (2-3 días) para rápida inhibición de la
secreción ácida.
UNA DOSIS DE IBP/DÍA
https://www.uptodate.com/contents/search?search=omeprazol&sp=0&searchType=PLAIN_TEXT&source=USER_INPUT&search

17. APLICACIONES CLÍNICAS DE IBP
a) Gastritis aguda y gastritis crónica
b) Úlcera gástrica
c) Úlcera duodenal
d) Infección por Helicobacter pylori
e) Enfermedad por Reflujo G-E
f) Enf. Zollinger-Ellison
g) Problemas digestivos asociados a AINE
https://www.uptodate.com/contents/search?search=omeprazol&sp=0&searchType=PLAIN_TEXT&source=USER_INPUT&search

18. Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 - GastroMaster

19. INTERACCIONES DROGA-DROGA
Fuente: Asociación Mexicana de Gastroenterología 2013 - GastroMaster

20. EVENTOS ADVERSOS IBPs

21. EVENTOS ADVERSOS IBPs

22. EQUIVALENCIAS IBPs

23. CONCLUSIONES

24. CONCLUSIONES

25. EVIDENCIA CIENTÍFICA

27. Objetivo:
1. Evaluar la eficacia de diferentes regímenes de los IBP para el tratamiento
de la hemorragia aguda de la úlcera péptica mediante el uso de pruebas
provenientes de la comparación directa de ensayos controlados
aleatorios (ECA).
2. Específicamente evaluar el efecto diferencial de la dosis y la vía de
administración de los IBP en la mortalidad, las nuevas hemorragias, la
cirugía, el tratamiento hemostático endoscópico (THE) adicional, la
duración de la estancia hospitalaria, los requisitos de transfusión y los
eventos adversos.
3. El análisis no demostró ninguna asociación estadísticamente significativa
entre el efecto del tratamiento, ni la vía de administración [intravenosa
vs oral] entre las dosis acumulativas en 72 horas de los dos regímenes
de IBP).

28. n= 63 397 adultos que habían recibido terapia triple basada en
claritromicina entre el año 2003 y 2012. (Publicado Dic: 2017)
Evaluaron el riesgo de CG con IBP según el modelo de riesgos
proporcionales de Cox. ARH2 se usó como una exposición de
control negativo.
153 adultos (0,24%) desarrollaron CG durante seguimiento de 7ª
El uso de IBP se asoció con un aumento del riesgo de CG:
IBPs : (HR 2,44) vs ARH2: (HR 0,72)
El riesgo aumentó con la duración del uso de IBP: IC 95%
(HR 5.04: ≥ 1 año), (HR 6.65: ≥2 años), y (HR 8.34: ≥ 3 años)
http://gut.bmj.com/content/early/2017/09/18/gutjnl-2017-314605

29. El uso de IBP se asoció con un aumento del riesgo de CG:
IBPs : (HR 2,44) vs ARH2: (HR 0,72)
El riesgo aumentó con la duración del uso de IBP: IC 95%
(HR 5.04: ≥ 1 año), (HR 6.65: ≥2 años), y (HR 8.34: ≥ 3 años)
El uso a largo plazo de IBP - Se asocia a aumento de riesgo de:
- Fractura ósea.
- Infección por Clostridium difficile.
- Neumonía.
- Infarto de miocardio
- incluso apoplejía

32. Objetivo: Cuantificar la asociación entre el uso de IBP y la ERC incidente en una cohorte de base
poblacional.
10.482 participantes con una tasa de filtración glomerular estimada de al menos 60 ml / min /
1,73 m2 fueron entre el 1 de febrero de 1996 y el 30 de enero de 1999, hasta el 31 de diciembre
de 2011. Los datos fueron analizados desde mayo 2015 a octubre de 2015.
La media de edad fue de 63,0 (5,6) años, y el 43,9% eran varones.
En comparación con los no usuarios, los usuarios IBP fueron más frecuentemente de raza blanca,
obesos, y tomaban la medicación antihipertensiva.
El uso de IBPs se asoció con ERC en el análisis:
No ajustado (HR: 1,45; IC del 95%) Ajustado (HR: 1,35; IC del 95%).
La asociación persistió cuando los usuarios IBP basales fueron comparados directamente con los
usuarios de antagonistas de los receptores H2:
H2 (HR: 1,39; IC del 95%) IBPs (HR, 1,76; IC del 95%).
La Dosificación IBP dos veces al día (HR ajustado, 1,46; IC del 95%) se asoció con un riesgo
mayor que la dosificación una vez al día (HR ajustado, 1,15; IC del 95%)
Las investigaciones futuras deberían evaluar si la limitación de uso de IBP reduce la incidencia de
la ERC

33. Estudio prospectivo multicéntrico (2015), quiso determinar si existía una asociación entre
la prescripción excesiva de IBPs y la multimorbilidad en pacientes de mayor edad >75 a

34. Se ha descrito su asociación al tratamiento
continuado con inhibidores de la bomba de
protones (IBP), así como una regresión tras su
retirada.
No suelen asociar componente displásico. Se
describen 4 casos de pacientes en tratamiento
crónico con IBP, con endoscopia previa normal, en
los que se detectó la presencia de múltiples
pólipos de glándulas fúndicas, y se constató su
desaparición a los 6 meses tras la supresión del
tratamiento.
(2009)

35. • OBJETIVO: Determinar la asociación entre el uso de PPI y el riesgo de muerte (2017)
• PARTICIPANTES:
Nuevos usuarios de PPI o antagonistas del receptor H2 de histamina: (n = 349 312)
PPI versus no PPI : (n = 3 288 092)
PPI vs no PPI y sin bloqueadores H2: (n = 2 887 030)
• RESULTADOS: Durante un seguimiento medio de 5,71 años.
1. El uso de PPI se asoció con un mayor riesgo de muerte en comparación con el uso de
bloqueadores H2 (HR:1,25; IC:95%).
2. El riesgo de muerte aumentó cuando se consideró el uso de IBP vs ningún IBP
(HR:1.15, IC 95%)
3. El uso de IBP versus ningún IBP ni bloqueadores de H 2. (HR:1.23, CI 95%)
4. El riesgo de muerte asociado con el uso de PPI aumentó entre los participantes sin
condiciones gastrointestinales
5. Entre los nuevos usuarios de PPI, hubo una asociación graduada entre la duración de
la exposición y el riesgo de muerte