Este documento trata sobre la acción de los agentes antimicrobianos. Explica conceptos clave como antimicrobiano, antibiótico y quimioterápicos. Describe la diferencia entre actividad bacteriostática y bactericida. También cubre temas como las propiedades ideales de un antibiótico, los métodos para medir la resistencia a antibióticos y los principales tipos y mecanismos de resistencia bacteriana. Finalmente, analiza los mecanismos básicos de acción de los antibióticos y las causas de la resistencia en medicina
2. Terminología básica
Antimicrobiano Sustancia de origen natural, semisintética o
sintética que mata o inhibe desarrollo
microbiano, causando escaso o nulo daño al
huésped
Antibiótico Sustancia química, producida naturalmente por
un microrganismo que en bajas
concentraciones destruye o inhibe desarrollo de
otros microorganismos
Quimioterápicos Sustancia química que inhibe reacciones
metabólicas sobre el microorganismo blanco
3. Actividad bacteriostática Inhibición del desarrollo microbiano.
Actividad bactericida Eliminación de un microorganismo determinado.
Combinaciones
antibióticas
Sinergismo: combinación de antibióticos que tienen
mejor acción bactericida juntos que separados.
Antagonismo: combinación de ATB que son
incompatibles, haciendo que la presencia de uno
interfiera en la actividad del otro
4.
5.
6. Propiedades de un ATB ideal
• Toxicidad selectiva para el agente infeccioso.
• Penetrar en tejidos y células del microorganismo
• Poseer una acción más bactericida que
bacteriostática
• Ser económicamente accesibles
• No producir efectos colaterales indeseables en
el huésped
• Alcanzar la concentración adecuada para ejercer
su efecto en el foco de la infección y que se
excrete lentamente
7. CBM
Difusión con monodiscos de
antibióticos (método Kirby-
Bauer)
CIM
Formas de identificar la resistencia de los
microorganismos a los ATB
8. Tipos y mecanismos generales de
resistencia
NATURAL O INTRÍNSECA
Es la consecuente de la estructura y fisiología
natural de la especie.
Los mecanismos de resistencia natural pueden
producirse por impermeabilidad al ATB eflujo o
presencia de enzimas inactivantes.
Por ejemplo:
Pseudomonas aeruginosa es naturalmente
resistente a: cloranfenicol, aminopenicilinas,
macrólidos, tetraciclinas…
9. MUTACIONAL
Derivada de mutaciones espontáneas en
la información del ADN.
Es decir, una alteración en la secuencia
natural de nucleótidos en el ADN.
a. Mutaciones en genes preexistentes
b. Mutaciones en genes adquiridos
Tipos y mecanismos generales de
resistencia
10. ADQUIRIDA
Adquisición de un carácter de resistencia
previamente ausente por transferencia genética
Elementos que participan en la transferencia de
genes de resistencia:
a. Plásmidos
b. Transposones
c. Integrones
Tipos y mecanismos generales de
resistencia
11. Mecanismos básicos de acción antibiótica
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Los fármacos que tienen esta capacidad se clasifican como
Betalactámicos.
(ej.: penicilinas, cefalosmorinas, carbapenemes etc.)
Otros fármacos que interfieren en la síntesis de la PC: vancomicina, bacitracina,
fosfomicina, teicoplanina, isoniacida, etambutol, cicloserina y etionamida.
12. Mecanismos básicos de acción antibiótica
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTÉICA
Interfieren con la síntesis proteica bacteriana, bloqueando la
traducción del ARNm en proteínas
Ej.: aminoglucósidos, tetraciclinas
13. Mecanismos básicos de acción antibiótica
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ADN
Impiden la replicación del ADN bacteriano
o la trascripción del ARN.
Ej: Quinolonas, rifampicina
14. Mecanismos básicos de acción antibiótica
Inhibición de la membrana celular
Alteran la integridad de la MP bacteriana,
provocando fuga de componentes
celulares y muerte de la bacteria
Ej.: polimixinas, daptomicina
15. Mecanismos de resistencia a ATB
1. RESISTENCIA MEDIADA POR PLP
Modificación de las PLP
a. Cambian de distribución y
estructura
b. Adquieren una nueva PLP2 Alpha.
Estas modificaciones conllevan a una menor
afinidad por los Betalactámicos, aumentando la
cantidad de ATB necesaria para saturar los PLP,
aumentando la cantidad inhibitoria mínima.
16. Mecanismos de resistencia a ATB
2. Inactivación enzimática
Inactiva los ATB por alteración en su estructura
Se pueden producir en dos zonas
a. Extracelular
b. Espacio periplasmático
Estas enzimas pueden ser sintetizadas en el ADN
cromosómico, plasmídico y transposónico.
17. Mecanismos de resistencia a ATB
3. IMPERMEABILIDAD
El ATB no puede entrar a la célula a través de los canales porínicos de la membrana externa
Evita la interacción entre el ATB y el sitio diana (PLP)
Tipos:
a. Intrínseca:
a. Las porinas de P. aeruginosa son naturalmente más resistentes
b. Micoplasmas, ya que no tienen PC.
b. Mutacional:
a. Modificacion en el tamaño o carga de los poros, impidiendo el paso del ATB.
b. Ausencia de porinas
18. 4. EFLUJO
Algunas bacterias reconocen a moléculas que tengan
características que quieran expulsar a través de los canales
porínicos.
Efluyen ATB anfipáticos, es decir los que son hidrofóbicos e
hidrofílicos.
5. TOLERANCIA
Ocurre por falta de activación de enzimas autolíticas.
Ej.: la penicilina inhibe el crecimiento de estafilococos, pero no
posee efecto bactericida.
Mecanismos de resistencia a ATB
19. Mecanismos de resistencia a ATB
Otros mecanismos:
- Disminución de la captación del ATB
- Eliminación de los metabolitos tóxicos antes de
que interaccionen con el ADN bacteriano
- Mutaciones en el ribosoma
- Alteración enzimática del sitio blanco
20. Causas de la resistencia a ATB
en medicina veterinaria y
medicina humana
Sobrevivencia de
bacterias resistentes.
Adaptándose y
transmitiendo sus genes
Uso innecesario de ATB
Ante enfermedades de
carácter viral
Consumo inadecuado de
ATB.
Se debe consumir la dosis
exacta y durante el tiempo
prescripto de modo que se
produzca la acción
bactericida completa.