APUNTES DRA. GEA

1. Universidad Católica “Redemptoris Mater”
Facultad De Ciencias Médicas
Asignatura: Microbiología médica. Fecha: Viernes 5 de Marzo de 2015.
Unidad I: Quimioterapia Bacteriana.
Familia de los antibióticos:
Antibiótico Mecanismo de acción
Bactericidas:
β- Lactamicos:
1. Penicilina:
1° Generación:
- Penicilina G ( Benzatinica,
Procainica,cristalina acuosa).
- Penicilina V
2° Generación:
- Oxacilina.
- Nafcilina
- Cloxacilina
- Dicloxacilina
3° Generación
- De espectro medio:
- Aminopenicilinas:
- Ampicilina
- Amoxicilina
- Bacampicilina
- De amplio espectro:
- Carboxipenicilinas:
- carbenicilina
- Ureidopenicilinas:
- Piperacilina
2. Cefalosporina:
1° Generación:
- Cefalex.
2° Genración:
- Ceflibuteno
- Cefactor.
- Cefuroxime.
3° Generación:
- Cefataxima.
- Ceftriaxona.
- Ceftazidime.
4° Generación:
- Cefepime.
3. Monobactámicos:
- Aztreoman (No es nefrotoxico).
4. Carbapenem:
- Imepenen.
- Meropemen.
- Estapenem.
Son bactericidas, inhiben la formación de la pared bacteriana y
activan sistemas autolíticos endógenos en la bacteria; para
poder inhibir la síntesis de la pared bacteriana y ejercer su acción
farmacológica estos deben unirse a las proteínas fijadoras de
penicilina (PFP) bloqueando la síntesis de péptidoglicano
principal componente de la pared de las bacterias Gram (+).
Aminoglucósidos: Aminogl
- Gentamicina.(Nefrotoxica)
- Amikacina.
- Estreptomicina.
- Kanamicina.
Afectan la función de las subunidades ribosomales 30S o
50S e inhiben ireversiblemente la síntesis de proteínas .La región
de reconocimiento lee erróneamente el mensaje de ARNm y se
sintetizan proteínas no funcionales.
Glicopéptidos o Glucopeptidos:
- Vancomicina, Teicoplanina Inhiben la formación de la pared bacteriana y la síntesis de ARN
(vancomicina)
Quinolonas:
- Ciprofloxacina.
- Levofloxacina.
- Moxifloxacina
Inhibición de la actividad de ADN-girasa también llamada topoisomerasa
tipo II y de la topoisomerasa tipo IV ( estas encimas se encargas des
desdoblamiento y doblamiento del ADN bacteriano).

2. Bacteriostáticos
Antibióticos Mecanismo de acción
1. Macrolidos:
- Eritomicina. Eritomic
- Azitromicina.
Azitrom
2. Sulfamidas:
- Trimethropim.
- Sulfametozole.
3. Lincosamidas:
- Clindamicina.
- Lincomicina.
4. Nitroimidazoles:
- Metronidazol
5. Nitrofuranos:
- Nitrofurantomicina
6. Rifampicina
7. Polimixinas:
- Polimixina B.
- Colistina
8. Oxazolidinonas:
- Linezolid
9. Tetraciclina:
10. Clorafenicol:
Inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse
reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, interfiriendo con la
formación de complejo de iniciación para la síntesis de la cadena de péptido o
reacciones de translocación.
Inhibición secuencial de la vía metabólica para la síntesis de ácido fólico (PABA=
ácido paraaminobenzoico ) O folatos, los cuales son necesarios para la síntesis
celular de ácidos nucleicos (los ácidos nucleicos son esenciales para que la célula
forme acúmulos de DNA y RNA), y en su ausencia, es incapaz de dividirse.
Se consideran Antimetabolitos.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
Actúa en el DNA, causando la pérdida de su estructura helicoidal y la ruptura de sus
cadenas.
Inhiben la síntesis proteica gracias a la producción de metabolitos que atacan la
síntesis de ciertas enzimas bacterianas.
Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos mediante la Inhibición de la ARN polimerasa
dependiente de ADN. Se une a la subunidad β de la RNA polimerasa para inhibir la
transcripción de ADN.
Daño de la permeabilidad de la membrana celular debido a su unión con los
Fosfolípidos aumentando la permeabilidad de la membrana gracias a su acción
detergente.
Su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis proteica de la bacteria al
impedir la formación del complejo de iniciación (es el único antibiótico que actúa a
este nivel).
Evitan la introducción de nuevos aminoácidos a la cadena de ADN nueva, el fármaco
necesita ingresar a la célula y uno de las razones por la que se produce resistencia es
por el cambio en la permeabilidad de la pared bacteriana
El mecanismo de acción de los fármacos es selectivo es decir su efecto farmacológico o toxico es exclusivo para una estructura
específica, ya sea la pared celular de la bacteria, la membrana celular, la síntesis proteica o la síntesis de ADN llevada a cabo en los
ribosomas.
Espectro de acción:
Rango de especies bacterianas que son susceptibles a una sustancia, en este caso antibióticos. Algunos tienen amplio espectro como la
Tetraciclina y otros muy cortos como la vancomicina.
Efectos básicos de los antibióticos según su acción farmacológica:
 Efectos Bacteriostáticos: Son efectos ejercidos por un antibiótico que dificultan la reproducción o proliferación bacteriana, Los
antibióticos bacteriostáticos No eliminan a las bacterias pero si las paralizan con el fin de que el sistema inmune las elimine.
 Efectos Bactericidas: Son efectos ejercidos por un antibiótico que elimina completamente a las bacterias.
Diferencias
Bacteriostáticos Bactericidas
Sus efectos son reversibles, es decir que una vez que se interrumpa el
suministro de estos al organismo las bacterias reactivan sus funciones
reproductivas.
Sus efectos son irreversibles, es decir que una vez ejercida su acción de
eliminación contra las bacterias estas no pueden reactivar sus funciones
reproductivas porque están muertas.
Actúan en conjunto con el sistema inmunológico del paciente.
Su acción es independiente del sistema inmunológico, de hecho son
idóneos cuando el paciente se encuentra inmunodeprimido o cuando las
bacterias se encuentran localizadas en lugares difíciles de acceder, así
como también las lesiones purulentas (que contengan pus).

3. Mecanismos de los fármacos:
La inhibición de la síntesis de la pared celular da como resultado la desmorfología bacteriana (perdida de forma de la bacteria)
presentándose estructuras llamadas esferoplastos, cuando la estructura bacteriana deformada corresponde a un coco ya sea Gram (+)
o Gram (-), O Protoplastos, Cuando la estructura bacteriana deformada corresponde a un bacilo; Los inhibidores por excelencia de la
pared celular son los β – Lactamicos.
Para que se lleve a cabo el proceso de inhibición de la pared bacteriana debe suceder lo siguiente:
Los β – Lactamicos se unen a receptores específicos de las proteínas fijadoras de penicilina (PFP) cuya función es sintetizar
peptidoglucano y las inactiva, activando el sistema endógeno de enzimas líticas de la célula bacteriana, esta se encuentra en un medio
isotónico y como resultado de la lesión en la pared bacteriana se produce un ambiente hiperosmotico dentro de la célula y esta tiende a
hincharse hasta reventar.
Los β – Lactamicos no son toxico para el organismo ya que ejercen su función sobre la estructura de péptidoglucano de la pared celular
bacteriana y las células de nuestro organismo no poseen este componente en su pared celular. Por eso los β – Lactamicos tiene un
amplio espectro para las bacterias Gram (+).
El metabolismo de ácido fólico (PABA) en la célula bacteriana es inhibido por las sulfamidas que ya impide la síntesis de este
interceptando o interrumpiendo la vía metabólica utilizada para su producción por lo que reciben el nombre de antimetabolitos; Las
PABA se encuentran bajo control genético de origen cromosómico y varían entre cada
especie, número y afinidad.
La inhibición de la síntesis de proteínas se lleva a cabo en los ribosomas de la célula
bacteriana, los antibióticos impiden la formación del complejo de inicialización formado
por la subunidad grande y la subunidad pequeña de los ribosomas

4. Mecanismo de Resistencia bacteriana:
1. Enzimas líticas contra los fármacos: Blactamasas.
2. Cambian la permeabilidad de la membrana celular: Reduciendo el diámetro de las porinas u ocluyéndolas, estos
cambios son generados directamente en la membrana celular y tiene un impacto en el trasporte de sustancias
activas hacia el interior de la célula. Por ejemplo: Amikacina, Gentamicina.
3. Alteran el sitio blanco del fármaco: Es decir que si la célula bacteriana utiliza el componente PABA para ejercer
sus funciones lo sustituye por otro componente parecido. Ejemplo: Penicilina, Cefalosporinas.
4. Desarrollan otras vías metabólicas accesorias que pasan por alto reacción inhibida por el fármaco por ejemplo la
vía de síntesis de PABA.
Origen de los mecanismos de resistencia bacteriana:
Puede ser:
Genético:
 Resistencia cromosómica debido a las mutaciones localizadas en el lucus (brazos de los cromosomas).
 Resistencia extracromosómicas debido a los plásmidos.
No genética:
 Cambian su estructura: Por ejemplo modifican la permeabilidad de la membrana celular.
 Necesitan células en replicación activas.
La resistencia antibiótica puede ser natural (intrínseca) o adquirida. La resistencia natural es propia de cada familia,
especie o grupo bacteriano. Por ejemplo, todos los gérmenes gramnegativos son resistentes a la vancomicina, y esta
situación no es variable. La resistencia adquirida es variable y es adquirida por una cepa de una especie bacteriana. Así,
existen cepas de neumococo que han adquirido resistencia a la penicilina, cepas de Escherichia coli resistentes a la
ampicilina, cepas de estafilococos resistentes a la meticilina.
Como prevenir o reducir la resistencia:
1) Dosificar los fármacos de manera que las concentraciones del antibiótico sean altas en los tejidos suceptibles para
evitar que las bacterias muten.
2) No administrar simultáneamente antibióticos que no produzcan un efecto potenciador o sinérgico comúnmente
llamado reacción cruzada con el fin de retardar el crecimiento de bacterias mutantes, un ejemplo de esto lo serían
los fármacos administrados en el tratamiento de la tuberculosis como lo son la Rifampicina y la Isoniacida.
3) No suministrar como primera elección de tratamiento un fármaco muy potente ya que con ello se favorece la
resistencia del microorganismo a dicho fármaco.

5. Factores que afectan la actividad antimicrobiana:
Fármaco - Patógeno
Ambiente Concentración
1) Actividad metabólica (Selección).
2) Distribución del fármaco (Orina, SNC, Sangre).
3) Localización de los microorganismos.
4) Sustancias interferentes (Pus).
1) Absorción: Zona de aplicación, excreción.
2) Distribución.
3) Variabilidad de la concentración.(Tiempo/Dosis).
4) Efecto postantibiotico.
Huésped – Patógeno
Alteración en la respuesta de
los tejidos
Alteración de la respuesta inmune Alteración de la flora microbiana
1) Inflamación.
2) Progreso de un proceso
agudo a crónico
1) Algunos antígenos de los
microorganismos se parecen a los
antígenos de nuestro cuerpo por ejemplo
el antígeno del Streptococus grupo A se
parece a los antígenos del glomérulo y
del corazón.
2) Desarrollo deficiente de la respuesta
inmune debido a una interrupción
temprana 8nacimiento precoz).
1) Infecciones oportunistas,
Intrahospitalarias.
2) Candidiasis Vaginal.
Diagnóstico, empleo de antibiótico.
Hay que tomar en cuenta:
 Localización de la infección en el organismo.
 Edad del paciente.
 Sitio donde contrajo la infección el paciente.
 Factores predisponentes mecánicos.
 Factores predisponentes del huésped (Enfermedades, sexo etc.)
Pruebas de susceptibilidad se realizaran cuando:
 El agente patológico es frecuentemente resistente a la terapia antimicrobiana.
 Cuando la patología o el proceso infeccioso sea o se sospeche que es mortal para el paciente.
 Cuando se necesite utilizar una terapia combinada
*
es decir que para el tratamiento de la patología se requiera un
antibiótico bactericida y un bacteriostático.
*Terapia combinada es útil ya que tiene un amplio espectro de acción, retrasa la aparición de mecanismos de resistencia
bacteriana y potencializa los efectos o acciones farmacológicas frente a grandes infecciones