MICROBIOLOGIA BLOQUE 3...................................................................................

1. UNIVERSIDAD CATÓLICA DE
CUENCA
UNIDAD ACADÉMICA DE SALUD Y
BIENESTAR
CARRERA DE MEDICINA

2. BLOQUE 3
Agentes antimicrobianos/
Protozoos flagelados de cavidades

3. AGENTES ANTIMICROBIANOS
TERMINOLOGÍA
Bacteriostático: Inhibe la multiplicación bacteriana Ej. El frío.
Bactericida: Mata las bacterias, acción irreversible Ej. calor.
Estéril: Libre de cualquier clase de vida.
Séptico: Presencia de m.o perjudiciales en tejido vivo.
Antiséptico: Agente que mata m.o en tejido vivo Ej. Alcohol
yodado.
Asepsia: Ausencia de m.o perjudiciales.
Desinfectante: Mata m.o en superficies inanimada

4. AGENTES ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE
ACCIÓN
1. Coagulación de proteínas, por ruptura de
puentes H-H o S-S - en estructura
secundaria y terciaria.
2. Rompimiento de membrana o de pared,
alteran las propiedades de membrana o su
función, otros destruyen o impiden la síntesis
de la pared bacteriana.

5. 3. Remoción de grupos sulfhidrilos libres.-
De las enzimas y coenzimas bacterianas, que
se inactivan sin ellos. Agentes oxidantes
(H2O2) interfieren el metabolismo celular al
ligarse a grupos sulfhidrilos libres.
4. Antagonismo químico.- Un agente
químico interfiere la reacción E – S,
uniéndose a la enzima o al sustrato.

6. REVERSIÓN DE LA ACCIÓN
ANTIBACTERIANA
1. Por remoción del agente antimicrobiano.
2. Por inactivación del agente.
3. Protección contra la lisis osmótica.
4. Por reversibilidad del substrato, desplaza al
antagonista al elevar la concentración del substrato.

7. FACTORES QUE AFECTAN
DESINFECCIÓN Y ESTERILIZACIÓN
 Hidratación.- La coagulación es mejor cuando hay hidratación.
 Tiempo.- Ningún antimicrobiano es instantáneo, requiere de
tiempo para su acción.
 Temperatura.- En relación al tiempo: a mayor temperatura,
menor es el tiempo requerido para matar al m.o.
 Concentración.- A mayor concentración del agente, mayor
acción; si embargo unos antisépticos requieren una
concentración óptima. Ej: Alcohol etílico al 75%

8.  Materia orgánica extraña protege al m.o. Los
desinfectantes se combinan con ella
inactivándose, por tal motivo debe hacerse
limpieza previa de una herida sucia para aplicar
un antiséptico.
 Ph . Un rango de pH ácido o un rango alcalino
podrían aumenta la acción letal del
antibacteriano.
 Otros: Presión osmótica y tensión superficial.

9. QUIMIOTERAPIA
Tratamiento sistémico con sustancias químicas específicas
que deben poseer:
•Toxicidad selectiva.
• Efectividad in vivo.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
1. Inhibición de la síntesis de la pared celular.
2. Inhibición de las funciones de la membrana.
3. Inhibición de la síntesis de las proteínas
4. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos.
5. Como anti-metabolitos

10. 1. Inhibición de la síntesis de la pared celular
Los B-lactámicos inhiben la síntesis de la pared,
ingresan por las porinas, se unen a la PBP e
inhiben la síntesis del péptidoglicano, liberan
enzimas autolíticas y causan la muerte bacteriana
(penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes,
monobactámicos, Vancomicina, bacitracina,
Isoniacida, Cicloserina, y Etinamida).

11. 2. Inhibición de las funciones de la
membrana
Unos antibióticos alteran la función de la
membrana citoplasmática causando su
muerte. Ej: polimixinas (bacterias),
polienos (hongos).

12. 3. Inhibición de la síntesis de las
proteínas
Interfieren la transcripción, la traducción o
se unen a las subunidades de los
ribosomas.
Ej: aminoglucósidos, tetraciclinas,
cloranfenicol, macrólidos, clindamicina.

13. 4. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
a) Se enlazan fuertemente a la RNA-
polimerasa e inhiben la síntesis del
RNA-bacteriano. Ej. rifampicina.
b) Bloquean la DNA-girasa, inhiben la
síntesis del DNA-bacteriano. Ej.
(quinolonas).

14. 5. Como anti-metabolitos
El ácido p-aminobenzoico (PABA) es un
metabolito para la síntesis del ácido fólico. que
es precursor del ácido nucleico bacteriano.
Ej. las sulfas son análogos estructurales del
PABA y forman análogos no funcionales de
ácido fólico; no hay síntesis del ácido nucleico ni
crecimiento bacteriano.

15. RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
Origen no genético
a. Microorganismos inactivos metabólicamente, no
multiplican y son resistentes a los antibióticos.
Ej. Mycobacterium tuberculosis en forma cocoide,
vive latente en tejidos y es resistente al tto.
b. Pierden estructura blanco del antibiótico
y se vuelven resistentes. Ej. bacterias
sensibles a penicilinas pierde la pared (formas L).

16. Origen genético
Resistencia cromosómica.- En las poblaciones
bacterianas una sufre mutación de resistencia
sin exposición a la droga. Ej. resistencia
cromosómica a rifampicina.
Resistencia extracromosómica.- Los plásmidos
de resistencia son transmitidos por transformación,
transducción y conjugación.
Ej. un plásmido puede contener multi-genes de
resistencia a: estreptomicina, cloranfenicol, tetraciclinas
y sulfas.

17. MECANISMOS DE RESISTENCIA
A LOS ANTIBIÓTICOS
1. Producción de enzimas.- Las bacterias
adquieren genes cromosómicos o
plasmídicos, inducen la producción de B-
lactamasas que hidrolizan el anillo B-
lactámico de antibióticos B-lactámicos
(penicilina cefalosporinas). Ej. Staphylococos,
Neisserias y los bacilos Gram (-)

18. 2. Permeabilidad disminuida Por
mutación las porinas se cierran en los
Gramnegativos, lo que les hace
resistentes a B-lactámicos. Ej.
Pseudomona es resistente al imipenem.

19. 3. Alteran estructura en el blanco del fármaco
a. las proteínas ribosómicas, los m.o.
resistentes a eritromicina tienen una
proteína alteradas en la subunidad 50 S del
ribosoma.
b. fracaso de unión al sitio diana (PBP), el
antibiótico no se fija a estas proteínas. Ej.
resistencia del Staphylococo a meticilina,
Oxacilina y napcilina.

20. 4. Desarrollo de una vía metabólica alterna,
evaden la interferencia metabólica. Las bacterias
resistentes a las sulfas no requieren de PABA
utilizan ácido fólico preformado.
5. Producen enzimas diferentes y pueden ejercer su
función metabólica. En bacterias resistentes al
trimetoprim, la enzima dihidrofólico reductasa se
inhibe con mucha menor eficacia que en las
susceptibles.

21. Resistencia cruzada
Cuando un microorganismo es resistente a un antibiótico
también lo es a otros químicamente relacionados. Ej:
Staphylococos a penicilinas y cefalosporinas.
Como disminuir la resistencia a los antibióticos
1. Mantener un nivel hístico adecuado del antibiótico.
2. Administración simultánea de dos antibióticos sinérgicos.
Penicilinas-gentamicina
3. Restringir los cambios frecuentes de antibióticos.

22. Drogodependencia.- Ciertos
microorganismos requieren de
determinados antibióticos para su
crecimiento. Se han utilizado bacterias
dependientes a antibióticos como
vacunas vivas.

23. MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
1. dilución y 2. difusión
Antibiograma por dilución.- Se incorpora la droga
en cantidades medidas decrecientes en medios
sólidos o líquidos, se inoculan las bacterias en
cantidades estandarizadas, se incuba a temperatura
y tiempo determinado. La ausencia de crecimiento
del m.o. indica susceptibilidad a esa concentración
del antibiótico; este método es preciso, laborioso y
costoso.

24. 2. Antibiograma por difusión.- Sobre una
superficie del medio previamente con bacterias
se coloca antibióticos en discos de papel filtro; se
incuba a temperatura y tiempo establecido; para
luego leer el crecimiento. La presencia de una
zona de inhibición alrededor del disco (halos de
inhibición) indica sensibilidad. Este método es
práctico, económico y poco preciso.

25. ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIÓN

26. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
Variaciones entre fármaco, microorganismo y
hospedero.
1. Inter-relaciones Fármaco – Microorganismo.
a. Fármaco: variabilidad de la concentración
1. Absorción irregular y excreción continua.
2. Distribución desigual en todos los tejidos.
3. Inactivación por sustancias: sales, proteínas.

27. b. Microorganismo.- Variabilidad de
susceptibilidad.
1. Actividad metabólica heterogénea,
2. Localización variable. (intracelular,
abscesos).
3. Efectos droga-hospedero- microorganismo.

28. c.- Alteración de la respuesta hística.- Si la
droga inhibe al m.o. pero no lo elimina, se
altera la respuesta inflamatoria.
Un proceso agudo se transforma en crónico:
• La supresión inflamatoria (inmune), en
neoplasias,
• SIDA. Susceptibiliza al paciente a
infecciones por la inmunosupresión.

29. 2. Alteración de la respuesta inmunitaria.- La infección
se modifica por la antibióticoterapia; la respuesta
inmunitaria también se modifica. Ej. en la fiebre
tifoidea tratada con cloranfenicol se suprimen los
microorganismos; el mecanismo de inmunidad
también se suprime. Si se retira la droga los m.o. se
vuelven a reproducir y la enfermedad se reactiva con
recaidas.

30. 3. Alteración de la flora normal.- Los
antibióticos no solo afectan a los m.o.
infectantes, también a todos los m.o.
susceptibles de la flora. Los que se
administra por vía oral suprimen la flora
intestinal y establecen bacterias resistentes.

31. QUIMIOTERAPIA DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS
Mecanismo de acción y
antibióticos
Espectro de acción Mecanismos de resistencia
Inhibidores de la síntesis de
la pared
3 mecanismos de
resistencia
Penicilinas
Ampicilinas
Carbenicilinas
Cefalosporinas
1° generación
2° generación
3° generación
4° generación
Cefamicinas
Carbapenemes
Monobactámicos
Inhibidores B-lactamasas
Cocos G + y G–
más bacilos G –
más Pseudomonas
más bacilos G –
más H. influenzae
más enterobacterias
más Pseudomonas
Bacterias aerobias y
Anaerobias, G + y G –
Contra resistencias por B
– lactamasas.
1. B- lactamasas
2. falta penetración
(porinas).
3. Fracaso de unión al
sitio diana o mutación
(APFP)
Staphylococo-oxacilina
Neumococo- penicilina.
Pseudomona- Imipenem

32. QUIMIOTERAPIA DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS
Mecanismo de acción y
antibióticos
Espectro de acción Mecanismos de resistencia
Inhibidores de la síntesis de la
pared
3 mecanismos de resistencia
Vancomicina
Bacitracina
Izoniacida
Cicloserina
Etionamida
Oxacilin resistentes
Estreptococo. Gpo A
Micobacterias
Falta de penetración
menor entrada
Cambio de diana.
Alteración de membrana
citoplasmática
Polimixina B
Anfotericin B
Bacterias Gram -
Hongos
Inhibición de síntesis de
proteínas
Cloranfenicol
Macrólidos
Salmonellas
Cocos G+ Bacil G –
Micoplasmas, Clamidia; C.
jejunis
Acetiltransferasa
Modifica ARN 23 S
ribosomal
Enzima RNAasa

33. QUIMIOTERAPIA DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS
Mecanismo de acción
y antibióticos
Espectro de acción Mecanismos de
resistencia
Inhibidores síntesis
ácido nucleicos.
Rifampicinas
Quinolonas
Metronidazol
M. tuberculosis
Staphylococos
Gram + y –
Protozoarios
Anaerobios
Alteran la polimerasa
y las subunidasdes.
Antimetabolitos
Sulfonamidas
Trimetoprim
Dapsona
Gram + y –
Nocardias, Clamidias
Neumocictis Carini
(girobesi)
Gonococos

35. FLAGELADOS
A diferencia de las amebas la mayoría de los
flagelados se mueven mediante agitación de
flagelos que les permiten desplazarse por
medios líquidos.
Giardia lamblia es un protozoo flagelado cuyo ciclo
evolutivo consta de trofozoito y quiste. carente
de mitocondrias y aparato de Golgi y es
monoxeno.

36. GIARDIA LAMBLIA
Trofozoíto: Mide 20 μm por 15 μm, con una
morfología piriforme y simetría bilateral. Posee
8 flagelos, 2 anteriores, 2 posteriores, 2 ventrales y
2 caudales, cuya función es la motilidad.
En la cara ventral hay una estructura con forma de
disco bilobulado, para permitir la fijación del
parásito a la superficie del epitelio intestinal. En la
cara dorsal se sitúan dos núcleos ovalados.

37. Quiste.- 15,4 μm, por 9,7 μm.
Ovalado, con 4 núcleos dispuestos en uno de los
polos y sin flagelos. La pared es transparente y
resistente a factores físicos y químicos. El quiste
es la forma vegetativa infectante y de resistencia.

38. •Nutrición.- Por fagocitosis y pinocitosis del
contenido intestinal a través de la superficie
dorsal.
•Reproducción por división binaria
longitudinal. Se reproduce tan rápido que en
poco tiempo pueden formarse millones de
parásitos. No presentan reproducción
sexual.

40. PATOGENIA
La infección se inicia con la ingestión de quistes. Se
estima que la dosis infecciosa mínima para el
hombre oscila entre 10 a 25 quistes.
La acidez gástrica estimula la exquistación con
liberación de trofozoítos en el duodeno y en el
yeyuno, donde los organismos se multiplican por
fisión binaria.

41. Los trofozoítos se pueden adherir a las vellosidades
intestinales mediante un disco de succión ventral
prominente. Aunque las puntas de las vellosidades
intestinales pueden aparecer planas y quizá se
observe inflamación de la mucosa con hiperplasia
de los folículos linfoides, no se produce necrosis
tisular franca.
La diseminación metastásica de la enfermedad más
allá del tracto gastrointestinal es muy rara.

42. EPIDEMIOLOGÍA
Tiene una distribución mundial. Y se encuentra en
forma selvática dentro de muchos de los
torrentes, lagos, manantiales montañosos de
Estados Unidos.
Esa distribución selvática es mantenida por
animales reservorios, como tejones y ratas
almizcleras.

43. La giardiasis se adquiere al beber agua contaminada y
no tratada adecuadamente, por ingestión de verduras
y frutas contaminadas y no cocidas, de persona a
persona por vía fecal-oral u oro-anal.
La forma quística es resistente a las concentraciones de
cloro utilizadas en la mayoría de las instalaciones de
tratamiento de agua.
Por tanto la purificación adecuada del agua debe incluir
tratamiento térmico combinado con filtración.

44. Los factores de riesgo para la infección por giardia incluyen
condiciones sanitarias pobres, viajes a zonas
endémicas, ingestión de agua no sometida a tratamiento
adecuado, asistencia a centros de cuidador diurnos y
prácticas sexuales oroanales.
La atención escrupulosa de lavado de manos y el
tratamiento de todos los individuos infectados son
importantes para controlar la diseminación de la
infección en esos contextos.

45. SÍNDROMES CLÍNICOS
La adquisición de giardia puede conducir a
colonización asintomática en aproximadamente
el 50% de los individuos contagiados o
enfermedad sintomática, variable entre diarrea
leve y un síndrome de mala absorción grave.
El período de incubación previo a la enfermedad
sintomática oscila entre 1 a 4 semanas.

46. El comienzo del cuadro es súbito, con diarrea acuosa
fétida, retortijones abdominales, flatulencia y
esteatorrea.
Rara vez se observa sangre o pus en las muestras de
heces, acorde a la falta de destrucción tisular.
En general se produce recuperación espontánea
después de 10 a 14 días aunque es posible un
cuadro más crónico con múltiples recaídas.

47. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Cuando se presenta molestias abdominales se debe
examinar muestras de heces en busca de quistes y
trofozoítos.
El número de organismos presentes en las heces
puede ser muy grande un determinado día, y muy
pequeño o nulo al día siguiente.
Por esa razón el médico no debe aceptar nunca
como definitivo un solo resultado negativo.

48. El examen se repetirá en una muestra diaria
durante tres días.
Si la prueba es repetidamente negativa en un
sujeto muy sospechoso de giardiasis, se pueden
recoger muestras adicionales mediante aspirado
duodenal, o por biopsia de la primera porción del
intestino delgado. Además de la microscopia
tradicional, se han introducido en el mercado
varias pruebas inmunológicas para detección de
antígenos en heces.

49. TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL
Tiene importancia erradicar la giardiasis tanto en los
portadores asintomáticos como en los pacientes con
enfermedad clínica. El fármaco de elección es el
metronidazol, seguido de secnidazol y nitaxozanida.
La prevención y el control de la giardiasis implican
evitar el agua y los alimentos contaminados, sobre
todo durante los viajes y las actividades recreativas
al aire libre. Útil, la ebullición del agua.

51. TRICHOMONA VAGINALIS
FISIOLOGÍA Y ESTRUCTURA
Es un protozoo flagelado, amitocondrial, anaerobio, mide
de 10 - 30 um por 10 – 18 um.
Posee cuatro flagelos y una membrana ondulante corta,
responsables de la movilidad. Reproducción binaria.
Es el causante de infecciones urogenitales.
Este parásito solo existe como trofozoito, y se encuentra
en la uretra y la vagina de las mujeres, y en la uretra y
la próstata de los hombres.

53. FACTORES DE VIRULENCIA
Los principales factores de virulencia de
T. vaginalis son:
 Las adhesinas
 Las cisteín-proteasas, las cuales
están relacionadas con
citoadherencia, citotoxicidad y
evasión a la respuesta inmune.

54. MANIFESTACIONES CLINICAS
• La mayoría de las mujeres infectadas
permanecen asintomáticas o tienen un escaso
exudado vaginal de carácter acuoso.
• Se puede producir vaginitis con inflamación más
extensa y erosión del tapizado epitelial, lo que
origina prurito, ardor y disuria.

55. • Flujo vaginal espumoso, abundante y
maloliente.
• Enrojecimiento de vulva, periné y
muslos.
• Prurito y ardor.
• Punteado rojizo de mucosa vaginal

56. • Los hombres son sobre todo portadores
asintomáticos, que actúa como un reservorio
para la infección de las mujeres.
• Sin embargo algunos hombres experimentan
uretritis, prostatitis y otros problemas del tracto
urinario.

57. LABORATORIO

58. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
El examen microscópico del exudado vaginal o uretral en
busca de los característicos trofozoítos es el método
diagnóstico de elección.
Se pueden examinar extensiones teñidas o en fresco.
Es posible mejorar la eficacia diagnóstica mediante cultivo
del organismo (sensibilidad del 93%) o tinción con
anticuerpos monoclonales fluorescentes.

60. TRATAMIENTO
El fármaco de elección es el Metronidazol.
(fármaco con actividad contra protozoos anaerobios).
Secnidazol.
Para evitar las reinfecciones deben recibir
tratamiento los dos miembros de la pareja sexual.
Se ha descrito resistencia al metronidazol, que quizás
exija un nuevo ciclo de terapia con dosis más altas.

61. EPIDEMIOLOGÍA
Su distribución es mundial, y las relaciones sexuales
representan el modo principal de contagio.
La infección ha sido transmitida a veces por fomites
(artículos de baño, prendas de vestir), aunque este
mecanismo de contagio está limitado por la
labilidad de los trofozoítos.
Los recién nacidos pueden infectarse durante el
paso a través del canal de parto.

62. PREVENCIÓN Y CONTROL
La higiene personal, el no compartir artículos de
baño ni prendas de vestir y las prácticas de
sexo seguro son medidas importantes para la
prevención.
La eliminación de la colonización en los hombres
resulta crítica para erradicar la enfermedad.