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CICLOOVÁRICO Y
ENDOMETRIAL
Es fundamental para entender:
● Sangrado uterino anormal
● Síndrome de ovario androgénico
● SOP
El ciclo ovárico va de la mano con el ciclo endometrial, hay condiciones que en el ciclo ovárico hacen que
cambie el ciclo menstrual.
OVARIOS
● Situado simétricamente en la cara posterosuperior del ligamento ancho, cerca de la pared lateral de la excavación
pelviana.
● Tiene una importante función endocrina (producción de estrógenos y andrógenos en poca cantidad), paracrina,
función de hormona esteroidea.
**En el SOP o Síndrome de ovario androgénico se producen en más cantidad los andrógenos
Es el principal órgano encargado de las hormonas sexuales femeninas. son los que permiten que la niña se
desarrolle. Los estrógenos, son supremamente importante porque son los que brindan el desarrollo, las
características sexuales secundaria y a nivel de los genitales, también, debido a su capacidad mitogénica a
muchos tejidos de la fisiología humana.
Son importantes porque, cuando las mujeres no producen esteroides de forma adecuada van a caer en una
menopausia temprana o precoz, es antes de los 35 años y en el climaterio o cuando ya están entrando en la
transición menopáusica, que es donde se presenta un cese de la función ovárica, la conducción de esteroides
disminuye y es cuando aparecen los síntomas de la transición menopáusica.
Debe ser claro que el agotamiento y falla ovárica se traduce en menopausia, y es un comportamiento normal,
por la disminución de estrógenos.
ANATOMÍA
MACROSCÓPICA
● De forma ovoide
● Tamaño aproximado 3 x 2 x 1
● Peso 5 gr
● Color blanco rosáceo
● Cambia su arquitectura con el paso de los años, con la disminución del
número de folículos, va disminuyendo su masa y su tamaño, hasta quedar
del tamaño de una habichuela.
● En la nulípara ocupa la fosa ovárica o de Waldeyer
Referencia anatómica
● Encuentra un ovario por delante del uréter y de los vasos hipogástricos
● Por detrás de los vasos iliacos externos
● Hacia el borde lateral externo del ovario está unido al ligamento ancho por el mesoovario (penetra vasos
y nervios) y es allí donde se forma el hilio y por donde penetran los vasos.
● El repliegue peritoneal constituye el ligamento suspensorio del ovario o ligamento infundíbulo pélvico.
Es el sitio de entrada de los grandes vasos (hilio).
● Está unido propiamente al útero por el ligamento útero ovárico
Punto negro: Es un foco endrometriósico. Se realiza escisión o electrocoagulación.
Una lesión a nivel del ligamento infundibulopélvico, me compromete los vasos ováricos.
Anatomía microscópica
Se distinguen 2 zonas:
1) Zona Medular: Compuesta por tejido conjuntivo muy laxo que envuelve a los vasos sanguíneos que penetran por
el hilio. Permite la adecuada irrigación del mismo por medio de los vasos
2) Zona Cortical: Se sitúan sobre un amplio estroma, los FOLÍCULOS, que se van a desarrollar a lo largo de la vida
genital de la mujer y determinan la estructura cambiante ovárica (donde se encuentran los folículos). La cohorte
es de 10 folículos algunos hablan hasta de 20. Pero solo uno es el que madura.
En la Zona cortical, es donde están los flóculos, se ven el primario, el secundario y un folículo de Graaf
o un folículo secundario listo para ovular. El cuerpo amarillo o cuerpo albicans, el cual se presenta
posterior a la maduración y que será el encargado de producir progesterona con el fin de sostener un
embarazo en caso de que se presente la fecundación. Tiene una vida media de 9 días, si después de
esos 9 días no se presenta una fecundación, esto va a convertirse en un cuerpo lúteo o blanco (cuerpo
atrésico).
● El folículo dominante es quien sale y es adecuado para producir un embarazo. Las células de la teca,
se luteinizan y son la principal fuente de progesterona, para sostener el embarazo, las primeras 7
semanas, ya después junto con la placenta produce progesterona y sostener el embarazo hasta la
semana 14, y en el resto del embarazo se encarga únicamente la placenta.
● La fase lútea es constante.
● Las alteraciones del ciclo ovárico obedecen a la primera parte, que es la fase folicular. Bien sea porque
ovule antes o después, está debe durar 14 días.
Irrigación del ovario: A nivel de la bifurcación de la iliaca o iliaca primitiva entra por el peritoneo, discurre y a
nivel del infundíbulo pélvico entra al ovario. Allí da una rama que es la tubárica externa la cual se anastomosa
con la tubárica interna para irrigar la tuba. Pero, propiamente la arteria ovárica entra en el espacio retroperitoneal
por detrás de la bifurcación ilíaca y el ligamento infundíbulo pélvico.
Esta imagen nos permite entender cómo van de la mano el ciclo ovárico y el ciclo endometrial Cuando no hay embarazo.
Dependiendo de la secreción hormonal y de los ciclos hormonales que se van presentando el crecimiento endometrial.
En el tercer cajón se ve el ciclo ovárico, se muestra como se va presentando el crecimiento folicular y se da por los niveles
hormonales, sobre todo en la producción de FSH, LH y estrógenos.
No solo se presenta la maduración de un folículo, por el contrario, se madura una cohorte de folículos (aproximadamente
de 10 a 15, algunos autores hablan de hasta 20 folículos). Teóricamente se van a gastar aprox 20 folículos por cada ciclo
menstrual. De esos 20 solo 1 logrará la maduración, ese será conocido como el folículo dominante, el cual tiene unas
características propias y principales que son las que le permiten madurar.
El ciclo ovárico comienza con un folículo primordial, luego un folículo antral, luego el folículo dominante.
Aproximadamente al día 14 del ciclo se presenta la ovulación. Es necesario entender el comportamiento en
cuanto a la producción de estrógenos, el pico de la LH, el pico de la FSH y el comportamiento de la progesterona
cuando se presenta la ovulación.
En la fase embrionaria hacia la semana 20, pueden producirse hasta 7 millones, disminuyen hacia la parte fetal.
Y al nacimiento disminuyen a 2 millones, cuando la niña está en la adolescencia disminuye a 300.000-500.000
folículos. Cuando la paciente entra en la vida adulta tiene un desgaste normal de los folículos, y cuando es
menopáusica es una falla del mismo.
Mes a mes podemos gastar hasta 20 folículos, al entender eso, es fácil entender porque cuando una mujer llega
a la vida adulta, pico máximo de 35 años la reserva ovárica está muy afectada. Además si una mujer empieza
su ciclo ovárico de manera temprana, pues va a tener mayor desgaste y más rápido. Cuando una paciente entra
a una menopausia temprana se debe descartar menarca temprana y haberse sometido a ciclos de hiper o super
ovulación en busca de un embarazo.
La edad promedio de menopausia en Colombia es 51 años.
OVARIO FETAL
Durante la etapa fetal el ovario humano atraviesa por 4 fases de desarrollo:
1. Gónada indiferenciada: se presenta aproximadamente entre la semana 5 a 8 de vida embrionaria, es allí
donde la gónada no va a tener un potencial de diferenciación para ver si es una gónada masculina o una
gónada femenina, este proceso depende mucho del cromosoma Y, el cual va a producir la hormona
antiMulleriana para que no se formen los conductos de Müller (son los encargados de la formación de
trompa, útero y tercio superior de vagina).
Si el embrión tiene carga masculina con el cromosoma Y, se tiene carga antimulleriana y se forma un
embrión masculino, si se tiene el cromosoma X, pasa lo contrario. Los conductos de Müller se forman
aproximadamente, a la semana 8 de gestación.
Cuando se presentan malformaciones en esa fusión, aparecen las malformaciones Müllerianas,
dependiendo del tipo de retraso va a presentar el tipo de alteración.
2. Diferenciación: se presenta entre la semana 5 y 8 de gestación, van a primar las hormonas que necesita
para la diferenciación, entre la semana 8 y 12 aproximadamente se va a diferenciar entre masculino y
femenino.
3. Multiplicación de las ovogonias: aparece la multiplicación de órganos (aproximadamente a las 20 ss de
gestación: 7 millones de ovogonias).
NOTA: ¿Cuántos folículos tiene un embrión o un feto femenino en la semana 20 de gestación? R// de 6 a
7 millones. En el momento del nacimiento hay una disminución marcada a 2 millones de folículos. En el
momento de la pubertad desciende de 500.000 a 300.000 folículos. De esos 300.000 a 500.000, solo de
300 a 400 van a ser parte de la vida reproductiva de la mujer.
Lo anterior se ve referenciado por la disminución y la producción de FSH, producción → este reflejo se ve
marcado sobre todo cuando la mujer está entrando en transición menopáusica, donde ya los folículos como
tal no son de la misma cantidad y los niveles hormonales de FSH van a estar elevados.
Aproximadamente en la semana 5 comienza la ovoogenesis, en la semana 20 de gestación en donde se
alcanza el máximo pico en producción (de 6 a 7 millones), en el momento de nacimiento va a tener
aproximadamente 2M, esa cantidad va a disminuir con el paso del tiempo, hasta que en la etapa de
transición menopáusica y de menopausia propiamente, la reserva ovárica va a disminuir y ya no va a tener
producción de hormonas esteroideas porque no hay sustrato.
4. Formación del folículo
OVARIO NEONATAL
● Durante esta etapa el contenido total de células germinativas disminuye a 1-2M. Debido a la reducción
prenatal de ovocitos.
● Esto sucede en un breve periodo de 20 semanas.
● Cada ovario mide aproximadamente 1 cm y pesa de 250 a 300 mg, contiene casi la misma cantidad de
folículos.
La concentración hormonal varía entre ambos sexos. Siendo mayor en el sexo femenino por influjo hormonal
de testosterona e inhibina en el masculino.
OVARIO EN LA INFANCIA
Se caracteriza por:
● Concentraciones reducidas de gonadotropinas en la hipófisis y sangre.
● Escasa respuesta hipofisaria a GNRH.
● Máxima supresión hipofisaria a GNRH.
La GnRH se produce cerca a la parte olfativa, en las neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo me da la
regularidad de los ciclos, entonces cuando tengo pacientes con alteraciones metabólicas: obesas o anoréxicas,
o deportistas de alta intensidad, se pueden generar alteraciones en las pulsaciones de la GnRH.
Se requiere que esta pulsación sea cada 2-4 minutos, para una adecuada estimulación del eje gonadal.
Los folículos empiezan a crecer de forma continua, pueden ser vistos por ecografía.
OVARIO ADULTO
Este es un punto importante porque vamos a empezar a hablar de la GnRH (hormona liberadora de
gonadotropina, polipéptido de 10 aminoácidos).
▪ La producción tiene que ser pulsátil: Es la que le da la característica para que se pueda producir de
forma adecuada la liberación de LH y FSH.
▪ Tiene una vida corta: De 2 a 5 minutos.
Al principio de la pubertad la masa de células germinativas se ha reducido hasta 300.000 – 500.000
Durante los siguientes 35 – 40 años se seleccionaron 300 a 500 para la ovulación. Todo esto porque en la
cohorte folicular se preseleccionan y hay un desgaste mes a mes de folículos por eso llega con pocos folículos
en la ovulación.
En los últimos 10-15 años en la etapa de la premenopausia hay un aumento gradual sutil pero real de la FSH y
un descenso de la inhibina, sobre todo la inhibina B (también es producida en las células de la granulosa) lo
que genera mayor pérdida folicular; porque cuando se disminuye la masa folicular, se necesita de una
adecuada producción de estrógenos, lo que hace el organismo antes la respuesta de esa baja de los niveles
foliculares, aumenta los niveles de FSH para ver si así aumenta la producción de estrógenos (ovarios), pero no
es la solución del problema, porque el problema radica en la masa folicular que está reducida.
Cuando una mujer está en edad premenopáusica, se le piden niveles de FSH para mirar el comportamiento de
los ovarios.
Durante los años reproductivos se desarrolla el ciclo típico de maduración del folículo, incluidas la ovulación y
formación del cuerpo lúteo. Entonces, tenemos 2 fases:
1. Fase folicular
2. Ovulación como tal
3. Fase lútea
La formación del ovario, es el resultado de la secuencia compleja: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – OVARIO. Se
requiere integralidad de este eje, y la pulsatilidad (2-4 min) de la liberación de la GnRH, quien me estimula la
FSH y la LH, que estimula a los ovarios para la producción de estrógenos y progesterona
NOTA: La GnRH se produce en el hipotálamo, exactamente en el núcleo arqueado, queda cerca del quiasma
óptico. Al producirse, ocasiona un estímulo para que a nivel de la adenohipófisis se produzca liberación de FSH
(células de la granulosa) y LH (células de la teca), que actuarán a nivel del ovario. PP.
MECANISMO DE LAS DOS CÉLULAS DOS GONADOTROPINAS
Las dos gonadotropinas hacen referencia a la FSH y LH. Las dos células hacen referencia a células de la teca
y células de la granulosa.
Células de la teca: La principal función es a través del colesterol que está llegando vía sanguínea producir
andrógenos y testosterona, cuando se producen esas dos hormonas por medio del citocromo P450 C17
(aromatasa), el andrógeno y la testosterona, pasan a la célula de la granulosa donde van a ser aromatizadas,
proceso que se lleva a cabo a través de la enzima del complejo del citocromo P450 C17, el cual es la citocromo
P450 aromatasa, la cual actúa en las células de la granulosa para convertir dichos andrógenos en
estrógenos.
Célula de la granulosa: al producirse esos estrógenos, lo que va generar es un aumento en los niveles de
estrógenos, lo que ocasiona un feedback a nivel de la adenohipófisis para que no se produzca más FSH, para
que así disminuya lentamente y el folículo que tenga más receptor es el folículo dominante.
Ejemplo: Todos los folículos tienen un crecimiento regular por estímulo de la FSH, pero cuando sucede el
feedback negativo los niveles de FSH disminuyen, el folículo que no tenga una buena cantidad de receptores
va a empezar a detener su crecimiento hasta que se torna atrésico, por el contrario, el folículo que tenga
cantidad abundante de receptores de FSH sigue creciendo a pesar de los pocos niveles de FSH, ese es el que
va a dominar sobre el resto y es el que va a ovular.
Cuando se tiene un folículo secundario (folículo de Graaf) pre-ovulatorio, este se va a encargar en las células
de la granulosa también de producir inhibina, sobretodo la inhibina b, es la que va actuar también a través de la
adenohipófisis para ocasionar una disminución en la FSH y a la vez un estímulo en la producción de LH.
Cuando se alcanzan los niveles pico de la LH (10 a 12 horas antes de la ovulación) se va ocasionar una
ruptura de folículo, lo que va a favorecer la salida del ovocito.
Cuando hay una integridad en todo este sistema se dará el fenómeno de ovulación.
¿Cómo me doy cuenta si una paciente está ovulando? A través de ecografía para visualizar las dimensiones
de cada fase del folículo. Además, que la paciente tenga regularidad en sus ciclos.
Los estrógenos permiten la proliferación del endometrio, posteriormente por deprivación de circulación se
produce una isquemia distal, que termina finalmente en el desprendimiento del endometrio. Después de la
ovulación las células de la teca favorecen la formación del cuerpo lúteo con la consecuente producción de
progesterona.
CICLO OVÁRICO
● Inicio: MENARCA
● Final: MENOPAUSIA
● Este período está dividido en ciclos de 21 a 35 días. Si duran <21 días, estamos hablando de un
ciclo polimenorreico y cuando duran > 35 oligomenorrea.
● Separado por ciclos menstruales: depende de cada mujer la duración varía de 3, 5 a 7 días.
● Dividido en 2 fases: FASE FOLICULAR y la FASE LÚTEA.
1. La duración de la Fase Folicular 15 +/- 2 días: Las variaciones que se pueden presentar en el
ciclo ovárico van a depender de la fase folicular, se pueden presentar alteraciones que dependen
del grado de madurez que se alcance o no con cada folículo. Predominan los estrógenos.
2. Aquí las separa la menstruación.
3. La duración de la Fase Lútea es 14 +/- 1 días: Es más fija. Predominan por producción del
cuerpo lúteo, la progesterona.
CICLO OVÁRICO – CICLO ENDOMETRIAL
● Hipermenorrea menstruación abundante con pérdida de volumen > de 80 a 120 mL
● Hipomenorrea: sangrado < 20 mL
● Metrorragia: Si el sangrado menstrual es abundante en días de duración.
● Promedio de duración: 28 días, con variaciones en adolescencia y perimenopausia. Depende por
completo del influjo hormonal.
● Variaciones en la relación FSH/LH logrando estabilización en la edad reproductiva.
● Relación FSH 3:1 LH. Si se presentan alteraciones en esos niveles de relación, por ejemplo, 1:1 es
claro que hay una alteración.
● El ciclo ovárico es un sistema integrado por: Hipotálamo, hipófisis, ovario y útero. Si no se presenta
una coordinación adecuada no se va a presentar un ciclo ovárico de manera regular
● Depende de la secreción pulsátil de un decapéptido hipotálamo: GnRH. Es importante recordar que se
presenta de manera pulsátil, y son de 2-4 minutos.
● La secreción pulsátil depende de eventos a través del efecto de feedback que controla la producción y
síntesis de las gonadotropinas pituitarias FSH y LH. Cuando las pacientes presentan algún tipo de
alteración hormonal, o síndrome de ovario androgénico, deportistas extremos o problemas de
desnutrición marcados, este tipo de pacientes puede llegar a tener alteraciones en los picos de GnRH,
de esa forma ocasionar alteración en el funcionamiento normal del ciclo ovárico.
● También la hiperprolactinemia, en la cual por problemas en la secreción de dopamina se podría
presentar alteración de la GnRH.
HORMONA GnRH
● La GnRH es un pequeño péptido de 10 aminoácidos la cual estimula la liberación de FSH y LH, por
medio de la adenohipófisis.
● Esta hormona está presente en tejidos nerviosos y no nerviosos.
● Inicialmente liberada como PRO-GnRH compuesta por 96 aminoácidos y codificada en el cromosoma
8.
● Las células que producen GnRH se originan en el área olfatoria específicamente en el núcleo arqueado
del hipotálamo. También cerca del núcleo o quiasma óptico.
● La semivida de la GnRH es de 2-4 minutos. Los picos pueden ser variantes y se pueden presentar cada
30 a 45 minutos.
● La generación pulsátil de GnRH ocasiona la liberación de LH y FSH.
● La cual puede variar dependiendo de la fase del ciclo en la que se encuentre. Para que se produzca la
ovulación, se requiere un pico de LH que me pueda inducir a los cambios que se requieren dependiendo
de la fase.
Amplitud media de los pulsos de LH Frecuencia media de los pulsos de LH
Fase folicular precoz 6,5 UI/L
Fase folicular intermedia 5,0 UI/L
Fase folicular tardía 7,2 UI/L
Fase lútea precoz 15,0 UI/L
Fase lútea intermedia 12,2 UI/L
Fase lútea tardía 8,0 UI/L
Fase folicular precoz 90 min
Fase folicular tardía 60-70 min
Fase lútea precoz 100 min
Fase lútea tardía 200 min
**Dependiendo a la fase que este va a haber mayor o menor producción de LH, para poder que se presente la ovulación
se necesita un pico de LH
La generación de esos picos (GnRH) genera variación de la FSH y LH, por ejemplo, en el cuadro anterior vemos la variación
de la LH. La fase folicular tardía, cuando ya se ha presentado el proceso de ovulación, el pico de la LH alcanza las 7,2 UI/L,
pero en la fase lútea precoz alcanza los 15 UI/L. Cuando se alcanza los picos de la LH, está vinculado directamente con la
ruptura del folículo y la presentación de la ovulación. De acuerdo a los pulsos y la amplitud de la LH, se puede presentar
variación en el tiempo cada 30-45 min.
Método de planificación: Hay personas que se toman la temperatura todos los días, a la misma hora en la misma parte, y
cuando aumenta 0,5 en la temperatura se abstienen de relaciones sexuales. No es recomendable, pero la explicación
fisiológica de la liberación de prostaglandinas para la maduración del folículo, estas pueden causar un aumento en la
temperatura corporal.
● Fase folicular: Predomina Estrógenos. Por sus capacidades mitogénicas.
● Fase lútea: Predomina Progesterona→ Favorece la fase secretora en el ciclo endometrial
FASE FOLICULAR
● En el desarrollo folicular se produce una secuencia metódica de sucesos la cual asegura que el número adecuado
de folículos y que uno de ellos va a estar preparado para la ovulación.
● Van a presentar un crecimiento y desarrollo propio para que se produzcan ciertas zonas anatómicas, para tener
la respuesta adecuada al estímulo de ciertas hormonas, para posteriormente producir otras.
IMAGEN:
1. Folículo primordial: Tamaño inferior 50 um. Se presenta con una capa única de células, estratificadas, que
posteriormente me van a dar origen de las células de la teca como una multicapa. También tiene un ovocito
(tamaño 20 um).
2. Folículo preantral: Se evidencia multiplicación de las células de la granulosa pero desorganizadas, aparece la zona
pelúcida alrededor del ovocito y entre las células de la granulosa. Multiplicación de las células de la teca, la cual
se dividen en células de la teca interna y células de la teca externa (depende del contacto que tengan con la
membrana).
3. Folículo antral o primario: Mayor disposición de las células de la granulosa, envolviendo el ovocito, ya hay una
formación del antro y una mayor diferenciación entre las células de la teca interna y teca externa. Las células de
las granulosa van a tener comunicaciones intercelulares (puentes entre si) y esos puentes son los que permiten
que el cúmuloforo y el líquido antral (rico en nutrientes con el ovocito), tengan contacto y difusión para un
crecimiento adecuado a nivel del ovocito.
4. Folículo preovulatorio o folículo de Graaf: Alcanza una medida que incluso puede ser de 2 a 2,5 cm (grande, casi
la mitad del tamaño folicular) se puede ver por ecografía y dar la falta imagen de un quiste hemorrágico.
● La FSH realiza el reclutamiento y crecimiento de folículos ováricos al igual que la selección del folículo dominante.
● La LH induce la ruptura folicular y sostiene el cuerpo lúteo.
● El estradiol y la Progesterona son producidos por los folículos y el cuerpo lúteo producen proliferación y
diferenciación del endometrio para facilitar la implantación del embrión,
El antro permite un adecuado distanciamiento para la diferenciación entre la granulosa y la teca. Las células de la granulosa
tiene más receptores para fsh y con el Feedback que se presenta, la que más receptores tenga va a madurar.
Ejemplo: Algunas mujeres cuando se presenta el dolor con la ovulación y van al servicio de urgencias, consultan y les toman
una ecografía, que revela una imagen quística, esto podría obedecer a un quiste folicular (se presentó después de la
ovulación 2-2,5 cm). Los quistes foliculares, tienen un alto componente de irrigación, estos podrían presentar sangrados
sobre todo en mujeres que están anticoaguladas. No confundir con cuadros de abdomen agudo, pues no es muy grave.
Ciclo ovárico:
● La formación del cuerpo luteo o cuerpo amarillo se da cuando se produce la liberación del ovocito, el remanente del
folículo de convierte en cuerpo luteo quien está encargado de producir progesterona.
● Temperatura corporal: Cuando se presenta la ovulación habrá mayor producción de prostaglandinas, eso generará
una elevación de 0,2 a 0,8 grados centígrados de la temperatura basal. De aquí la razón de utilizar la temperatura
como método de planificación (no es seguro y no es recomendable).
● Hormonas de la hipófisis: comportamiento hormonal de la LH (azul) y FSH (verde). Cuando hay estímulo de la FSH,
comparándolo con la gráfica de arriba va a ver una curva amarilla, que son los niveles de estradiol (se elevan para
lograr un pico de LH) eso sucede 10 a 12h antes de la ovulación. Los niveles máximos de estradiol se pueden presentar
hasta 24h antes de la ovulación.
● Cuando se logran picos de estradiol de 200 a 250 es que se logra el pico de la LH. En conclusión, para que se genere el
pico de la LH se necesita el pico del estradiol. Para que se produzca el estradiol necesitamos una integridad en el
funcionamiento del mecanismo de 2 células (teca y granulosa) y 2 hormonas (LH y FSH)
El leve incremento en los niveles de FSH ocasiona que se presente aumento en los niveles de estradiol a niveles de la células
de la granulosa, y ese aumento, en los niveles de estradiol ocasiona el feedback negativo para la FSH a nivel de la
adenohipófisis, disminuyendo los niveles de FSH en sangre y de esa forma solo el folículo dominante que tiene abundantes
receptores para FSH seguirá y continuará su crecimiento (no irá a la atrofia).
Ciclo endometrial: Se va a dividir en tres partes.
1. Fase menstrual.
2. Fase proliferativa: por estímulo estrogénico por estímulo mitogénico, por estímulo proliferativo de los estrógenos
(el estrógeno prolifera, tiene alto contenido mitótico, hipertrofia celular, todo lo que prolifere es por efecto
estrogénico) en esta fase prolifera la capa compacta y funcional, prolifera el tejido glandular.
3. Fase secretora: predominan los progestágenos.
FOLÍCULO PRIMORDIAL
● Ovocito primario (detenido en la primera división meiótica)
● Células tubulares aplanadas que en un principio son de aspecto estratificado.
FOLÍCULO PREANTRAL
● Consta de un ovocito primario y células foliculares cúbicas multilaminar, son las células de la granulosa.
● Multilaminar
● Células de la granulosa más diferenciadas.
● La FSH realiza el reclutamiento y crecimiento de folículos ováricos al igual que la selección del folículo dominante.
● La LH induce la ruptura folicular y sostiene el cuerpo lúteo.
● El estradiol y la progesterona son producidas por los folículos y el cuerpo lúteo y producen proliferación y diferenciación
del endometrio para facilitar la implantación del embrión previamente fecundado.
Uno de los objetivos principales del ciclo ovárico y el ciclo endometrial es brindar un medio adecuado para un óvulo
fecundado, se prepara mes a mes para una eventual concepción. Si no hay concepción no van a ver niveles de
Gonadotropina coriónica (producida por las células del sincitiotrofoblasto) y obviamente no va a ver producción de más
progesterona por parte del cuerpo lúteo, y no se sostiene, cambiando a cuerpo albicans o a cuerpo atrófico.
Células de la TECA
● Tiene receptores para LH y producen andrógenos (testosterona y androstenediona).
● Estos andrógenos llegan a las células granulosas donde las aromatasas transforman a estos en estrógenos
(estradiol y estrona) es fundamental el papel de la 17β hidroxiesteroide deshidrogenasa tiene un papel
fundamental para convertir la androstendiona en testosterona, y la estrona en estradiol.
En la segunda semana del ciclo:
● Se incrementa los receptores de FSH en la granulosa,
donde las aromatasas transforman los andrógenos
tecales en E2, que aumenta significativamente.
● Este incremento induce un feedback (-) la FSH y se
demuestra con disminución de FSH en sangre.
● El folículo con más número de receptores de FSH, la
máxima actividad aromatasa y que produce la mayor
concentración de E2 es el FOLÍCULO DOMINANTE,
seleccionado para ovular.
Teoría dos células dos gonadotropinas
IMAGEN: Arriba encontramos las células de la teca con
receptores para LH, donde por medio del sustrato del colesterol,
por vía del AMPc va a tener producción de androstenediona y
testosterona (andrógenos), aquí actúa la citocromo P450 C17 y
estos andrógenos pasan a la células de la granulosa donde son
aromatizados por la citocromo P450 Aromatasa, y son
convertidos en Estrona y Estradiol (E2).
Recordar: No solamente tienen receptores para ese tipo celular,
ejemplo las células de la granulosa cuando ya están
aromatizadas tienen un componente o una estimulación para
que también tenga receptores de LH no en mayor cantidad que
FSH pero los pueden presentar.
Los otros folículos degeneran gradualmente en un proceso denominado ATRESIA.
El estradiol continúa incrementándose fundamentalmente a expensas del folículo dominante y llega al pico 12-24 h antes
de la ovulación. Este alto nivel de E2 induce por feedback +, una pequeña producción de FSH y LH que determinan su pico.
La ruptura folicular (ovulación) ocurre en 10-12 h después del pico de LH. antes de la ovulación
FOLÍCULO ANTRAL
● Mecanismo de dos células dos gonadotropinas.
● Selección de folículo dominante. (es donde está más instaurado)
● Aumento en niveles de estrógenos ocasiona feed back negativo. Ocasionando por aumento de la inhibina B
● Aumento en las concentraciones de LH, para que se presente la ruptura folicular
● La FSH induce a aumento de receptores de LH en células de la teca.
● El aumento de la progesterona refleja el proceso de la luteinización de la granulosa que adquirieron receptores
para LH y capacidad de biosíntesis de 17-OHP (hidroxi progesterona) y progesterona.
● La LH y FSH aumenta en oleadas y se asocian al pico de E2 (Estrógeno) y aumento rápido de progesterona.
● La oleada de LH se asocia con disminución de E2 y 17-OHP pero aumento sostenido de inhibina.
OVULACIÓN
● El intervalo preciso entre el comienzo de la oleada de LH y la ovulación es un tanto incierto.
● El aumento de LH (gráfica) se alcanza 10-12 h antes de la ovulación, PP y el pico máximo en la producción de
estrógenos (200-250) se alcanza de 14-24 h antes de la ovulación.
● Cuando aumentan los niveles de LH, aumentan los niveles de progesterona en el cumuloforo y también aumentan
los niveles de plasmina, esto genera una producción de colagenasa (rompen los puentes o las uniones
intercelulares a nivel de la membrana celular y células de la granulosa) ocasiona una ruptura de la membrana
celular y del folículo, con posterior liberación del ovocito (imagen de abajo)
● Una vez que el ovocito sale del folículo roto, la LH induce la secreción de Progesterona
● Las células granulosa remanentes forman el cuerpo lúteo (luteinización),
● La progesterona y el estradiol, aumentan e inducen un feed-back negativo en la LH y FSH que disminuye
sensiblemente en la circulación.
● Si la implantación no ocurre no hay hCG, el cuerpo lúteo no es sustentado por mucho tiempo y disminuye el E2
(estradiol) y la progesterona. Dando lugar a un nuevo ciclo.
Los niveles de progesterona (línea morada) por la luteinización por las células de la granulosa, habrá producción de
progesterona, pero si no hay fecundación e implantación en un endometrio que ya se ve grande esponjoso, con glandulosa
tortuosas y con arterias espiraladas, si no hay implantación allí en ese endometrio con las características propias para
admitir un ovocito fecundado, los niveles de progesterona y estradiol vuelven a descender para esperar un nuevo ciclo.
Hacia el día 28 del ciclo endometrial se presenta una luteolisis y se presenta una apoptosis celular con isquemia, que va
a generar la degradación del tejido de la capa esponjosa y pérdida de sangre por genitales, que es manifestado como la
menstruación.
FASE LÚTEA
● Ocurre cuando las células de la granulosa se luteinizan y forman el cuerpo lúteo. Allí
cambia la dominancia de E2 (Estradiol) a los de progesterona.
● La luteinización de las tecales y granulosa luego de la ovulación, implica gran actividad
de enzimas esteroidogénicas P-450 en las células lúteas y aumento de progesterona y
menos Estradiol.
● Los niveles pico de estrógeno y progesterona constituyen la ventana de 3 días durante la cual el endometrio
secretor conduce a la implantación.
● Si no ocurre implantación se produce la luteólisis, con disminución rápida de progesterona, E2, inhibina durante
los últimos 4-5 días finales de la vida del cuerpo lúteo.
● La actividad secretora y vida funcional del cuerpo lúteo dependen del respaldo de LH.
● La FSH llega a sus niveles más bajos, por acción de la Inhibina, E2 y progesterona.
● Antes de la ruptura del folículo y la liberación del ovulo, las células de la granulosa empiezan a aumentar de
tamaño y adoptan un aspecto vacuolado, asociado a la acumulación de un pigmento amarillo.
● Las células luteínicas tecales se diferencian para convertirse en cuerpo lúteo.
● Hacia el día 8 o 9 tras la ovulación, se alcanza un pico de vascularización asociado a concentraciones plasmáticas
máximas de progesterona y E2. Si no sucede la implantación, el cuerpo lúteo se convierte en cuerpo albicans y se
atrofia.
● El cuerpo lúteo, posee uno de los máximos flujos sanguíneos por unidad de masa en todo el organismo.
● Para la función lútea normal, es necesario un desarrollo folicular preovulatorio óptimo.
● Las concentraciones circulantes de Inhibina A, aumentan al final de la fase folicular hasta alcanzar el nivel máximo
hacia la mitad de la fase lútea.
● El cuerpo lúteo se degenera rápidamente, de 9 a 11 días después a la ovulación por efecto luteolítico de la
prostaglandina F2α la cual estimula la síntesis de endotelina. Va disminuir la producción de factores de
crecimiento vascular, al no haber esta producción la neovascularización que se iba a presentar a este nivel no se
va a ver reflejada y entonces hay mayor vascularización.
NOTA: el cuerpo lúteo tiene un alto contenido vascular por gramo de tejido, es decir, la irrigación del cuerpo lúteo es
bastante marcada, si se llega a presentar una hemorragia severa en un paciente anticoagulado, se debe tener presente
que puede generar un sangrado masivo ocasionando un abdomen agudo. Los quistes hemorrágicos, luteínicos pueden
ocasionar sangrado masivo.
CICLO ENDOMETRIAL
Tiene 3 fases:
● Menstrual
● Proliferativa: estrógenos y hay un cambio en las fibras
● Secretora hay cambio en las glándulas
● Delgadas rectas y con pocas vacuolas → Tortuosas, gruesas y con mayor cantidad de vacuolas
Tiene 2 capas el endometrio
● Basal siempre se va a mantener igual
● Funcional es la que mes a mes genera el cambio. Cada ciclo se desprende aproximadamente el 66% de la capa.
Las arterias espiraladas son las encargadas de irrigar el endometrio
● El endometrio tiene la capacidad extraordinaria de experimentar cambios cíclicos mensuales en morfología y
características bioquímicas durante los años reproductivos.
● El tracto reproductor femenino se forma a partir de los conductos de Muller (paramesonéfricos) en las 8 semanas
de gestación.
● Estos conductos se fusionan a las 10 semanas creando las trompas de Falopio, útero y porción superior de vagina.
Cuando no se forma adecuadamente se presentan malformaciones müllerianas.
Como se mencionó anteriormente se divide en 3:
1. FASE PROLIFERATIVA: Predominio de estrógeno (todo lo que haga multiplicación celular y tenga alto componente
mitótico).
● El endometrio menstrual, es un tejido fino, pero relativamente denso, compuesto por:
○ Componente Basal: Estable y no funcionante.
○ Componente Estrato Esponjoso residual
● La proliferación del endometrio se produce a partir de la capa basal desde el 2-4 día del ciclo menstrual.
● Menos de 2mm de espesor, pero puede llegar a crecer hasta 1.5 o 2 cm al final de la fase secretora.
● La superficie epitelial endometrial se restablece al 2-3 día del ciclo, por proliferación de células de las
capas basales.
● Aspecto glandular
○ Glándulas
○ Rectas
○ Estrechas y
○ Tubulares cubierta de……….. con núcleos basales redondos
● La actividad mitótica del epitelio y estroma es evidente al día 5 y sigue hasta 3 días luego de la ovulación.
El citoplasma epitelial tiene muchos polirribosomas, el aparato de Golgi no está bien desarrollado.
Esta fase se asocia con el crecimiento del folículo ovárico y al aumento de la secreción de estrógenos.
2. FASE PROLIFERATIVA TARDÍA: Se engruesa por hiperplasia glandular y aumento de la
sustancia basal estromática.
● Aparece Glándulas con amplia separación entre ellas en la zona superficial, con
más tortuosidad en la zona profunda. Estos cambios propios de las glándulas el
patólogo se puede reportar un endometrio en fase proliferativa y dependiendo
de los cambios usted dice si es temprana o tardía. y dependiendo de lo que
encuentre determinar en qué tipo de día esta.
● El epitelio glandular se vuelve más alto y seudoestratificado cerca del momento
de la ovulación
○ ASPECTO GLANDULAR: muestra glándulas rectas, estrechas, tubulares,
cubiertas de células epiteliales columnares bajas con núcleos basales
redondos.
3. FASE SECRETORA: Predominio de progestágenos. El día 14 de la ovulación de un ciclo
regular se presenta la ovulación y aumento de la producción de progesterona y eso permite que las glándulas
endometriales presenten secreción de glucógeno, secreción de sustancias con el fin de mantener ese endometrio
grueso, tortuoso, con vascularización espiralada) y que esté listo para adoptar un ovocito fecundado.
Luego de la ovulación, hay 3 zonas endometriales separadas:
▪ Zona basal
▪ Zona esponjosa intermedia
▪ Zona compacta
Las dos últimas forman el endometrio funcional, allí se caracteriza por presentar un edema del estroma, factor importante
en el engrosamiento de esta fase y la actividad mitótica se limita a 3 días después de la ovulación.
Las células epiteliales glandulares, comienzan a acumular vacuolas ricas en glucógeno en su base y hay moderada actividad
secretora como acumulación eosinófilas en la luz glandular.
● Después de la ovulación el endometrio muestra una reacción combinada frente a la actividad de los estrógenos y
la progesterona.
● Llama la atención la altura total del endometrio, la proliferación epitelial cesa tres días después de la ovulación.
● Los componentes individuales del tejido, sigue creciendo, se induce tortuosidad progresiva de las glándulas.
● Se intensifica el enrollamiento de los vasos en espiral. Con el fin de que si se presenta un agrandamiento ellos
sean acordes a la medida que se necesite y se estiren.
● Progresión de las vacuolas desde la zona intracelular a la intraluminal, suceso que tiene lugar 7 días después de la
ovulación.
● HALLAZGO IMPORTANTE: “datado endometrial que describe el patólogo”
● El primer signo histológico de que se ha producido la ovulación es la aparición de vacuolas intracitoplasmáticas
subnucleares de glucógeno, en el epitelio glandular los días 17 y 18 del ciclo. PP
● Los días 21 y 22 del ciclo aparece edema del estroma endometrial
● Hacia el día 23 del ciclo, se pueden identificar células predeciduales rodeando los vasos sanguíneos.
FASE PREMENSTRUAL:
● Infiltración estromática de leucocitos polimorfonucleares y mononucleares.
● Glándulas con “agotamiento secretor”, núcleos basales y desaparecen el sistema de canales nucleares y las
mitocondrias gigantes.
● El esqueleto reticular del estroma empieza a desintegrarse.
MENSTRUACIÓN
● Empieza con la supresión de la progesterona
● Isquemia con vasoconstricción de las arterias espiraladas.
● La isquemia da una mala perfusión a los tercios superiores del endometrio.
● El endometrio superficial se distiende por la formación de hematomas y se desarrollan fisuras que llevan al
desprendimiento en fragmentos de tejido.
● La alteración de la membrana lisosómica por disminución de prostaglandina libera hidrolasas, que participan en
la degradación del endometrio.
● La producción de PGF2a endometriales, es incrementada por fosfolipasas liposómicas que liberan ácido
araquidónico.
● Durante la menstruación se elimina una parte significativa del endometrio funcional.
Duración promedio: 4-6 días
Volumen promedio: 25 a 60 mL. Algunos autores hablan de 80 ml.
● Pérdidas > 120 ml se considera hipermenorrea.
● Pérdidas < 25 ml se considera hipomenorrea.

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  • 1. CICLOOVÁRICO Y ENDOMETRIAL Es fundamental para entender: ● Sangrado uterino anormal ● Síndrome de ovario androgénico ● SOP El ciclo ovárico va de la mano con el ciclo endometrial, hay condiciones que en el ciclo ovárico hacen que cambie el ciclo menstrual. OVARIOS ● Situado simétricamente en la cara posterosuperior del ligamento ancho, cerca de la pared lateral de la excavación pelviana. ● Tiene una importante función endocrina (producción de estrógenos y andrógenos en poca cantidad), paracrina, función de hormona esteroidea. **En el SOP o Síndrome de ovario androgénico se producen en más cantidad los andrógenos Es el principal órgano encargado de las hormonas sexuales femeninas. son los que permiten que la niña se desarrolle. Los estrógenos, son supremamente importante porque son los que brindan el desarrollo, las características sexuales secundaria y a nivel de los genitales, también, debido a su capacidad mitogénica a muchos tejidos de la fisiología humana. Son importantes porque, cuando las mujeres no producen esteroides de forma adecuada van a caer en una menopausia temprana o precoz, es antes de los 35 años y en el climaterio o cuando ya están entrando en la transición menopáusica, que es donde se presenta un cese de la función ovárica, la conducción de esteroides disminuye y es cuando aparecen los síntomas de la transición menopáusica. Debe ser claro que el agotamiento y falla ovárica se traduce en menopausia, y es un comportamiento normal, por la disminución de estrógenos. ANATOMÍA MACROSCÓPICA ● De forma ovoide ● Tamaño aproximado 3 x 2 x 1 ● Peso 5 gr ● Color blanco rosáceo ● Cambia su arquitectura con el paso de los años, con la disminución del número de folículos, va disminuyendo su masa y su tamaño, hasta quedar del tamaño de una habichuela. ● En la nulípara ocupa la fosa ovárica o de Waldeyer
  • 2. Referencia anatómica ● Encuentra un ovario por delante del uréter y de los vasos hipogástricos ● Por detrás de los vasos iliacos externos ● Hacia el borde lateral externo del ovario está unido al ligamento ancho por el mesoovario (penetra vasos y nervios) y es allí donde se forma el hilio y por donde penetran los vasos. ● El repliegue peritoneal constituye el ligamento suspensorio del ovario o ligamento infundíbulo pélvico. Es el sitio de entrada de los grandes vasos (hilio). ● Está unido propiamente al útero por el ligamento útero ovárico Punto negro: Es un foco endrometriósico. Se realiza escisión o electrocoagulación. Una lesión a nivel del ligamento infundibulopélvico, me compromete los vasos ováricos. Anatomía microscópica Se distinguen 2 zonas: 1) Zona Medular: Compuesta por tejido conjuntivo muy laxo que envuelve a los vasos sanguíneos que penetran por el hilio. Permite la adecuada irrigación del mismo por medio de los vasos 2) Zona Cortical: Se sitúan sobre un amplio estroma, los FOLÍCULOS, que se van a desarrollar a lo largo de la vida genital de la mujer y determinan la estructura cambiante ovárica (donde se encuentran los folículos). La cohorte es de 10 folículos algunos hablan hasta de 20. Pero solo uno es el que madura.
  • 3. En la Zona cortical, es donde están los flóculos, se ven el primario, el secundario y un folículo de Graaf o un folículo secundario listo para ovular. El cuerpo amarillo o cuerpo albicans, el cual se presenta posterior a la maduración y que será el encargado de producir progesterona con el fin de sostener un embarazo en caso de que se presente la fecundación. Tiene una vida media de 9 días, si después de esos 9 días no se presenta una fecundación, esto va a convertirse en un cuerpo lúteo o blanco (cuerpo atrésico). ● El folículo dominante es quien sale y es adecuado para producir un embarazo. Las células de la teca, se luteinizan y son la principal fuente de progesterona, para sostener el embarazo, las primeras 7 semanas, ya después junto con la placenta produce progesterona y sostener el embarazo hasta la semana 14, y en el resto del embarazo se encarga únicamente la placenta. ● La fase lútea es constante. ● Las alteraciones del ciclo ovárico obedecen a la primera parte, que es la fase folicular. Bien sea porque ovule antes o después, está debe durar 14 días. Irrigación del ovario: A nivel de la bifurcación de la iliaca o iliaca primitiva entra por el peritoneo, discurre y a nivel del infundíbulo pélvico entra al ovario. Allí da una rama que es la tubárica externa la cual se anastomosa con la tubárica interna para irrigar la tuba. Pero, propiamente la arteria ovárica entra en el espacio retroperitoneal por detrás de la bifurcación ilíaca y el ligamento infundíbulo pélvico. Esta imagen nos permite entender cómo van de la mano el ciclo ovárico y el ciclo endometrial Cuando no hay embarazo. Dependiendo de la secreción hormonal y de los ciclos hormonales que se van presentando el crecimiento endometrial. En el tercer cajón se ve el ciclo ovárico, se muestra como se va presentando el crecimiento folicular y se da por los niveles hormonales, sobre todo en la producción de FSH, LH y estrógenos. No solo se presenta la maduración de un folículo, por el contrario, se madura una cohorte de folículos (aproximadamente de 10 a 15, algunos autores hablan de hasta 20 folículos). Teóricamente se van a gastar aprox 20 folículos por cada ciclo menstrual. De esos 20 solo 1 logrará la maduración, ese será conocido como el folículo dominante, el cual tiene unas características propias y principales que son las que le permiten madurar.
  • 4. El ciclo ovárico comienza con un folículo primordial, luego un folículo antral, luego el folículo dominante. Aproximadamente al día 14 del ciclo se presenta la ovulación. Es necesario entender el comportamiento en cuanto a la producción de estrógenos, el pico de la LH, el pico de la FSH y el comportamiento de la progesterona cuando se presenta la ovulación. En la fase embrionaria hacia la semana 20, pueden producirse hasta 7 millones, disminuyen hacia la parte fetal. Y al nacimiento disminuyen a 2 millones, cuando la niña está en la adolescencia disminuye a 300.000-500.000 folículos. Cuando la paciente entra en la vida adulta tiene un desgaste normal de los folículos, y cuando es menopáusica es una falla del mismo. Mes a mes podemos gastar hasta 20 folículos, al entender eso, es fácil entender porque cuando una mujer llega a la vida adulta, pico máximo de 35 años la reserva ovárica está muy afectada. Además si una mujer empieza su ciclo ovárico de manera temprana, pues va a tener mayor desgaste y más rápido. Cuando una paciente entra a una menopausia temprana se debe descartar menarca temprana y haberse sometido a ciclos de hiper o super ovulación en busca de un embarazo. La edad promedio de menopausia en Colombia es 51 años. OVARIO FETAL Durante la etapa fetal el ovario humano atraviesa por 4 fases de desarrollo: 1. Gónada indiferenciada: se presenta aproximadamente entre la semana 5 a 8 de vida embrionaria, es allí donde la gónada no va a tener un potencial de diferenciación para ver si es una gónada masculina o una gónada femenina, este proceso depende mucho del cromosoma Y, el cual va a producir la hormona antiMulleriana para que no se formen los conductos de Müller (son los encargados de la formación de trompa, útero y tercio superior de vagina). Si el embrión tiene carga masculina con el cromosoma Y, se tiene carga antimulleriana y se forma un embrión masculino, si se tiene el cromosoma X, pasa lo contrario. Los conductos de Müller se forman aproximadamente, a la semana 8 de gestación. Cuando se presentan malformaciones en esa fusión, aparecen las malformaciones Müllerianas, dependiendo del tipo de retraso va a presentar el tipo de alteración. 2. Diferenciación: se presenta entre la semana 5 y 8 de gestación, van a primar las hormonas que necesita para la diferenciación, entre la semana 8 y 12 aproximadamente se va a diferenciar entre masculino y femenino.
  • 5. 3. Multiplicación de las ovogonias: aparece la multiplicación de órganos (aproximadamente a las 20 ss de gestación: 7 millones de ovogonias). NOTA: ¿Cuántos folículos tiene un embrión o un feto femenino en la semana 20 de gestación? R// de 6 a 7 millones. En el momento del nacimiento hay una disminución marcada a 2 millones de folículos. En el momento de la pubertad desciende de 500.000 a 300.000 folículos. De esos 300.000 a 500.000, solo de 300 a 400 van a ser parte de la vida reproductiva de la mujer. Lo anterior se ve referenciado por la disminución y la producción de FSH, producción → este reflejo se ve marcado sobre todo cuando la mujer está entrando en transición menopáusica, donde ya los folículos como tal no son de la misma cantidad y los niveles hormonales de FSH van a estar elevados. Aproximadamente en la semana 5 comienza la ovoogenesis, en la semana 20 de gestación en donde se alcanza el máximo pico en producción (de 6 a 7 millones), en el momento de nacimiento va a tener aproximadamente 2M, esa cantidad va a disminuir con el paso del tiempo, hasta que en la etapa de transición menopáusica y de menopausia propiamente, la reserva ovárica va a disminuir y ya no va a tener producción de hormonas esteroideas porque no hay sustrato. 4. Formación del folículo OVARIO NEONATAL ● Durante esta etapa el contenido total de células germinativas disminuye a 1-2M. Debido a la reducción prenatal de ovocitos. ● Esto sucede en un breve periodo de 20 semanas. ● Cada ovario mide aproximadamente 1 cm y pesa de 250 a 300 mg, contiene casi la misma cantidad de folículos. La concentración hormonal varía entre ambos sexos. Siendo mayor en el sexo femenino por influjo hormonal de testosterona e inhibina en el masculino. OVARIO EN LA INFANCIA Se caracteriza por: ● Concentraciones reducidas de gonadotropinas en la hipófisis y sangre. ● Escasa respuesta hipofisaria a GNRH. ● Máxima supresión hipofisaria a GNRH. La GnRH se produce cerca a la parte olfativa, en las neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo me da la regularidad de los ciclos, entonces cuando tengo pacientes con alteraciones metabólicas: obesas o anoréxicas, o deportistas de alta intensidad, se pueden generar alteraciones en las pulsaciones de la GnRH. Se requiere que esta pulsación sea cada 2-4 minutos, para una adecuada estimulación del eje gonadal. Los folículos empiezan a crecer de forma continua, pueden ser vistos por ecografía. OVARIO ADULTO Este es un punto importante porque vamos a empezar a hablar de la GnRH (hormona liberadora de gonadotropina, polipéptido de 10 aminoácidos). ▪ La producción tiene que ser pulsátil: Es la que le da la característica para que se pueda producir de forma adecuada la liberación de LH y FSH. ▪ Tiene una vida corta: De 2 a 5 minutos. Al principio de la pubertad la masa de células germinativas se ha reducido hasta 300.000 – 500.000 Durante los siguientes 35 – 40 años se seleccionaron 300 a 500 para la ovulación. Todo esto porque en la cohorte folicular se preseleccionan y hay un desgaste mes a mes de folículos por eso llega con pocos folículos en la ovulación.
  • 6. En los últimos 10-15 años en la etapa de la premenopausia hay un aumento gradual sutil pero real de la FSH y un descenso de la inhibina, sobre todo la inhibina B (también es producida en las células de la granulosa) lo que genera mayor pérdida folicular; porque cuando se disminuye la masa folicular, se necesita de una adecuada producción de estrógenos, lo que hace el organismo antes la respuesta de esa baja de los niveles foliculares, aumenta los niveles de FSH para ver si así aumenta la producción de estrógenos (ovarios), pero no es la solución del problema, porque el problema radica en la masa folicular que está reducida. Cuando una mujer está en edad premenopáusica, se le piden niveles de FSH para mirar el comportamiento de los ovarios. Durante los años reproductivos se desarrolla el ciclo típico de maduración del folículo, incluidas la ovulación y formación del cuerpo lúteo. Entonces, tenemos 2 fases: 1. Fase folicular 2. Ovulación como tal 3. Fase lútea La formación del ovario, es el resultado de la secuencia compleja: HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – OVARIO. Se requiere integralidad de este eje, y la pulsatilidad (2-4 min) de la liberación de la GnRH, quien me estimula la FSH y la LH, que estimula a los ovarios para la producción de estrógenos y progesterona NOTA: La GnRH se produce en el hipotálamo, exactamente en el núcleo arqueado, queda cerca del quiasma óptico. Al producirse, ocasiona un estímulo para que a nivel de la adenohipófisis se produzca liberación de FSH (células de la granulosa) y LH (células de la teca), que actuarán a nivel del ovario. PP. MECANISMO DE LAS DOS CÉLULAS DOS GONADOTROPINAS Las dos gonadotropinas hacen referencia a la FSH y LH. Las dos células hacen referencia a células de la teca y células de la granulosa. Células de la teca: La principal función es a través del colesterol que está llegando vía sanguínea producir andrógenos y testosterona, cuando se producen esas dos hormonas por medio del citocromo P450 C17 (aromatasa), el andrógeno y la testosterona, pasan a la célula de la granulosa donde van a ser aromatizadas, proceso que se lleva a cabo a través de la enzima del complejo del citocromo P450 C17, el cual es la citocromo P450 aromatasa, la cual actúa en las células de la granulosa para convertir dichos andrógenos en estrógenos.
  • 7. Célula de la granulosa: al producirse esos estrógenos, lo que va generar es un aumento en los niveles de estrógenos, lo que ocasiona un feedback a nivel de la adenohipófisis para que no se produzca más FSH, para que así disminuya lentamente y el folículo que tenga más receptor es el folículo dominante. Ejemplo: Todos los folículos tienen un crecimiento regular por estímulo de la FSH, pero cuando sucede el feedback negativo los niveles de FSH disminuyen, el folículo que no tenga una buena cantidad de receptores va a empezar a detener su crecimiento hasta que se torna atrésico, por el contrario, el folículo que tenga cantidad abundante de receptores de FSH sigue creciendo a pesar de los pocos niveles de FSH, ese es el que va a dominar sobre el resto y es el que va a ovular. Cuando se tiene un folículo secundario (folículo de Graaf) pre-ovulatorio, este se va a encargar en las células de la granulosa también de producir inhibina, sobretodo la inhibina b, es la que va actuar también a través de la adenohipófisis para ocasionar una disminución en la FSH y a la vez un estímulo en la producción de LH. Cuando se alcanzan los niveles pico de la LH (10 a 12 horas antes de la ovulación) se va ocasionar una ruptura de folículo, lo que va a favorecer la salida del ovocito. Cuando hay una integridad en todo este sistema se dará el fenómeno de ovulación. ¿Cómo me doy cuenta si una paciente está ovulando? A través de ecografía para visualizar las dimensiones de cada fase del folículo. Además, que la paciente tenga regularidad en sus ciclos. Los estrógenos permiten la proliferación del endometrio, posteriormente por deprivación de circulación se produce una isquemia distal, que termina finalmente en el desprendimiento del endometrio. Después de la ovulación las células de la teca favorecen la formación del cuerpo lúteo con la consecuente producción de progesterona. CICLO OVÁRICO ● Inicio: MENARCA ● Final: MENOPAUSIA ● Este período está dividido en ciclos de 21 a 35 días. Si duran <21 días, estamos hablando de un ciclo polimenorreico y cuando duran > 35 oligomenorrea. ● Separado por ciclos menstruales: depende de cada mujer la duración varía de 3, 5 a 7 días. ● Dividido en 2 fases: FASE FOLICULAR y la FASE LÚTEA. 1. La duración de la Fase Folicular 15 +/- 2 días: Las variaciones que se pueden presentar en el ciclo ovárico van a depender de la fase folicular, se pueden presentar alteraciones que dependen del grado de madurez que se alcance o no con cada folículo. Predominan los estrógenos. 2. Aquí las separa la menstruación. 3. La duración de la Fase Lútea es 14 +/- 1 días: Es más fija. Predominan por producción del cuerpo lúteo, la progesterona.
  • 8. CICLO OVÁRICO – CICLO ENDOMETRIAL ● Hipermenorrea menstruación abundante con pérdida de volumen > de 80 a 120 mL ● Hipomenorrea: sangrado < 20 mL ● Metrorragia: Si el sangrado menstrual es abundante en días de duración. ● Promedio de duración: 28 días, con variaciones en adolescencia y perimenopausia. Depende por completo del influjo hormonal. ● Variaciones en la relación FSH/LH logrando estabilización en la edad reproductiva. ● Relación FSH 3:1 LH. Si se presentan alteraciones en esos niveles de relación, por ejemplo, 1:1 es claro que hay una alteración. ● El ciclo ovárico es un sistema integrado por: Hipotálamo, hipófisis, ovario y útero. Si no se presenta una coordinación adecuada no se va a presentar un ciclo ovárico de manera regular ● Depende de la secreción pulsátil de un decapéptido hipotálamo: GnRH. Es importante recordar que se presenta de manera pulsátil, y son de 2-4 minutos. ● La secreción pulsátil depende de eventos a través del efecto de feedback que controla la producción y síntesis de las gonadotropinas pituitarias FSH y LH. Cuando las pacientes presentan algún tipo de alteración hormonal, o síndrome de ovario androgénico, deportistas extremos o problemas de desnutrición marcados, este tipo de pacientes puede llegar a tener alteraciones en los picos de GnRH, de esa forma ocasionar alteración en el funcionamiento normal del ciclo ovárico. ● También la hiperprolactinemia, en la cual por problemas en la secreción de dopamina se podría presentar alteración de la GnRH. HORMONA GnRH ● La GnRH es un pequeño péptido de 10 aminoácidos la cual estimula la liberación de FSH y LH, por medio de la adenohipófisis. ● Esta hormona está presente en tejidos nerviosos y no nerviosos. ● Inicialmente liberada como PRO-GnRH compuesta por 96 aminoácidos y codificada en el cromosoma 8. ● Las células que producen GnRH se originan en el área olfatoria específicamente en el núcleo arqueado del hipotálamo. También cerca del núcleo o quiasma óptico. ● La semivida de la GnRH es de 2-4 minutos. Los picos pueden ser variantes y se pueden presentar cada 30 a 45 minutos. ● La generación pulsátil de GnRH ocasiona la liberación de LH y FSH. ● La cual puede variar dependiendo de la fase del ciclo en la que se encuentre. Para que se produzca la ovulación, se requiere un pico de LH que me pueda inducir a los cambios que se requieren dependiendo de la fase.
  • 9. Amplitud media de los pulsos de LH Frecuencia media de los pulsos de LH Fase folicular precoz 6,5 UI/L Fase folicular intermedia 5,0 UI/L Fase folicular tardía 7,2 UI/L Fase lútea precoz 15,0 UI/L Fase lútea intermedia 12,2 UI/L Fase lútea tardía 8,0 UI/L Fase folicular precoz 90 min Fase folicular tardía 60-70 min Fase lútea precoz 100 min Fase lútea tardía 200 min **Dependiendo a la fase que este va a haber mayor o menor producción de LH, para poder que se presente la ovulación se necesita un pico de LH La generación de esos picos (GnRH) genera variación de la FSH y LH, por ejemplo, en el cuadro anterior vemos la variación de la LH. La fase folicular tardía, cuando ya se ha presentado el proceso de ovulación, el pico de la LH alcanza las 7,2 UI/L, pero en la fase lútea precoz alcanza los 15 UI/L. Cuando se alcanza los picos de la LH, está vinculado directamente con la ruptura del folículo y la presentación de la ovulación. De acuerdo a los pulsos y la amplitud de la LH, se puede presentar variación en el tiempo cada 30-45 min. Método de planificación: Hay personas que se toman la temperatura todos los días, a la misma hora en la misma parte, y cuando aumenta 0,5 en la temperatura se abstienen de relaciones sexuales. No es recomendable, pero la explicación fisiológica de la liberación de prostaglandinas para la maduración del folículo, estas pueden causar un aumento en la temperatura corporal.
  • 10. ● Fase folicular: Predomina Estrógenos. Por sus capacidades mitogénicas. ● Fase lútea: Predomina Progesterona→ Favorece la fase secretora en el ciclo endometrial FASE FOLICULAR ● En el desarrollo folicular se produce una secuencia metódica de sucesos la cual asegura que el número adecuado de folículos y que uno de ellos va a estar preparado para la ovulación. ● Van a presentar un crecimiento y desarrollo propio para que se produzcan ciertas zonas anatómicas, para tener la respuesta adecuada al estímulo de ciertas hormonas, para posteriormente producir otras. IMAGEN: 1. Folículo primordial: Tamaño inferior 50 um. Se presenta con una capa única de células, estratificadas, que posteriormente me van a dar origen de las células de la teca como una multicapa. También tiene un ovocito (tamaño 20 um). 2. Folículo preantral: Se evidencia multiplicación de las células de la granulosa pero desorganizadas, aparece la zona pelúcida alrededor del ovocito y entre las células de la granulosa. Multiplicación de las células de la teca, la cual se dividen en células de la teca interna y células de la teca externa (depende del contacto que tengan con la membrana). 3. Folículo antral o primario: Mayor disposición de las células de la granulosa, envolviendo el ovocito, ya hay una formación del antro y una mayor diferenciación entre las células de la teca interna y teca externa. Las células de las granulosa van a tener comunicaciones intercelulares (puentes entre si) y esos puentes son los que permiten que el cúmuloforo y el líquido antral (rico en nutrientes con el ovocito), tengan contacto y difusión para un crecimiento adecuado a nivel del ovocito. 4. Folículo preovulatorio o folículo de Graaf: Alcanza una medida que incluso puede ser de 2 a 2,5 cm (grande, casi la mitad del tamaño folicular) se puede ver por ecografía y dar la falta imagen de un quiste hemorrágico. ● La FSH realiza el reclutamiento y crecimiento de folículos ováricos al igual que la selección del folículo dominante. ● La LH induce la ruptura folicular y sostiene el cuerpo lúteo. ● El estradiol y la Progesterona son producidos por los folículos y el cuerpo lúteo producen proliferación y diferenciación del endometrio para facilitar la implantación del embrión,
  • 11. El antro permite un adecuado distanciamiento para la diferenciación entre la granulosa y la teca. Las células de la granulosa tiene más receptores para fsh y con el Feedback que se presenta, la que más receptores tenga va a madurar. Ejemplo: Algunas mujeres cuando se presenta el dolor con la ovulación y van al servicio de urgencias, consultan y les toman una ecografía, que revela una imagen quística, esto podría obedecer a un quiste folicular (se presentó después de la ovulación 2-2,5 cm). Los quistes foliculares, tienen un alto componente de irrigación, estos podrían presentar sangrados sobre todo en mujeres que están anticoaguladas. No confundir con cuadros de abdomen agudo, pues no es muy grave. Ciclo ovárico: ● La formación del cuerpo luteo o cuerpo amarillo se da cuando se produce la liberación del ovocito, el remanente del folículo de convierte en cuerpo luteo quien está encargado de producir progesterona. ● Temperatura corporal: Cuando se presenta la ovulación habrá mayor producción de prostaglandinas, eso generará una elevación de 0,2 a 0,8 grados centígrados de la temperatura basal. De aquí la razón de utilizar la temperatura como método de planificación (no es seguro y no es recomendable). ● Hormonas de la hipófisis: comportamiento hormonal de la LH (azul) y FSH (verde). Cuando hay estímulo de la FSH, comparándolo con la gráfica de arriba va a ver una curva amarilla, que son los niveles de estradiol (se elevan para lograr un pico de LH) eso sucede 10 a 12h antes de la ovulación. Los niveles máximos de estradiol se pueden presentar hasta 24h antes de la ovulación. ● Cuando se logran picos de estradiol de 200 a 250 es que se logra el pico de la LH. En conclusión, para que se genere el pico de la LH se necesita el pico del estradiol. Para que se produzca el estradiol necesitamos una integridad en el funcionamiento del mecanismo de 2 células (teca y granulosa) y 2 hormonas (LH y FSH)
  • 12. El leve incremento en los niveles de FSH ocasiona que se presente aumento en los niveles de estradiol a niveles de la células de la granulosa, y ese aumento, en los niveles de estradiol ocasiona el feedback negativo para la FSH a nivel de la adenohipófisis, disminuyendo los niveles de FSH en sangre y de esa forma solo el folículo dominante que tiene abundantes receptores para FSH seguirá y continuará su crecimiento (no irá a la atrofia). Ciclo endometrial: Se va a dividir en tres partes. 1. Fase menstrual. 2. Fase proliferativa: por estímulo estrogénico por estímulo mitogénico, por estímulo proliferativo de los estrógenos (el estrógeno prolifera, tiene alto contenido mitótico, hipertrofia celular, todo lo que prolifere es por efecto estrogénico) en esta fase prolifera la capa compacta y funcional, prolifera el tejido glandular. 3. Fase secretora: predominan los progestágenos. FOLÍCULO PRIMORDIAL ● Ovocito primario (detenido en la primera división meiótica) ● Células tubulares aplanadas que en un principio son de aspecto estratificado. FOLÍCULO PREANTRAL ● Consta de un ovocito primario y células foliculares cúbicas multilaminar, son las células de la granulosa. ● Multilaminar ● Células de la granulosa más diferenciadas. ● La FSH realiza el reclutamiento y crecimiento de folículos ováricos al igual que la selección del folículo dominante. ● La LH induce la ruptura folicular y sostiene el cuerpo lúteo. ● El estradiol y la progesterona son producidas por los folículos y el cuerpo lúteo y producen proliferación y diferenciación del endometrio para facilitar la implantación del embrión previamente fecundado. Uno de los objetivos principales del ciclo ovárico y el ciclo endometrial es brindar un medio adecuado para un óvulo fecundado, se prepara mes a mes para una eventual concepción. Si no hay concepción no van a ver niveles de Gonadotropina coriónica (producida por las células del sincitiotrofoblasto) y obviamente no va a ver producción de más progesterona por parte del cuerpo lúteo, y no se sostiene, cambiando a cuerpo albicans o a cuerpo atrófico. Células de la TECA ● Tiene receptores para LH y producen andrógenos (testosterona y androstenediona). ● Estos andrógenos llegan a las células granulosas donde las aromatasas transforman a estos en estrógenos (estradiol y estrona) es fundamental el papel de la 17β hidroxiesteroide deshidrogenasa tiene un papel fundamental para convertir la androstendiona en testosterona, y la estrona en estradiol.
  • 13. En la segunda semana del ciclo: ● Se incrementa los receptores de FSH en la granulosa, donde las aromatasas transforman los andrógenos tecales en E2, que aumenta significativamente. ● Este incremento induce un feedback (-) la FSH y se demuestra con disminución de FSH en sangre. ● El folículo con más número de receptores de FSH, la máxima actividad aromatasa y que produce la mayor concentración de E2 es el FOLÍCULO DOMINANTE, seleccionado para ovular. Teoría dos células dos gonadotropinas IMAGEN: Arriba encontramos las células de la teca con receptores para LH, donde por medio del sustrato del colesterol, por vía del AMPc va a tener producción de androstenediona y testosterona (andrógenos), aquí actúa la citocromo P450 C17 y estos andrógenos pasan a la células de la granulosa donde son aromatizados por la citocromo P450 Aromatasa, y son convertidos en Estrona y Estradiol (E2). Recordar: No solamente tienen receptores para ese tipo celular, ejemplo las células de la granulosa cuando ya están aromatizadas tienen un componente o una estimulación para que también tenga receptores de LH no en mayor cantidad que FSH pero los pueden presentar. Los otros folículos degeneran gradualmente en un proceso denominado ATRESIA. El estradiol continúa incrementándose fundamentalmente a expensas del folículo dominante y llega al pico 12-24 h antes de la ovulación. Este alto nivel de E2 induce por feedback +, una pequeña producción de FSH y LH que determinan su pico. La ruptura folicular (ovulación) ocurre en 10-12 h después del pico de LH. antes de la ovulación FOLÍCULO ANTRAL ● Mecanismo de dos células dos gonadotropinas. ● Selección de folículo dominante. (es donde está más instaurado) ● Aumento en niveles de estrógenos ocasiona feed back negativo. Ocasionando por aumento de la inhibina B ● Aumento en las concentraciones de LH, para que se presente la ruptura folicular ● La FSH induce a aumento de receptores de LH en células de la teca.
  • 14. ● El aumento de la progesterona refleja el proceso de la luteinización de la granulosa que adquirieron receptores para LH y capacidad de biosíntesis de 17-OHP (hidroxi progesterona) y progesterona. ● La LH y FSH aumenta en oleadas y se asocian al pico de E2 (Estrógeno) y aumento rápido de progesterona. ● La oleada de LH se asocia con disminución de E2 y 17-OHP pero aumento sostenido de inhibina. OVULACIÓN ● El intervalo preciso entre el comienzo de la oleada de LH y la ovulación es un tanto incierto. ● El aumento de LH (gráfica) se alcanza 10-12 h antes de la ovulación, PP y el pico máximo en la producción de estrógenos (200-250) se alcanza de 14-24 h antes de la ovulación. ● Cuando aumentan los niveles de LH, aumentan los niveles de progesterona en el cumuloforo y también aumentan los niveles de plasmina, esto genera una producción de colagenasa (rompen los puentes o las uniones intercelulares a nivel de la membrana celular y células de la granulosa) ocasiona una ruptura de la membrana celular y del folículo, con posterior liberación del ovocito (imagen de abajo) ● Una vez que el ovocito sale del folículo roto, la LH induce la secreción de Progesterona ● Las células granulosa remanentes forman el cuerpo lúteo (luteinización), ● La progesterona y el estradiol, aumentan e inducen un feed-back negativo en la LH y FSH que disminuye sensiblemente en la circulación. ● Si la implantación no ocurre no hay hCG, el cuerpo lúteo no es sustentado por mucho tiempo y disminuye el E2 (estradiol) y la progesterona. Dando lugar a un nuevo ciclo. Los niveles de progesterona (línea morada) por la luteinización por las células de la granulosa, habrá producción de progesterona, pero si no hay fecundación e implantación en un endometrio que ya se ve grande esponjoso, con glandulosa tortuosas y con arterias espiraladas, si no hay implantación allí en ese endometrio con las características propias para admitir un ovocito fecundado, los niveles de progesterona y estradiol vuelven a descender para esperar un nuevo ciclo. Hacia el día 28 del ciclo endometrial se presenta una luteolisis y se presenta una apoptosis celular con isquemia, que va a generar la degradación del tejido de la capa esponjosa y pérdida de sangre por genitales, que es manifestado como la menstruación. FASE LÚTEA ● Ocurre cuando las células de la granulosa se luteinizan y forman el cuerpo lúteo. Allí cambia la dominancia de E2 (Estradiol) a los de progesterona. ● La luteinización de las tecales y granulosa luego de la ovulación, implica gran actividad de enzimas esteroidogénicas P-450 en las células lúteas y aumento de progesterona y menos Estradiol. ● Los niveles pico de estrógeno y progesterona constituyen la ventana de 3 días durante la cual el endometrio secretor conduce a la implantación. ● Si no ocurre implantación se produce la luteólisis, con disminución rápida de progesterona, E2, inhibina durante los últimos 4-5 días finales de la vida del cuerpo lúteo.
  • 15. ● La actividad secretora y vida funcional del cuerpo lúteo dependen del respaldo de LH. ● La FSH llega a sus niveles más bajos, por acción de la Inhibina, E2 y progesterona. ● Antes de la ruptura del folículo y la liberación del ovulo, las células de la granulosa empiezan a aumentar de tamaño y adoptan un aspecto vacuolado, asociado a la acumulación de un pigmento amarillo. ● Las células luteínicas tecales se diferencian para convertirse en cuerpo lúteo. ● Hacia el día 8 o 9 tras la ovulación, se alcanza un pico de vascularización asociado a concentraciones plasmáticas máximas de progesterona y E2. Si no sucede la implantación, el cuerpo lúteo se convierte en cuerpo albicans y se atrofia. ● El cuerpo lúteo, posee uno de los máximos flujos sanguíneos por unidad de masa en todo el organismo. ● Para la función lútea normal, es necesario un desarrollo folicular preovulatorio óptimo. ● Las concentraciones circulantes de Inhibina A, aumentan al final de la fase folicular hasta alcanzar el nivel máximo hacia la mitad de la fase lútea. ● El cuerpo lúteo se degenera rápidamente, de 9 a 11 días después a la ovulación por efecto luteolítico de la prostaglandina F2α la cual estimula la síntesis de endotelina. Va disminuir la producción de factores de crecimiento vascular, al no haber esta producción la neovascularización que se iba a presentar a este nivel no se va a ver reflejada y entonces hay mayor vascularización. NOTA: el cuerpo lúteo tiene un alto contenido vascular por gramo de tejido, es decir, la irrigación del cuerpo lúteo es bastante marcada, si se llega a presentar una hemorragia severa en un paciente anticoagulado, se debe tener presente que puede generar un sangrado masivo ocasionando un abdomen agudo. Los quistes hemorrágicos, luteínicos pueden ocasionar sangrado masivo. CICLO ENDOMETRIAL Tiene 3 fases: ● Menstrual ● Proliferativa: estrógenos y hay un cambio en las fibras ● Secretora hay cambio en las glándulas ● Delgadas rectas y con pocas vacuolas → Tortuosas, gruesas y con mayor cantidad de vacuolas Tiene 2 capas el endometrio ● Basal siempre se va a mantener igual ● Funcional es la que mes a mes genera el cambio. Cada ciclo se desprende aproximadamente el 66% de la capa. Las arterias espiraladas son las encargadas de irrigar el endometrio ● El endometrio tiene la capacidad extraordinaria de experimentar cambios cíclicos mensuales en morfología y características bioquímicas durante los años reproductivos. ● El tracto reproductor femenino se forma a partir de los conductos de Muller (paramesonéfricos) en las 8 semanas de gestación.
  • 16. ● Estos conductos se fusionan a las 10 semanas creando las trompas de Falopio, útero y porción superior de vagina. Cuando no se forma adecuadamente se presentan malformaciones müllerianas. Como se mencionó anteriormente se divide en 3: 1. FASE PROLIFERATIVA: Predominio de estrógeno (todo lo que haga multiplicación celular y tenga alto componente mitótico). ● El endometrio menstrual, es un tejido fino, pero relativamente denso, compuesto por: ○ Componente Basal: Estable y no funcionante. ○ Componente Estrato Esponjoso residual ● La proliferación del endometrio se produce a partir de la capa basal desde el 2-4 día del ciclo menstrual. ● Menos de 2mm de espesor, pero puede llegar a crecer hasta 1.5 o 2 cm al final de la fase secretora. ● La superficie epitelial endometrial se restablece al 2-3 día del ciclo, por proliferación de células de las capas basales. ● Aspecto glandular ○ Glándulas ○ Rectas ○ Estrechas y ○ Tubulares cubierta de……….. con núcleos basales redondos ● La actividad mitótica del epitelio y estroma es evidente al día 5 y sigue hasta 3 días luego de la ovulación. El citoplasma epitelial tiene muchos polirribosomas, el aparato de Golgi no está bien desarrollado. Esta fase se asocia con el crecimiento del folículo ovárico y al aumento de la secreción de estrógenos. 2. FASE PROLIFERATIVA TARDÍA: Se engruesa por hiperplasia glandular y aumento de la sustancia basal estromática. ● Aparece Glándulas con amplia separación entre ellas en la zona superficial, con más tortuosidad en la zona profunda. Estos cambios propios de las glándulas el patólogo se puede reportar un endometrio en fase proliferativa y dependiendo de los cambios usted dice si es temprana o tardía. y dependiendo de lo que encuentre determinar en qué tipo de día esta. ● El epitelio glandular se vuelve más alto y seudoestratificado cerca del momento de la ovulación ○ ASPECTO GLANDULAR: muestra glándulas rectas, estrechas, tubulares, cubiertas de células epiteliales columnares bajas con núcleos basales redondos. 3. FASE SECRETORA: Predominio de progestágenos. El día 14 de la ovulación de un ciclo regular se presenta la ovulación y aumento de la producción de progesterona y eso permite que las glándulas endometriales presenten secreción de glucógeno, secreción de sustancias con el fin de mantener ese endometrio grueso, tortuoso, con vascularización espiralada) y que esté listo para adoptar un ovocito fecundado. Luego de la ovulación, hay 3 zonas endometriales separadas: ▪ Zona basal ▪ Zona esponjosa intermedia ▪ Zona compacta Las dos últimas forman el endometrio funcional, allí se caracteriza por presentar un edema del estroma, factor importante en el engrosamiento de esta fase y la actividad mitótica se limita a 3 días después de la ovulación. Las células epiteliales glandulares, comienzan a acumular vacuolas ricas en glucógeno en su base y hay moderada actividad secretora como acumulación eosinófilas en la luz glandular.
  • 17. ● Después de la ovulación el endometrio muestra una reacción combinada frente a la actividad de los estrógenos y la progesterona. ● Llama la atención la altura total del endometrio, la proliferación epitelial cesa tres días después de la ovulación. ● Los componentes individuales del tejido, sigue creciendo, se induce tortuosidad progresiva de las glándulas. ● Se intensifica el enrollamiento de los vasos en espiral. Con el fin de que si se presenta un agrandamiento ellos sean acordes a la medida que se necesite y se estiren. ● Progresión de las vacuolas desde la zona intracelular a la intraluminal, suceso que tiene lugar 7 días después de la ovulación. ● HALLAZGO IMPORTANTE: “datado endometrial que describe el patólogo” ● El primer signo histológico de que se ha producido la ovulación es la aparición de vacuolas intracitoplasmáticas subnucleares de glucógeno, en el epitelio glandular los días 17 y 18 del ciclo. PP ● Los días 21 y 22 del ciclo aparece edema del estroma endometrial ● Hacia el día 23 del ciclo, se pueden identificar células predeciduales rodeando los vasos sanguíneos. FASE PREMENSTRUAL: ● Infiltración estromática de leucocitos polimorfonucleares y mononucleares. ● Glándulas con “agotamiento secretor”, núcleos basales y desaparecen el sistema de canales nucleares y las mitocondrias gigantes. ● El esqueleto reticular del estroma empieza a desintegrarse. MENSTRUACIÓN ● Empieza con la supresión de la progesterona ● Isquemia con vasoconstricción de las arterias espiraladas. ● La isquemia da una mala perfusión a los tercios superiores del endometrio. ● El endometrio superficial se distiende por la formación de hematomas y se desarrollan fisuras que llevan al desprendimiento en fragmentos de tejido. ● La alteración de la membrana lisosómica por disminución de prostaglandina libera hidrolasas, que participan en la degradación del endometrio. ● La producción de PGF2a endometriales, es incrementada por fosfolipasas liposómicas que liberan ácido araquidónico. ● Durante la menstruación se elimina una parte significativa del endometrio funcional. Duración promedio: 4-6 días Volumen promedio: 25 a 60 mL. Algunos autores hablan de 80 ml. ● Pérdidas > 120 ml se considera hipermenorrea. ● Pérdidas < 25 ml se considera hipomenorrea.