Citología General. Anatomía patológica

1. T2:ALTERACIONES GENERALES BÁSICAS
ADAPTACIÓN, LESIÓN Y MUERTE CELULAR
Cél sometida a estímulos m.a. desarrolla mecanismos adapt para mant homeostasia. Si persiste o ns adapta→ lesión o deg
MECANISMOS DE ADAPTACIÓN CELULAR: REVERSIBLES (4)
Cél usa mecanismos adapt para enfrentarse a estímulo. Depende del estímulo y capac reac de cél frente a él, tenemos:
○ Hipertrofia:↑Tmñ Cél y órgano. Para ↑capacidad funcional. En Cél que carezcan de división (muscular, cardiaco).
-Fisiológica: ↑Demanda funcional (ej: cél musculares entrenamiento)
-Patológica: Por situación anómala (ej: cél musculares cardíacas ante hipertensión arterial)
○ Hiperplasia: ↑nº cél. En cél con capacidad de replicación. Puede asociarse con hipertrofia.
-Fisiológica: Por estimulación hormonal o con carácter compensador (proliferación cél en ablación parcial hígado).
-Patológica: Ej: Proliferación de cél conjuntivas en respuesta a cicatrización de heridas.
○ Atrofia:↓Tmñ por pérdida de contenidos celulares = ↓ capacidad funcional.
-Fisiológica: envejecimiento. -Patológica: denervación órgano (daño medular)
○ Metaplasia: Sustitución cél adulta por cél diferente de = tipo. Cél epiteliales y mesenquimatosas. Cél modif
morfología ante estímulo traumático.
→Displasia:Cambio de tmñ, nº y organización (pierde organización).↑alteración y grado de pérdida funcional.
Aparece después de las anteriores. Agente lesivo se mantiene mucho tiempo o cél +sensible
LESIÓN CELULAR: IRREVERSIBLES (3)
Si mecanismo adapt no basta, cél se lesiona. Si estímulo muy intenso y mucho tiempo o cél +susceptible.
Fase inicial→ Reversible→E. continúa→Irreversibles (alteración mb libera enzimas autolíticas en lisosomas y
mitocondrias no generan ATP) → Muerte. Si degeneración afecta toda mr, OJO, artefacto en obtención mr
1.CAUSAS (7):(desde + naturales a agentes externos)
1. Envejecimiento: Pérdida capacidad para hacer frente a agresión = cambios degenerativos. ↓C nutrientes y O2
2. Defectos genéticos: Alteración genética→alteración morfología cél→muerte cél (anemia falciformes)
3. Reacciones autoinmunitarias: Enf autoinmune lucha contra propio cuerpo.
4. Hipoxia: Falta O2 por insuficiente aporte sanguíneo o mala oxigenación sanguínea.
5. Tumor maligno: ↑proliferación cel= no suf O2= cél interior necrosis.No diagn malignidad en cél degeneradas
6. Desequilibrio nutricional: Desnutrición, obesidad e hipercolesterolemia
7. Agentes traumáticos: Modif m.a = modif estructura celular
- Químico: venenos, contaminantes... -Físico: calor, radiación, mecánicos…
8. m.o: Ag infecciosos (virus, hongos, bact..) según magnitud agresión, potencial lesivo, duración y susceptibilidad
2.MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR:(3)
1. Daño mitocondrial: mitocondrias muy sensibles a agentes lesivos→Provoca ↓ATP
2. Pérdida ATP: secundaria a hipoxia, daño mitocondrial o acción directa con algunas enzimas. Provoca→Hinchazón
cél por[] Na+ y entrada de H2O, pérdida proteínas (↑Na=↑Ca= activa proteasas y acumula ác láctico porque no O2,
acidificando mitocondria)
3. ↑permeabilidad (mb formada por fosfolípidos)= déficit ATP → ↓síntesis fosfolípidos/ acumulación radicales libres.
Pérdida contenidos cel (mbns), liberación lisosómicas (proteolíticas) o alteración ATP

2. NOTA: cél normal→ +Na fuera (líq extracelular) y +K dentro. Mitocondria necesita O2 para metabolizar glucosa y
ác.grasos (ciclo krebs) y mitocondrias funcionales= ATP→ mantiene [C]Na y K ok (Bomba Na-K). También hay
sustancias que producen lesión celular (bacteria):
1) ↓ ATP (encargada de mantener mb)= inhibición Na/k, ↑Na intracelular+H2O= Hincha cél = ↓proteínas
2) [C] Na+, produce intercambio de 2Na/2ca=↑ca y la ATPasa no es capaz de bombear el calcio por agotamiento ATP,
activándose las proteasas (enz lisosómicas) que destruyen componentes mb cel, dejando entrar +Ca. Esta
sobrecarga de Ca produce daño mitocondrial, apoptosis y necrosis.
3. CAMBIOS(citoplasma/núcleo)
Citoplasmáticos(11) (cambios metabolismo ej. acumulación sust= modif estructura, composición y función)
1. Degeneración hidrópica: 1ª manifestación daño cel. Entrada de H2O (junto Na+):
○ Reversible: Dilatación retículo endoplasmático con desprendimiento ribosomas y tumefacción mitocondrias.
Provoca: ↑Tmñ,↓tinción= citoplasma granular, turbio y borroso, bordes nucleares difusos (cromatolisis).
○ Irreversible: Degeneración hidrópica vacuolar: Microvacuolas en mitocondrias, RE y ribosomas.
Provoca:rotura citoplasma liberando el núcleo grande, sin fragmentos unidos de citoplasma.
2. Halo perinuclear: En fijación cél quita H2O con degeneración hidrópica provoca +retracción núcleo q en
citoplasma. Límites halos confusos y poco definido. Atipia celular y VPH (halos con límites agudos y definidos)
3. Calcificación: Aspecto basófilo. Calcificación residuos de mb cel en cél degenerada o ↑Ca plasmático
4. Eosinofilia: Desnaturalización proteínas y pérdida de ARN (ribosomas)=citoplasma +básico, +teñido ROSA=
aspecto vidrioso y cuerpo hialino. Ojo, seudoeosinofilia respuesta a mala fijación o inflamación.
5. Cambio graso(fase temprana lesión): Dificultad metabolizar lípidos→ aparecen vacuolas en citoplasma, bordes
definidos. Si ↓Tmñ, aspecto espumoso y pueden coalescer (unión vacuolas), si ↑Tmñ, desplaza núcleo.
6. Degeneración glucogénica: No patológica: Céls acumula glucógeno. Patológica: diabetes mellitus.
7. Hiperqueratosis: Cél escamosas en degeneración lenta acumulan queratina “NARANJA”. Diferenciar de cél
neoplásicas (carcinoma epidermoide): rápida, anormal, queratina citoplasmática.
8. Pigmentación: Inclusiones en citoplasma (reversible, pero puede convertirse en enf).
○ Exógeno: Inhalación, absorción o inoculación sust, macrófagos eliminan. Si pasa capac metabólica = depósitos.
○ Endógenos Por alteración o saturación del metabolismo. Depósitos:
■ Hemosiderina en cél bazo (hígado) cuando trauma, hemorragia o hemólisis.
■ Bilirrubina en hepatocitos, NO capaces de conjugarla y producir bilis cuando hemorragia o hemólisis
■ Melanina en melanomas por irradiación y luz sol.
■ Lipofuscina, cél envejecidas/degenerativas, NO eliminan residuos de vacuolas autofágicas.
9. Figuras de mielina: Cél lesión muere→ restos membrana forman espirales (parecen rosas)(micro electrónico)
10. Pérdida de orgánulos: Muy temprano, en procesos degenerativos hay pérdida microvellosidades o cilios.
11. Autolisis: Liberación enz autolíticas provoca fragmentación cito y aparición núcleos desnudos y restos cito.
Cambios nucleares(7) (Irreversible/ojo: algunos son similares a alteraciones cél malignas)
1. Multinucleación: Aspecto sincitial, fusión citoplasmas de cél adyacentes (rotura mb parcial). Tmñ y forma núcleo
varía y superposición. NO amoldamiento. Fallo en mitosis=Lesión neoplásica. Frec en Inflamación viral, radiación.
Diferenciar de multinucleadas gigantes (cél cuerpo extraño, sincitiotrofoblastos, neoplásicas...) por ausencia
moldeo nuclear y presencia cambios degenerativos.

3. 2. ↑Tmñ nuclear Por degeneración hidrópica. Edema= tumefacción turbia núcleo, dilución contenido, homogéneo e
hipocromático. Cromatina transparente e invisible o situada en periferia(reforzando mb). Nucleolo prominente
3. Cromatina granular (1ªetapas deg). Cromatina se aglomera y forma partículas múltiples, esféricas. Grumos varía
tmñ y forma es regular. Migran al centro o periferia, forman rueda de carro.
4. Cariopicnosis: Núcleo +peq y +condensado por pérdida fluidos. Es hipercromático con pérdida de patrón
cromatínico. En picnosis gradual núcleo redondo y nítido, y en degeneración rápida es +irregular.
5. Cariorrexis: Cromatina se condensa y rompe en masas redondas u ovales de tmñ variable, q migran hacia mb,
haciéndola +borrosa. Si rompe mb, masa se dispersa por citoplasma.
6. Cariolisis: Ds paulatina de cromatina por acción enzimas desoxirribonucleasas. Núcleo vacio “fantasma”.
7. Vacuolización nuclear: Lesión por radiación, acelera degeneración. Aparecen peq, redondas, únicas o múltiples
vacuolas. Diferenciar con protrusión del citoplasma en núcleo en cél malignas. Puede ser artefacto de técnica.
APOPTOSIS: Muerte celular programada de cél NO útiles, siempre que no se dañen sus mecanismos reguladores.
■ Fisiológica: Controlar población y adaptar a necesidades organismo.
■ Patológica: Destrucción cél con daño irreparable siempre q no se dañe mecanismo regulador.
■ Características: Mantiene integridad mb plasmática, no desencadena R inflamatoria y es inocua.
■ Mecanismo: Ante E se activan enz caspasas (encargadas de q reacciones tengan +/- intensidad) que activan
enz proteolíticas (endonucleasas), q cortan ADN en fragmentos nucleosomales. Espacio vacío alrededor.
1. Citoplasma: Deshidratación cel→pérdida H20→Condensación, cambios en forma y ↓Tmñ
2. Núcleo: Condensación cromatina en periferia con forma de media luna. Envuelta nuclear se desintegra y dispersa
fragmentos por citoplasma envueltos por fragmentos mb (cuerpos apoptóticos). Cél vecinas (fibroblastos/epiteliales)
las fagocitan sin R inflamatoria.
Características Apoptosis Necrosis
Estímulo Fisio/pato Patológico
Nº cél Cél aisladas/peq grupos Gran nº
Tamaño cel Retracción (pérdida H20) Aumento (↑H20)
ADN Fragmentos nucleosomales fragmento heterogéneo
Membrana Intacta Rota
Reacción Inflamatoria NO SÍ
Fragmento cél Cuerpos apoptóticos Lisis y liberación contenido
REPARACIÓN TISULAR
Capacidad de reparación del daño producido por agente lesivo, mantener integridad y recuperar funcionalidad:
Lesión→Reacción inflamatoria→Neutralizar patógeno, ↓magnitud lesión→Reparación:
- Regeneración: Reparación completa con igual arquitectura y funcionalidad q origen.
- Cicatrización: IRREVERSIBLE. Reparación incompleta, tej es sustituído por fibroso, alterando arquitec y func.
(NO CONFUNDIR: no es metaplasia, no se sustituyen cél x otras=tipo).
En adaptación no reparas, es reversible. En reacción se arreglan (volver a lo previo, +maquinaria, +sustancia, ↑ de cél)
Tipos reparación
1. FISIOLÓGICA: Tejidos en renovación continua. Ej. epitelio mucosa intestinal/epi superf
2. COMPENSADORA: Pérdida parcial órg de forma accidental o terapéutica. PÉRDIDA CONTROLADA→Desinfectar:
eliminar restos ajenos y cél dañadas, dejar sanas. Ej.Hígado.
3. PATOLÓGICA: daño tisular (no se realiza intervención terapéutica) reparación incompleta + cicatrización

4. CAPACIDAD PROLIFERATIVA de tej:
Capacidad Reparativa intrínseca de cél ante lesión o nec compensar pérdida:
Grupos celulares:
● Cél. lábiles: Permanente ciclo celular (se pierden y remplazan continuamente)→Epitelio superficial.
● Cél. estables: Fase G0 (reposo reproductivo pq hacen act.funcional), pero si lesión o pérdida se replican.
Parénquima:hígado, riñón y páncreas Estroma: Fibroblastos o cél.musc.lisa (lisa=involu/estriado=voluntario)
● Permanentes:↑grado difer, No ciclo cel. Neuronas, musc.cardíacas y esqueléticas. Reparación= cicatricial
Cambios cel. Reactivas: Lábiles o estables cambios en morfología. Fácil diferenciar entre sana y reactiva pero confuso
dif entre reactiva y neoplásica (Tumor: lesión, reparación y neoproliferación):
+Material específico para reparación→↑Tmñ (citoplasma y núcleo)
↑Cél en mitosis, proliferación rápida (en condiciones normales pocas)
● ↑Vol cel→↑metabolismo→nec +proteínas=+mitocondrias, RE/núcleo: ↑Tmñ nucleolo (control)=+trabajo
● Relación N/C ,↑coordinado. Cél neoplásicas, +núcleo -cito (descompensación)
● Hipercromatismo nuclear: ↑densidad cromática, + turbio, distribución homogénea y finamente granular. A veces
grumos pero disposición regular. ADN el mismo pero ↑ARNm,ARNr,ARNt entonces ↑tinción.
Cél lesionada ↑grumos y zonas claras.
● Alteración mb nuclear: Sana ◍, reactiva con ondulaciones,neoplásica (espiculado y agudo).
● Mitosis: ↑índice mitótico con patrón de normalidad (incompletas en neo).
● Multinucleación: Condiciones normales cuando cél no completa citocinesis (No separación cél) ⚭.
Son funcionales. Ej hepatocitos. En neo una parte dañada.
● Nucleolos (a veces varios): Crean +ribosomas q sintetizan +prot y control func núcleo.↑tmñ regular.
NEOPLASIA (NO reversible)
BENIGNO: Localizado, morfológicamente=cél sana. MALIGNO: Cél se diseminan y pierden diferenciación, hay variabilidad.
NOTA: Displasia es lesión precancerosa pero reversible.
■ ↓ºdif=anaplasia (sólo reproducción), tumores (-)diferenciados=(+)agresivos. Displasias: Reversible
■ Evaluación:
Factor Riesgo: Influyen o pueden influir en desarrollo patología (↑probabilidad), tb influye predisposición y sensibilidad
Causa: Factor q es imprescindible que esté en una enfermedad, ej: si no hay agente infeccioso (causa) no hay infección.
Dif: Condiciona pronóstico tumor, a ↓grado dif = peor pronóstico.
Anaplasia: Cél poco diferenciadas o indiferenciadas. Es el +peligroso.
FORMACIÓN NEOPLASIA (tej sometido fac.ext l/p ocasionándole mutaciones): ¿Q es? Masa localizada de tej anormal en
permanente y excesivo crecimiento y no coordinado con tej sano.
1º. Epitelio sano sometido a factores externos sostenidos en el tiempo genera mutación en adn o cambios
epigenéticos(en moléculas “histonas”, actúan en estructura cromatina).
2º. Alteración inicial (pérdida funcionalidad cel). Reproducción a ↑ velocidad= hiperplasia o metaplasia (reversible).
3º. Displasia: repro ↑ velocidad y pérdida de capacidad de organización= pérdida estructura(reversible)
4º. Neoplasia (IRREVERSIBLE): ↑reproducción, ↑desorganización, ↑ºpérdida diferenciación
1º Tumor in situ (benigno)Cél ≃ a cél sanas
2ºCáncer invasivo:↑ grado de pérdida de diferenciación, invadiendo tejidos
● Invasión local
● Metástasis: cél invaden vasos y se diseminan.

5. Cél TUMOR localización:
1. PARÉNQUIMA(forman el tumor)
2. ESTROMA(irrigan y armazón tumor) cél conjuntivo, inflamatorio y vascular.
TERMINOLOGÍA,Según origen y benignidad/malignidad:
● PARÉNQUIMA:
○ BENIGNO:
■ -oma (epitelio secretor). Lipoma (tej graso adipocitos)/Ademoma (glandular)
■ -papiloma (epitelio recubrimiento)
○ MALIGNO:
■ Carcinoma (epitelial)
TEJIDO TUMOR BENIGNO TUMOR MALIGNO
Epitelio Glandular Secretor Adenoma Adenocarcinoma
Epitelio Revestimiento Papiloma cél pavimentosas Carcinoma pavimentoso
Epit Revest transicional (T.Urinario) Papiloma cél Transicionales Carcinoma cél transicionales
Glándula tiroidea Adenoma Adenocarcinoma
Epitelio gástrico Adenoma Adenocarcinoma
Epitelio esofágico Papiloma escamoso Carcinoma escamoso
Epitelio vesical Papiloma transicional Carcinoma transicional
Cél hepáticas Adenoma Adenocarcinoma hepático
● MESENQUIMATOSO (ESTROMA):
TEJIDO TUMOR BENIGNO (-oma) TUMOR MALIGNO (-sarcoma)
Tej. Fibroso Fibroma Fibrosarcoma
Tej. Adiposo Lipoma Liposarcoma
Tej. Cartilaginoso Condroma Condrosarcoma
Tej. Óseo Osteoma Osteosarcoma
Tej. muscular Liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Tej. muscular estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma

6. Vasos sanguíneos Angioma Angiosarcoma
Vasos Linfáticos Linfangioma Linfangiosarcoma
Evaluación mr neoplásica: Proceso complejo, precisión en diagn (mide variabilidad de valores obtenidos y exactitud,
concordancia entre valor obtenido y real).
Criterios malignidad: (núcleo determina malignidad y citoplasma el tipo celular)
1. Celularidad: nº↑ Siempre? NO. Por qué? 1º coges poca mr… si es así coger +mr. 2º. zonas + internas necrosis.
● Grado dif: ↓ grado dif, ↑celularidad.
● Método muestreo: exfoliación espontánea (-) cant que raspado.
● Procedencia: fibrosas/estroma ↓celularidad (origen mesenquimáticos→(-)cél,(+)mat intercelular)
● Actuaciones: quimio, radiación o terapia hormonal
2. Agrupación celular: Pérdida cohesión por reacción bioquímica afectando a creación de microtúbulos, y ello afecta a
pérdida polaridad del núcleo por los túbulo=Desorganización.
● Naturaleza lesión: Acinos en glándulas y empalizadas en epi cilíndrico.
■ Escamosas = cél aisladas y dispersas en frotis
■ Agrupaciones laminares en cél de origen tubular (uréter, esófago)
● Tipo neoplasia: Agrupación característica “TRIDIMENSIONAL” Ej. Papila se convierte en estructura
tridimensional= caos (núcleos solapados y amoldamiento).
● Grado Dif: Diferenciados=cél normales Poco diferenciados= forma dispersa o tridimensional.
3. Mitosis, cantidad y calidad: nº↑ y aspecto anormal. MR por PAAF mitosis tripolares o tetrapolares en cánceres
anaplásicos de cél grandes y carcinomas mal diferenciados.
4. Cambios morfología:Diagn malignidad basado en estudio morfología núcleo y observar citoplasma para establecer
estirpe tumoral:
● NÚCLEO (malignidad)
■ Tmñ: Comparar ↑Tmñ con cél sanas, con ↑Tmñ cél reactivas/reparación (quimio, radiación, infecciones
virales), si está asociado a ↑contenido ADN (hipercromatismo) y no por acumulación hídrica como cél
degenerativas (hipocromatismo) = Neo. Ojo, núcleo aplanado parece +grande. Tb. En neo ↑relación N/C
(Carcinoma Cél avena pulmón, citoplasma ↓ pero núcleo no crece = ↑relación N/C)
■ Variación tamaño “ANISOCARIOSIS”/ANISONUCLEOSIS: En cél neo pero también en hepatocitos
normales, alguna cél reactiva u dif orientación en citología cuando núcleos son alargados.
■ Variación forma, alteración de uniformidad por rápido crecimiento (dependiendo de la neo):
● Pérdida forma núcleo: +ovoide, alargado o poligonal
● Pliegues deforman núcleo: arriñonados, lobulados o forma grano café.
● Amoldamiento nuclear.
■ Hipercromatismo: No siempre neo: linfos, ↑Tº tinción o [C]hematoxilina (si núcleo sobrecoloreado,tb toda
la preparación) o cél reactivas. No confundir hiper con picnosis (no detalles de cromatina y tmñ↓).
■ Irregularidad cromatina = ANISOCROMATISMO:
● Cél sana distribución homogénea y finamente granular.
● Cél reactivas grosor mb.
● Degeneración grumos + regulares hacia periferia.
● Neo grumos irregulares, definidos, varía tmñ y forma, con aclaramiento de paracromatina,
↑contraste, disposición periférica de cromatina q da aspecto irregular con variación de grosor de
grumos adheridos.
■ Multinucleación:
● Cél sanas: mesoteliales, transicionales o endocervicales. (Pocas veces y como mucho 2 núcleos)
● Degenerativas por fusión de varias cél colindantes (cél sincitiales)
● Neo por división incompleta citoplásmica en mitosis anormal

7. ● Cuerpo extraño en vías respiratorias rodeado ordenadamente por macrófagos.
■ Irregularidades membrana:
● Neo: Variabilidad es muy grande y aberrante (sacabocados, deformidades en núcleo q modif mb).
■ Cambios en los nucléolos:
● Pronunciada irregularidad en Tmñ y forma, observados en lámina o acino y NO en cél individuales
dispersas para comparar.
● Variación en coloración: ROJO +visible en neo q en reactivas, tinción se debe a q hay mucho
contenido proteico (↑proliferación).
● CITOPLASMA (estirpe):
■ Tmñ: Pista sobre natura­
leza y grado maduración de neo (carcinoma cél avena de pulmón muy escaso,
citoplasma). Incremento en proporción de núcleo/citoplasma criterio para diagn malignidad. Ojo!!A veces
parece poco por posición de cél/Núcleos desnudos en malignos.
■ Límites citoplasmáticos: Diferenciar origen de ciertos tumores:
- Carcinoma cél escamosas: Agudos, nítidos y regular.
- Carcinoma indiferenciado: indistinguible o borroso.
■ Tinción citoplasmática: Afinidad x colorante nos da pistas sobre tipo de neoplasias.
- Carcinoma epidermoide: aspecto orangófilo.
- Adenocarcinoma +basófilo (tb en cél poco diferenciadas). Técn inmunocitoquímicas ayuda a clasificar
■ Inclusiones citoplásmica: NO es criterio de diagn de malignidad. Ayuda a identificar ciertos tumores:
- Melanoma: Pigmento de melanina
- Carcinoma epidermoide: Queratina (aspecto orangófilo)
- Adenocarcinomas: Vacuolas.
- Carcinoma cél anillo de cél GRAN VACUOLA: En estómago, mama, próstata, pulmón o páncreas
- Otros: car­
cinoma de cél claras del riñón o carcinoma de cél espumosas de próstata.
■ Relación membrana citoplasmática y nuclear: Unión mb citoplasma y mb núcleo. Criterio malignidad.
● OTROS: Frotis de cél neoplásicas es frec presencia de sangre parcialmente digerida (degenera­
ción/inflamación)